PSUR定期安全性更新报告

PAGEPAGE1（冷冻减脂塑形仪）定期安全性更新报告第一次报告报告期：2017年12月至2019年12月报告提交时间：2019年12月国内首次获得医疗器械批准证明文件时间：2017年06月30国际研发授权（ODM）以及国家：意大利米兰，中国大陆医疗器械生产企业：地址：邮编：传真：负责医疗器械安全的部门：研发部/营销部负责人：手机：固定电话：电子邮箱：机密公告本报告及所有附表或附件可能包含机密信息，仅收件人才可使用。本报告及所有附表或附件的所有权均属于冷冻减脂塑形仪XXXXX.如果本报告及所有附表或附件的收件人为非指定的接收者，禁止浏览、传播、分发、拷贝或以其他方式使用本报告及所有附表或附件。

一、 前言 3二、 主要内容 3（一）、医疗器械的基本信息 3（二）、国内外上市情况 4（1）、国内外上市情况参照下表： 4（2）、医疗器械批准上市时提出的有关要求（安全性要求）： 4（3）、批准的适应症（功能主治）和特殊人群： 4（4）注册情况: 5（三）、因医疗器械安全性原因而采取措施的情况 5（四）、医疗器械安全性信息的变更情况： 6（五）治疗人数估算资料 7（六）医疗器械不良反应报告信息： 7（1）个例医疗器械不良反应： 8（2）医疗器械群体不良事件 11（七）安全性相关的研究信息 11（1）已完成的研究 11（2）计划或正在进行的研究 11（3）已发表的研究 11（八）其他信息 11（1）与疗效有关的信息 11（2）数据截止2月后的新信息 11（3）风险管理计划 11（4）专题分析报告 11（九）医疗器械安全性分析评价结果 12（十）结论 12（十一）附件 13前言冷冻减脂塑形仪源自利用人体真皮层下不同的组织对于低温有不同的耐受度的原理而设计成的。皮下脂肪是皮肤中最不耐低温的部分，因此利用脂肪不耐冷的特性，使用摄氏约零下10至零下11度的皮肤冷凝治疗器，将冷冻波传送至脂肪的部位，例如：腰部、腹部、背部等脂肪堆积处。经过一段治疗时间后，遇冷破坏的脂肪在之后的二周到二、个月的时间里，透过身体淋巴组织自然代谢过程排出体外。重要的是，除了脂肪细胞排出之外，其它的皮肤、神经、血管、皮下的干细胞等均得到恢复而不受影响。

换言之，冷冻减脂技术是使用适度的低温，利用脂肪细胞内的三酸甘油脂不耐冷易凋谢的特性，让遇到低温的脂肪细胞层受到破坏而自然代谢排出。其治疗的低温仅针对标靶脂肪细胞层进行动作，不会对于周边的神经、肌肉等组织造成破坏或影响，不需以手术方式入侵体内，每一次治疗大约可可减治疗范围的20%左右的脂肪。治疗程过程中(一个部位约35min~一小时)，会有皮肤短暂轻微的寒冷感。治疗后，因为没有伤口、没有恢复期，可以立即恢复正常生活。少部分皮肤较敏感的人可能出现暂时发红，或治疗部位轻微瘀青，或些微麻刺感。但都是短暂反应很快就缓解。

依据医疗器械通用名规则，名称命名为“冷冻减脂塑形仪”，为第III类高风险医疗器械，同类型器械于20016年6月获得进口许可证批件，批准文号：国械注进20173582363。该医疗器械为临床治疗非侵入性冷却仪器,临床上适用于能够满足负压吸引且脂肪厚度大于1厘米的腹部和侧腰部位脂肪层的减少，其产品安全稳定，疗效确切、无需要手术和恢复期。此份冷冻减脂塑形仪的定期安全性更新报告（PSUR）的撰写遵循的是《医疗器械定期安全性更新报告撰写规范》所建议的内容和格式。我公司产品冷冻减脂塑形仪XX自2017年06月至2019年12月期间的不良反应信息数据为省医疗器械不良反应监测中心转发国家医疗器械不良反应监测中心收集的医疗器械安全性信息。主要内容（一）、医疗器械的基本信息【医疗器械名称】冷冻减脂塑形仪英文名称：ICE®CryolipolysisSystem汉语拼音：冷冻减脂塑形仪【型号】BRZ-CG1-CUB-220【结构】主机(上部组件、基座组件)、支撑杆、工作卡、手柄治疗器、凝胶垫、内衬、存储卡组成。【适用范围】非侵入性冷却仪器,临床上适用于能够满足负压吸引且脂肪厚度大于1厘米的腹部和侧腰部位脂肪层的减少。【标准】见注册产品技术要求。【临床试验】国家食品医疗器械监督管理局标准号LC07192006【批准文号】国械注进20173582363（二）、国内外上市情况（1）、国内外上市情况参照下表：国内外上市情况汇总表国家商品名注册状态注册批准2月首次上市营销时间及批准文号规格/型号备注美国FDA酷塑Coolsculpting®批准2012-1-30K120023黄色/蓝色美国境内生产中国CFDA酷塑批准2017-06-30国械注进20173582363蓝色进口注册欧盟28国Coolsculpting®批准―――――――――CEMDD注册中国台湾Coolsculpting®批准日本Coolsculpting®批准（2）、医疗器械批准上市时提出的有关要求（安全性要求）：冷冻减脂塑形仪上市时没提出新的安全性要求。（3）、批准的适应症（功能主治）和特殊人群：适应症（功能主治）为：体重指数(BMI)小于或等于30kg/m2的肥胖症患者或者体重指数>22.4kg/m2并经常锻炼仍然不能消除局部赘肉的患者；适合皮下难减的局部肥胖，腹部、侧腰、大腿内外侧、背部等等脂肪囤积区，仪器仅针对目标区域的脂肪进行非侵入式靶向冷冻治疗，脂肪启动自然凋亡机制，不伤害皮肤或其他组织。特殊人群：有开放性伤口、皮肤炎、疝气、剖腹产、冷过敏荨麻疹、雷诺氏症、末梢循环受损者、半年内有做过腹部手术者、肝功能指数异常增高者，或本身装有心脏节律器，请主动告知医师，并由医师评估是否进行治疗。针对肌肉型身材、皮肤重度松弛及不健康状况、仅有内脏型脂肪人群的治疗效果甚微。注意：该器械的治疗效应不是减肥或是有临床意义上的减轻体重，它的每次治疗会减去大约70~100ml体积左右的皮下顽固性脂肪而显著改变该部位的形貌。该器械的临床统计学数据满足FDA对于减脂塑形的疗效评价标准：(1)治疗方法和空白对照疗法使用2个月～1年后，对比2组受试者的外形和皮下脂肪减少差异应不小于5%。(2)器械治疗组中皮下脂肪减少5%以上的受试者比例不少于75%，并且其比例应是对比组的2倍。患者皮下脂肪减少和外形改变将不是手术方式割除和药物治疗；当器械治疗与低热量饮食和充分的运动生活方式干预相结合时，塑形效果更为理想。另外，不同患者对同一治疗方式的反应差异巨大，大部分患者会产生医学诊断意义上可评价的减脂塑形效果，而有些患者则基本无（显著）疗效。（4）注册情况:暂无因安全性或疗效原因而撤回的注册申请情况出现。（三）、因医疗器械安全性原因而采取措施的情况1．暂停生产、营销、使用，撤销医疗器械批准证明文件；

在报告期内该产品未被暂停生产、营销、使用，撤销医疗器械批准证明文件。2．再注册申请未获批准；

在报告期内该产品尚未到期申请医疗器械再注册证。3．限制营销；

在报告期内该产品无被限制营销情况。4．暂停临床研究；

在报告期内该产品未进行补充临床研究。5．治疗参数（低温/时间）调整在报告期内该产品未调整低温/时间。

6．改变治疗人群和适应症；

在报告期内该产品未改变治疗人群和适应症。7．改变型号或处方；在报告期内该产品未改变型号或处方。

8．改变或限制接触途径。在报告期内该产品未改变或限制接触途径（四）、医疗器械安全性信息的变更情况：本报告依据昊志生物工程器械有限公司冷冻减脂塑形仪说明书的首次修改时间见下表：版本备案事项修订日期XXXXX使用技术说明书（中文版）2019.03.21XXXXX使用技术说明书（英文版）2019.04.13XXXXX增加包装规格（防冻膜30X32）2019.01.28XXXXX删减治疗手柄规格（20X18）2019.10.11XXXXX原图格信息有误，重新申报。2019.07.01XXXX变更医疗器械直接接触的材料（硅胶）2019.9.18XXXX改变设计风格（logo）2019.11.25XXXXX修订说明书[注意事项]内容2019.02.23我公司在报告期内，基于参考文献对器械XX、XX等实验研究，根据《医疗器械注册管理办法》《医疗器械说明书和标签管理规定》（局令第24号）等有关规定，于2019年12月对冷冻减脂塑形仪说明书进行修订和提出了补充申请。修订项目：[注意事项]修订前：[注意事项]尚不明确修订后：[注意事项]癌症患者严重的心脏病患者装有心脏起搏器或植入式电极的人群处于急性期的严重或慢性皮肤病患者严重的神经性疾病患者肺结核患者孕妇或者哺乳期妇女有缺血组织、伤口或者疮口的人群正在大出血或者接受抗凝治疗的人群因接受手术麻醉或对疼痛不太敏感的人群患有子宫正接受电离辐射治疗或者患有糖尿病等人群要在体内植入的金属和/或非金属物上方或在其周边进行射频治疗的人员无法正常沟通的残疾人员皮肤破损、红肿或者属刺激性皮肤和感染症患者因患免疫抑制病而免疫力低下的患者，如艾滋病或正在冷冻治疗抗免疫抑制类药物的人员热刺激性疾病患者，如治疗部位有复发性单纯疱疹；疮口性或烧蚀性外科手术后未完全康复的人员理疗部位有皮肤病未完全康复的人员不能对身体以下部位用该仪器实施治疗：胸、脖颈淋巴腺区域、眼皮、脊柱、脸（五）治疗人数估算资料年份销量（格）产品规格手柄规格治疗人数201712018cmX20cm2格355人201895815cmX20cm2.75格3567人2019509412cmX15cm3格2373人2015162818cmX20cm2格613人2017（1－4月）81110cmX12cm2.75格448人合计1.9902万格（销量）/冷冻减脂塑形仪一次性防冻膜营销量的统计/从首次上市时间2017年12月182月－2019年4月302月止，XXXXX的正常次数：每次2～4格，每3月2～3次，疗程一般为60分钟，患者使用一疗程平均按1格、2格、4格计，我公司2019年～2017年4月共计生产营销2.9902万格。使用人数估算：2.9902万格÷4格/人次＝3960人次。冷冻治疗量2次/2月3次/2月每2月平均每疗程3格/次6格9格7.5格22.5格4.5格/次9格13.5格11.25格33.75格6格/次12格18格15格45格（六）医疗器械不良反应报告信息：（1）个例医疗器械不良反应：1、病例列表个例医疗器械不良反应病例列表通用名：（中文：冷冻减脂塑形仪英文：）商品名：（中文：无英文：无）序号治疗病例号医疗器械批号不良反应名称不良反应发生时间不良反应结果治疗开始时间治疗结束时间用法不适治疗部位性别年龄初始/跟踪报告病例来源病例发生地评价意见备注1001130701腹泻2013-12-07好转2013-12-072013-12-07每2月3次，每次4格小腹女22首次报告自发报告奈瑞儿一般新的2002140301皮疹2014-10-24好转2014-10-232014-10-24每2月3次，每次2格手臂内侧女27自发报告自发报告奈瑞儿一般新的3003140902皮疹；红肿2014-12-06好转2014-12-032014-12-06每2月3次，每次3格大腿内侧女25自发报告自发报告奈瑞儿一般新的4004150404红肿疼痛2015-9-09痊愈2015-9-062015-9-09每2月3次，每次2格小腿男41自发报告自发报告##市人民医院一般新的5005150404紫癍2015-9-12痊愈2015-9-122015-9-12每2月3次，每次3格腰部女45自发报告##XX市人民医院一般新的注：机构病例号请填写机构内部编号；不良反应结果请填写：痊愈、好转、未好转、后遗症、死亡或不详；病例来源请填写：自发报告、研究、数据收集项目、文献等。2、汇总表个例医疗器械不良反应汇总表不良反应所累及的器官系统不良反应名称报告期内数据(例)累积数据(例)新的、严重的严重的新的、一般的一般的合计新的、严重的消化系统腹痛，腹泄，皮肤冻伤感染。00440内分泌系统皮疹，瘙痒001010注：本表内“严重的”特指已知的严重报告，“一般的”特指已知的一般报告。3、分析个例医疗器械不良反应一.时间久后出现反弹

脂肪细胞层被冷冻后有部分经过生长期后仍然可以恢复，因此会让治疗效果减少，部分人群冷冻减脂一年后，有反馈出现体型反弹。

二.肝脏负担

导致部分的脂肪细胞提前自然衰亡，人体自然代谢大量坏死的脂肪细胞对肝脏代谢而言是有负担的，因此肝功能有异常的人应听从医生建议下尝试该方法。

三.冻伤皮肤

冷冻减脂后会出现不同程度的发红、淤血、酸痛、麻木等，一般会在1-3周内逐渐消失。但是也有人由于接受冷冻减脂术时，防冻隔离不佳，导致皮肤冻伤后很久才能恢复，甚至留下难看的淤青瘢痕。

四冻出水泡

这是皮肤受寒冷刺激后，皮肤组织被冻伤，恢复温度后引起的反应，水泡通常呈无色或淡黄色不浑浊液体。冻伤后应注意保护创面，小面积一般会慢慢被吸收，如果水泡面积大，要及时告诉医生寻求治疗和恢复。这种皮肤冻出水泡的情况，可以通过选正规的医院的专业医生治疗，正确操作和及时观察即可避免。

基于文献《###的急性毒性实验研究》《##的药理作用和临床应用研究》《XX###作用的现代研究》《常用##对实验猪##影响的研究》《##过量使用对##功能影响的实验研究》《冷冻对试验猪胃肠运动与肝肾功能影响的实验研究》《治疗皮肤冻伤63例临床观察》对的研究，我们对5名患者冷冻治疗XXXXX后进行了跟踪调查，他们冷冻治疗该药后，因个体差异，虚寒体质及治疗时间、不适的原因，出现了皮肤红肿、腹泻和皮疹、疼痛和过敏反应。在这5例患者当中男性占20%，女性占80%，其中有4例患者在45－55岁年龄段，冷冻治疗量基本上是每2月3次，每次4－6格；1例18岁，冷冻治疗量每2月3次，每次4格。从这几例病例情况看，45－55岁的中老年人比例更高，提示中老年人更易出现医疗器械不良反应/事件。因患者的个体差异和冷冻治疗XXXXX低温的大小，有可能导致出现了红肿感染、腹泻和皮疹、瘙痒过敏反应。依据2019－2017年不良反应/事件报告，我公司XXXXX的接触方式均是按说明书不适范围接触，医生主要是根据不适实际情况判断接触，在出现皮肤红肿、腹泻和皮疹、紫癍过敏反应，立即停止治疗后，症状都已经得到好转和痊愈。（2）医疗器械群体不良事件在整个期间没有发现群体不良反应情况。（七）安全性相关的研究信息（1）已完成的研究我公司未对医疗器械进行医疗器械安全相关的研究。（2）计划或正在进行的研究我公司没有计划进行医疗器械安全相关的研究。（3）已发表的研究经查询中国知网、万方期刊文献数据库，以冷冻减脂塑形仪：XX（器械名称）为检索词，共检索到文献7篇，其中与安全性相关的文献7篇。不良反应表现有：疼痛、隐痛、红肿、淤青等不良反应.（八）其他信息（1）与疗效有关的信息：文献《冷冻治疗术后观察100例》。（2）数据截止2月后的新信息：暂无（3）风险管理计划：公司执行2019年版本的风险管理计划，摘要如下：1