气雾剂粉雾剂与喷雾剂

关于气雾剂粉雾剂与喷雾剂第1页，课件共60页，创作于2023年2月2本章内容：概述气雾剂喷雾剂吸入粉雾剂第2页，课件共60页，创作于2023年2月3气雾剂喷雾剂粉雾剂第3页，课件共60页，创作于2023年2月4

第一节概述

气雾剂（aerosols）、粉雾剂(powderaerosols)与喷雾剂(sprays)是药物经特殊的给药装置给药后，药物进入呼吸道深部、腔道粘膜或皮肤发挥全身或局部作用的一种给药系统。区别：气雾剂借助于抛射剂产生的压力，将药物从容器中喷出。粉雾剂由患者主动吸入。喷雾剂是借助手动机械泵等将药物喷出。第4页，课件共60页，创作于2023年2月5第5页，课件共60页，创作于2023年2月6气雾剂喷雾剂粉雾剂第6页，课件共60页，创作于2023年2月7一气雾剂的肺部吸收特点吸收速度快：不亚于静脉注射，如异丙肾上腺素气雾剂每次喷射一个剂量，吸入后1-2分钟即起平喘作用。肺部吸收面积巨大：肺部具有巨大的可供吸收的表面积，约为70m2肺泡囊是气体与血液交换部位肺部酶活性较低，可避免首过效应第7页，课件共60页，创作于2023年2月8二影响药物在呼吸系统分布的因素呼吸的气流

微粒的大小

较粗微粒吸收慢，太细的微粒大部分被排出。一般大小在0.5～5uM适宜。药物的性质

分子大小：小分子易透过肺泡壁，吸收快。脂溶性药物：脂溶性大吸收快吸湿性：吸湿性大，经过呼吸道会聚集，影响吸收

PM2.5第8页，课件共60页，创作于2023年2月9第9页，课件共60页，创作于2023年2月10第二节气雾剂气雾剂是指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出的制剂。一般雾滴小于50μm。可用于呼吸道、皮肤或其他腔道起局部或全身治疗作用。第10页，课件共60页，创作于2023年2月11一气雾剂的特点1．气雾剂的主要优点

（1）具有速效和定位作用药物可以直接到达作用部位或吸收部位（2）药物密封于耐压容器内，可以保持清洁和无菌状态，减少药物受污染的机会，有利于提高药物的稳定性。（3）使用方便,可避免胃肠道破坏及肝脏的首过效应。（4）有定量阀门系统，给药剂量准确。第11页，课件共60页，创作于2023年2月122.缺点生产成本高：需耐压容器、阀门系统和特殊生产设备引起皮肤不适与刺激：抛射剂具有制冷效应对心脏患者不适宜：氟氯烷烃类抛射剂可致心律失常第12页，课件共60页，创作于2023年2月13二、气雾剂的分类

1．按分散系统（1）溶液型气雾剂

药物溶解在抛射剂中形成溶液，在喷射时抛射剂挥发，药物以液体或固体形式释放到作用部位的制剂。（2）混悬型气雾剂

药物的固体微粉分散在抛射剂中形成混悬液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体微粒达到作用部位。（3）乳剂型气雾剂

药物水溶液与抛射剂形成乳剂，O/W型在喷射时随着内相抛射剂的气化而以泡沫形成喷出（又称泡沫气雾剂），W/O型在喷射时随外相抛射剂的气化形成液流。第13页，课件共60页，创作于2023年2月14第14页，课件共60页，创作于2023年2月152按气雾剂组成

（容器中存在的相数）（1）二相气雾剂

溶液型气雾剂就是两相气雾剂，药物和抛射剂形成的均匀相为一相，抛射剂部分挥发形成的气相为另一相。（2）三相气雾剂

乳剂型和混悬型气雾剂均属于三相气雾剂。有气－液－固，气－液－液三相组成。气－液－固中，气相是抛射剂所产生的蒸气，液相是抛射剂，固相是不溶性药物粉末；气－液－液中，两种不溶性液体形成两相，即W/O型或O/W型。第15页，课件共60页，创作于2023年2月163按医疗用途

（1）呼吸道吸入用气雾剂：指用时将内容物呈雾状喷出，经口腔或鼻腔吸入，通过上呼吸道进入肺部，吸收后发挥局部或全身作用的一类制剂，如硝酸甘油气雾剂。（2）皮肤和粘膜用气雾剂

系指直接喷到皮肤或腔道粘膜（口腔、鼻腔、阴道等）的气雾剂（3）空间消毒用气雾剂第16页，课件共60页，创作于2023年2月17三气雾剂的组成

气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成。第17页，课件共60页，创作于2023年2月18（一）抛射剂抛射剂是气雾剂的喷射动力来源，可兼做药物的溶剂。抛射剂多为液化气体，在常压沸点低于室温，装入耐压容器中，由阀门系统控制。当阀门开放时，压力突然降低，抛射剂急剧气化，借抛射剂的压力将容器内的药物以雾状喷出。

第18页，课件共60页，创作于2023年2月19抛射剂的基本要求在常温下其蒸气压力应大于大气压。无毒、无致敏性和刺激性。惰性，不与主药和容器发生反应。不易燃、不易爆。无色、无臭、无味。价廉易得。第19页，课件共60页，创作于2023年2月201分类（1）氟氯烷烃类:又称氟立昂地位：最常用，各国药典均有收载性能：常温下蒸汽压大小适当；化学性能稳定；不易燃；无味无臭常用品种：F11（CCl3F）、F12（CCl2F2）、F114（CClF2-CClF2）使用方式：常以F12为基础，用F11、F114进行稀释第20页，课件共60页，创作于2023年2月21均有吸收，血中达一定浓度时对心脏有副作用；多少顺序：F11〉F12〉F114。受紫外线照射时可分解出高活性的元素氯，与臭氧反应而破坏臭氧层。由于氟里昂的环境保护问题，一些新型的抛射剂不断研制出来，其中比较好的就是氢氟烷烃类。四氟乙烷第21页，课件共60页，创作于2023年2月22（2）碳氢化合物主要是丙烷、正丁烷和异丁烷，局部气雾剂用。特点：价廉、稳定、无毒、不含卤素、不存在环境保护问题，最大缺点是易燃易爆。

（3）压缩气体主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。第22页，课件共60页，创作于2023年2月232抛射剂的用量（1）溶液型气雾剂

抛射剂用量一般在20～70％，抛射剂比例大时，雾滴粒径小。吸入型气雾剂抛射剂用量较大，而皮肤用气雾剂液滴可大些，用量一般6%-10%。（2）混悬型气雾剂

除主药微粉化（<2μm）外，吸入型用量较大，可达99%，而腔道给药一般30%-45%。（3）乳剂型气雾剂

一般为8～10％。产生泡沫的形状取决于抛射剂的用量，抛射剂蒸气压高且用量大时，产生有粘稠性和弹性的干泡沫，若抛射剂蒸气压低而用量少时，产生柔软的湿泡沫。第23页，课件共60页，创作于2023年2月24（二）药物与附加剂药物：可以是液体、半固体、固体粉末附加剂：（主要根据药物与抛射剂的分散情况）溶液型气雾剂潜溶剂混悬型气雾剂固体润滑剂，助悬剂乳剂型气雾剂乳化剂抗氧剂、防腐剂、润湿剂等第24页，课件共60页，创作于2023年2月25（三）耐压容器要求：耐压、抗撞击、化学惰性、轻便、价格适当等玻璃容器类玻璃瓶需外裹塑料防护层金属容器类铝、不锈钢等，需内涂环氧树脂或聚乙烯

第25页，课件共60页，创作于2023年2月26（四）阀门系统位置：用铝制封帽固定在耐压容器上功能：密封、提供喷射通道、控制剂量组成：封帽、阀杆、橡胶封圈、弹簧、定量室、浸入管、推动钮第26页，课件共60页，创作于2023年2月27第27页，课件共60页，创作于2023年2月28第28页，课件共60页，创作于2023年2月29第29页，课件共60页，创作于2023年2月30第30页，课件共60页，创作于2023年2月31四气雾剂的制备气雾剂的处方类型气雾剂的制备工艺气雾剂的质量评价第31页，课件共60页，创作于2023年2月32（一）气雾剂的处方类型

溶液型气雾剂：加入乙醇或丙二醇作潜溶剂。混悬型气雾剂：需加入表面活性物质作为润湿剂、分散剂和助悬剂。主要控制以下环节：

1，水分含量要极低；2，粒度极小，不得超过10μm；3，选用溶解度小的药物衍生物；4，两相的密度尽量相等；5，添加助悬剂第32页，课件共60页，创作于2023年2月33乳剂型气雾剂：由药物、抛射剂与乳化剂构成。O/W型，抛射剂为内相，喷出剂为泡沫状。W/O型，抛射剂为外相，喷出剂为雾状。O/W型较常用，常用的乳化剂有聚山梨酯类、脂肪酸山梨坦、月桂醇硫酸钠等。第33页，课件共60页，创作于2023年2月34（二）气雾剂的制备工艺制备过程可分为：容器与阀门系统的处理和装配，药物的配制与分装，充填抛射剂三部分，最后经质量检查合格包装为成品。生产环境、用具和整个操作过程应避免微生物的污染。第34页，课件共60页，创作于2023年2月351．容器与阀门系统的处理和装配

（1）玻璃瓶的搪塑玻璃瓶洗净烘干→预热120～130℃→浸入塑料液中，使瓶身均匀粘上一层塑料液→倒置后干燥15min备用。（2）阀门系统的处理塑料和尼龙零件用95%乙醇浸泡，橡胶零件用75%乙醇浸泡，弹簧用1-3%碱液煮沸10-30分钟，再用水洗至无油腻感，最后用95%乙醇浸泡即可。处理好的阀门系统零件按构造进行装配。第35页，课件共60页，创作于2023年2月362，药物的配制与分类溶液型气雾剂制成澄清药液；混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥状态；乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。

将配好的合格药物分散系统，定量分装于已准备好的容器内，安装阀门，扎紧封帽。第36页，课件共60页，创作于2023年2月373，抛射剂的填充压灌法：先分装药液，安装阀门，固定；灌装针头插入阀门杆的膨胀室内，阀门杆向下移动，压装机与气雾剂阀门同时打开，液化抛射剂在压缩气体的较大压力下定量的进入耐压容器。特点：室温操作，设备简单，抛射剂损耗少；但生产速度慢，使用过程压力变化大。第37页，课件共60页，创作于2023年2月38

灌装过程

1气雾罐、铝/马口铁；2导入袋阀；3封口&盖下充气；4压力检测；5灌液；6重量检测；7促动器/盖的安装；8使用

第38页，课件共60页，创作于2023年2月39第39页，课件共60页，创作于2023年2月40第40页，课件共60页，创作于2023年2月41冷灌法：冷却药液，分装；灌装低温的液化抛射剂（或药液、抛射剂同时灌装）；安装阀门，扎紧。特点：开口灌装，不影响阀门，抛射剂有损失；需低温设备；不适于乳剂或含水气雾剂。第41页，课件共60页，创作于2023年2月

全自动气雾剂灌装机第42页，课件共60页，创作于2023年2月43举例：第43页，课件共60页，创作于2023年2月混悬型气雾剂麻黄碱重酒石酸气雾剂[处方]麻黄碱重酒石酸(1~5m)5g

三油酸山梨坦5gF12495gF114495g第44页，课件共60页，创作于2023年2月45（三）气雾剂的质量评价1．安全、漏气检查2．装量与异物检查3．喷射速度和喷出总量检查4．喷射总揿次与喷射主药含量检查5．喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定6．有效部位药物沉积量检查7．微生物限度8．无菌检查第45页，课件共60页，创作于2023年2月46第三节喷雾剂喷雾剂（sprays）是指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时节助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物以雾状等形式喷出的制剂。可分为单剂量喷雾剂和多剂量喷雾剂。以局部应用为主，喷射雾滴较大，不是加压包装。第46页，课件共60页，创作于2023年2月47雾化器第47页，课件共60页，创作于2023年2月48第48页，课件共60页，创作于2023年2月49装置

主要是手动泵和容器。制备工艺和溶液剂类同，将所配溶液灌装于适当容器中，最后装上手动泵即可。喷雾剂的质量评价

与气雾剂类似，包括总喷次、总揿次与喷射主药含量检查、装量、微生物限度、无菌检查等。

第49页，课件共60页，创作于2023年2月50第四节吸入粉雾剂吸入粉雾剂是指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入至肺部的制剂，亦称干粉末吸入剂。为防止药物的聚集，增加其流动性，常加入载体。常用载体：乳糖、甘露醇等。有时还加入一些润滑剂如硬脂酸和胶体二氧化硅。但加入的载体必须是无毒、无刺激性的生物相容性物质。第50页，课件共60页，创作于2023年2月51MannKind公司Afresa胰岛素吸入装置

第51页，课件共60页，创作于2023年2月52第52页，课件共60页，创作于2023年2月53优点：不受定量阀门的控制。避免气雾剂抛射剂的环境污染和对人体的影响。不存在阀门揿压与吸入动作协调的问题。第53页，课件共60页，创作于2023年2月54粉雾剂的处方设计载体：阻止药粉聚集；稀释剂的作用；改善药粉的流动性；粒径10µm以下常用载体：乳糖、甘露醇等其它附加剂：润滑剂、稳定剂等；也可不加附加剂（药物剂量较大，采用特殊装置）第54页，课件共60页，创作于2023年2月55干粉吸入装置的类型吸入装置设计的原则是，增加湍流的产生，即在较低的压差可产生较高的湍流流速。目前设计的干粉吸入器可以分为两大类：即多剂量装置和