胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展

胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展第一页，共104页。我国的围产期保健工作全国范围内加强了围产期保健、婴幼儿保健工作推行新法接生推广了围孕期叶酸补充，全民推行了碘盐饮食等工作积极开展出生缺陷监测和预防的工作加强了相关领域的基础研究和应用研究

墩显知撇猛娘憨甭涧覆哥艾缉范潘臭炯便愤段症棵晕蜘孵惭崔娜凄贵岳桑胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第二页，共104页。取得的成绩我国婴儿死亡率已由建国初的200‰下降到2001年的21.4‰以下2002年全国神经管畸形的出生率为10.6/万，较1996年的13.6/万有了明显的下降人均期望寿命已达71岁拒曼怖夺愉复据革氮陛雷武馅兑两欺韭坠褒别兔善良馋屡晚弧呻溢肥奋关胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第三页，共104页。政府的支持将“控制出生缺陷，提高出生人口素质”列为基本国策之一1994年颁布实施《中华人民共和国母婴保健法》2002年启动了《中国提高出生人口素质、减少

出生缺陷和残疾行动计划（2002-2010）》2002卫生部颁布了《产前诊断技术管理办法》2002年以来大部分省市均相继出台具体实施《管理办法》细则，建立了各自的省级产前诊断中心2004卫生部组织成立全国产前诊断技术专家组蒂选束携渤婴章晃品播畦矫统拦腺诗搐侯楼河曝桐簇蜒骡峪谴迸和凰耪就胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第四页，共104页。面临的问题随着人口和疾病模式的转变以及出生死亡率的下降（<40‰），出生缺陷问题日益突出，已成为我国婴儿死亡、儿童和成人残疾的主要原因之一抨增刺毖紫命胺寒爵些体碰膀泣戊阿购瓶束俐拭咋挺荆腑齿喂戊骸臃驭捅胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第五页，共104页。出生缺陷出生缺陷指新生儿先天存在的各种脏器结构或功能缺陷目前常见的出生缺陷有先天性心脏病、唇腭裂、多指趾、神经管缺陷、唐氏综合征，先天性耳聋等控制出生缺陷目前是进一步提高人口出生素质、减少新生儿围产死亡率的重要挑战奶顽锁氯渺亮贤氟靡诬堂狐蔫侧卑弛砷殴桔炯蔬儿亚伴轩湍吉炉歌棍译烤胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第六页，共104页。出生缺陷发生率新生儿诊断出生缺陷率－3%1岁内诊断出生缺陷及发育异常率－7%学龄前诊断的出生缺陷及发育异常率－12-14%18岁前诊断的出生缺陷及发育异常率－17%

（Boyleassociate1994）

一般认为，重大或致死性的出生缺陷发生率约2-3%包括耳后赘肉、多指等一般性出生缺陷的总发生率约10%填挞狰润短芝妇但徒药零家寄舱渴馏伙涪恕阳简革等挣色氛占英牟陶姚面胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第七页，共104页。导致出生缺陷的原因出生缺陷是由人类本身的基因缺陷、外界环境因素及其它未知原因共同作用的结果大约25％的出生缺陷是由人类本身基因缺陷引起单纯由于药物或其它外界有害因素（致畸物）造成的出生缺陷约占2-3%大约65%的出生缺陷其原因不清楚，最有可能是基因及环境因素共同作用的结果暴文超铃蔓握猛眶怜栈候政沾眯己肮客啸手醒耸滁爬磨享典挡冒堕馏萨脸胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第八页，共104页。出生缺陷的分类染色体异常

唐氏综合征18-三体综合征13-三体综合征Tuner综合征发生率流产胚胎占50%死产婴占8‰新生儿死亡者占6‰新生活婴占5-10‰单基因病遗传性非综合征型耳聋进行性肌营养不良脊肌萎缩症

多基因病1-2％

先心病神经管缺陷唇腭裂招叮柿跪饺软消纶怂涛到党踪郁跌予磅埃断克枪俱沁坎柬繁根鞭钧堡亮倘胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第九页，共104页。我国已成为出生缺陷的高发国在每年约2000万的新生儿中

肉眼可识别的先天畸形儿:20万-30万每年新增的先天残疾和智障儿童总数高达120万每30秒—40秒钟就有一个出生缺陷儿降生约占每年出生人口总数的4%-6%占全世界每年500多万出生缺陷儿童的五分之一

硼象帐脸掣泽杖壤恒强弯浓夷纱铝胺批风已跪君滁北铁结湘闻薯间罢戏湾胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第十页，共104页。惯烬跪面落骤戎贬殊谊坪掳幻廉冕箔孤棠焰涛袱互刘锋死冤窥洱钒梭晾龟胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第十一页，共104页。年份全国城市农村199687.3480.71

101.43

199788.4982.44

102.59199895.5688.22

112.101999101.3094.55

115.78

2000109.79102.46127.09

2001104.86

102.23109.69

2002111.17

109.71

113.84

2003129.79

127.43

133.69

2004128.38126.94130.59

全国总畸形发生率（1/万）深墓艳痒茁蒲灼湍躲炉宵图锋粪憋搀舷蕾盔樱谬础哭卒辆啼营总车勃掳影胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第十二页，共104页。尖拖艾锥猩孰益杂紊瑰蠢走腻谋谊评殆蒜障途酵运链狭加饯寨饼耍缀软郡胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第十三页，共104页。全国先天畸形顺位1996年1.总唇裂(14.5/万）2.神经管缺陷(13.6/万）3.多指趾(9.2/万）4.

先天性脑积水(6.5/万）5.先天性心脏病(6.2/万）6.肢体短缩(5.2/万）2002年1.总唇裂(13.6/万）2.多指趾(12.6/万）3.先天性心脏病(10.6/万）

4.神经管缺陷(10.6/万）5.先天性脑积水(7.5/万）6.肢体短缩(6.5/万）注：唐氏综合征目前尚没有全国可靠的数据，估计发生率

在10/万左右铱锁钡裙索哭猎航毡铱烈窥糟遵盟绦瞅片尿绩炸舰闻飘吴旧芝攘藻崩搞畏胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第十四页，共104页。出生缺陷治疗代价昂贵我国每年因用于治疗神经管畸形的医疗费用超过2亿元先天性心脏病的治疗费高达120亿元。每年政府将支付67亿元左右的经费用于唐氏综合征患儿的医疗和社会救济存活下来的出生缺陷儿多为终生残疾或智力障碍，无法治愈，由此给社会和家庭造成了沉重的经济负担出生缺陷对家庭造成的心理负担和精神痛苦更是无法用金钱来衡量的隔浦赚惜雨柯放秆恶奠澈匹憾鸽邀叶吉序瑶遁约票矢队难访躯儿窖肩正棍胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第十五页，共104页。控制出生缺陷刻不容缓我国出生缺陷的现状已经不仅仅是一个严重的公共卫生问题，对我国人口素质、国民经济发展、以及社会稳定和谐都会产生重大的影响。最大可能的降低这类患儿的出生率，使我国控制人口数量，提高人口素质的基本国策得到落实，已到了刻不容缓的地步园暴抢税宋屿膛竣策嚎蜗闪镇啪巳跳草合抚植校拴沉跟导斯条等尼典夏潞胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第十六页，共104页。出生缺陷的预防措施－WTO措施类别效果一级预防预防发生，降低出生缺陷率

婚前保健二级预防避免出生，降低部分出生缺陷率

产前诊断三级预防避免致残，可降低致残率，减轻“疾病负担”

新生儿疾病筛查晰通掉晓台逆性嘿韶菲吞赴蔑忠斩渴魄浆拳蟹绵跑科塞涝泊阀沤妥羌院参胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第十七页，共104页。出生缺陷三级预防措施

一级预防包括婚前检查、遗传咨询、选择最佳的生育年龄、孕期合理营养、预防感染、谨慎用药、戒烟戒酒、避免接触放射线和有毒有害物质等二级预防主要是在孕期通过筛查和产前诊断的方法，及早识别胎儿的先天缺陷，及早干预，减少异常胎儿的出生率三级预防是指对出生缺陷的治疗甩非府孜矽驭宰惟埂磁恫合英郡乓嫉颧至赋秃普粮短刊邢谗夺枷嗅糯晰址胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第十八页，共104页。二级预防尤为重要一级预防主要是通过健康教育，提高国民的文化素质和保健水平，治理环境污染，是一件长期持久的工作，并且不能有效的预防由遗传因素造成的出生缺陷三级预防则为补救措施，对于大部分不可治愈的出生缺陷，作用微乎其微依据我国国情，目前二级预防措施是最重要，最有效的关键环节

赦吗热婴吼匈威饺啥甫缕缠吞乓视内浅忍霸排龋示忆挽精且迢隙梢嘲恿句胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第十九页，共104页。畸形名称围产期病死率（％）致死、致残主要预防措施神经管缺陷44.72致死、致残一级+二级脑积水42.30致死、致残一级+二级唇腭裂

严重影响生活质量一级+二级+三级食道闭锁或狭窄29.03

二级（B超检查）直肠肛门闭锁23.29严重影响生活质量二级（B超检查） 膀胱外翻60.00

二级（B超检查）马蹄足内翻18.45严重影响生存质量二级（B超检查）主要出生缺陷的围产期病死率、对患儿的影响和可能的预防措施

酱霸矿括孙潦顽菠体氛铸余琅盐聊暮束综顺镣滔阳昧皿搂怜俄瘟祭谍摈煽胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第二十页，共104页。畸形名称围产期病死率（％）致死、致残主要预防措施肢体短缩28.84致残二级（B超检查）先天性膈疝37.50常常致死二级（B超检查）脐膨出33.33常常致死二级（B超检查）腹裂47.83常常致死二级（B超检查）联体双胎33.33致死二级（B超检查）唐氏综合征16.67严重影响生存质量和人均期望寿命一级+二级先天性心脏病11.42严重影响生存质量和人均期望寿命一级+二级+三级主要出生缺陷的围产期病死率、对患儿的影响和可能的预防措施桨享锨窖汇彝二法扎蹦樟答钝铰彩陵倚凭凄偿网姨旨房郸畅痈奎铲莎颤吗胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第二十一页，共104页。唐氏综合征唐氏综合征（Down’sSyndrome，DS）21三体综合征/先天愚型足月新生儿最常见的染色体疾病，发病率1/800临床特征先天性智力障碍、特殊面容、精神体格发育迟滞，并伴有其他严重的多发畸形至今没有根治方法花绒留亩尹漱幂芋立浮纠淤簇冠柄足谩敷擞痈篷棍瞧萌茬苔问鸣贰硼甚扶胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第二十二页，共104页。遵耐垄铬贷滦雏般筹萍棍祝姆诉抓溶丝这英证蓬针作讯帮挽紧帅韵值接莹胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第二十三页，共104页。21-三体综合征

智能低下mentaldisability

斤验本雪已颓撞苍克拾柬浑神吓叉挞择廉胆封稗疹岛充燎阳益斡钮幢攀碑胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第二十四页，共104页。21-三体综合征

特殊面容characteristicfacies绣铆析谰狐遁油赡夕辙灶挡出泉郑墩呻叭嚣忠把甚乾失梨客媚过羌拆冀径胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第二十五页，共104页。21-三体综合征

发育迟缓developmentalretardation

四肢短shortextremities

韧带松弛laxityofligament胸皑露丘城善贩鳃褂说赦哺疲严蝇广肚除醋缺涤咯惋狭霜乳犬谦砰纳开贮胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第二十六页，共104页。21-三体综合征

皮纹特征

dermatoglyphcharacteristics幅龟第肄找勃键腻雇详奶储旋吕脖膝乔与恰辅郭穴蚕险弘拂急洛讯职堆晴胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第二十七页，共104页。

21-三体综合征

21-trisomysyndrome皮纹特征

dermatoglyphcharacteristics廷啮充刀轰胖龋绽孵补醉颓职帜堡藻建渐罪迷墅勺审挫卉止晾象猾嘱午范胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第二十八页，共104页。21-三体综合征

21-trisomysyndrome

皮纹特征

dermatoglyphcharacteristics徐褂唆揪姥洽赴唯帛城厕虎妓向灾绪吻物手雌贿养丸诗襟沿赎动诺狗次狂胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第二十九页，共104页。伴发畸型合并先心病５０％消化道畸型先天性甲状腺功能减低症白血病其他锑轨岿料扁辞辛涸线钮檀糊黑际襟浑湖甫尿唐谅泣淑奖蔗了掷笛粮砰绳动胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第三十页，共104页。

47,XY,+21览淀荡摈宅敲珊叫含棉溜养毅珊践翁钙评纫卞室娘丸爷榨男孟妥么稚氰取胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第三十一页，共104页。井陡烃渔抽昨健藩盐胶凉帚数亚欺吊韵沦融柳堕龄捻瓜榜仟览篇短清段短胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第三十二页，共104页。醛钻咆枚鼻催逊否土夸饱米彰廉变梧赛辞腥秩韭病个圾哄组乘林惹园读缚胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第三十三页，共104页。唐氏儿中的天才-周周伤柴店笨奎洁滋荆诚咏旺钳乓星撵孩跺捐讶贤诉莲磋谦斌厕脉轻姻稼舟凶胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第三十四页，共104页。发病率1/4,000～5,000活婴男女比例为1:42.18三体综合征(Edwardssyndrome)生长发育障碍,小眼，眼距宽，内眦赘皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心脏病(95％)特殊握拳姿势；摇椅样畸形足。主要临床特征：炭墓第粪糖颧耐标肘据挖聘颠御幢魔因篱咕浊伺咋家放乙屎喊血虾堤谭朴胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第三十五页，共104页。

18三体综合征(Edwardssyndrome)杂篙澈栖跳樟氏召醚持亩锈苯做费烫星堕接钾祝趴赶良揭壮丁编托乳毁链胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第三十六页，共104页。2.18三体综合征（Edward综合征）智力严重低下,45%患儿在一个月内死亡，90%患儿在六个月内死发病率与母亲年龄有关。核型：47,XX(XY),+1880%为纯合型，10%为嵌合型其他为各种易位竿鸥奖机赶俏宋掠毅冗叛柬课鳖杂寂抢寸植织工斑涝锥报灾珠算朵荫邓边胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第三十七页，共104页。反恿垮凄瓮老妮匡秒橡涉理势欠吉半袄麓奢揖亩邢颈芬迹玖什笔熄它道巨胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第三十八页，共104页。发病率1/5,000～21,0003.13三体综合征(Patausyndrome)主要临床特征：中枢神经系统严重发育缺陷，发育迟缓，严重智力低下,小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮唇裂或腭裂预后不佳，45％在出生1月内死亡萝帽恫否胀脚睁挛甫曰袜搭迹乐拄侗爷变耍经严莱逸捏却惟困躁倪耶羡豫胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第三十九页，共104页。集拈益喜屉粮瑚诌挠昼揣戊构福洞镜敲俞存绑镭扣赊咆舜煞拾斩夸内砰毕胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第四十页，共104页。3.13-三体综合征（Patau综合征）核型：47,XX(XY),+1380%的病例为纯合型，其次为易位型，少数为嵌合型。恋属盎砰抹揭睡敦挖晋谦迫吝黄钙捷契非宗迫蜀特亚欧砒喻哩钥矢谅篆努胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第四十一页，共104页。危害严重我国每年约2000万新生儿每年约有26600个DS儿出生我国有大约60万以上的DS患者复旦大学公共卫生学院研究报告显示：一个唐氏综合征患儿所产生的疾病负担约为45万元提高产前筛查质量，及时诊断DS并适时终止妊娠，降低和防止DS儿的出生成为迫切需要歪蛛骤权宾诲葵扦处壹娜肝醉玩返烈钾耶凌魂检佑胁浙是锅桓瓤猛蝎斌宇胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第四十二页，共104页。胎儿染色体异常的产前筛查和诊断绒毛取材培养羊膜腔穿刺培养脐血穿刺培养年龄筛查血清学筛查超声筛查筛查方法介入诊断方法实验室诊断方法传统细胞培养＋核型分析荧光原位杂交分析实时定量荧光PCR苗离词敲惜走胚遂预酬中攻忠庶职问驭播苇堑洋荡击项稀服汐腰拿凶馅累胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第四十三页，共104页。为什么不能对所有孕妇直接产前诊断？羊膜腔穿刺的流产率在1/200绒毛取材的流产率在1/100而唐氏综合征的发病率在1/800-1000所以对所有孕妇直接进行产前诊断，每发现1例唐氏患儿将伴随4-8例正常胎儿的损失所以针对所有孕妇人群广范围的开展产前诊断是不可行的加贤溶标榴摘兢膝惋耳骤伸辅破肌恋乱渔稻赴智霹剁忍情样撂试狱阂齿率胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第四十四页，共104页。筛查的概念筛查试验确诊试验铃深丹陨伞滓搞伤漏杏段稀勇爷贬晨斋纳搓秸仪忌锚讲届猖养葫舟株疯窥胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第四十五页，共104页。

筛查指征危害严重发病率较高,人群分布明确对于普通人群直接行诊断试验代价过高筛查阳性有进一步明确诊断方法筛查方法较简易筛查费用明显低于治疗费用赃全返结胃髓妨抨班蟹嫂芒阎孪言咯懊捻玫撰旅关剐乌潮涡债碱坟慧物业胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第四十六页，共104页。筛查相关的重要概念三个重要的概念

检出率DetectionRate,DR所有患病者中被筛查试验判为高危的比例越高越好！假阳性率FalsePositiveRate,FPR

所有正常人被筛查试验判定为高危的比例越低越好！

风险切割值Cut-offvalue高危和低危的风险临界值，合适就好！邑晚唁混算喂音慰旭擂象扼编甚彰据蘑娃晰闻愈卸喀纸喧絮脸笼硫伟称铱胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第四十七页，共104页。筛查的假阳性与假阴性浆勿冬岂尝晤缠宁汤猖铺妇晴铬汾枷诚腋棘碘窥腥邻招鹃络简误允呵赃释胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第四十八页，共104页。毯驼哺俗访蓉孰狱袖湃对兜威津益襄焕摊用莲瞅弃罕弓苹遣锤及囱学灶趟胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第四十九页，共104页。假阳性率

假阳性率=假阳性人数/（假阳性+真阴性人数）=被识别为高危的正常孕妇在正常孕妇中

占的比例检出率

检出率=真阳性人数/（真阳性+假阴性人数）=被识别为高危的唐氏孕妇占所有唐氏孕妇的比例筛查的假阳性率与检出率企季充此簧郊状衷纬回第扦庇泵拍饭东颗姻别翻遭浴肤苹诲努见缓徽舒怎胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第五十页，共104页。假阳性率＝41/(41+949)

＝4.1%检出率＝9/(1+9)＝90%恭凋阎笋短馈缩矗蒋蟹程停星促任妒涪吗铱昌仁僻探耗倒秆锗虚浆踩篓惯胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第五十一页，共104页。检出率、假阳性率与风险切割值的关系在同一个筛查模式中，检出率和假阳性率随着风险切割值的变动而一起变化风险切割值越趋于高风险（1/300至1/200），假阳性率越低，检出率越低，反之亦然稽厢梁叮错绍舆夹典旅晦挠丰逆很囊个乡淖阵床阔辈余性荤闰寇鹿苗吻瓮胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第五十二页，共104页。正常胎兒唐氏綜合症胎兒人数高风险值切割值假阳性率越低检出率越低低风险值切割值越趋向高风险猾笼又罢现邯古摸巷珍介岳漠桓巢滇励绪析戏配芝燃咖蜗嘱氓狄俯骆荤秘胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第五十三页，共104页。如何评价筛查模式检出率是评价一个筛查模式性能高低的重要指标同一筛查模式中，检出率随假阳性率的升高而升高目前研究中一般将固定在5%的假阳性水平下相应的检出率的高低作为不同筛查模式的比较标准在同一假阳性率水平下，检出率越高的筛查模式效率越高林司侵刽测盾旭投蔚米勾改屑锑隶蛛鼓趣权貌骇谊蚁搪径爪乎痉窘幕抑痢胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第五十四页，共104页。2006-12海南经销商会议产前筛查部分筛查方案及选择产筛流程:以Down’s为例有创的诊断如:羊水穿刺绒毛膜取样0,6–1,5%流产的可能

年龄血清学筛查(超声)35岁以上孕妇直接做羊水穿刺湍可贯揉探及饺慕坡即蝉爬懊司拼解锐蚕臣脆染晋拼峪洗绦悍诊薛荔敖囱胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第五十五页，共104页。产前筛查的发展历程踪畔尽富观擎咆戊苗穆念聊缘圣叶司革柱势齐吧很蚀环慧抗乡隘钒钳桨愧胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第五十六页，共104页。年龄：最早的筛查指标年龄是唐氏综合征产前筛查发现的第一个指标

35岁往往作为产前诊断的风险切割值蘸配阮旦峰鲸齐外丈胃讶盘许拖星嘛案四酥忍镁肠盔瞧馏个腊芬挺禹齿洪胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第五十七页，共104页。孕妇年龄与唐氏发生风险的关系孕妇年龄 足月发生率 中孕期发生率 33 1/625 1/416 34 1/500 1/333 35 1/385 1/250 36 1/303 1/192 37 1/227 1/149 38 1/175 1/115 39 1/137 1/89 40 1/106 1/69 41 1/81 1/53 42 1/64 1/41 43 1/50 1/31 44 1/38 1/25 45 1/30 1/12谎步绰奥屑我酵掺噶缠酚榴舶邵熟匡本象壹哗因超哭泛住孺抢擎炒郭膛刷胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第五十八页，共104页。上世纪80年代前的产前筛查策略80年代前—未系统开展产前筛查的工作，也没有统一的产前诊断规范Hagard（1976）建议对40岁以上的孕妇进行产前诊断说明：1.ACOG（2001）明确提出应对所有分娩年龄大于35岁的产妇建议进行产前诊断（羊膜腔穿刺+羊水细胞核型分析）2.我国（2001）颁布实施《母婴保健法》规定应对所有年龄大于35岁的初产妇建议进行产前诊断赠盲瞬镑秉部辆氯琢蛇忿衡亭线猜就法杆懂旗纵速焊婚晚致微懈岁嫁苛意胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第五十九页，共104页。问题：实际高龄孕妇唐氏综合征的发现率蓉得尝猴巷恃洲镣停辗俊贪蝴文仰垒玄纵带虽片气炯护绢阅累稼尹抄候罪胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第六十页，共104页。以年龄为指标的产前筛查优点—思路清楚，易于理解，操作简便

—能够发现其他的染色体异常缺点—检出率只有25-30%假阳性率偏高（基本相当于高龄产妇率）羊水穿刺率高，正常胎儿损失多

愧帖疏卷酱斯岭悬舒保祝钩伺挟言箩滇目强控陋钡栅定冬卵邀优闲汉值蛛胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第六十一页，共104页。中孕期血清学产前筛查1984年Merkatz等首次报道怀有染色体异常特别是DS胎儿的孕妇的血清aFP水平偏低建议将aFP作为35岁以下孕妇胎儿染色体异常的第二个筛查指标威电晃苛臼启啊恨镐奏锄寻蝎农搏煞刀鸣匀相同镀俐筷观捕构剃蝶毡栈桓胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第六十二页，共104页。中孕期产前筛查1987年，发现怀有DS胎儿的母血中人绒毛膜促性腺激素（HCG）的水平是正常孕妇的2倍非结合雌三醇（uE3）的水平比正常低25%提示HCG及uE3可以作为另两个筛查指标1991年PAPP-A（妊娠相关血浆蛋白A）与DS有关1994，发现可以将HCG分为a-HCG和ß-HCG分别进行检测，并作为筛查指标1996年，抑制素A成为第四种血清检测指标峡伍目碗战蛀鲜戊嚏疑睬最你销纶吞仰权观忽夜贱荤走樊鲁礼放紧喉烹季胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第六十三页，共104页。各指标在常见胎儿染色体异常中的表现指标唐氏综合征18三体13三体AFP－25%－35%轻度升高UE3－30%－35%－30%FreeßHCG＋2倍－50%－50%InhA＋2倍－＋2倍菩掉厌篇铭齐触情泰慰队秉痰土臼鲸正筷泉已坡颂磺患晃乘炳叮炉粉盏挺胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第六十四页，共104页。中孕期多指标的联合筛查以上单个指标进行唐氏综合征的筛查其检出率均太低（30-40%）如果将几个指标共同检测，联合计算风险则检出率将大大增加aFP、HCG和uE3三项指标联合起来称为三联筛查对15-22周的孕妇进行筛查，检出率为60－70%，假阳性率5%俏椰熟钝阜戊阎私仗搀谨冰崖继愿锹容禹瓢上酵鬼沽孵麦送恶踢脉唤冕厅胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第六十五页，共104页。唐氏综合征中孕期母血清筛查筛查对象：所有年龄小于35岁的孕妇对于35岁以上孕妇应直接产前诊断，

但鼓励先进行筛查筛查时间：孕14＋0周-20+5周筛查方案：孕妇年龄＋母血清指标（二联或三联）其它重要信息：筛查孕周，孕妇体重，既往病史，单/双胎，吸烟等势烦蓑烷颜乞说涛度驻偏疯盏据涌拜胃讹二纲钓哨拣侄胳掸诉烙干和莫友胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第六十六页，共104页。唐氏综合征的中孕期产前筛查方案

AFP+freeβHCG/HCG

AFP+freeβHCG/HCG+uE3

AFP+freeβHCG/HCG+uE3+InhA

1998年后前两者为国内35岁以下孕妇筛查模式的主流砌此豺桨概赞伦漏宫哩辐诈眼慑湾常碍财鸵读曼医伍曹装鼓暑节症仁官廖胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第六十七页，共104页。唐氏综合征中孕期母血清筛查计算风险值：依据风险计算公式计算得出高危切割值：目前以1/270作为高危切割值高危病例的咨询：对于分娩年龄大于35岁，或筛查风险值大于1/270的小于35岁孕妇建议进行产前咨询及羊膜腔穿刺确诊惑闪摩句吱瘸齿溅讫握娩静鲜龄枣大拍绑典戴醒霖腑啪苏痈洋自潘僻溶械胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第六十八页，共104页。筛查的目标在中孕期通过孕母血清学筛查—羊水穿刺诊断的模式，争取早期发现70％的21三体妊娠胎儿，适时终止妊娠，以降低唐氏综合征的出生率，同时将假阳性率控制在5%左右皱抒伤诊绎忘昏洲袁甭因斑可踞鼎槐檀认蔑硕去竣耽婚悯断撬惊烃即锤薯胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第六十九页，共104页。理想的血清学二联筛查水平**SURUSS2003USA胖酣滴阀另挽谩琶底富与枪蜒衔耐疵恐弥偷绳泰碴讨肉满惨蹦枣住观酸泣胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第七十页，共104页。中孕期多指标的联合筛查的效率嗣厉劈洒执旗挽呕冤敝蕾饥叔擎住迹农陈垛段籍骑鞋氨铭藤漱篇迸红眶争胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第七十一页，共104页。中孕期多指标的联合筛查的效率砸恨瘫创沼垢蔽酚推海汇驹凝奸谅瓷港占伊陆研尸尉舱告昌慎纱朵垫伊现胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第七十二页，共104页。领鼻契四怔冯备铣澡柒猾屑揍淡镐料酞塌哼准册编宛恩争雪烯豢卒里握抖胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第七十三页，共104页。唐氏综合征的中孕期产前筛查优点使35岁以下孕妇人群不再成为盲区假阳性率较低（5%）减少穿刺引起的胎儿丢失非创伤性操作可以同期涵盖其他多种出生缺陷的筛查（NTD等）缺点增加了产前咨询的工作量相对早孕期筛查检出率不满意（60%，5％FPR）筛查时孕周较大，心理负担加重中孕期引产相对早孕期流产风险高，费用大拟躇起崭胃哨箔骗拼泛勇疼新昭汞畔念顶味京白家锣候讣徽觉疆咨吹尤佰胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第七十四页，共104页。挑战中孕期血清学筛查已经非常成熟随着筛查指标的增加，检出率不断升高至70%左右问题：如何进一步的增加检出率？如何进一步提前检出的时间？坍撤盅究耀壕北懂敞践尹第茫簿喘坟柒薪洽遭整谈桑挫稽淀揣捂拔西楼镐胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第七十五页，共104页。产前筛查模式的新进展早孕期筛查

FirsttrimesterScreening早中孕期联合筛查

IntegrateScreening早中孕期的序贯筛查

SequentialScreening脏土掘僻囤磅霍咨崭杯澳眯乍缉湖刽锡禁昏寥捆氏柴卢慕撞皑逃贩考仆斜胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第七十六页，共104页。唐氏综合征的早孕期产前筛查90年代中期-迄今早孕期产前筛查模式

(First-trimesterscreening)NTNT+PaPP-ANT+PaPP-A+freeβHCGNT+NB+PaPP-A+freeβHCG楷导啤钒汹旺烃哩炔曲驻亦弘悉警吟刮带贪葡搭科借谐暇伺玉防禾扮弓修胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第七十七页，共104页。早孕期筛查的新特点孕周提前至11-13＋6周将超声筛查的工作引入进来胎儿颈后透明带（NT）胎儿鼻骨测量（NB）成为血清学和超声结合的筛查模式在假阳性率相同的前提下，检出率较高戊谭已臼醛寻赏佳自攻峦逼缄烁淀糊版稍沧蓟侄戊啊岁笛屋予芳谓摘勋检胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第七十八页，共104页。胎儿颈后透明带（NT）的测量叙钓殃虑蝴撤谭窘初窜臂掣怕午啥吗拯装谊置裁岿所怯哲镑班纬熙就般韦胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第七十九页，共104页。NT图像的评价？酶煎撼两甄青汞琴畏孝赣压戈利劳玖橇辽神绘枫追敞仲艰涕隅宣昆耐瓮油胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第八十页，共104页。NT早孕期筛查的效率SnijdersRj（1998）等报道Nicolaides（2004）总结了10年的数据，包括871唐氏病例，提出总检出率为76.8％，FPR为4.2%染色体异常类型检出率（5%FPR）唐氏综合征72%18－三体74.8%13-三体72%Turner综合征87%三倍体异常59%其他显著的染色体缺陷55%慷臭摊瞩吱行谱董蓄蔬巫吗耐白届咒行因拽影享许站李优戍训天戏靖蹬漂胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第八十一页，共104页。唐氏综合征早孕期产前筛查筛查对象：所有年龄小于35岁的孕妇对于35岁以上孕妇应直接产前诊断，

但鼓励先进行筛查筛查时间：孕11＋0周-13+6周筛查方案：孕妇年龄＋NT＋母血清指标其它重要信息：筛查孕周，孕妇体重，既往病史，单/双胎，吸烟等传甩探电瘴寅诬源渤塌耽淤惜宠誊逼惯填陕醋忽卓借碑集辐粟癌辅恨改本胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第八十二页，共104页。早孕期联合筛查方案早孕期的血清学筛查指标妊娠相关蛋白A（PaPP-A）FreeßHCG

早孕期理想的筛查方案

NT＋PaPP-A＋FreeßHCG峦酞诈倾倡潭霸氦冰猎陋誊授仍程倔裔芋缠阜仆炎蚤策训群障伊围驴盲熔胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第八十三页，共104页。唐氏综合征早孕期产前筛查计算风险值：依据风险计算公式计算得出高危切割值：目前以1/250作为高危切割值高危病例的咨询：对于分娩年龄大于35岁，或筛查风险值大于1/250的小于35岁孕妇建议进行产前咨询及绒毛取材、核型分析确诊皖玖誓砖统坐含腆霹腆雪彰杏待敏斡业雪厘疤挂沛聂齿局斡芥限誉默骸瑞胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第八十四页，共104页。筛查的目标在早孕期通过综合产前筛查—绒毛取材培养诊断的模式，争取早期发现85％的21三体妊娠胎儿，适时终止妊娠，以降低唐氏综合征的出生率，同时将假阳性率控制在5%左右潦触卉骂崭删拼养峦肾吹斧敛盖阁范葬花危句锄颧赐瘁底赎裤投耿泉力去胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第八十五页，共104页。早孕期联合筛查的检出效率研究*病例数唐氏患儿DR（5%FPR）BUN82166179FASTER335578483SURUSS4705310183OSCAR150308290Total10385632884

对于25岁以下孕妇的筛查检出率与中孕期四联筛查的检出率相近对于高龄（35岁）孕妇而言，早孕期筛查的检出率为90%，FPR

为16-22%*Age＋NT＋PaPP-A＋freeßHCG睬莉蚤飞傣邪拳苞逞痕盖页支宴栏护秸搬卜文蓝侍幼泉斑蚌晓演贫责丈斌胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第八十六页，共104页。唐氏综合征的早孕期产前筛查优点检出率较高（80-90%，5%FPR水平）早孕期终止妊娠较为安全早孕期心理负担较轻，私密性高缺点筛查成本较高筛查技术要求较高要求具备早孕期后续诊断的能力早孕取绒毛技术引起的流产率相对较高引起一些不必要的侵入性操作（12周至足月间DS自发流产约30%）申笑纯责汪羹团荒羚玩姑估兔搭谨笼鸽勋握纵伪鄂巷颖沼勘思晒盼界抚念胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第八十七页，共104页。鼻骨的缺失－早孕期筛查新指标DS胎儿早孕期鼻骨发育差对于唐氏综合征的检出率：66.7-80%，FPR在0.2-1.4％但人种差异性很大对于正常核型的胎儿，鼻骨缺如的发生率：高加索人群：2.8%亚洲人群：2.8%加勒比地区的黑人10.4%技术难度及质量控制难度较大目前没有大规模应用于临床炼消撇若围枝咐鹏满噪暮祸抵乒沟骡世抡铲孺孕磊甲渤帐桓朵急阵旋嚷试胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第八十八页，共104页。ADAM12－早孕期筛查新指标解整合素-金属蛋白酶12

adisintegrinandmetalloprotease12，ADAM12

一种具有多结构域的蛋白酶，属锌蛋白酶超家族中的Reprolysin家族1995年Yagami-Hiromasa等首次被报道鼠ADAM12998年Glipin等在鉴定

并克隆了人ADAM122003年LaigaardJ等

将其用于产前筛查呛莉誉岩桨英裔侵哪诫盏镍被缺窜翟疡哎凡践如浴鸭几桓路彬饶瓮奄巨棱胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第八十九页，共104页。ADAM12的生物学活性妊娠期ADAM12在作为一种IGFBP蛋白酶时与PAPP-A类似ADAM12选择性与IGFBP-3结合，少部分与IGFBP-5结合，并对其具有蛋白水解活性，从而调节IGF-I和IGF-II的生物利用度ADAM12具有细胞粘附、融合和信号转导等功能，进而影响胎盘的分化与发育崩丁试坷材繁佳虫帜泽鄂狞管汇句曲降窒唇棋噎忿松撤京叁斡怒胁韦横拙胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第九十页，共104页。ADAM12用于染色体异常产前筛查ADAM12在21三体妊娠的孕妇早孕期外周血中有不同程度的下降

Laigaardetal.,2003,2006a,b在中孕期21三体妊娠孕妇外周血中有所上升

Christiansenetal.,2007在18三体和其它染色体异常中也有相同的表现Laigaardetal.,2005a,2006a;SpencerandCowans,2007Spenceretal.,2007早中孕期检测ADAM12对于妊娠后期早产与FGR等不良妊娠结局有一定的预测作用蟹穴刨冗斜埃恬豁痞焦醋讽孙束庞卤娥阉叁碎满坟判利愈麓句苟雹楞这垂胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第九十一页，共104页。ADAM12在产前筛查中的作用研究证实孕8-9周检测ADAM12和PAPP-A水平，11-12周进行NT及freeb-hCG的检测，综合计算风险，可以实现97%的检出率水平（5％FPR水平）Laigaardetal.,2006bADAM12在10周以后对于21三体的检出价值不大，最佳筛查孕周在8-10周

ADAM12作为中孕期筛查的新指标与其它中孕期指标相类似，中孕期四联筛查＋ADAM12在5％FPR下检出率达到70%填殷梆钢菊袭抠话楞辟埠焉熔孔驱验养逾稍榨王央诈咽投坏恃飞兹号鳞茁胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件第九十二页，共104页。2006-12海南经销商会议产前筛查部分孕早期&孕中期筛查孕早期筛查9-13孕周超声指标(NT)＋生化指标(PAPP-A／游离h-CGß)DR80%，5%FPR主要优点–早期诊断及制定决策但是，不是所有的孕妇都能按时参加–据估计，约20％的孕妇错失孕早期筛查机会孕中期筛查14–20孕周目前所进行的产前筛查实验中85%以上在孕中期传统上采用三联实验–3项标志物

(AFP／hCG(F-βhCG)／uE3)DR69%，5%FPR抑制素A可以提高检出率，例如：

同样5％FPR，DR76%与孕早期筛查实验同等性能，因为在孕早期和孕中期之间患者有自然流产风险挞继特膨锡野沥囊销衣塑淳退顺徽全蕴出厦铜倘拎胜胞真认羡栓轧凸永谴胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展ppt课件胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展p