水杨酸凝胶剂

水杨酸凝胶剂生药1201班庆玉瘗疮俗称“粉刺”、“青春痘”，是青年人常见的皮肤疾病。好发于青春期男女面部，是临床常见而又棘手的疾病，它直接影响患者容貌，为青年人所苦恼。座疮的发病机制复杂，病因较多。其原因除内源性因素外，与座疮棒状杆菌、厌氧菌及部分革兰阳性杆菌的感染有关。治疗座疮外用药的常规剂型有软膏剂、霜剂、洗剂、擦剂等。但均有一定的不足。水杨酸凝胶剂作为一种新剂型，涂展性好，无油腻感，易于清洗，透皮吸收好，适用于座疮的治疗[1]本研究选用羟甲基纤维素钠(CMC-Na)作基质，制成水杨酸水溶性凝胶剂，克服了软膏剂和溶液剂的缺点，产品均匀细腻，易涂展，对皮肤无刺激性，工艺简单，质量可控。1.2.1处方与制备处方:水杨酸1g，薄荷脑O.5g，甘油8g，CMC-Na2g，乙醇20mL，乙二胺四醋酸二钠(EDTA)0.1g，纯化水加至100g。制备工艺:将CMC-Na用适量的乙醇润湿，加适量纯化水使其充分溶胀，另取水杨酸溶解于适量乙醇中，过滤，加入薄荷脑、甘油搅匀，加到溶胀的CMC-Na中，边加边搅拌，加入EDTA，再加水至足量，研匀，分装于密闭避光的容器中，贮存于阴凉处.在40°C下，将药液缓慢加入凝胶基质中，边加边搅拌，调pH值至6.0~7.0加水至足量，搅匀即得。1.2.2.1各项检查性状与鉴别:本品为淡黄白色、色泽均匀的半透明半固体凝胶制剂.按照《中国药典》的方法［2］鉴别水杨酸卫生学:随机取3批样品，按药典方法检查金黄色葡萄球菌,霉菌，绿脓杆菌，杂菌等均符合药品卫生标准［3］.酸碱度:取3个批号的凝胶剂各5g分置烧杯中加纯化水25mL,搅拌至完全溶解，测得pH平均值7.0符合外用软膏剂酸碱度不大8.3的要求［4］.1.2.2.2含量测定文献［7-8］方法，确定水杨酸最大吸收波长为298nm,精密称取置干燥器中24h的水杨酸对照品100mg置100mL容量瓶中，以适量乙醇溶解后加纯化水至刻度，摇匀.分别精密吸取上述溶液0.3,0.6,0.9,1.2,1.5,1.8,2.1,2.4,2.7mI,置100mL容量瓶中，依次加纯化水至刻度，摇匀.以纯化水为空白，在298nm处测定吸收度，以吸收度A对浓度C进行线性回归，得水杨酸回归方程:y=0.0282x+0.0075,r=0.9999(n=9),如图1.结果表明，水杨酸浓度在3~25以g/mL范围内，吸收度Y与浓度x有良好的线性关系0.9°0 5 10 15 20 25 30浓度图1水杨酸吸光度-浓度标准曲线图1水杨酸吸光度浓度标准曲线实验结果表明，水杨酸浓度在3~25g/mL范围内，吸收度Y与浓度x有良好的线性关系.分别精密称取3批样品各1.0g置于烧杯中，加适量纯化水超声溶解，以空白凝胶基质做空白，于298nm处测定吸收度，计算样品含量，结果见表1表1样品含量测定结果即当标示量的％,门=3)批、吸收度ZA含量/Cm矿g1水杨酸/平均值/）%%RSD/%]0.33719.4797.35 98.941.4220.34419.8899.4130..34820.11100.05结果显示凝胶剂中水杨酸的含量在标示量的95%〜105%范围内，符合规定.3.4.9样品的含量测定分别精密称取3批凝胶剂各1.0g置烧杯中，加适量纯化水超声溶解,按回收率试验项下同法操作,以空白凝胶基质做空白，于227nm和296nm处测定吸收度，计算样品含量,结果见表3。表3 样品含量测定结果（相当标示量的％,n=3）批号水杨酸/%平均值/% RSD/%20031017 99.794.20031106 102.9 101.1 1. 6020031120 100.71.2.2.3稳定性试验⑴离心试验:取3批样品各10g,装入离心管中，以转速3000r/min离心30min,无分层现象.耐热耐寒试验：取3批样品适量，装入密闭包装盒内，分别置60°C恒温箱恒温6h,置-15°C冰箱24h,均无分层现象.刺激性试验:取40g健康小白鼠1只，在小白鼠脊柱两侧对称处剃毛，面积约为3X3cm2.24h后将凝胶空白基质和含药凝胶剂各1g,分别均匀涂在家兔背部剃毛处，对照观察24h.结果各涂药部位均无水疱、疹块、红肿等现象出现，与空白基质比较无差异[9].3.4.6精密度试验取低、中、高3种不同浓度的上述标准溶液,于同一天内每隔1h和连续5d分别测定吸收度，计算日内和日间误差。结果日内RSD(n=5)水杨酸分别为0.72%、0.41%、0.38%;日间RSD(n=5)水杨酸分别为1.91%、0.67%、0.50%。3.4.7 回收率试验分别精密称取置干燥器中24h的水杨酸对照品适量，按处方比例加入空白基质，混合均匀。加纯化水适量，超声溶解后移至100mL的量瓶中，加纯化水至刻度，摇匀，过滤，精密吸取续滤液2mL,加纯化水定容至100mL摇匀。用以同法操作的等量空白基质溶液作空白，于296nm处测定吸收度，计算回收率，结果水杨酸的平均回收率为99.4%,RSD为0.52%(n=6)。3.4.8 重现性试验取同一批号样品5份，按回收率测定项下同法操作，分别计算水杨酸和苯甲酸的含量，结果两者的RSD(n=5)分别为0.18%,0.10%，表明重现性良好。结论：⑴以水杨酸为主药，CMC-Na为基质，辅以甘油、薄荷脑等制成水溶性凝胶制剂.(2)水杨酸的含量在标示量的95%〜105%范围内，其他质量控制内容均符合药典规定.⑶正交试验确定最佳基质处方为：CMC-Na3g、甘油15g、乙醇35mL.所配产品均匀细腻,无油腻感,易涂展，对皮肤无刺激性，成本低廉，工艺简单，适合工业化生产和医院制剂。市场分析的方法：市场分析是指通过市场调查和供求预测，根据项目产品的市场环境、竞争力和竞争者，分析、判断项目投产后所生产的产品在限定时间内是否有市场，以及采取怎样的营销战略来实现销售目标。[1]阮健,方征远,肖志梅.瘗疮外用凝胶治疗研究进展[J].中南药学,2006,