EB病毒的临床意义演示文稿

EB病毒的临床意义演示文稿目前一页\总数四十七页\编于十二点EBV感染—流行病学无种族、性别、地域差异，儿童多见发展中国家

80~100%3~6岁儿童已感染，临床无症状或轻微我国

3~5岁儿童95%已血清转化目前二页\总数四十七页\编于十二点EBV感染临床症状儿童非特异症状

长时间低热，伴有或不伴有淋巴结肿大咳嗽流涕咽炎目前三页\总数四十七页\编于十二点EBV相关疾病传染性单核细胞增多症

（Infectiousmononucleosis，IM）慢性活动性EB病毒感染

（ChronicactiveEBVinfection，CAEBV）EB病毒相关性嗜血细胞综合征

（EBV-associatedhemophagocyticsyndrome,EBVAHS)目前四页\总数四十七页\编于十二点EBV相关疾病伴性淋巴增殖综合征

（X-linkedlymphoproliferativesyndrom）鼻咽癌

（Nasopharyngealcarcinoma）Burkitt’s淋巴瘤

（Burkitt’slymphoma）霍奇金淋巴瘤

（Hodgkin’slymphoma）目前五页\总数四十七页\编于十二点EBV的结构图目前六页\总数四十七页\编于十二点EBV双链DNA病毒

疱疹病毒科，亚科；基因组Genome:172282bp；有环状和线性两种形式。目前七页\总数四十七页\编于十二点电镜下EBV呈球形，直径约150～180nmEBV:外层囊膜最内层核膜衣壳大分子双链DNA五种抗原：VCA,EA,LYDMA,EBNA,MA目前八页\总数四十七页\编于十二点EBV传染性潜伏期：30-50天，儿童较短（5-15天）传染源：患者和隐性感染者口腔分泌：口-口传播是重要的传播途径宫内感染：少见，即使感染也不会致胎儿异常，未见EBV病毒传染胎儿的报道目前九页\总数四十七页\编于十二点EBV排泌1971,ChangandGolden:

发现在口咽分泌物中有淋巴细胞转变抗原“leukocyte-transformingagent”健康人群研究发现

多数曾患IM儿童口咽分泌物中有EBV排出

6–20%无症状者口咽分泌物排泌EBV

可间断或持续口腔分泌物中浓度与外周血B淋巴细胞EBV含量相关目前十页\总数四十七页\编于十二点EBV复制人类是唯一宿主感染后12-18月可在唾液中检出EBV病毒复制

网状内皮系统肝脏、脾脏外周血B淋巴细胞中异形淋巴细胞：宿主对EBV感染的反应目前十一页\总数四十七页\编于十二点EBV潜伏在潜伏感染阶段，EBV以细胞核附加体形式存在于淋巴细胞和口咽部上皮在潜伏感染细胞中，病毒处于低水平再活化状态潜伏感染的上皮细胞是新病毒的主要来源在潜伏感染的个体，可从20-30%口腔分泌物中分离出病毒潜伏感染的淋巴细胞核内皮细胞不易清除目前十二页\总数四十七页\编于十二点EBV感染的检测指标EBV抗体

EBV衣壳抗原（VCA）抗体VCA-IgM—新近感染标志VCA-IgGEBV早期抗原（EA）抗体EA-IgG—EBV活跃增殖标志

EBV核心（EBNA）抗体EBNA-IgG—既往感染标志对于免疫功能低下或接受免疫球蛋白治疗的患儿，凭EB病毒抗体检测难以确诊目前十三页\总数四十七页\编于十二点EBV感染的检测指标目前十四页\总数四十七页\编于十二点EBV感染的检测指标目前十五页\总数四十七页\编于十二点EBV感染的检测指标目前十六页\总数四十七页\编于十二点EBV感染的检测指标EB病毒载量：实时定量PCR法，作为治疗效果的监测指标EB病毒感染细胞类型：活检组织原位杂交EBER目前十七页\总数四十七页\编于十二点EBV感染的预防无需隔离：飞沫传播虽有可能但并不重要避免接触唾液（亲吻孩子）良好卫生习惯、避免共用玩具输血、骨髓移植可传播EBV感染疫苗：在研制中，用以预防IM，并考虑用于非洲儿童恶性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫预防目前十八页\总数四十七页\编于十二点InfectiousMononucleosis

传染性单核细胞增多症目前十九页\总数四十七页\编于十二点由EB病毒(Epstein—Barr

virus，EBV)感染所致的单核一巨噬细胞系统急性传染病发热、咽峡炎、淋巴结及肝脾肿大外周血中淋巴细胞增加，异型淋巴细胞出现为其特征

定义目前二十页\总数四十七页\编于十二点流行病学发病情况：多散发，小规模流行传染源：患者、隐性感染者传播途径:口-口传播，偶而输血传播好发季节：初春，晚秋目前二十一页\总数四十七页\编于十二点基本病理特征：淋巴细胞的良性增生病理表现：全身淋巴组织增生（淋巴结、扁桃体、肝脾），呈局灶性及血管周围的异常淋巴细胞浸润

病理目前二十二页\总数四十七页\编于十二点潜伏期Prodrome非典型症状期AtypicalSymptoms典型症状期TypicalSymptoms5-15days1weekweeks病程目前二十三页\总数四十七页\编于十二点临床表现

123456weeks

潜伏期发热，咽峡炎皮疹淋巴结肿大肝脾大其他70%10%60%20%90%目前二十四页\总数四十七页\编于十二点临床表现1.发热：38.5-40℃，伴全身不典型症状目前二十五页\总数四十七页\编于十二点临床表现2.皮疹：1-2周，多形性，丘疹，斑丘疹目前二十六页\总数四十七页\编于十二点PharyngitisWhitepatches临床表现3.咽峡炎：可伴溃疡和伪膜目前二十七页\总数四十七页\编于十二点4.淋巴结肿大：70%，颈部最常见，持续数周临床表现目前二十八页\总数四十七页\编于十二点临床表现5.肝大：20-60%，伴肝功异常，轻度黄疸目前二十九页\总数四十七页\编于十二点5.脾大：偶尔脾破裂

warn！splenomegalyAvoidexcessivephysicalactivity(riskforsplenicrupture）临床表现目前三十页\总数四十七页\编于十二点临床表现其他：眼睑浮肿

blepharoedema各系统表现：心血管，神经，消化，泌尿，等目前三十一页\总数四十七页\编于十二点血常规：重要特征淋巴细胞升高为主，并出现异型淋巴细胞（1～3周）异型淋巴细胞超过10%或其绝对值超过1.0×109/LPLT实验室检查

I型:泡沫型II型:不规则型III型:幼稚型目前三十二页\总数四十七页\编于十二点血清学检查：嗜异凝集试验病原学检查：1）EBV特异性抗体检测血清中VCA-IgM，EA-IgG2）EBV-DNA检测：PCR:核酸早期诊断

>14天(-)3）病毒分离：耗时长，费用昂贵。实验室检查目前三十三页\总数四十七页\编于十二点抗原antigen

抗体antibody衣壳抗原（VCA）IgM抗体急性期诊断的重要指标。IgG抗体在2周达高峰，流行病学调查。早期抗原（EA）急性期（80%的阳性率）活跃增殖的标志核心抗原（EBNA）既往感染标志

淋巴细胞决定的膜抗原（LYDMA）既往感染标志

膜抗原（MA）中和抗体病原学目前三十四页\总数四十七页\编于十二点1.临床症状：至少3项以上阳性①发热②咽炎、扁桃体炎③颈部淋巴结肿大(1cm以上）④肝大（4岁以下：2cm以上；4岁以上：可触及）⑤脾大（可触及）2.外周血象：白细胞分类①淋巴细胞总数高于5×109/L比例≥50%或②异型淋巴细胞总数高于1.0×109/L比例≥10%诊断标准目前三十五页\总数四十七页\编于十二点诊断标准3.病原学检查：急性期核心抗原EBNA抗体阴性，以下1项为阳性①EA抗体一过性升高②双份血清VCA-IgG抗体滴度4倍以上升高

③VCA-IgM抗体初期为阳性，以后转阴④VCA-IgG抗体初期阳性；EBNA抗体后期阳转目前三十六页\总数四十七页\编于十二点1.化脓性扁桃体炎：

渗出物呈黄白色，咽拭子涂片见脓细胞，培养有细菌淋巴结肿大仅局限于颈部，血象以中性粒细胞增多青霉素治疗效果好鉴别诊断（难点）目前三十七页\总数四十七页\编于十二点2.急性淋巴细胞白血病：

传单病程缓和出血、贫血不重外周血主要是异型淋巴细胞而不是幼稚淋巴细胞骨髓检查可鉴别鉴别诊断目前三十八页\总数四十七页\编于十二点3.病毒性肝炎：

少：发热咽峡炎淋巴结肿大短：外周血淋巴细胞增多持续时间短小：异型淋巴细胞比例小于10%，阴：嗜异凝集试验及EBV抗体（-）阳：相关的肝炎病毒抗体（+）鉴别诊断目前三十九页\总数四十七页\编于十二点传单为自限性疾病，本病除免疫缺陷病人有严重并发症外，大多预后良好。病死率为1～2%，常因并发中枢或周围神经麻痹致呼吸衰竭死亡，少数死于脾破裂、心肌炎或弥漫性淋巴增生疾病。EB病毒疫苗正在研制中预后及预防目前四十页\总数四十七页\编于十二点恶性淋巴瘤鼻咽癌噬血细胞综合征多发性硬化白血病

与EBV感染相关的疾病新进展目前四十一页\总数四十七页\编于十二点慢性活动性EBV感染(CAEBV)

原发感染后EBV进入潜伏感染状态，机体保持健康或亚临床状态。少数无明显免疫缺陷的个体，原发EBV感染后病毒持续活动性复制、不进入潜伏感染状态，或处于潜伏感染状态下的EBV可再次激活并且大量复制、机体再次进入病理状态，表现为症状持续存在或退而复现，伴发多脏器损害或间质性肺炎、视网膜眼炎等严重并发症，称为CAEBV。CAEBV预后较差，部分最后并发淋巴瘤。北京儿童医院曾报道53例儿童慢性活动性EBV感染病例的临床特征，随访的42例患者中，26.2％(11/42)在发病后7个月至3年内死亡。目前四十二页\总数四十七页\编于十二点临床特点：CAEBV的临床表现多种多样，主要有发热、肝脏肿大、脾脏肿大、肝功能异常、血小板减少症、贫血、淋巴结病、蚊虫过敏、皮疹、皮肤牛痘样水疱、腹泻及视网膜炎。病程中可出现严重的合并症，包括噬血淋巴组织细胞增多症HLH、恶性淋巴瘤、DIC、肝功能衰竭、消化道溃疡或穿孔、冠状动脉瘤、中枢神经系统症状、心肌炎、间质性肺炎及白血病。目前四十三页\总数四十七页\编于十二点诊断指南：诊断CAEBV可参考如下标准：1、持续或反复发作的传染性单核细胞增多症类似症状和体征：一般来说，下述症状持续3个月以上方可诊断CAEBV，包括发烧、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿大、全血细胞减少、视网膜炎、间质性肺炎、牛痘样水疱及蚊虫过敏等，2、EBV病感染及引起组织病理损害的证据：下述标准≥l条即可诊断CAEBV：(1)血清EBV抗体滴度异常增高，包括抗VCA-IgG≥l:640或抗EA-IgG≥l:160，VCA/EA-IgA阳性：（2）在感染的组织或外周血中检测出EBER-l阳性细胞；（3）受累组织中EBV-EBERS原位杂交或EBV-LMPl免疫组化染色阳性：（4）Southern杂交在组织或外周血中检测出EBV-DNA：3、排除目前已知疾病所致的上述临床表现。目前四十四页\总数四十七页\编于十二点EBV相关噬血淋巴组织细胞增多症(EBv-HLH)

以发热、肝脾肿大、血细胞减低、高甘油三脂及低纤维蛋白原血症为特点的一组临床综合征，是一种严重威胁患儿生命的过度炎症反应性疾病。本病曾经的5年生存率仅22％，近年免疫化疗的采用已使该病3年生存率上升至60％。HLH分为两种类型：遗传性HLH和继发HLH。遗传性HLH又包括：1）原发HLH又称家族性HLH(familialhemophagocyticlymphohistiocytosis,FHL)，通常发生在婴幼儿2）先天免疫缺陷病相关的HLH，包括X连锁淋巴组织增殖综合征、格里塞利综合征2型等。继发性HLH是