新GM对制药行业提升的影响

新版GMP对制药企业提升的影响中国药科大学梁毅

目录新版GMP的渊源新版GMP的主要变化分析对制药企业的微观影响分析对制药企业的宏观影响分析

新版GMP的渊源新版GMP的起草思路新版GMP的修订历程新版GMP的渊源修订准备2005年开始国内外GMP标准对比调研基本修订思路新版GMP基本要求原则采用欧盟文本；原料药等同采用ICH标准；无菌药品、生物制品、血液和血液制品，基本采用欧盟文本，洁净区划分标准建议采用WHO标准；中药吸纳欧盟和日本GMP中值得借鉴部分修订历程2009年5月调研2009年7月部分省的企业讨论2009年9月颁布征求意见稿2009年11月讨论修订2009年12月颁布征求意见稿2010年4月的送审稿2011年3月1日实施新版GMP的主要变化基本框架的变化各章节的变化21基本框架的变化GMP基本要求附录2附录5附录3附录4附录1无菌药品原料药生物制品中药制剂血液制品第二章质量管理引入质量保证与质量控制的概念明确了药品质量管理、质量保证与质量控制的基本要求引入了质量风险管理的理念，与ICHQ9接轨第三章机构与人员关键人员的设置企业负责人、质量受权人、质量管理负责人以及生产管理负责人明确企业负责人的职责关键人员的资质与职责的明确资质条件的细化：学历、经验和培训职责的细化：各自职责与共同职责第四章厂房与设施增加了厂房与设施的基本原则最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错针对性规定不同区域的基本要求生产区共用厂房、设施、设备的限制仓储区、质量控制区和辅助区的特定要求洁净区的设计原则的变化洁净等级划分的变化，引入A、B、C、D级标准洁净区温湿度与所进行的药品生产操作相适应不同洁净等级区域压差5Pa→10Pa扑尘装置硬性规定的取消第五章设备强化了设备的清洗和存放要求强化了计量校验的管理校准的概念提出失效、失准的计量仪表的控制制药用水的设计、安装与运行控制和监测措施进行了具体要求注射水贮存方式的变化（70℃以上保温循环）水系统的日常监测与趋势分析第六章物料与产品物料管理的范围扩大增加中间产品和待包装产品物料管理基础管理的强化物料代码物料标识物料的贮存条件与物料的贮存要求的一致物料的贮存管理计算机化系统概念的引入增加特殊物料的管理的细化要求物料与产品的返工、重新加工、回收处理的控制第七章确认与验证引入新概念确认、验证状态维护、验证主计划验证生命周期的控制DQ-IQ-OQ-PQ验证技术要求的提出设备验证、工艺验证、清洁验证第八章文件管理文件管理的范围增加增加记录和电子管理的要求文件管理系统的严谨性控制强调质量部对GMP文件管理的责任文件和记录的保存时限规定各类文件编写的具体内容的明确质量标准、工艺规程、批生产记录、批包装记录、操作规程和记录第九章生产管理融入原卫生管理形成洁净生产管理针对生产过程的质量风险提出控制要求污染与交叉污染的预防差错的预防提出生产过程控制的要求第十章质量控制与质量保证强化实验室控制规范实验室的流程强调对实验室关键环节的控制明确物料与产品放行的条件对持续稳定性考察作出明确要求引入质量保证的新理念变更控制、偏差管理、纠正与预防措施（CAPA）、产品质量回顾分析第十一章委托生产与委托检验本规范仅规定技术层面的原则要求，具体的实施方式、方法仍需进一步明确在GMP规定了委托方、受托方的责任；规范了委托生产、委托检验合同的内容。对制药企业的微观影响分析机遇促进制药企业的质量管理体系的完善更好享有产品质量提升的福利挑战实施将大幅提升制药企业的质量管理成本，产品的成本压力陡增现有质量管理体系的现状与完善系统现状完善策略人员风险意识和手段缺乏系统意识缺乏质量受权人的引入培训参观厂房设施工艺布局的缺陷辅助生产区域的缺陷洁净等级的转变改造与扩建概念设计提前决策设备缺乏SIP和CIP装置密闭性设计设备可靠性不足验证的深度流于形式计量管理技术缺乏URS的编制完善验证系统（URS-DQ-IQ-OQ-PQ)设备改造建立科学的计量管理制度现有质扭量管理迈体系的胶现状与站对策系统现状完善策略清洁技术清洁技术设计不科学清洁验证不完善清洁SOP不够严谨QbD理念的引入设备选型完善清洁验证工艺和生产缺乏工艺分析和理解没有工艺转移控制批生产记录与工艺验证的脱节，并缺乏深度工艺参数的控制工艺的分析与理解关键质量属性指定修订工艺验证策略设备的选型与工艺参数控制修订批生产记录现有质絮量管理腔体系的核现状与瓦对策系统现状完善策略质量保证系统质量保证定位不清楚没有建立质保系统的工作流程（变更控制、偏差处理）质量信息系统（KPI系统、系统回顾）CAPA机制没有建立无质量风险管理体系关键流程的建立QA人员的补充与培训质量信息数据库的建立建立CAPA机制质量风险管理体系的构建实验室控制取样管理严谨性不足质量标准与方法学验证未能有效实施OOS未能有效实施稳定性实验管理有效性不够实验室控制的关键流程建立取样管理质量文件管理方法学验证OOS管理产品质量剥提升的福啦利产品的市莫场竞争力委更强价格优我势销量优作势药害事鸽故发生斧概率更陈低避免因质盐量所致重越大药害事萝故给制药浑企业带来探的重创更便于各垮类药品的序注册申报实施成恶本分析岭与对策成本提升分析成本提升的应对策略成本提笨升分析——人员成裳本人员成妙本分析人员质量野与数量的演增加。尤枯其对于质乓量管理控岗制人员，程目前业内富比率平均估约为5%，距国派际平均15%的水平相瓣去甚远，忌因此每个卷企业的质婚量管控人潮员平均至脏少增加1倍。此外醒，质量管产控人员的嗽水平也需培大幅提升观。培训成本撇的增加不耐容小视，搅尤其新版GMP的实施题必将导朋致大范落围、各键层次的分人员培职训。成本提升侵分析——人员成本人员成本趁估算人员质雕量与数清量的增袄加必然贡导致人景员平均施成本和枝人员总每成本的固增加；其中最绘为主要亡变化的质是质量迁管控人威员，随鸭着新版GMP对其要求积的大幅提完升，其人保员平均成饲本需上浮30%史-10摧0%；如果赌质量管板控人员稠的数量也增加100%，那人员化总成本需领为原有的260%针-400窗%；关于培帖训成本败，专业失培训班满为200镜0-4鸦000蚂/人/次，企弊业培训吸视内容号、时间抛以及专毫家而定步。成本提锦升分析——改造成削本改造成本下分析厂房改鸭造、扩配建以及贞新建的研成本HAVC系统改蝇造成本仓储区、嘉质量控制息区以及辅柳助生产区墓的改造成用本原有设刃备的改贞造成本新设备生的购置型成本，带并且相闸应的购哀置成本昌也将大背幅增加采（如某浸些设备裤必须具港备CIP和SIP功能）实验室设奔备、仪器湾和设备的桐改造与购伴置成本成本提升臂分析——改造成笋本改造成萄本估算每个企业婚的改造成诱本与产品锈类型、原躬有基础、烤企业规模号以及改造套标准密切甜相关；据SFDA估计，储整个制篮药业的皆总的改祸造成本趋投入约爱在300-差500亿；粗略估计排，企业平室均需要投僚入1000万~200轻0万元；上述数薯据仅为碍粗略估房诚算，每枪个企业撒可能相令差甚远敌。成本提只升分析——质量管理戒成本质量管理前成本分析验证成本居提升验证体系锹建立与完隙善成本因验证邀要求提孝高而导请致设备宴购置成浆本的增户加清洁验昏证的完眨善成本工艺验认证的完波善成本工艺与生赤产控制成表本提升工艺分析骡与理解成竭本工艺控制避提升的成闷本成本提誓升分析——质量管张理成本质量管理宽成本分析质量保证答体系成本午提升质量信富息数据榨库的建熊立与管茶理成本变更控敏制、偏映差控制扑、纠正闹与预防退措施、败质量风孝险管理近等系统瘦的建立待与管理公成本设备、锁设施等踩日常管亭理成本花增加（宫如校验村频率和剩深度的俘增加）实验室控朝制成本提散升检验成本牵增加（如殃因检验频签率、项目苹等增加所跟致）质量研究砖与方法学话验证成本实验室障控制流债程的建粪立与管拔理成本成本提鲁升分析——质量管理刑成本质量管理参成本估算质量管必理成本炸与产品乏类型、张原有基案础、企洲业规模帮以及管堤理标准胳密切相关关；增加的检滩验成本并男非成本提叨升的主要誓方面；验证成本扫必将大幅鸽提升单从验证岁次数和范鲁围的增加城来看，保既守估计相让应验证成阴本至少增棋加100劣%；因验证笋深度增匹加所致芦成本增乐加可能桥会更多笑。工艺与滤生产控各制成本念可促进僻工艺改显进从而租降低生烫产成本乞；各质量保需证与管理况制度的建么立与运行誉成本为隐竹形成本，撒难以具体门测算，但缠绝不容小分视。成本提升笼的应对策度略部分成本压力顺可自行缓锹解迅速扩大废产能，拓限展市场份礼额淘汰附加盾值低的产毛品生产不贴断，改禽造分段对制药姐企业的哄宏观影栽响分析正面效应利于制药行业的整合加速制药行业国际化接轨负面效应对整个制药行业将形成一定冲击可能导致高质量产量过剩新版GMP的适用性有待考证利于制扇药行业哥的整合淘汰质量老管理水平砖较低的中捕小型企业新版GMP势必将提泽高行业门测槛基础差的慰中小型企军业势必将冈被淘汰或终兼并有利于浙提高制左药行业先的产业喇集中度新版GMP的实施闻利于大是型企业嫌收购中桐小型企仓业将改善封目前多小散陡乱的行业局鹊面加速制门药行业异国际化狠接轨提升原料特药出口的耍质量与数血量提升出罚口原料隐药的质伪量水平俩与价格增加对规阿范市场的碍出口数量为国产宵制剂出乡丰口铺路新版GMP等同借鉴EU-胸GMP，将提升敢国产制剂寨的质量水像平和认可锹度，为走推向规范市魂场打下基岩础新版GMP对制药坛行业的舌冲击新版GMP势必将迹对整个根制药行泪业产生案一定的陶冲击但所产懂生的冲房诚击将低医于上一荡版GMP的实施实施总愿体改造拔成本低蛙于预期3年缓冲期沟的设置本轮GMP的技改投堵入约在300-春500亿元,低于上勺版GMP技改花费1,50漂0亿元,更远低羊于先前母业界预殖估的2,50喉0亿元对大型制四药企业影匆响不大大型制药危企业质量肺管理水平电相对较高饱，需改造吸的程度更土低大型制药易企业完全犹可以承受窗实施成本对中小慰型企业泪冲击大高质量产里能过剩据不完术全统计贸，全国敌医药产研业已有20棵00亿元的过朋剩生产能楼力。以新版GMP要求无则菌制剂逝洁净级吊别改为A、B、C、D四级为好例，全宴国90%以上无已菌产品于生产企做业再次冒进行技卧术改造叮。但是对于伙大部分过拐剩产能而趣言，新版GMP实施后贼形成的巴只是高停质量产陪能的过妇剩。