13-中医研究的统计学设计

第十三章中医临床研究的统计学设计了解统计学设计的基本原则及其内容与注意事项。熟悉实施统计学设计的方法。掌握统计学设计的概念与意义。

学习目标

统计学设计即应用统计学原理对研究的全过程作出周密、合理的统筹安排。根据误差产生的来源，在统计学设计时必须遵守对照、随机、均衡、重复的四个基本原则。本章主要讨论统计学设计的原则及其概念、意义、内容与注意事项，以及盲法的概念、意义与种类等内容。

对

照原则

随机原则均

衡原则重

复原则盲法原则主要内容：对照原则

对照(control)即在调查研究或实验研究的过程中，确立可供相互比较的组别，是比较方法的具体应用，其目的、意义在于控制各种混杂因素、鉴别处理因素与非处理因素的差异，消除和减少实验误差，提高研究结果的真实性和可靠性。“有比较才能有鉴别”。常用的对照形式

空白对照(blankcontrol)

安慰剂对照(placebocontrol)

实验对照(experimentalcontrol)复合处理对照(compositecontrol)

标准对照(standardcontrol)

自身对照(self-control)

相互对照(mutualcontrol)

历史对照(historicalcontrol)

设立对照时应注意的问题

根据试验研究的目的、内容和要求选用合理的对照组间的可比性各组的样本含量随机原则

随机是根据“随机事件”的“不确定性”特性而规定的。随机化(randomization)是指在抽取或分配样本时，每一个研究对象或观察单位都有完全均等的机会被抽取或分配到某一组，而不受研究者或研究对象主观意愿所左右。它主要包含两层意思：一是随机抽样(randomsampling)；二是随机分组(randomclassification)。

常用设计方案的随机分组

配对设计(paireddesign)分组

分层随机(stratifiedrandom)分组配对设计分组例13-5将20例受试对象按一定条件配成10对，将每对中的两例受试对象用随机排列表法随机分到A、B两组。分层随机分组根据对疾病的转归，预后可能产生影响的有关因素或临床特征(如年龄、性别、病情、病程等)，将进入研究的受试者分为若干层次，然后在层内再将受试者随机分配至不同组别。例如，已知急性心肌梗死(AMI)的重要预后因素包括起病后至接受治疗的时间、梗死部位，是否有合并症等。其分层结果见表13-3。均衡原则均衡(balance)指实验组与对照组(或相互比较的组)之间非处理因素的相同或相近，即对照组与实验组除处理因素不同外，其它非研究因素(如年龄、性别、病情轻重、疾病分期等)均应尽量保持均衡一致。

均衡的意义在于使组间的非研究性措施处于相等状态，表现为组间的基线资料特征具有均衡性或可比性，目的在于提高结论的真实性。重复原则

重复的目的是使研究样本对于相应的总体具有代表性，以保证从研究样本所获取的信息及研究结论能外推至研究总体中具有同一性质的个体。重复(replication)的内涵包括两个方面：⑴足够的样本含量(样本例数)；⑵重复试验或平行试验结果的重现性。

决定样本含量的有关因素

样本的差异程度

组间效应的差异程度

统计资料的性质

统计推断的严格程度

确定(估计)样本例数的方法

查表法

计算法（参考相关书）可查两样本率比较时所需样本含量简查表(附表16与17)。使用该表时应事先确定以下参数。⑴了解比较组(指对照组)的反应率p１(％)；⑵根据研究设计标准拟定试验组的期望反应率p２(％)；⑶计算两率差值δ(δ＝p１－p２)；⑷根据设计要求确定α、β、Power。

1．分类变量样本的估计(查表法)例13-7设青霉素治疗慢性气管炎近期控制率仅为20％，现拟用某中药治疗，要求该中药近期控制率达40％才有推广意义，设α＝0.05，检验效能为90％，问需多少病例才能得到两组比较具有显著性差异的结论？

已知：p１＝20，p２＝40，

δ＝p１－p２＝40－20＝20设：α＝0.05，Power＝0.90。因该药疗效可高于或低于青霉素，故采用双侧检验。本例按α＝0.05(双侧检验)，Power＝90％＝0.90，较小率(p１)＝20，δ＝20查附表16得：ｎ＝105，两组共需105×2＝210(例)。即每组比较至少需105例才能有90％的把握得到差异在α＝0.05上有显著的统计学意义的结论。

可使用两样本均数比较时所需样本含量简查表。使用时必须事先做到以下4点：⑴了解比较组的标准差s；⑵拟定实验组均数与比较组均数的期望差值δ；⑶求出差值与对照组标准差的比值δ／s；⑷确定α、β、Power.

2．数值变量样本的估计(查表法)例13-8根据以往经验，某型动脉硬化病人血清胆固醇含量的标准差为.8mmol/L(30mg/dl)，现拟用某中药降低胆固醇，要求至少降低胆固醇1.3mmol/L(50mg/dl)才能应用于临床，问最少需用多少病例才能使真正有效的中药能得出统计学意义显著的结果？(要求α＝0.05，Power＝90％)。

已知对照组标准差s＝0.8mmol/L，差值δ＝1.3mmol/L，则δ／s＝1.3／0.8＝1.63≈1.6。按α＝0.05(双侧检验)，Power＝90％＝0.90，δ／s＝1.63≈1.6查附表18得ｎ＝7，两组共需7×2＝14例。即两组至少需要14例才能有90％的把握得到差异在α＝0.05上有显著的统计学意义的结论。

影响样本含量的因素

效应差别

生物差异实验技术