T淋巴细胞演示文稿

T淋巴细胞演示文稿目前一页\总数五十二页\编于十七点T细胞的分化发育目前二页\总数五十二页\编于十七点T淋巴细胞（Tlymphocyte）

依赖胸腺发育的淋巴细胞，负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%；胸导管：高达95%以上。目前三页\总数五十二页\编于十七点T细胞的分化发育T细胞表面分子T细胞亚群及其功能目前四页\总数五十二页\编于十七点第一节T淋巴细胞的分化发育一、造血干细胞的分化二、T细胞在胸腺中的分化发育1、T细胞在胸腺中的发育阶段2、T细胞发育过程中的阳性选择：获得MHC限制性。3、T细胞发育过程中的阴性选择：获得自身免疫耐受性。三、TCR胚系基因结构、重排及多样性目前五页\总数五十二页\编于十七点造血干细胞的分化目前六页\总数五十二页\编于十七点T细胞分化成熟的过程双阴性期双阳性期单阳性期目前七页\总数五十二页\编于十七点T细胞在胸腺微环境中发育成熟

胸腺微环境

未成熟T细胞成熟T细胞

CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+CD8-／CD8+CD4-

双阴性细胞双阳性细胞单阳性细胞

胸腺上皮细胞胸腺基质细胞树突状细胞（TSC）巨噬细胞细胞因子、黏附分子、胸腺素细胞外基质——细胞外的蛋白质胸腺微环境目前八页\总数五十二页\编于十七点T淋巴细胞分化发育成熟T细胞的分化发育包括：（1）TCRα链和β链基因重排（2）CD3的表达（3）CD4和CD8的表达在发育成熟过程中获得：（1）功能性TCR的表达；（2）自身MHC限制；（3）自身免疫耐受性。目前九页\总数五十二页\编于十七点目前十页\总数五十二页\编于十七点目前十一页\总数五十二页\编于十七点胸腺中T细胞的阳性选择概念：CD4+CD8+T细胞与胸腺基质细胞表面的MHC分子相互结合而被选择继续分化。如果与MHC-I结合，最终分化为CD8+T细胞;如果与MHC-II结合则最终分化为CD4+T细胞意义：赋予成熟的T细胞在识别抗原时具有MHC限制性（I-8，II-4）目前十二页\总数五十二页\编于十七点胸腺中T细胞的阴性选择概念：经过阳性选择的CD4+或CD8+的T细胞，凡是其TCR识别MHC或MHC：自身抗原肽并显示高亲和力的T细胞克隆将发生凋亡而被清除。意义：清除自身反应性T细胞克隆目前十三页\总数五十二页\编于十七点14q7q7p三、TCR胚系基因结构、重排及多样性目前十四页\总数五十二页\编于十七点目前十五页\总数五十二页\编于十七点αβTCRγδTCRαβγδ胚系基因片段组合

V7052124

D0203

J611353组合多样性4.3×1031.4×1036036连接的不准确性

2×10111013N核苷酸插入5.5×1033.0×1075.5×1031.6×1011两条链的组合++多样性预期（T细胞受体库）10181015TCR多样性产生的机制目前十六页\总数五十二页\编于十七点MHC/抗原肽补体运铁蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58（LAF-3）CD2orFcmRFcgR抗体组织胺T细胞表面分子参与T细胞识别抗原、T细胞的活化、增殖和分化，以及效应功能的发挥第二节

T淋巴细胞的表面分子目前十七页\总数五十二页\编于十七点1.T细胞抗原识别受体（Tcellantigenreceptor，TCR）

TCR-CD3复合物6.丝裂原受体——PHA、ConA、PWM多价丝裂原使受体交联，可直接使静止T细胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞－－淋巴细胞转化增殖试验。4.细胞因子受体（cytokinereceptor，CKR）5.病毒受体：CD4——HIV3.协同刺激分子——CD28、CD152、CD40L、LFA-1、CD22.辅助分子——CD4和CD8分子（共受体）目前十八页\总数五十二页\编于十七点TCR：由α、β或γ、δ形成的异二聚体。TCRγδ又称TCR1，TCRαβ又称TCR2（95%）。每条多肽链由V区和C区组成。属于IGSF成员。每条TCR链的V段含有三个高变区（互补决定区），构成TCR识别抗原肽-MHC复合物的部位。1、TCR：T细胞抗原识别受体目前十九页\总数五十二页\编于十七点T细胞抗原受体及其识别抗原的特点

只识别表达于APC表面并与MHC分子结合成复合物的多肽

只识别氨基酸一级序列的多肽线性表位TCR识别抗原受到MHC的限制:CD4+Th只识别与MHC-II分子结合的肽段；CD8+Tc只识别与MHC-I分子结合的肽段。

-TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞（APC）目前二十页\总数五十二页\编于十七点表达于所有成熟T细胞表面，是T细胞所特有的表面标志；多由6条多肽链（包括5种γ、δ、ε、ζ、η）以非共价键按两种方式组合而成，属于Ig超家族。胞浆末端含有免疫受体酪氨酸活化基序（immunereceptortyrocineactivationmotif,ITAM），ITAM的磷酸化是T细胞活化信号转导过程早期阶段的重要生化反应之一。CD3与TCR组成TCR-CD3复合体，稳定TCR的结构，负责抗原特异性信号传导；目前二十一页\总数五十二页\编于十七点TCR:接受特异性抗原信号CD3：转导特异性抗原信号抗原肽TCR-CD3复合物目前二十二页\总数五十二页\编于十七点

抗原肽抗原肽αβTCRHLA-ICD8HLA-IICD4αβTCR2、辅助受体（Co-receptor）——CD4和CD8识别MHC分子的Ig样区。该末端在TCR识别抗原后与蛋白酪氨酸激酶发生非共价结合，在T细胞的活化中传导抗原刺激信号I-8,II-4;I-内,II-外。目前二十三页\总数五十二页\编于十七点

分布于成熟Th细胞、巨噬细胞、DC等多种细胞表面

与APC表面MHC-II分子非多态区结合

功能：(1)稳定TCR与抗原肽－MHC-II类分子复合物间的相互结合;(2)参与信号传导

是HIVgp120的受体CD4目前二十四页\总数五十二页\编于十七点

主要分布于成熟TC细胞表面

与APC表面MHC-I分子非多态区结合

功能：（1）稳定TCR与抗原肽－MHC-I类分子复合物间的相互结合，（2）参与信号传导CD8目前二十五页\总数五十二页\编于十七点3、协同刺激分子（B7.1/B7.2）目前二十六页\总数五十二页\编于十七点第一信号：抗原信号第二信号：协同刺激信号目前二十七页\总数五十二页\编于十七点目前二十八页\总数五十二页\编于十七点CD28与CTLA4（CD152）1、CD28主要表达于所有CD4+T细胞和部分CD8+T细胞2、配体：均为B7（主要表达于专业APC细胞表面）3、功能:（1）CD28－B7结合，产生T细胞活化的协同刺激信号（主要的协同刺激分子对）。（2）CTLA-4:与CD28有一定的同源性，对T细胞的活化有负调节作用（CTLA-4胞浆区有ITIM）。目前二十九页\总数五十二页\编于十七点目前三十页\总数五十二页\编于十七点CD2绵羊红细胞受体（E受体）/淋巴细胞功能相关抗原－2（LFA-2)分布：T细胞、胸腺细胞、NK细胞功能:

（1）T细胞的特征性标志之一（2）配体：LFA-3（CD58），与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能（粘附作用、介导信号传导）（3）胸腺细胞的分化成熟目前三十一页\总数五十二页\编于十七点CD40L主要表达在活化的CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和γδT细胞配体：CD40（APC表面）功能：（1）双向效应性：促进APC及T细胞活化；（2）促进B细胞增殖活化分化、抗体产生及类别转换（重要的协同刺激分子对），诱导记忆性B细胞的分化。目前三十二页\总数五十二页\编于十七点LFA-1与ICAM-1LFA-1的配体是ICAM-1，促进T细胞与APC或靶细胞间的黏附目前三十三页\总数五十二页\编于十七点CD4分子是HIV的受体，HIV的gp120与CD4分子高亲和性结合。CD4+的T细胞是HIV攻击的主要靶细胞目前三十四页\总数五十二页\编于十七点丝裂原：植物血凝素（PHA）刀豆蛋白A（ConA）美洲商陆（PWM）4、丝裂原结合分子及其他表面分子丝裂原是非特异性多克隆活化剂，可使受体交联，直接使静止T细胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞——淋巴细胞转化增殖试验。5、细胞因子受体：IL-2R等35目前三十五页\总数五十二页\编于十七点

根据TCR类型——TCR-1（TCR）T细胞，TCR-2（TCR

）T细胞根据表达CD4或CD8分子的不同——CD4+T——分子表型为CD2、CD3、CD4CD8+T——分子表型为CD2、CD3、CD8

根据免疫效应功能——

辅助性T细胞（Th）、细胞毒性T细胞（CTL或Tc）、调节性T细胞（Tr）、迟发型超敏反应T细胞（TDTH）第三节T细胞亚群及其功能

根据活化状态——

初始T细胞（naïveTcell），效应T细胞（effectorTcell，TE）和记忆性T细胞（memoryTcell，TM）目前三十六页\总数五十二页\编于十七点一、初始T细胞和记忆性T细胞初始T细胞naïveTcell：TCR结构显示高度的异质性，在抗原的刺激下分化为效应细胞和记忆细胞表达CD45RA和CD62L效应T细胞表达IL-2R、CD44、CD45RO不参与淋巴细胞再循环记忆性T细胞memoryTcell：一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的T细胞,，具有相对均一并特异性识别抗原的TCR，参与增强性的再次免疫应答，表达CD45RO、MHC－II、ICAM目前三十七页\总数五十二页\编于十七点二、TCR+

T细胞和TCR+T细胞TCR+T细胞：CD2+CD3+CD4+/CD8+，参与特异性免疫应答。TCR+T细胞：CD2+CD3+CD4-CD8-，主要分布在黏膜和皮下组织，参与非特异性免疫应答。目前三十八页\总数五十二页\编于十七点目前三十九页\总数五十二页\编于十七点CD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+TCR

TCR

MHC-II限制MHC-I限制大多为Th、少数为Tc和TrTc和Tr三、CD4+T细胞和CD8+T细胞目前四十页\总数五十二页\编于十七点CD4+T细胞（1）辅助性T细胞（Thelpercell，Th）：具有辅助免疫细胞行使功能作用的T细胞，可进一步根据所产生细胞因子的种类分为三种亚类：Th1：主要辅助T细胞参与细胞免疫应答Th2：主要辅助B细胞参与体液免疫应答Th3分泌TGF-β对免疫应答发挥负向调节。Tr1分泌IL-10具有免疫抑制功能。Th17：分泌IL-17，参与固有免疫和某些炎症的发生目前四十一页\总数五十二页\编于十七点CD8+T细胞识别由8-10个残基组成的内源性抗原肽，受自身MHC-Ⅰ类分子的限制，效应细胞为细胞毒性T细胞（CTL/Tc）。CD8+T细胞目前四十二页\总数五十二页\编于十七点调节性T细胞（Treg）功能：（1）抑制性调节作用；（2）自身免疫耐受机制之一。机制：1）通过与靶细胞直接接触发挥抑制作用；2）通过CTLA-4和膜型TGF-的下调作用，下调I