mem1自体造血干细胞移植治疗进展与时机辨析4m审批版

自体造血干细胞移植治疗进展与时机辨析MAT-CN-2002019ApprovalDate2020/4/15免责声明该信息仅作医学和科研参考，赛诺菲不建议以任何与您所在国家所批准的处方信息不符的方式使用本产品。本材料仅供医疗卫生专业人士使用。提纲B新药时代造血干细胞移植在血液疾病治疗中的地位C自体造血干细胞移植治疗的时机A自体造血干细胞移植的现状提纲B新药时代造血干细胞移植在血液疾病治疗中的地位C自体造血干细胞移植治疗的时机A自体造血干细胞移植的现状CIBMTR报告(2019)：

美国ASCT远高于异基因，ASCT中MM和NHL是主要适应症D'SouzaA,etal.Currentusesandoutcomesofhematopoieticcelltransplantation(HCT):CIBMTRsummaryslides,20192018年自体HCT为14,006例（占总移植的60.8%）2018年异基因HCT为9,028例（占总移植的39.2%）2018年干细胞移植的适应症分布最常见的适应症为MM和淋巴瘤（占60%）CIBMTR报告(2019)同时发现：

美国老龄移植患者增加，在ASCT中占半数以上D'SouzaA,etal.Currentusesandoutcomesofhematopoieticcelltransplantation(HCT):CIBMTRsummaryslides,2019ASCT2018年接受ASCT的淋巴瘤和MM患者中55%年龄≥60岁；15%患者年龄≥70岁；*数据仅包括NHL、MM、HD患者异基因移植2018年接受异基因移植的患者中39%年龄≥60岁；9%患者年龄≥70岁；*数据仅包括AML、ALL、MDS、NHL、MM、HD患者欧洲EMBT报告(2019)：总体趋势同美国，ASCT大幅增加，其中MM和NHL超过80%Passweg

JR,etal.BoneMarrowTransplantation2019;54:1575-1585NHL：27.3%PCD(MM)：53.0%2017年数据（2019年发布）：来自50个国家，683个中心2017年：23,945例2007年：15,491例1997年：12,199例浆细胞疾病NHL浆细胞疾病NHL中国与欧美不同，ASCT远低于异基因移植XuLP,etal.BoneMarrowTransplant2017;52(11):1512-1518.中国2008~2016造血干细胞移植统计：于2008年1月至2016年6月共收集中国76家中心的21884例造血干细胞移植的病例。异基因HSCT比例高于ASCT

ASCT的主要适应症是淋巴瘤和骨髓瘤ASCT考虑发病人数，中国的ASCT依然远低于欧美1.LiuJM,etal.JHematolOncol2019;12(1):1362.LiuWP,etal.JHematolOncol2019;12(1):1153.XuLP,etal.BoneMarrowTransplant2017;52(11):1512-1518.4.SEER.5.D'SouzaA,etal.Currentusesandoutcomesofhematopoieticcelltransplantation(HCT):CIBMTRsummaryslides,2019ASCT3年新发患者1ASCT5年新发患者4中国美国ASCT3年新发患者2ASCT5年新发患者4中国美国

*蓝色柱状图为中国年MM/NHL预估新发病人数（2016）及全国MM/NHL（含HD）自体移植例数（2015）*橙色柱子图为美国年MM/NHL预估新发病人数（2019）及全国MM/NHL自体移植例数（2018）小结：ASCT现状对照国外数据，我国移植量总体偏低，特别是ASCT1,2,3。我国现有数据库中未纳入一些中心，甚至部分大型中心3，故数据存在一定偏差，建立完善全国数据库很有必要。纵观欧美移植趋势，ASCT中老龄人群逐年增多，甚至超过半壁江山1。我国也将进入老龄化社会，国外移植经验可供借鉴。1.D'SouzaA,etal.Currentusesandoutcomesofhematopoieticcelltransplantation(HCT):CIBMTRsummaryslides,20192.Passweg

JR,etal.BoneMarrowTransplantation2019;54:1575-15853.XuLP,etal.BoneMarrowTransplant2017;52(11):1512-1518.提纲B新药时代造血干细胞移植在血液疾病治疗中的地位C自体造血干细胞移植治疗的时机A自体造血干细胞移植的现状NHL患者ASCT一线巩固：

显著改善IPI高危患者预后，甚至OSGrebA,etal.CancerTreatmentReviews2007;33(4):338-346Meta分析纳入研究标准：在侵袭性NHL患者中常规化疗与高剂量化疗联合ASCT对照的随机对照研究。最终共纳入15项随机对照研究（1990年1月-2005年1月），共2728例侵袭性NHL患者。所有患者均记录IPI。ASCT改善所有患者的CR率：RR1.11（CI:1.04-1.18）。尽管ASCT与常规化疗相比，未能改善总体人群的OS（HR1.05,95%CI0.92-1.19）和EFS（HR0.92,95%CI0.80-1.05）；但显著改善高危人群的OS（HR0.81,95%CI0.67-0.97,

P=0.004）所有人群的OSIPI评分中高危和高危人群的OSIPI（InternationalPrognosticIndex）：国际预后指数，是目前国际常用的DLBCL预后评分系统。此系统依据5个独立的不良预后因素，即年龄>60岁、III-IV期、结外累及部位数目>1、PS评分≥2、血清LDH水平>正常上限。每一个不良预后因素为1分。0-1分为低危组；2分为低中危组；3分为高中危组；4-5分为高危组。复发NHL患者ASCT：化疗敏感患者一线复发后标准治疗之一数据来自EBMT数据库，包括2014-2016年的24,323例接受第一次ASCT的患者Duarte

RF,etal.Bone

MarrowTransplantation2019;54:1525-1552ASCT患者的1年OS（%，成人）化疗敏感复发，≥CR2CR/PR>1，之前未行ASCT化疗敏感复发，≥CR2[76.1-82.0][80.1-95.4][80.6-91.4]ASCT患者的100天非复发死亡（%，成人）化疗敏感复发，≥CR2CR/PR>1，之前未行ASCT化疗敏感复发，≥CR2[3.8-6.6][0.8-7.9][0.4-3.7]大量正在进行的研究：

在淋巴瘤患者中探索ASCT和新药的更优配合Dahi

PB,

et

al.

Bone

Marrow

Transplantation

2019;54(7):943-960干预药物研究阶段疾病研究编号临床研究来那度胺预试验HLNCT01207921AHCT后来那度胺维持治疗来那度胺1/2NHLNCT01035463高剂量BEAM（有/无利妥昔单抗）后来那度胺维持治疗来那度胺1/2DLBCLNCT01241734AHCT后来那度胺维持治疗，来那度胺和RICE来那度胺1/2HL和NHLNCT01575860淋巴瘤患者AHCT后来那度胺维持治疗来那度胺3MCLNCT02354313AHCT后来那度胺vs.观察硼替佐米2MCLNCT00310037联合化疗、利妥昔单抗和AHCT后硼替佐米硼替佐米2MCLNCT01267812MCL患者AHCT后每周硼替佐米和利妥昔单抗维持治疗硼替佐米+伏立诺他2HL和NHLNCT00992446AHCT后硼替佐米和伏立诺他作为维持治疗伊沙佐米+利妥昔单抗1/2MCLNCT02632396AHCT后伊沙佐米+利妥昔单抗依维莫司+利妥昔单抗2HL和NHLNCT01665768AHCT后利妥昔单抗和mTOR抑制剂维持治疗依鲁替尼3MCLNCT02858258利妥昔单抗/依鲁替尼/Ara-C诱导后AHCT，依鲁替尼维持依鲁替尼3DLBCL（ABC亚型）NCT02443077AHCT期间和之后依鲁替尼vs.安慰剂罗米地辛2T-NHLNCT01908777AHCT后罗米地辛维持治疗纳武单抗2HLNCT03436862AHCT后纳武单抗维持治疗派姆单抗2HL，DLBCL，T-NHLNCT02362997AHCT后派姆单抗维持治疗正在进行的ASCT后探索维持治疗策略的研究BMT

2019：

新药时代，ASCT和新药联合治疗NHL将大有希望Insummary,intheeraofpersonalizedandtargetedtreatmentsinlymphoma,HDT-AHCTstillplaysanimportantroleindiseasecontrol.Thesedatademonstratethatincorporationofmaintenancetherapyposttransplantmightbethebestwaytoimproveoutcomes.

总体来说，在淋巴瘤个体化和靶向治疗时代，高剂量化疗-自体造血干细胞移植仍在疾病控制中扮演重要作用。数据显示，移植后进行维持治疗或许是改善预后的最佳方法。Dahi

PB,

et

al.

Bone

Marrow

Transplantation

2019;54(7):943-960小结：新药时代ASCT在恶性血液病治疗中的地位新药时代，ASCT总体上仍然是NHL重要的治疗手段。回顾相关证据，不同疾病ASCT的获益有差别，特别是NHL是一类高度异质性的疾病，故需进一步按亚型分析。关键问题：MastertheArtofTiming（时机即艺术）提纲B新药时代造血干细胞移植在血液疾病治疗中的地位C自体造血干细胞移植治疗的时机A自体造血干细胞移植的现状NHL：27.3%NHLDLBCL复发难治一线巩固PRAMA研究：

ASCT用于复发难治性DLBCL，显著延长OS和EFSPhilipT,etal.NEnglJMed1995;333(23):1540-5.移植N=55传统治疗N=54患者例数淋巴瘤病理类型高级别大细胞免疫母细胞型1012高级别淋巴母细胞型02高级别，伴小无裂细胞型12中等级别滤泡性，伴主要大细胞33中等级别弥漫性，伴小无裂细胞型03中等级别弥漫性，伴小细胞及大细胞混合型129中等级别弥漫性，伴大细胞型2215其他弥漫性78复发治疗期间23非治疗期间5351首次5045再次59020406080100EFS(%)0153045609075时间(月)020406080100OS(%)0153045609075时间(月)传统化疗ASCTP=0.001P=0.0385年EFS:46%5年EFS:12%5年OS:53%5年OS:32%109例患者的基线资料PRAMA研究：前瞻性随机试验，明确证实了在前利妥昔单抗时代，ASCT巩固治疗作为复发/化疗敏感DLBCL的标准治疗方法，相较于单纯化疗巩固延长生存传统化疗ASCTEFSOSCIBMTR数据库研究：无论疾病复发时间，ASCT仍是复发/化疗敏感DLBCL的标准治疗HamadaniM,etal.BiolBloodMarrowTransplant;2014;20(11):1729-1736在利妥昔单抗时代，ASCT仍为相当一部分利妥昔单抗治疗失败的DLBCL患者提供了持久的疾病控制。早期利妥昔单抗治疗失败（ERF）队列：包括原发性难治性疾病患者或初始诊断后1年内首次复发的患者；晚期利妥昔单抗治疗失败（LRF）队列：包括初始诊断后复发＞1年的患者；OS0123456年OS(%)100晚期复发(LRF,n=216)早期复发

(ERF,n=300)806040200PFS0123456年PFS(%)100晚期复发(LRF,n=214)早期复发(ERF,n=297)806040200P<0.001P=0.083年PFS:44%3年PFS:52%3年OS:50%3年OS:67%CIBMTR研究纳入516例化疗敏感的复发难治性DLBCL患者（2000-2001年），基于患者自诊断至复发时间分为2个队列，分别为ERF队列（n=300）和LRF队列（n=216），旨在比较ASCT在上述2个队列患者的疗效：SWOG-9704研究：移植组vs.单纯化疗组

虽未显著改善OS，但显著改善DLBCL患者的PFSStiffP,etal.NEnglJMed2013;369(18):1681-1690.主要终点：2年PFS，OS18-65岁aaIPI

2-3分DLBCL患者(n=253)对照组：3×(R)CHOP(n=128)移植组：(R)CHOP×1+ASCT

(n=125)5×CHOP-21/R-CHOP-21CR/PRRPFSOS研究结果：相较于未移植组，ASCT显著改善中高危患者生存，2年PFS率达69%研究方法：

随机、多中心、组间试验，旨在评估中高危弥漫性、侵袭性NHL患者中ASCT的疗效0369120102030405060708090100（年）PFS(%)移植对照P=0.0050369120102030405060708090100OS(%)移植对照P=0.30移植：2年PFS69%对照：2年PFS55%移植：2年OS74%对照：2年OS71%注：接受移植的患者进行全身放疗（D-8至D-5），或者高剂量卡莫司汀（D-6）+高剂量依托泊苷（D-4）+高剂量环磷酰胺（D-2）。是否进行全身放疗由各中心研究者决定。年龄≥60岁者接受基于卡莫司汀的方案；年龄<60岁者接受全身放疗或基于卡莫司汀的方案。移植在D0进行。（年）StiffP,etal.NEnglJMed2013;369(18):1681-1690.研究结果：IPI评分高危患者(aaIPI=3)受益于ASCT治疗aaIPI=2aaIPI=3PFS(%)时间(年)对照组：2年PFS=63%移植组：2年PFS=66%P=0.32036912020406080100PFS(%)时间(年)036912020406080100对照组：2年PFS=41%移植组：2年PFS=75%P=0.001时间(年)OS(%)对照组：2年OS=75%移植组：2年OS=70%P=0.48036912020406080100对照组：2年OS=64%移植组：2年OS=82%P=0.01036912020406080100时间(年)OS(%)SWOG-9704研究：移植组vs.单纯化疗组

高危DLBCL患者，甚至OS同样获得显著改善IPI（InternationalPrognosticIndex）：国际预后指数，是目前国际上常用的DLBCL预后评分系统。此系统依据5个独立的不良预后因素，即年龄>60岁、III-IV期、结外累及部位数目>1、PS评分≥2、血清LDH水平>正常上限。每一个不良预后因素为1分。0-1分为低危组；2分为低中危组；3分为高中危组；4-5分为高危组。近年来研究证实：

ASCT一线巩固在原发性CNS淋巴瘤治疗中的价值FerreriAJM,etal.LancetHaematol;2017;4(11):e510-e523IELSG32：一项多中心、开放标签、随机2期研究：2010.2.19至2014.8.23，从欧洲5个国家、53家中心共计招募227名年龄18-70岁的新诊断原发性CNS淋巴瘤患者第一次随机：甲氨蝶呤+阿糖胞苷组利妥昔单抗+甲氨蝶呤+阿糖胞苷组利妥昔单抗+甲氨蝶呤+阿糖胞苷+噻替哌组第二次随机：对诱导治疗有反应或疾病稳定、可采集到足够数量PBSC、无持续医源性不良反应的患者进行第二次随机全脑放疗组（WBRT，N=59）自体干细胞移植组*（ASCT，N=59）主要终点：2年PFS*预处理方案：卡莫司汀400mg/m2（D-6），噻替哌5mg/kg，每12小时（D-5和D-4）WBRT和ASCT均有效，2年PFS无显著差异（80%vs.69%,p=0.17）但在接受WBRT的长期幸存者，特别是老龄患者中神经认知功能障碍却普遍存在。ASCT组：86%的PR或SD患者在ASCT后达到CR，最终共计有93%患者达到CR。PFS全脑放疗组（WBRT）ASCT组HR1.50(95%CI0.83-2.71);p=0.171.Duarte

RF,etal.Bone

MarrowTransplantation2019;54:1525-1552;2.邱录贵等，中华肿瘤杂志2018;40(12):927-934疾病疾病状态MSDAlloMUDAlloMMADAlloAutoDLBCLCR1（IPI评分：中高）GNR/IIIGNR/IIIGNR/IIICO/I化疗敏感复发，>=CR2CO/IICO/IID/IIIS/I化疗敏感，ASCT失败后复发S/IIS/IICO/IIIGNR/III难治性CO/IICO/IICO/IIICO/II原发性神经系统淋巴瘤GNR/IIIGNR/IIIGNR/IIIS/I造血干细胞移植适应症：EBMT报告（2019）1【针对成人】S:Standardofcare（标准治疗）;CO:Clinicaloption（标准治疗，临床证据可供）;D:Developmental（发展性的）;GNR:Generallynotrecommended（一般不推荐）；

GradeI:证据至少来自于1项执行良好的随机试验。

GradeII:证据来自于至少1项未随机的、执行良好的临床研究；队列或病例对照研究（倾向于多中心）；多个时间序列的研究或未控制研究的重大结果。

GradeIII:证据来自于基于临床经验、描述性研究或专家共识的专家观点。新增造血干细胞移植适应症---针对DLBCL造血干细胞移植治疗淋巴瘤中国专家共识2（2018版）一线ASCT巩固治疗：年轻高危DLBCLASCT作为标准的解救性巩固治疗策略：挽救治疗敏感的原发或原发难治（一线诱导治疗反应PR、SD或PD）的DLBCL提纲B新药时代造血干细胞移植在血液疾病治疗中的地位C自体造血干细胞移植治疗的时机A自体造血干细胞移植的现状NHL：27.3%NHLDLBCLFL复发FL患者中ASCT的长期预后总体较好1.Norman

JE,etal.Bone

MarrowTransplantation2019;54:787-797;2.RobinsonSP,etal.BoneMarrowTransplant2013;48:1409-1414;3.Jiménez-Ubieto,etal.BiolBloodMarrowTransplant2017;23(10):1631-1640.研究患者数随访时间（年）PFS（%）OS（%）Freedmanetal.a15384266随机CUP研究，Schouten

2000

a65PFS：2OS：455-5871-77Rohatinel

etal.

a12155571GELA-86和GELA-94，Sebban

et

al.

b9855170Voseetal.

b24854463GITIL研究，Tarellaetal.6155775GELA/GOELAMSFL2000研究，利妥昔单抗11235292无利妥昔单抗，Le

Gouilletal.5334063EBMT注册，Robinson

et

al.

b72654872NCCN淋巴瘤终点，Evens

et

al.13535787EBMTLYM1研究，利妥昔单抗净化和维持Pettengell

et

al.2801048

(Purged)42(Unpurged)66

(Purged)75(Unpurged)CIBMTR注册研究，Klyuchnikov

et

al.13653659西班牙GELTAMO注册研究，Jimenez-Ubietoetal.655126373CIBMTR和NLCS注册研究，Casulo

2018175567GLSG1996和GLSG2000研究，Jurinovic

201816255177a：未使用利妥昔单抗；b：利妥昔单抗混杂人群2019年发表在BMT上的一篇综述分析了靶向治疗时代造血干细胞移植在复发FL管理中的地位1GELTAMO数据库：

ASCT治疗FL，有效改善患者长期生存Jiménez-Ubieto,etal.BiolBloodMarrowTransplant2017;23(10):1631-1640.西班牙多中心GELTAMO注册数据库的研究：长期随访研究，共纳入655例1989-2007年行第一次ASCT的FL患者。184例患者在ASCT前接受了利妥昔单抗治疗。患者基础疾病状态：CR1(31%)、CR2(27%)、CR3(4%)、PR1(21%)、PR≥2(12%)、抵抗/难治(4%)。疾病状态移植前（%）移植后（%）CR62%91.4%PR33%5%利妥昔单抗治疗的复发患者行ASCT后生存情况OSPFSPFS59.5%（9年）0.00.81.006012018024030075%（9年）060120180240300OS0.00.81.0ASCT后中位随访12年，中位PFS和OS分别长达9.7年和21.3年。ASCT后91.4%患者维持或升至CR，5%维持或升至PR，仅有3.6%疾病进展或死亡（ASCT后的月份）（ASCT后的月份）ASCT治疗FL：CR患者ASCT预后更佳Jiménez-Ubieto,etal.BiolBloodMarrowTransplant2017;23(10):1631-1640.CR1患者的PFS和OS曲线在随访15.9年后达到平台期，达到68.5%；CR2/3患者的12年PFS和OS分别为51%和66%，在12年后达到平台期。多因素分析显示：ASCT前达到CR，是ASCT后PFS和OS的独立预后因素---（难治vs.PRvs.CR）PFS：HR2.16,P<0.001；OS：HR2.11,P<0.001。

该回顾性分析评价了HDT/ASCT在FL患者中的作用，是迄今随访时间最长的研究。结果显示相当多在CR状态进行移植的患者可以获得持续缓解，甚至可以认为被治愈。PFS0.00.81.0060120180240300ASCT后的月数PFS74%(12y)51%(12y)29%(12y)18%(12y)23%(12y)CR2/3PR1PR≥2PDP<0.001CR1<0.001CR2/30.070.3PR10.85PR≥2060120180240300ASCT后的月数OS0.00.81.0OS78.5%(12y)66%(12y)54%(12y)39%(12y)28%(12y)CR2/3PR1PR≥2PDP<0.001CR1<0.001CR2/30.0040.005PR10.38PR≥2造血干细胞移植适应症---针对FL疾病疾病状态MSDAlloMUDAlloMMADAlloAutoFLCR1，未转化GNR/IIIGNR/IIIGNR/IIIGNR/IICR1，转化至高级别淋巴瘤GNR/IIIGNR/IIIGNR/IIICO/III化疗敏感复发，>=CR2CO/IIICO/IIIGNR/IIIS/IIASCT失败后>=CR2S/IIS/IID/IIIGNR/III难治性CO/IICO/IICO/IIIGNR/III造血干细胞移植适应症：EBMT报告（2019）1【针对成人】S:Standardofcare（标准治疗）;CO:Clinicaloption（标准治疗，临床证据可供）;D:Developmental（发展性的）;GNR:Generallynotrecommended（一般不推荐）；

GradeI:证据至少来自于1项执行良好的随机试验。

GradeII:证据来自于至少1项未随机的、执行良好的临床研究；队列或病例对照研究（倾向于多中心）；多个时间序列的研究或未控制研究的重大结果。

GradeIII:证据来自于基于临床经验、描述性研究或专家共识的专家观点。造血干细胞移植治疗淋巴瘤中国专家共识（2018版）2ASCT作为标准的解救性巩固治疗策略：挽救治疗敏感的第1次或第2次复发第滤泡性淋巴瘤（FL），特别是一线免疫化疗缓解时间短（<2-3年）或高滤泡淋巴瘤国际预后指数（FLIPI）的患者。1.Duarte

RF,etal.Bone

MarrowTransplantation2019;54:1525-1552;2.邱录贵等，中华肿瘤杂志2018;40(12):927-934提纲B新药时代造血干细胞移植在血液疾病治疗中的地位C自体造血干细胞移植治疗的时机A自体造血干细胞移植的现状NHL：27.3%NHLDLBCLFLMCL早期研究：MCL患者在CR1后早期给予放化疗+ASCT一线巩固显著延长PFSDreylingM,etal.Blood2005;105:2677-2684一项由欧洲MCL联盟组织的前瞻性、随机对照研究：共纳入122名年龄≤65岁、既往未经治疗的III/IV期MCL患者，在类CHOP诱导治疗达到CR或PR后随机分至ASCT巩固治疗组（N=62）或IFNα组（N=60）。患者基线情况：IPI：低危(43%)、低中危(41%)、中高危(11%)、高危(6%)诱导方案：CHOP(61%)、R-CHOP(26%)、其他类CHOP方案(13%)PFS：ASCT组和IFNα组分别为39个月和17个月(P=0.0108)OS：ASCT组和IFNα组的3年OS分别为83%和77%(P=0.18)4-6周期类CHOP诱导方案CR/PR2周期类CHOP巩固Dexa-BEAM（动员）干扰素ɑ维持（3*6*106/周）TBI（12Gy）+Cyclo60mg/kg↓ASCTMCL行ASCT患者中，疾病早期组（CR1/PR1）较晚期组显著改善OSFenskeTS,etal.JClinOncol.

2014;32(4):273-81.10080604020012345时间(年)OS(%)早期auto(n=249)5年OS:61%早期allo(n=50)5年OS:62%晚期auto(n=132)5年OS:44%晚期allo(n=88)5年OS:31%早期autovs早期alloP=0.951(点对点比较)P=0.122(log-rank检验)晚期autovs晚期alloP=0.202(点对点比较)P=0.230(log-rank检验)早期autovs晚期autoP=0.004早期allovs晚期alloP=0.00510080604020012345OS(%)早期autoCR1(1线)(n=96)5年OS:75%早期autoCR1(2线)(n=79)5年OS:70%早期autoPIFsens(n=73)5年OS:38%时间(年)CR1(1线)vsCR1(2线)无显著统计学差异PIFsensvsCR1P<0.001(点对点比较)P=0.001(log-rank检验)PIFsens：初治诱导失败-敏感

CIBMTR研究：1996-2007年接受移植的519例MCL患者。早期Auto组：最多不超过2线治疗达到CR1或PR1晚期Auto组：所有剩余的患者对化疗敏感的MCL患者，最佳的接受HCT的时机为疾病早期。CR1后接受auto-HCT预后更佳。

对2线化疗未达到CR或复发性疾病，auto-HCT同样提供了有意义的临床获益，与allo-HCT同样有效。autovs.allo（早期vs.晚期）同为早期ASCT，不同疾病状态老龄患者：

ASCT一线巩固治疗比单纯R-CHOP显著延长PFSPFSOS一项单中心、回顾性研究共纳入38例老年MCL患者（要求≥60岁，实际中位年龄65岁），R-CHOP或R-HyperCVAD治疗后至少达到PR后，接受或不接受ASCT巩固治疗（2003年1月-2012年6月）分组PFS(年)PR-CHOP+ASCT3.20.013R-CHOP1.6-0246800.81.0生存率R-CHOP+ASCT组单纯R-CHOP组0246800.81.0生存率10R-CHOP+ASCT组单纯R-CHOP组各组间OS无显著差异对于老年MCL患者，单纯R-CHOP治疗的疗效有限。R-CHOP后ASCT一线巩固治疗显著延长PFS。FroschZ,etal.ClinLymphomaMyelomaLeuk2015;15(2):92-7.造血干细胞移植适应症---针对MCL疾病疾病状态MSDAlloMUDAlloMMADAlloAutoMCLCR1GNR/IIIGNR/IIIGNR/IIIS/ICR/PR>1，之前未行ASCTCO/IIICO/IIID/IIIS/IICR/PR>1，之前已行ASCTS/IIS/IICO/IIIGNR/II难治性CO/IICO/IID/IIIGNR/IIS:Standardofcare（标准治疗）;CO:Clinicaloption（标准治疗，临床证据可供）;D:Developmental（发展性的）;GNR:Generallynotrecommended（一般不推荐）；

GradeI:证据至少来自于1项执行良好的随机试验。

GradeII:证据来自于至少1项未随机的、执行良好的临床研究；队列或病例对照研究（倾向于多中心）；多个时间序列的研究或未控制研究的重大结果。

GradeIII:证据来自于基于临床经验、描述性研究或专家共识的专家观点。造血干细胞移植适应症：EBMT报告（2019）1【针对成人】造血干细胞移植治疗淋巴瘤中国专家共识（2018版）2一线ASCT巩固治疗：年龄≤65岁的MCL，ASCT一线巩固治疗是标准治疗的重要组成部分。ASCT可作为挽救性巩固治疗的合适选择：非ASCT一线治疗后复发、挽救治疗敏感、不适合allo-HSCT治疗的MCL。1.Duarte

RF,etal.Bone

MarrowTransplantation2019;54:1525-1552;2.邱录贵等，中华肿瘤杂志2018;40(12):927-934提纲B新药时代造血干细胞移植在血液疾病治疗中的地位C自体造血干细胞移植治疗的时机A自体造血干细胞移植的现状NHL：27.3%NHLDLBCLFLMCLTCLNLG-T-01II期研究：

PTCL患者接受ASCT一线巩固治疗长期预后良好AmoreF,etal.JClinOncol.2012;30:3093-3099考虑到该研究中人群年龄较大，且存在其他预后不佳因素，结果令人振奋。ALK阴性ALCL患者的预后最佳。NordicLymphomaGroup(NLG-T-01）II期研究：包括2001年10月-2007年10月、丹麦、芬兰、挪威和瑞典共计24个中心的160名18-67岁、经组织学确认的新诊断PTCL患者。上述患者的中位年龄为57岁、III-IV期占81%、伴随B症状的占59%。其中共计有115名患者接受了HDT/ASCT，中位随访时间为60.5个月。OSPFS5年OS为51%（95%CI43-59%）5年PFS为44%（95%CI36-52%）CIBMTR数据库：ASCT可作为PTCL患者的一线巩固或挽救治疗，疾病早期治疗获益更多SonaliM,etal.JClinOncol.2013;31(25):3100-3110包括1996-2006年接受移植的患者（年龄≤60岁），其中ASCT115例，allo-HCT126例。分型：ALCL（n=112）、PTCL-NOS（n=102）、AITL（n=27）与allo-HCT患者相比，ASCT患者更多处于CR1（35%vs.14%,P=0.001）、化疗敏感（86%vs.60%,P<0.001）、组织学类型为间变性大细胞（53%vs.40%,P=0.04）、≤2线治疗（65%vs.44%,P<0.001）。PFS（%）OS（%）多因素分析显示，化疗敏感（HR1.8,95%CI1.16-2.87）和移植前≤2线治疗（HR5.02,95%CI2.15-11.72）是预后因素。造血干细胞移植适应症---针对PTCL疾病疾病状态MSDAlloMUDAlloMMADAlloAutoPTCLCR1CO/IICO/IIGNR/IIICO/II化疗敏感复发，>=CR2S/IIS/IICO/IIICO/II难治性CO/IICO/IICO/IIIGNR/IIS:Standardofcare（标准治疗）;CO:Clinicaloption（标准治疗，临床证据可供）;D:Developmental（发展性的）;GNR:Generallynotrecommended（一般不推荐）；

GradeI:证据至少来自于1项执行良好的随机试验。

GradeII:证据来自于至少1项未随机的、执行良好的临床研究；队列或病例对照研究（倾向于多中心）；多个时间序列的研究或未控制研究的重大结果。

GradeIII:证据来自于基于临床经验、描述性研究或专家共识的专家观点。造血干细胞移植治疗淋巴瘤中国专家共识（2018版）2一线ASCT巩固治疗：除外低危ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的各种类型侵袭性PTCL。ASCT可作为挽救性巩固治疗的合适选择：挽救治疗敏感、不适合allo-HSCT治疗的PTCL。造血干细胞移植适应症：EBMT报告（2019）1【针对成人】1.Duarte

RF,etal.Bone

MarrowTransplantation2019;54:1525-1552;2.邱录贵等，中华肿瘤杂志2018;40(12):927-934小结：ASCT的治疗时机疾病亚型一线巩固（CR1）复发/难治NHLDLBCLIPI中高风险或PET阳性原发性CNS淋巴瘤√FL转化至高级别√MCL√√PTCL√（除外低危ALK阳性ALCL）√针对ASCT治疗时机，欧美1,2移植报告或指南及我国3专家共识均参考了相关循证研究，总体原则基本一致。综合各报告的简化推荐如下（针对成人）1,2,3：1.Duarte

RF,etal.Bone

MarrowTransplantation2019;54:1525-1552;2.MajhailNS,etal.BiolBloodMarrowTransplant2015;21(11):1863-1869;3.邱录贵等，中华肿瘤杂志2018;40(12):927-934从国外大型移植数据库看ASCT的趋势借鉴国际经验，将指南宗旨转为为临床实践，思考：（1）符合条件的患者，如IPI中高风险的DLBCL、MCL、PTCL，是否在CR1时进行了ASCT？（2）复发难治NHL患者，CR2时是否进行了ASCT？还是等到更晚线数才考虑ASCT？CIBMTR：北美ASCT发展趋势（1994-2005年）

---追求更好的疾病状态，依据指南尽早移植McCarthyPL,et.BiolBloodMarrowTransplant2013;19:1116-1123NHL：CR患者占总人群的%MM：CR1/PR1患者占总人群的%NHL：CR1、CR2、≧CR3患者占总CR人群的%CR1患者比例增加；CR1+CR2患者比例增加；CR1CR2≧CR3CIBMTR：北美ASCT发展趋势（1994-2005年）

---诊断至ASCT的时间更短诊断至移植的中位时间（月）诊断至移植时间<12个月的患者（%）McCarthyPL,et.BiolBloodMarrowTransplant2013;19:1116-1123NHL患者：CR患者ASCT后的OS趋势显著更佳CR2从未有过CR（诱导失败）ASCT后100天OS（%）（CR2组Ptrend<0.001）ASCT后1年OS（%）（CR2组Ptrend<0.001）CR2从未有过CR（诱导失败）McCarthyPL,et.BiolBloodMarrowTransplant2013;19:1116-1123GELTAMO：西班牙ASCT发展趋势（1989-2007年）

---追求ASCT前更好的疾病状态（CR）Jiménez-Ubieto,etal.BiolBloodMarrowTransplant2017;23(10):1631-1640.西班牙多中心GELTAMO注册数据库：迄今随访时间最长的、针对接受ASCT的FL患者的数据库（1989-2007年，N=655）1989-1999年移植前的疾病状态（n=350）2000-2007年移植前的疾病状态（n=305）CR患者54%CR1：28%CR2：23%CR3：3%CR患者71%CR1：34%