乙酰水杨酸的制备及思考题

乙酰水杨酸的制备及思考题Revisedat2pmonDecember25,2020.实 验 7 - 2 阿 斯 匹 林 的 制 备一、 实验目的：了解阿司匹林制备的反应原理和实验方法。通过阿司匹林制备实验，初步熟悉有机化合物的分离、提纯等方法。巩固称量、溶解、加热、结晶、洗涤、重结晶等基本操作。二、实验原理水杨酸分子中含羟基（—OH）、羧基（—COOH），具有双官能团。本实验采用以强酸为硫酸[1]为催化剂，以乙酐为乙酰化试剂，与水杨酸的酚羟基发生酰化作用形成酯。反应如下：M=138.12 M= M=引入酰基的试剂叫酰化试剂，常用的乙酰化试剂有乙酰氯、乙酐、冰乙酸。本实验选用经济合理而反应较快的乙酐作酰化剂。COOHO副反应有：COOHO—COOH —COOH —C—O—+—OH —OH —OH水杨酰水杨酸O—COCH3—O—COCH3—COOH+O—COCH3COOHCOOH乙酰水杨酰△杨酸制备的粗产品不纯，除上面两副产品外，可能还有没有反应的水杨酸等杂质。本实验用FeCl3检查产品的纯度，此外还可采用测定熔点的方法检测纯度。杂质中有未反应完酚羟基，遇FeCl3呈紫蓝色。如果在产品中加入一定量的FeCl3，无颜色变化，则认为纯度基本达到要求。、实验试剂5mLNaHCO(aq)，4mol/L，31%FeCl 。3四、实验仪器150mLLLLL骤 L5LL85℃-90℃。出将液转移至250mL并冷却至室可能会没有晶析出L同时剧烈冷却晶析出。冷转移至可晶析出n():n()=1:2~3。子内氢键降低℃到85～90避免。要<℃与没有时并会多。该要激烈否则会析出块状物影响后续准净液至将固都转移至二纯粗品100mL缓慢饱和 NaHCO3

1饱和 3

液液大气大共5mL饱和 NaHCO(aq)至无气。3净5-10mL可转移

不聚物以此纯乙盐要过快会液将液液100mL析出晶15mL4mol/L有大气泡。未得80℃1h以焦本55min10min后L品秤理论%晶5mL1%FeCl液检纯3

4增和可醇许。注释：O1、参考数据：O名 称分子量.或.水醇醚水杨酸138158(s)微易易醋酐(l)易溶∞乙酰水杨酸135(s)溶、热溶微2、注意事项、实验在通风橱中进行，因为乙酸酐具有强烈刺激性，并注意不要粘在皮肤上。 、仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理。、醋酐要使用新蒸馏的，收集 139~140℃的馏分。长时间放置的乙酸酐遇空气中的水，容易分解成乙酸。、要按照书上的顺序加样。否则，如果先加水杨酸和浓硫酸，水杨酸就会被氧化。、水杨酸和乙酸酐最好的比例为 1：2或 1：3、本实验中要注意控制好温度 －90℃),否则温度加的，如水杨水杨酸、乙水杨水杨酸、乙水杨酸酐。、 水中，要，的，易溶解。3、思考题1、为要水？乙酸酐水乙酸2、为乙酸酐乙酸？。，氧上的 ，氧上的度 ，，乙酸的，所发 。3、加入浓硫酸的目的是什么浓硫酸作为催化剂。①水杨酸形成分子内氢键，阻碍酚羟基酰化作OH用。H水杨酸与酸酐直接作用须加热至150～160℃才能生成乙酰 CO水杨酸， 如果加入浓硫酸（或磷酸），氢键被破坏，酰化作 O 用在较低温度下进行，同时副产物大大减少。H4、本实验中可产生什么副产物？本实验的副产物包括水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酸酐和聚合物。5、那么副产物中的高聚物如何出去呢？NaHCO3溶液。副产物聚合物不能溶于NaHCO3溶液，而乙酰水杨酸中含羧基，能与NaHCO3溶液反应生成可溶性盐。）6、水杨酸可以在各步纯化过程和产物的重结晶过程中被除去，如何检验水杨酸已被除尽？利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点，用几粒结晶加入盛有3mL水的试管中，加1～21%FeCl3溶液，观察有无颜色反应（紫色）实验改进的可能方法 碱催实验原理M= M= M=5×m、L，温度计玻棒药匙加热烘箱。实验原理M= M= M=

COOHOH

(CH

3COO)2O

COOH

OOCCH3

CH3

COOH5×m、L温度计玻棒药匙加热烘箱。步骤在5×m一并加入为使固体都进入管底部必须后加在L05n固体全部溶解有气泡生成100mL12mL4通风条件下操作先加以免挥发）浴n)。45n备产率产量产率达80%。生产中进：产艺——合成法集中于进和醋反应过程解热药一全药产量达5万产1000一解热药产品之一年1万多吨；也是我国医药原料药出口大宗产2005年出口量为7522吨出口金额2055万美元。生产生产成一成以为反应生成后到再采用醋－醋法将和醋进行反应最终得到即条生产有于率、成为生产都条进生产、生产进一步入作以较为少见。21后在下于、、度提用生产进到产在。80℃～90℃温度下进行时间为两小时左右耗能较大本增。因而近几年研究将重点主集通添不同催化剂得更容易进行时间更短耗能更少品质量更好。对此国内外都有不少研究结果问世。20018nl－a工业合方法”发明专利。该专利提出了一个合新方法：按一定比例入氧化钙或氧化锌得到一种乙酰钙或锌2合。此一不不有剂不结。因体合完后可马上普通药制剂辅料合压片制片。近年国一大专研对工进行了入研究探索发表了不少研究论文。新等人化工间发为乙合一为催化剂时间40温度为8℃9℃收率约为。硫氢钠为一种价廉易得、用安全质其催化合成果较好因其难有剂易重用。等人工提出化为催化剂水合30钟回流8℃率为。该催化剂效果好不环境方法简单品质量好。等人右专提出为催化剂合其用量为总量30钟温度为7℃收率约达7品纯度好。催化剂保持状易与，易回收。等人