PPG不只是降胆固醇

胆固醇:危险因子

胆固醇作为病因:“没有胆固醇就没有动脉粥样硬损害”:Rokitansky胆固醇作为治疗目标:胆固醇每减少1%,冠心病下降2%:FraminghamStudy胆固醇在

在整体危险评估中是一最重要的因素胆固醇及其用处作为个体估计容易引起错误的认识目前一页\总数五十页\编于十六点Howtoexplaintoobserveaprotectiveeffectforclinicalevents,afterusingcholesterolloweringtreatmentinashortertimethanthatneededtomodifythelesionsize?WHY,ACCORDINGSOMESPECIALISTS,HIGHDOSESARENOTNEEDEDTOREACHTHEGOALOFPREVENTION,EVENTAKINGINTOACCOUNTTHATTHEEFFECTOFLOWERDOSEISLESSER?目前二页\总数五十页\编于十六点

*35;**45years(EuropenasocietyofAtherosclerosis,1998)

高胆固醇血症(HC)高血压(AHT)吸烟冠脉危险因子高纤维蛋白原血症高胱氨酸血症C反应蛋白

既往CD史糖尿病

肥胖症 家族CD史

男性>45岁* 女性>55岁**

HC与其它冠脉危险因子相关,可能增加老年患者发病几率和潜在的危险性高-Apo(a)LDL–C结构改变目前三页\总数五十页\编于十六点

许多降胆固醇药物具有有益的多效性,在减少胆固醇之外,对动脉粥样硬化过程相关的其它危险因子有影响.

这些药物可以在短期治疗后达到临床效果,即便是在胆固醇显著降低之前当抗动脉粥样硬化药物是安全的而且有阳性的多效性时,它对临床病例的治疗和预防是非常适合的.

目前四页\总数五十页\编于十六点

高胆固醇血症药物治疗的基本原则

首先无害.

正确诊断.

治疗周期性改变.

药物治疗

风险与药物评价目前五页\总数五十页\编于十六点降胆固醇药物

延长治疗时间剂量递增改变治疗或合并治疗目前六页\总数五十页\编于十六点他汀类药物的多效性.不良反应

胃肠道疾病

(dispepsia,恶心,运动节律改变,胀气).增加血清肌酸激酶活性,临床表现为横纹肌溶解症引起的肌肉酸痛痉挛,部分因为与其它药物的相互作用.增高血清转氨酶

患者死亡用他汀类所致的肾损害而导致的死亡bymioglobin.目前七页\总数五十页\编于十六点总体上有良好的耐受性,然而他汀可增加的几率ofmiopathy,增加转氨酶及肌酸激酶老年高脂血症的治疗(ILIB,2000).个体化的低胆固醇饮食

适量的有节律的体育锻炼生活方式的改变药理学干预.因为副作用及相互作用所以要小心使用

在绝大多数病例中有良好的耐受性,但许多作用也被频繁报导如

colelitiasis,阳痿miopathy贝特类药物防范使用

他汀类药物目前八页\总数五十页\编于十六点withTINUED…..树脂类便秘维生素及其它药品吸收差

烟酸及衍生物

不推荐老年人使用皮疹,潮红,肠胃不适,糖不耐受及高尿酸血症目前九页\总数五十页\编于十六点FDA的严重警告:某些降胆固醇药物可能引起危及生命的肌肉损害(HRGpublication#1588)

August2001

JanetWoodcock,M.D.

Director,CenterforDrugEvaluationandResearch

FoodandDrugAdministration

/publication/release,cfm?ID+7051

目前十页\总数五十页\编于十六点应用他汀类药物相关的横纹肌溶解症的案件

目前十一页\总数五十页\编于十六点因他汀导致的横纹肌溶解症所致的死亡

目前十二页\总数五十页\编于十六点多廿烷醇多廿烷醇蔗蜡(Saccharumofficinarum)中提取的高级脂肪醇混合物阻断胆固醇的合成,并不直接改变HMGCoA还原酶的活性通过增加受体量增加LDL的摄取,增加其在肝脏中的内源化及代谢目前十三页\总数五十页\编于十六点对某些危险组群,当其它疾病存在并需要不同治疗是高胆固醇血症的治疗是一顶挑战多廿烷醇

高脂血病合并下列疾病患者是有效的:高血压糖尿病绝经冠心病高危患者.肝功障碍患者.肾功能障碍者老年人目前十四页\总数五十页\编于十六点短期或长期的临床研究显示没有临床不良反应,或生化学的,血液学的干扰.开放性研究证实了这一结果在超过30000患者的七年的药理学监查证实了上述结果.多廿烷醇/安全性多廿烷醇比其它的降胆固醇药物具有更好的耐受性目前十五页\总数五十页\编于十六点多廿烷醇的效果目前十六页\总数五十页\编于十六点CVCDPVDntotal=22535mg112310mg64420mg240january2000-may2003TotalSAE31(1.4%)TotalAE(mildandmod.)61(27%)老年患者多廿烷醇耐受性药理学监查%seguimientoFernándezycol.TheAmerJ.ofGeriatricPharmacology2,4,2004

目前十七页\总数五十页\编于十六点PMS研究中AE报告AE报道累计数%头痛8=0.04失眠15=0.07嗜睡1＜0．0001兴奋1＜0．0001头晕6＜0．001伴有鼻出血高血压1＜0．0001皮肤瘙痒1＜0．0001多食13=0.05多尿19=0.09体重减轻21=0.1总计860.31%——病例数27，879目前十八页\总数五十页\编于十六点多廿烷醇/降胆固醇效果目前十九页\总数五十页\编于十六点12周****

****

********

****p<0.00001Comparisonwithplacebo(UMannWhitneytest)

CTLDL-CHDL-CLDL/HDL-CCT/HDL-CTri%改变率

多廿烷醇

安慰剂****多廿烷醇(5,10Y20MG/D)对HC老年患者血脂指标的影响*目前二十页\总数五十页\编于十六点LDL-CTC多廿烷醇(10MG/D)对HC老年患者长期(1年)的影响+p<0.05,++p<0.01,+++p<0.001Comparisonwithplacebo.(MannWhitneyUtest)

HDL-C

多廿烷醇

Placebommm+++++++++++++++++++++++++++目前二十一页\总数五十页\编于十六点++++++++++

p<0.05,++p<0.01,++p<0.001Comparisonbetweengroups(MannWhitneyUtest)多廿烷醇-10vs普伐他汀-10mg/d多廿烷醇-10vs洛伐他汀-20mg/d多廿烷醇-10vs氟伐他汀-20mg/d多廿烷醇-10vs辛伐他汀-10mg/d与他汀药物对照实验+目前二十二页\总数五十页\编于十六点多廿烷醇(10mg/d)与阿托伐他汀(10mg/d)对老年人的对照研究:对血脂指标的影响

+%changeWeek8Week4++多廿烷醇

阿托伐他汀目前二十三页\总数五十页\编于十六点+++++++++

多廿烷醇

Placebo++++++++TCLDL-CHDL-CLDL-C/HDL-CTGTC/HDL-Cp<0.05+++p<0.001;++++p<0.00001Comparisonwithplacebo,(testtforindependentsamples)(CastañoG,MasR,FernándezLetal:DrugsR&D2002,3:159–172)%change多廿烷醇对HTA和HC老年患者(n=589)血脂指标的影响(1YEAR)目前二十四页\总数五十页\编于十六点LDL多廿烷醇对TYPE2型糖尿病患者血脂指标的长期(1YEAR)影响YEARSCTHDLTG++p<0.001,+++p<0.0001(ANOVA)++++++++++++++++++++++目前二十五页\总数五十页\编于十六点多廿烷醇/多效性目前二十六页\总数五十页\编于十六点AA3mM多廿烷醇(10MG/D)与普伐他汀对HC1RF老年患者(10MG/D)血小板聚集的影响++p<0.01,Comparisonbetweengroups(MannWhitneyUtest)%changeADP2M胶原1/ml

+++++++

多廿烷醇

普伐他汀目前二十七页\总数五十页\编于十六点多廿烷醇(10MG/D)与普伐他汀(

10MG/D)的对HCRF老年患者对照研究

对血浆内皮细胞的影响***++****p<0.0001;***p<0.00001,Comparisonwithbaseline.(Wilcoxontest)++p<0.001;Comparisonbetweengroups.(UMannWhitneytest)Cel/ml目前二十八页\总数五十页\编于十六点多廿烷醇与氟伐他汀对老年妇女LDL-C脂质过氧化敏感性的影响**多廿烷醇氟伐他汀*目前二十九页\总数五十页\编于十六点多廿烷醇与洛伐他汀对血清纤维蛋白原的影响目前三十页\总数五十页\编于十六点******************多廿烷醇对HC合并冠心病高危患者血质指标的影响***p<0.001Comparisonwithplacebo(Testtforindependentsamples).

第一阶段(5mg/d)第二阶段(10mg/d)%CHANGE

多廿烷醇

安慰剂目前三十一页\总数五十页\编于十六点******p<0,05ComparisonwithBASELINE(Wilcoxontest)+p<0,05Comparisonwithplacebo(MannWhitneyUtest)a:#metabolicequivalents(X)+

Placebo多廿烷醇5mg/d

多廿烷醇10mg/dBasal6mesesMETEQa多廿烷醇对HC合并冠心病高危患者心血管容量的影响目前三十二页\总数五十页\编于十六点中风恢复期中多廿烷醇对胆固醇及甘油三酯的影响*P<0.001ComparisonwithBASELINE(WilcoxonTESTforpairedsamples(Bonferronifitnesstest)*目前三十三页\总数五十页\编于十六点按加拿大标准进行的多廿烷醇对中风后期神经系统的影响**P<0.01Comparisonwithbaselineobservedwithinthefirst24hoursafterictus目前三十四页\总数五十页\编于十六点多廿烷醇与洛伐他汀对间歇性跛行患者的血脂)的影响+p<0.05Comparisonwithlovastatin(MannWhitneyUtest).2002,++%change10WEEKS20WEEKS目前三十五页\总数五十页\编于十六点多廿烷醇与洛伐他汀对间歇性跛行患者的跛行距离(X±SEM)的影响**p<0.01,***p>0.001Comparisonwithbaseline(TestdeWilcoxon),+p<0.01Comparisonwithlovastatina(MannWhitneyUtest)ICD*******ACD目前三十六页\总数五十页\编于十六点多廿烷醇与噻氯匹啶治疗间歇性跛行的对比研究：对血脂影响++%change+++++++++目前三十七页\总数五十页\编于十六点多廿烷醇与噻氯匹啶治疗间歇性跛行的对比研究：对跛行距离的影响+++++++++ICDACD米目前三十八页\总数五十页\编于十六点多廿烷醇/临床疗效目前三十九页\总数五十页\编于十六点多廿烷醇对老年患者发病率和致死率的影响(MALIPLA)

年龄

(X)66岁男女CT6.7mmol/LLDL-C4.7mmol/L+1年以上n=1470多廿烷醇5-10mg/d+饮食控制目的:调查多廿烷醇对发病率及死亡率影响的长期作用随机双盲安慰剂对照病例目前四十页\总数五十页\编于十六点多廿烷醇对HCII老年患者血清TC水平的长期影响Placebo多廿烷醇monthsmmol/L**++**++**++**++**++**++**p<0.001,ComparisonwithBASELINE,,++p<0.000001Comparisonwithplacebo,ANOVA目前四十一页\总数五十页\编于十六点Placebo多廿烷醇yearsmmol/L**++**++**++**p<0.001,ComparisonwithBASELINE,,++p<0.000001Comparisonwithplacebo多廿烷醇对HCII老年患者血清LDL-C水平的长期影响目前四十二页\总数五十页\编于十六点

Placebo多廿烷醇yearsmmol/L**++*++**++*p<0.01,**p<0.001,Comparisonwithplacebo,多廿烷醇对HCII老年患者血清HDL-C水平的长期影响目前四十三页\总数五十页\编于十六点Log-RankTestp=0.000001%死亡率的积累01234560123años多廿烷醇PlaceboLog-RankTestp=0.0003%目前四十四页\总数五十页\编于十六点Log-RankTestp=0.00001%Log-RankTestp=0.03%Log-RankTestp=0.000001%目前四十五页\总数五十页\编于十六点1-多廿烷醇(5–20mg/d)致