第十一镇静催眠药演示文稿

第十一镇静催眠药演示文稿目前一页\总数四十一页\编于九点优选第十一镇静催眠药目前二页\总数四十一页\编于九点目前三页\总数四十一页\编于九点概述镇静催眠药的概念（sedative-hypnotics)常用镇静催眠药能够引起镇静和近似生理催眠的药物，对中枢神经系统具有普遍的抑制作用。

巴比妥类苯二氮卓类（BDZs）其它目前四页\总数四十一页\编于九点引起近似生理性睡眠的药物称为催眠药；小剂量使用时使患者处于安静或思睡状态的称为镇静药两者无本质区别小剂量镇静中等剂量催眠大剂量深度抑制（麻醉）过量死亡目前五页\总数四十一页\编于九点睡眠时相:1.非快动眼睡眠（Non-Rapideyemovements，NREMS）NREMS：1，2，3，4期3、4期合称为漫波睡眠（slowwavesleep，SWS）SWS:夜惊、夜游2.快动眼睡眠（Rapideyemovements，REMS）梦境多发生在REMS时相中目前六页\总数四十一页\编于九点1.在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次

慢波：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关；快波：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳

2.目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。

巴比妥类：缩短REMS和SWS，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难；苯二氮卓类延长NREMS的第2期，缩短SWS。目前七页\总数四十一页\编于九点

第一节苯二氮卓类

（Benzodiazepines)【化学结构】基本的化学结构：1,4-苯并二氮卓

对基本结构的不同侧链和基团进行改造、取代可获得不同的衍生物R7目前八页\总数四十一页\编于九点【分类】

长效类（T1/2≥20h）：

地西泮（diazepam，安定）氟西泮（flurazepam）氯氮卓（chlordiazepoxide,利眠宁）中效类（T1/25-15h）:

硝西泮（nitrazepam)艾司唑仑(舒乐安定）

短效类（T1/2<6h）：

三唑仑（triazolam）奥沙西泮（oxazepam）目前九页\总数四十一页\编于九点【药理作用及临床应用】1.抗焦虑作用sedation

地西泮焦虑症表现：紧张、忧虑、不安、激动、失眠及植物性神经症状（出汗、心血管反应等）抗焦虑特点：①作用发生快而确实；②选择性高（小剂量作用于边缘系统）临床应用：抗焦虑首选药麻醉前给药（缓解恐惧，减少用量；可产生暂时记忆缺失，对术中不良刺激不复记忆）内镜检查前给药目前十页\总数四十一页\编于九点特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；②对REMS影响小，停药反跳延长轻，停药困难少；③NREMS2期延长，4期缩短，减少夜惊或夜游症。④产生耐受性、依赖性慢；安全范围大。2、镇静催眠作用hypnosis应用:

较接近生理性睡眠，优于巴比妥类镇静催眠首选目前十一页\总数四十一页\编于九点3、抗惊厥、抗癫痫作用临床用于：破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。抗惊厥：地西泮、三唑仑，作用显著。抗癫痫：地西泮静脉注射是癫痫持续状态的首选药硝西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。惊厥：中枢过度兴奋表现：全身骨骼肌不自主的强烈收缩癫痫：脑病灶异常放电扩散表现：意识丧失，抽搐，无意识动作，神经异常等。目前十二页\总数四十一页\编于九点作用：有较强的肌松作用和降低肌张力作用，但不影响正常活动。应用：用于治疗中枢或局部病变引起的肌张力增高及肌肉痉挛。机制：抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递,引起肌松作用。4、中枢性骨骼肌松驰目前十三页\总数四十一页\编于九点【作用机制】主要是通过增强中枢GABA抑制性递质的作用来实现的。目前十四页\总数四十一页\编于九点GABA受体

5个结合位点：--GABA、BZD、巴比妥类、印防己毒素、和乙醇等目前十五页\总数四十一页\编于九点Cl-Cl-通道GABAA受体-Cl-通道复合物示意图GABAA受体

β：GABA结合位点BZ受体

α：BZ的位点:大脑皮质＞边缘系统和中脑＞脑干和脊髓

GABA中枢抑制BZ药物+BZ受体（结合）GABA+GABAA受体（结合）Cl-通道开放频率增加超极化（中枢抑制）目前十六页\总数四十一页\编于九点药物作用结果苯二氮卓类药+苯二氮卓受体Cl¯通道不开放促进GABA与GABA受体结合Cl¯通道开放频率中枢超极化抑制作用机制小结:促进GABA与GABAA受体结合(增加Cl-通道开放的频率)增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应.目前十七页\总数四十一页\编于九点【体内过程】1.吸收：口服吸收良好；肌内注射，吸收缓慢且不规则；欲快速显效时，需静脉注射；不同药物之间吸收速率存在差异。2.分布：血浆蛋白结合率高，安定达99％，脑组织中浓度较高，可蓄积于脂肪组织和肌组织中。目前十八页\总数四十一页\编于九点3.代谢：1）主要在肝药酶作用下进行生物转化,2）多数药物代谢产物具有与母体药物相似的活性，其半衰期更长。连续应用应注意药物及其活性代谢物在体内蓄积。4.排泄：

与葡萄糖醛酸结合失活，经肾排除。【体内过程】目前十九页\总数四十一页\编于九点氯氮卓去甲氯氮卓＊地莫西泮＊地西泮去甲地西泮＊奥沙西泮＊三唑仑羟乙基氟西泮氟西泮去烷基氟西泮结合物α羟代谢物肾排泄目前二十页\总数四十一页\编于九点奥沙西泮(oxazepam)半衰期为5～15h,排除较快，蓄积少，多用于治疗急性焦虑症或老年焦虑劳拉西泮(lorazepam)为中短半衰期的药物，目前主要用于急性焦虑症或惊恐性障碍(panicdisorder)，显效较快。目前二十一页\总数四十一页\编于九点艾司唑仑(estazolam，即舒乐安定)用于入睡困难或睡眠中断者。三唑仑(triazolam)或米达唑仑(midazolam)两者均为超短半衰期的BZD，当前用于治疗入睡困难者。氟西泮(flurazepam)可延长睡眠时数并减少睡眠中断。目前二十二页\总数四十一页\编于九点氯硝西泮：以控制激动为主的BZD

口服或注射可控制阿片戒断时的激动不安或焦虑症时的惊恐发作，口服1～2mg/次,bid或tid；或肌注2mg。氯硝安定小剂量口服(1～2mg,bid或tid)可控制冲动性障碍或人格异常者的激情发作。目前二十三页\总数四十一页\编于九点【不良反应】治疗量:可出现头晕、嗜睡、乏力、影响技巧性操作。过量：共济失调、语言不清、昏迷、呼吸抑制等。长期用或滥用：耐受性、依赖性。与其他中枢抑制药合用增强毒性（饮酒、吗啡、抗惊厥药等加重中毒，一般不会危机生命。但对老年人，应用地西泮期间过量饮酒，也可致死）目前二十四页\总数四十一页\编于九点初次静注0.1-0.2mg，一直到清醒；再以静脉滴注维持，维持量。急性中毒解救药物氟马西尼（安易醒）中毒解救机制：是苯二氮卓结合位点的拮抗药无效：巴比妥类和其他中枢抑制药引起的中毒。目前二十五页\总数四十一页\编于九点第二节巴比妥类（Barbiturates)

传统的镇静催眠药；但耐受性与依赖性均较BZ类严重,安全性又较小；作为镇静催眠药已被BZ取代；属中枢非特异性药，对中枢产生普遍性抑制。目前二十六页\总数四十一页\编于九点巴比妥类是巴比妥酸的衍生物1.如在C5位上加上苯环则可产生抗惊厥作用和抗癫痫作用如：苯巴比妥2.侧链长、有分支或不饱和键，作用强而时间短如：异戊巴比妥、司可巴比妥3.如果2位上0被S取代，对中枢的抑制作用更快，时间更短，作用更强如：硫喷妥钠【构效关系】目前二十七页\总数四十一页\编于九点常用药物长效类（6~8h）：苯巴比妥中效类（3~6h）：戊巴比妥、异戊巴比妥短效类（2~3h）：司可巴比妥超短效类（0.25h）：硫喷妥钠目前二十八页\总数四十一页\编于九点【药理作用及作用机制】1.镇静催眠作用

1）小剂量巴比妥类药物可引起安静、缓解焦虑、不安的状态；中剂量催眠。

2）缩短入睡时间,减少觉醒次数；延长慢波睡眠时间,相对缩短快波睡眠。改变正常的睡眠时相，久用停药，REMS时相可“反跳性”延长，伴多梦、睡眠障碍。

3）缺点：戒断症状、诱导肝药酶活性、不良反应多目前二十九页\总数四十一页\编于九点2、抗惊厥、抗癫痫大剂量时有抗惊厥作用，用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥。

苯巴比妥可用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态3.麻醉和麻醉前给药

硫喷妥钠可用做静脉麻醉、诱导麻醉、抗惊厥

苯巴比妥或戊巴比妥可作为麻醉前给药,以消除患者手术前的精神紧张。4.增强中枢抑制药的作用加强解热镇痛药的镇痛作用目前三十页\总数四十一页\编于九点【中枢抑制作用】剂量效应镇静催眠抗惊厥麻醉目前三十一页\总数四十一页\编于九点DrugA:barbituratesandalcohols.DrugB:benzodiazepines目前三十二页\总数四十一页\编于九点1、对中枢产生普遍性抑制。2、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，麻醉、抗惊厥，麻痹死亡）3、明显抑制REMS，停药反跳（停药困难）。4、肝药酶诱导，与其他药物相互作用。5、安全范围小，久用可成瘾。【作用特点】目前三十三页\总数四十一页\编于九点【作用机制】增强GABA介导的Cl-内流，使Cl-通道开放时间延长（与苯二氮卓类的不同）可能还涉及减弱或阻断谷氨酸作用于AMPA受体后去极化导致的兴奋性反应目前三十四页\总数四十一页\编于九点【体内过程】各药进入脑组织的速度与药物的脂溶性成正比[药物相互作用]

肝药酶诱导剂，加速自身代谢产生耐受，加快其它药物的代谢使药效降低,如肾上腺皮质激素、双香豆素、地高辛等。目前三十五页\总数四十一页\编于九点【不良反应】催眠量，后遗效应--宿醉(hangover)依赖性长期连续服用抑制呼吸中枢抑制程度与剂量成正比耐受性：肝药酶诱导作用，加速自身代谢产生耐受，加快其它药物的代谢使药效降低过敏反应，严重者可产生剥脱性皮炎目前三十六页\总数四十一页\编于九点中毒表现：直接死因：解救维持血压和呼吸：应用药物深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭。深度呼吸抑制吸氧，进行人工呼吸，呼吸机维持，气管切开中毒及解救中枢兴奋药（回苏灵、贝美格等）洗胃、导泄、碱化尿液（尿液pH对苯巴比妥的排泄影响大）

中毒原因：一次误服用5~10倍催眠量。静麻时，用量过大或注射过快目前三十七页\总数四十一页\编于九点第三节其它镇静催眠药水合氯醛（chloralhydrate)口服易吸收,一般于15分钟起效,维持6-8小时。催眠作用快速可靠,可引起接近正常的生理睡眠,不缩短快波睡眠时相,无后遗作用。催眠机理可能与巴比妥类相似。

粘膜刺激性大，稀释后使用（10%溶液口服）用于：(1)催眠:特别是顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠。

(2)抗惊厥:破伤风、子痫、小儿高热等惊厥。目前三十八页\总数四十一页\编于九点丁螺环酮（buspirone）非BZD药物的首创药，通过激动脑内5-HT1A受体作用于抑制性前膜自身受体来改变焦虑情绪。丁螺环酮属于全新类型的抗焦虑药，它不产生镇静作用，无肌松作