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文档简介
大纲(一)预防性应用抗生素的目的是什么?什么样疾病需预防性应用?选择什么样的抗生素?给药时机?肝肾功能不好的特殊性况下该如何用药?目前一页\总数九十一页\编于七点大纲(二)什么叫抗生素的经验性用药?首先需要掌握哪些知识才能谈到经验性治疗?比如:都有哪几种抗生素?各有什么特点?病房里常见的细菌是什么?常见的耐药菌株有哪些?各种耐药菌敏感抗生素有哪些?经验性治疗的治疗方法和原则?
目前二页\总数九十一页\编于七点抗生素的外科预防性应用目前三页\总数九十一页\编于七点预防性应用抗生素的目的预防术后切口感染清洁-污染或污染手术后手术部位感染术后可能发生的全身感染目前四页\总数九十一页\编于七点预防性应用抗生素的基本原则清洁手术:原则上不需用抗生素。
①手术范围大、时间长、失血量大、污染机会多者②手术涉及重要脏器(头颅、心脏、眼)③异物植入手术(人工瓣膜、人工关节、疝补片)④高龄或免疫缺陷等高危人群
注:①-④需预防性应用抗生素
尽量缩短抗菌药物时间,以一线抗生素为主。目前五页\总数九十一页\编于七点清洁-污染手术:上、下呼吸道手术,上下消化道手术、泌尿生殖道手术;或经以上器官的手术:经阴道子宫切除术、经直肠前列腺手术。污染手术:胃肠道、尿路、胆道液体大量溢出或未经扩创的开放性创伤等已经造成手术野污染的手术。
以上两类手术均需预防性应用抗生素。目前六页\总数九十一页\编于七点抗菌药物的选择原则根据预防目的而定。根据院内感染机构对医院常见感染菌群监测结果而定。选用的抗菌药物必须是疗效肯定、安全、使用方便及价格相对较低的品种。目前七页\总数九十一页\编于七点预防术后切口感染:选用针对金黄色葡萄球菌的药物。预防手术部位感染或全身感染:根据手术野污染或可能污染的菌种选用。
如:结肠或直肠手术前应选用对大肠埃希菌和脆弱拟杆菌有效的抗菌药物。目前八页\总数九十一页\编于七点给药方法接受清洁手术者:
在术前0.5-2小时内给药;或麻醉开始时给药。目的:使手术切口暴露时局部组织中已达到足以杀灭手术过程中入侵切口细菌的药物浓度。
目前九页\总数九十一页\编于七点如果手术时间超过3小时,或失血量大(>1500ml),可手术中给予第2剂。抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程和手术结束后4小时。总的预防用药时间不超过24小时,个别情况可延长至48小时。手术时间较短(<2小时)的清洁手术,术前用药一次即可。
目前十页\总数九十一页\编于七点接受清洁-污染手术者的手术时预防用药时间亦为24小时,必要时延长至48小时。污染手术可依据患者情况酌量延长。对手术前已形成感染者,抗菌药物使用时间应按治疗性应用而定。目前十一页\总数九十一页\编于七点抗生素在特殊情况下的应用原则目前十二页\总数九十一页\编于七点肾功能减退患者抗菌药物应用根据感染的严重程度、病原菌种类及药敏试验结果等选用无肾毒性或肾毒性低的抗菌药物。根据患者肾功能减退程度及抗生素在体内排出途径、药物蛋白结合率等调整给药剂量和方法。
目前十三页\总数九十一页\编于七点抗菌药物的选用和给药方案的调整1.主要由肝胆系统排泄或由肝脏代谢,或经肾脏和肝胆系统同时排出的抗菌药物用于肾功能减退者,维持原治疗量或剂量略减。2.主要经肾排泄,药物本身并无肾毒性,或仅有轻度肾毒性的抗菌药物,肾功能减退者可应用,但剂量需适当调整。目前十四页\总数九十一页\编于七点3.肾毒性抗菌药物避免用于肾功能减退者,如确有指征使用该类药物时,需进行血药浓度监测,据以调整给药方案,达到个体化给药;也可按照肾功能减退程度(以内生肌酐清除率为准)减量给药,疗程中需严密监测患者肾功能。透析后需要补充被透析的药物。目前十五页\总数九十一页\编于七点目前十六页\总数九十一页\编于七点肝功能减退患者抗菌药物应用该类患者需要考虑:肝功能减退对该类药物体内过程的影响程度。肝功能减退时该类药物及其代谢物发生毒性反应的可能性。
目前十七页\总数九十一页\编于七点抗菌药物的选用和给药方案的调整1.
主要由肝脏清除的药物,肝功能减退时清除明显减少,并无明显毒性反应发生,肝病时仍可正常应用,但需谨慎,必要时减量给药,治疗过程中需严密监测肝功能。红霉素等大环内酯类(不包括酯化物)、林可霉素、克林霉素属此类。2.药物主要经肝脏清除或代谢,肝功能减退时清除减少,并可导致毒性反应的发生,肝功能减退患者应避免使用此类药物,氯霉素、利福平、红霉素酯化物等属此类。目前十八页\总数九十一页\编于七点3.药物经肝、肾两途径清除,肝功能减退者药物清除减少,血药浓度升高,同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显,但药物本身的毒性不大。严重肝病患者,尤其肝、肾功能同时减退的患者在使用此类药物时需减量应用。经肾、肝两途径排出的青霉素类、头孢菌素类均属此种情况。4.药物主要由肾排泄,肝功能减退者不需调整剂量。氨基糖苷类抗生素属此类。目前十九页\总数九十一页\编于七点目前二十页\总数九十一页\编于七点老年患者抗菌药物的应用
老年患者的药物代谢特点:老年人肾功能呈生理性减退按一般常用量,可导致在体内积蓄容易有药物不良反应的发生。目前二十一页\总数九十一页\编于七点老年患者,尤其是高龄患者接受主要自肾排出的抗菌药物时,应按轻度肾功能减退情况减量给药,可用正常治疗量的2/3~1/2。
青霉素类、头孢菌素类和其他β内酰胺类的大多数品种即属此类情况。目前二十二页\总数九十一页\编于七点老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物,青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类为常用药物。毒性大的氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等药物应尽可能避免应用,有明确应用指征时在严密观察下慎用。目前二十三页\总数九十一页\编于七点妊娠期患者抗菌药物的应用1.对胎儿有致畸或明显毒性作用者:如四环素类、喹诺酮类等,妊娠期避免应用。2.对母体和胎儿均有毒性作用者:如氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等,妊娠期避免应用;确有应用指征时,须在血药浓度监测下使用,以保证用药安全有效。3.药毒性低,对胎儿及母体均无明显影响,也无致畸作用者:妊娠期感染时可选用。青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类和磷霉素等均属此种情况。目前二十四页\总数九十一页\编于七点哺乳期患者抗菌药物的应用少数药物乳汁中分泌量较高:如氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、甲硝唑等。青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类和氨基糖苷类等在乳汁中含量低。
无论乳汁中药物浓度如何,均存在对乳儿潜在的影响,并可能出现不良反应。哺乳期应用任何抗菌药物时,均宜暂停哺乳!目前二十五页\总数九十一页\编于七点抗生素的经验性用药目前二十六页\总数九十一页\编于七点在尚未获得细菌培养药物敏感试验结果的情况下开始用药,属经验性用药。目前二十七页\总数九十一页\编于七点首选需要了解什么才能谈到经验性用药?都有哪几种抗生素?各有什么特点?病房里常见的细菌是什么?常见的耐药菌株有什么?每种耐药菌敏感抗生素有哪些?目前二十八页\总数九十一页\编于七点常用抗生素的分类和特点目前二十九页\总数九十一页\编于七点
第一大类:时间依赖型杀菌作用特点:当抗生素浓度已在MIC之上,其抗菌活性不再随浓度增高而加强。在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱合,
杀菌范围主要依赖于接触时间超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数目前三十页\总数九十一页\编于七点
“时间依赖型”抗生素:范围:β-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑定义:当4×MIC时,MIC和PAE已达最大值,即杀菌效应便达到了饱和的程度,再继续增加血药浓度,其杀菌效应不会再增加特点:无首次接触效应,当浓度低于MIC时,不能抑制细菌生长,浓度达到MIC时,可有效地杀灭细菌
目前三十一页\总数九十一页\编于七点
“时间依赖型”抗生素要求考虑其“持效时间”持效时间=超过MIC的半衰期时间+药物的PAE时间它已成为临床疗效的重要因素关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度
目前三十二页\总数九十一页\编于七点特点:抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超过MIC的抗生素接触,短期内即显示杀菌作用,并维持一段时间。范围:氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素有首次接触效应(firstexposureeffect)有较长的抗生素后效应,因此这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度,所以给药的关键是剂量,给药的时间间隔也逐渐转向一天一次疗法。因为药物毒性与峰值浓度相关,故一天一次给药时应进行血药浓度监测,以保证其安全性第二大类:
浓度依赖性抗生素目前三十三页\总数九十一页\编于七点低浓度易诱导适应性耐药高浓度不易选择耐药高剂量少次数给药可避免耐药如氨基糖苷类应一日一次给药如氟罗沙星半衰期9-13h,只需每日一次浓度依赖性抗生素特点目前三十四页\总数九十一页\编于七点各类抗菌药物分类青霉素类头孢菌素类β-内酰胺类其他β内酰胺类氨基糖甙类大环内酯类喹诺酮类林可霉素类和克林霉素糖肽类四环素氯霉素利福霉素其他抗菌药物目前三十五页\总数九十一页\编于七点青霉素类耐酸青霉素:青霉素Ⅴ、苯氧青霉素耐酶青霉素:甲氧西林、苯唑西林、双氯西林广谱半合成青霉素:
无抗假单胞活性:氨苄西林、阿莫西林
有抗假单胞活性:羧苄、哌拉、替卡、美洛主要用于革兰氏阴性菌的青霉素:美西林、替莫西林目前三十六页\总数九十一页\编于七点青霉素类的抗菌谱
不产酶G+ 产酶葡 肠球 大肠、流感、 绿脓、 沙、痢、奇 沙雷菌青G +++ - ± ± -耐酶青 ++ +++ - - -氨苄 ++ - ++ ++ -哌拉 ++ - ++ +++ +++目前三十七页\总数九十一页\编于七点头孢菌素类抗生素头孢菌素类根据其抗菌谱、抗菌活性、对β内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同,目前分为四代。目前三十八页\总数九十一页\编于七点第一代头孢菌素:对青霉素酶稳定,但被β内酰胺酶水解,主要作用于需氧革兰阳性球菌。常用药物有头孢唑林、头孢噻吩、头孢拉定等。第二代头孢菌素:对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差,对部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性;对β内酰胺酶稳定,绿脓耐药。常用药物有头孢呋辛、头孢替安等等。目前三十九页\总数九十一页\编于七点第三代头孢菌素:对β内酰胺酶稳定,组织分布好。MRSA、肠球菌耐药,对肠杆菌科抗菌活性加强,但不动杆菌常耐药。头孢他啶和头孢哌酮对铜绿假单胞菌亦具高度抗菌活性。常用药物有有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮等。目前四十页\总数九十一页\编于七点第四代头孢菌素:对β内酰胺酶,尤其是AmpC酶稳定,对细菌细胞膜穿透力增强。对肠杆菌科细菌作用与第三代头孢菌素大致相仿。其中对阴沟肠杆菌、柠檬酸菌属等的部分菌株作用优于第三代头孢菌素。对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿。对金葡菌等的作用较第三代头孢菌素略强。常用者为头孢吡肟。目前四十一页\总数九十一页\编于七点
G+ G- 耐酶 血浓度 蛋白 肾毒性 其他
结合率头孢Ⅰ、噻吩 ++ ++ 中 中 中 单低 体内代谢头孢Ⅱ、噻啶 +++ +++ 不耐 高 低 明显 入CSF头孢Ⅳ、氨苄 +~++ + 耐 低 低 低 头孢Ⅴ、唑啉 +++ +++ 耐 高 高 单低头孢Ⅵ、拉定 +~++ + 耐 高 低 低 无钠、口服 +注射第一代头孢目前四十二页\总数九十一页\编于七点第二代头孢
对产气、肺杆、枸橼酸杆菌等有作用呋新 Cefuroxime 低毒、耐酶、入脑替安 Cefotian 难入脑孟多 Cefamandole 出血倾向目前四十三页\总数九十一页\编于七点
肠杆菌科 绿脓 耐酶 排泄 其他噻肟 ++++ + 耐 肾 肝内代谢哌酮 ++ +++ 不耐 肝胆 出血倾向曲松 ++~+++ ++ 耐 肝胆 半衰期长, 入CSF多他定 +++ ++++ 耐 肾 免疫缺陷 者感染第三代头孢目前四十四页\总数九十一页\编于七点广谱,四代,对绿脓有效对广谱β-内酰胺酶稳定,亲和力↓,膜穿透↑对金葡,肠杆菌与枸橼酸杆菌(I型酶)作用↑T1/2b2h,蛋白结合率<5%每日2~4g,分2次主要用于耐三代头孢的菌株(G-为主)所致感染第四代头孢头孢吡肟目前四十五页\总数九十一页\编于七点革兰阳性球菌革兰阴性杆菌厌氧菌第一代+3+1-第二代+2+2第三代+1+3第四代+2+4+1G+:四代≤一代≥二代>三代G-:一代<二代<三代≤四代目前四十六页\总数九十一页\编于七点碳青霉烯类抗生素
碳青霉烯类抗生素对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌(包括铜绿假单胞菌)和多数厌氧菌具强大抗菌活性,对多数β内酰胺酶高度稳定。但对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。常用药物:亚胺培南/西司他丁、美罗培南和帕尼培南/倍他米隆。目前四十七页\总数九十一页\编于七点亚胺培南特广谱 G+、G-、需氧与厌氧菌多重耐药菌与产酶菌所致严重的G-菌感染、混合感染、院内感染、免疫缺陷者感染中枢毒性反应剂量不超过4g/d,200ml,1-2h慢滴老年人、肾功能不全者、中枢疾患者、癫痫史者目前四十八页\总数九十一页\编于七点抗葡萄球菌、肠球菌等活性:
帕尼培南亚胺培南美罗培南抗肠科杆菌活性
美罗培南帕尼培南亚胺培南
抗铜绿假单胞菌活性
美罗培南亚胺培南=帕尼培南目前四十九页\总数九十一页\编于七点β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂
氨苄西林-舒巴坦:优立新、舒氨新
阿莫西林-克拉维酸:安灭菌
替卡西林-克拉维酸:特美汀
头孢哌酮-舒巴坦:舒普深哌拉西林-他唑巴坦:特治星目前五十页\总数九十一页\编于七点β-内酰胺酶抑制剂抑酶谱抑酶强度入CSF稳定性诱导酶的产生他唑巴坦+++++++√+++++克拉维酸+++++×++++++舒巴坦+++++√+++++目前五十一页\总数九十一页\编于七点β-内酰胺酶的分类AmblerBush质粒或染主要水解底物克拉维酸代表酶分类分类色体介导抑制A2aP青霉素类+G+菌中青霉素酶2bP,C青霉素类、头孢菌素类+TEM-1,2,SHV-1,ROB-12beP青霉素类+TEM3-90一二三代头孢菌素SHV2-9单环β-内酰胺类K1,PER-1,2等2brP青霉素类-TEM30-42,SHV-10,TRC-12cP青霉素类+PSE-1,3,4羟苄西林BRO-1,22eC头孢菌素类+头孢菌素诱导酶2fC青霉素类、头孢菌素类+Sme-1,NMC-A,Imi-1碳青霉烯类C1C,P头孢菌素类-革兰阴性杆菌中AmpC酶D2dP青霉素类、邻氯西林±OXA1-15未定4C,P青霉素洋葱伯克霍尔德菌产青霉素酶B3C,P全部β-内酰胺类包括-IMP-1,CcrA,L-1碳青霉烯类BushK,etal.AntimicrobAgentsChemother1995;39:1211目前五十二页\总数九十一页\编于七点重要的β-内酰胺酶
300多种,新种类不断发现
TEM-1,TEM-2,SHV-1ESBLs(TEM-3toTEM-100;SHV-2toSHV-36;CTX-MtypeESBLs)AmpCtypeenzymes碳青霉烯类酶(Bush-2f及金属酶)目前五十三页\总数九十一页\编于七点
优力新安灭菌特美汀舒普深特治星肠杆菌科++++++~++++++++~+++绿脓、沙雷
++~++++++++~+++不动杆菌
肠球菌++++++~++++++嗜麦芽窄食
+++++中枢感染+
+
氨苄西林阿莫西林替卡西林头孢哌酮哌拉西林
舒巴坦克拉维酸克拉维酸舒巴坦他唑巴坦目前五十四页\总数九十一页\编于七点氨基糖甙类水溶性好、在碱性环境中抗菌活性增强口服不吸收,血清半衰期2-3小时不良反应:耳/肾毒性、神经肌肉阻滞属浓度依赖性抗生素,对革兰氏阴性菌、结核和分枝杆菌有效目前五十五页\总数九十一页\编于七点主要包括如下几类(1)对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用,但对铜绿假单胞菌无作用者:如链霉素、卡那霉素、核糖霉素。(2)对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性,对葡萄球菌属亦有良好作用者:如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。(3)抗菌谱与卡那霉素相似,由于毒性较大,现仅供口服或局部应用者有新霉素与巴龙霉素,后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。
目前五十六页\总数九十一页\编于七点大环内酯类不同品种之间具交叉耐药性对需氧G+、厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌组织浓度高于血浓度不透过血脑屏障毒性低、变态反应少14环:红霉素、克拉霉素、罗红霉素15环:阿齐霉素16环:麦迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素目前五十七页\总数九十一页\编于七点喹诺酮类抗菌药
抗菌谱覆盖G-、G+。18岁以下未成年患者避免使用本类药物。制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可减少本类药物的吸收,应避免同用。妊娠期及哺乳期患者避免应用本类药物。本类药物偶可引起抽搐、癫痫、神志改变、视力损害等严重中枢神经系统不良反应,因此本类药物不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者。目前五十八页\总数九十一页\编于七点使用本类药物时,应注意假膜性肠炎的发生,如有可疑应及时停药。本类药物有神经肌肉阻滞作用,应避免与其他神经肌肉阻滞剂合用。目前五十九页\总数九十一页\编于七点林可霉素和克林霉素抗G+菌、抗厌氧菌使用本类药物时,应注意假膜性肠炎的发生,如有可疑应及时停药。本类药物有神经肌肉阻滞作用,应避免与其他神经肌肉阻滞剂合用。克林优于林可*抗菌作用强*血、骨、骨髓、关节中浓度高*伪膜性肠炎发生率低*潜在致畸作用目前六十页\总数九十一页\编于七点甲硝唑抗菌谱:厌氧菌和寄生虫感染对厌氧菌有良好抗菌活性,包括难辨梭菌,尤其对脆弱类杆菌比青霉素有优势妊娠早期(3个月内)患者应避免应用。
本类药物可能引起粒细胞减少及周围神经炎等,神经系统基础疾患及血液病患者慎用。
用药期间禁止饮酒及含酒精饮料。肝功能减退可使本类药物在肝脏代谢减慢而导致药物在体内蓄积,因此肝病患者应减量应用。
目前六十一页\总数九十一页\编于七点糖肽类抗生素对革兰氏阳性菌(包括MRSA,MRSE和肠球菌)的作用较好包括万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁组织分布好,能透入房水、脑膜炎和胎盘,达有效浓度不良反应需引起重视(耳、肾毒性、红人综合征等)对敏感菌所致严重感染疗效确切细菌耐药性产生慢,国内临床尚未见明显耐药菌目前六十二页\总数九十一页\编于七点院内感染病原菌金葡菌大肠肺杆其它肠杆菌绿脓等假单胞肠球菌不动杆菌黄单胞菌(Xanthomonas)黄杆菌属(Flavobacteriumspp.)脆弱类杆菌白念珠菌等真菌院外感染病原菌肺炎球菌等大肠金葡、表葡草绿链沙门菌属流感杆菌肠球菌属厌氧菌真菌(较院内明显少见)常见细菌分布目前六十三页\总数九十一页\编于七点2006年北京大学人民医院全院分离革兰阴性菌分布(1303)目前六十四页\总数九十一页\编于七点2006年北京大学人民医院全院分离革兰阳性菌分布(1024)目前六十五页\总数九十一页\编于七点我院普通外科病房主要检出细菌药敏情况目前六十六页\总数九十一页\编于七点细菌耐药问题
60年代前出现了链球菌和以后的葡萄球菌耐药。
70年代革兰阴性菌,尤其是绿脓杆菌,成为院内最难对付的细菌。
80年代革兰阳性菌耐药问题再次出现,头孢菌素的应用似乎诱发了耐甲氧西林金葡萄和肠球菌的增加。目前六十七页\总数九十一页\编于七点
90年代后面临的三大问题①革兰阴性菌中的β-内酰胺酶,特别是ESBLs问题。②先是肠球菌后是葡萄球菌发生了耐万古霉素的问题。③其他细菌的耐药问题目前六十八页\总数九十一页\编于七点我院普通外科常见细菌耐药情况目前六十九页\总数九十一页\编于七点目前七十页\总数九十一页\编于七点目前七十一页\总数九十一页\编于七点目前七十二页\总数九十一页\编于七点目前七十三页\总数九十一页\编于七点目前七十四页\总数九十一页\编于七点目前七十五页\总数九十一页\编于七点目前七十六页\总数九十一页\编于七点目前七十七页\总数九十一页\编于七点目前七十八页\总数九十一页\编于七点非发酵菌
铜绿假单胞菌、鲍曼氏不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌。耐药与其外膜通透性下降、产生生物被膜以及产生I型诱导型头孢菌素酶(即AmpC酶)有关铜绿假单胞菌、鲍曼氏不动杆菌对丁胺卡那和亚胺培南敏感嗜麦芽窄食单胞菌对亚胺培南天然耐药。舒普深最敏感,其次为特美汀、氧氟沙星。铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率有增加趋势。金属β-内酰胺酶。常见致病菌耐药情况总结和药敏分析目前七十九页\总数九十一页\编于七点该酶由质粒介导,可水解三代头孢菌素如头孢他啶、头孢噻肟和头孢曲松和氨曲南等新型广谱头孢菌素;其活性可被酶抑制剂抑制。属Bush分类中2be酶,在TEM-1、TEM-2和SHV-1基本结构基础上有1-4个氨基酸突变而致。代表菌株为肺炎克雷白杆菌和大肠杆菌ESBL质粒上常携带其它耐药基因,可呈多重耐药性。头霉素类、酶抑制剂复合物和碳青霉烯类敏感。亚胺培南、特治星、丁胺卡那对此类菌抗菌活性较好。产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)类细菌目前八十页\总数九十一页\编于七点TEM-1,SHV-1
来自于氨苄西林、头孢唑林和哌拉西林对大肠杆菌和克雷白菌的耐药ESBLs
TEM-1和SHV-1这些β-内酰胺酶发生突变,使其的耐药谱扩展到高级头孢菌素和氨曲南TEM-ESBLsSHV-ESBLsOXA-ESBLs:底物为苯唑西林,发现于铜绿、大肠CTX-ESBLsCTX-M:噻肟、曲松,CTX-M-960.8%,CTX-M-3IRT:耐酶抑制剂的-β内酰胺酶(克拉维酸)目前八十一页\总数九十一页\编于七点产AmpC酶类细菌革兰阴性杆菌染色体介导的、由AmpC基因编码所产生的头孢菌素酶,是Bush-I型酶的代表酶。AmpC酶在野生株低水平表达,接触三代头孢后可使AmpC酶量增加,去除诱导剂后,酶表达水平将恢复至正常基础水平。代表菌种:阴沟杆菌枸橼酸杆菌目前八十二页\总数九十一页\编于七点产AmpC酶类细菌AmpC酶对第3代头孢菌素、头霉素类、β-内酰胺酶抑制剂复合物耐药。对亚胺培南敏感。他唑巴坦对AmpC酶分子有较好灭活作用,他唑巴坦与哌拉西林联合使用可抑制细菌高产AmpC酶的耐药。亚胺培南、四代头孢、特治星、氨基糖甙类抗生素敏感。目前八十三页\总数九十一页\编于七点耐药机制:靶位青霉素结合蛋白的改变对内酰胺类抗生素耐药,携带其他耐药基因表现从而表现为多重耐药。治疗:糖肽类抗生素自2002年以来,美国CDC先后报道了3株万古耐药金葡。耐万古肠球菌(VRE)逐年增高。美国CDC统计1988到1993年ICU病房VRE的感染率增加了34倍。-替考拉宁。万古霉素不合理应用。革兰氏阳性菌MRSAMRSE肠球菌目前八十四页\总数九十一页\编于七点抗菌素的选择全体菌总敏感率:碳青霉烯、舒普深、头孢吡肟、特治星、复达欣绿脓杆菌:阿米卡星、复达欣、舒普深、头孢吡肟、碳青霉烯不动杆菌:碳青霉烯、舒普深
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