第三章遗传性疾病

第一节遗传性疾病概述一、遗传性疾病的概念遗传性疾病简称遗传病，是指生殖细胞或受精卵的遗传物质（染色体和基因）发生改变所引起的疾病，通常具有垂直传递的特征。二、遗传性疾病的特点1.必须是遗传物质的改变2.遗传性3.终生性4.具有家族性5.具有先天性目前一页\总数七十九页\编于七点三、遗传病与先天性疾病、家族性疾病的关系1.遗传病与先天性疾病的关系。先天性疾病是未出生之前或生下来就存在的疾病，其中大多数表现为外部形态及内脏器官发育不正常，可以是遗传病，但还包括母体环境因素引起的胎儿疾病。另外，不是所有的遗传病都具有先天性的特点。2.遗传病与家族性疾病的关系。家族性疾病是同一家族中一人以上发病，常为遗传病，但也可能是相同的不良环境因素引起的。另外，不是所有的遗传病都表现出家族聚集性。目前二页\总数七十九页\编于七点先天性遗传病：脑积水、无脑儿、脊柱裂、先天性无肛门等先天性非遗传病：先天性心脏病、白内障等家族性非遗传疾病：缺碘引起的甲状腺功能低下、寄生虫病等目前三页\总数七十九页\编于七点四、遗传病的分类

根据遗传物质和传递情况的不同，遗传病主要分为基因病和染色体病两大类。单基因病基因病遗传病多基因病

染色体病常染色体性染色体显性遗传病隐性遗传病X连锁Y连锁遗传病显性遗传病隐性遗传病常染色体性染色体目前四页\总数七十九页\编于七点五、遗传病的危害1.1996年世界统计公布的遗传病种类已达7746种，估计每100个新生儿中有4－5人患遗传病；2.自然流产中50%是染色体畸变造成的；3.1976年的调查，我国城市儿童死亡的原因中，遗传病、先天畸形和恶性肿瘤是第一位死因，约占全部死亡的30％；目前五页\总数七十九页\编于七点4.在存活的儿童中，患遗传病的儿童来医院就诊的不少；5.总体估计，人群中20%-25%的人患某种遗传病；6.智力低下患者中，有三分之一以上是有遗传基础的；7.每个人都有5-6种致病基因；目前六页\总数七十九页\编于七点第二节常见遗传病与优生一、染色体病（一）常见的常染色体病1-22号常染色体发生畸变引起的疾病。共同的临床特征是：智力发育不全，生长发育迟缓，伴有五官、四肢、皮纹、内脏等方面的畸形目前七页\总数七十九页\编于七点1.21三体综合征（唐氏综合征、先天愚型、伸舌样痴呆）1866年，英国医生约翰·唐氏首次对该病的症状进行描述。1959年法国的莱久茵发现患者多了一条额外的染色体。该病在新生儿中的发病率约为1/800—1/600.临床表现：患者主要表现为智力低下，身体发育不良及特殊面容。智力通常在25—50之间，缺乏抽象思维能力；眼间距宽、眼裂小，常有斜视；头颅小而圆，枕部扁平，耳廓小及低位，鼻扁平；舌头大、外伸、常流涎；软骨发育差，四肢较短，约50%患者具有通贯手；约50%患者有先天性心脏病。肌张力低，关节可过度弯曲。男性患者可有隐睾，常常不育。女性患者常无月经，少数能生育。目前八页\总数七十九页\编于七点在人格方面，多数表现为脾气好，重感情，温顺，愉快，有时固执或顽皮，对他人无害，很少说谎或偷窃，有的易激惹，违拗，有破坏性。患者核型：①21三体型：47，XX(XY），+21,最常见。②嵌合型：46，XX(XY)/47，XX(XY)，+21③易位型：46，XX(XY)-14,+t(14q,21q)目前九页\总数七十九页\编于七点目前十页\总数七十九页\编于七点目前十一页\总数七十九页\编于七点目前十二页\总数七十九页\编于七点目前十三页\总数七十九页\编于七点目前十四页\总数七十九页\编于七点2.18三体综合征：1960年Edwards等首先报道。新生儿中发病率约为1/8000~1/3500。发病率与母亲年龄增高有关。临床表现：患者出生时低体重，肌张力过低，继而肌张力亢进，手掌呈特殊拳状：拇指紧贴掌心，3、4指紧贴手掌，2、5指压于其上。肌张力高。90%以上患有先天性心脏病。生长发育迟缓，智力低下，多于半岁内死亡。患儿核型：主要是47，XX(XY)，+18目前十五页\总数七十九页\编于七点目前十六页\总数七十九页\编于七点3.5p-综合征：因患儿哭声类似猫叫，所以又称为猫叫综合征。此病是最常见的染色体缺失综合征。发病率约为1/50000，女性多于男性。临床表现：特有的类似猫叫哭声；小头；婴儿满月脸，眼间距宽，耳位低，生长发育迟缓，智力严重低下，常伴有先天性心脏病。核型：46，XX（XY），5p-目前十七页\总数七十九页\编于七点（二）常见的性染色体病由于性染色体数目异常或结构畸变所引起的疾病，叫性染色体病。主要临床症状是性发育不全、两性畸形或原发性生育能力低下，部分患者智力低下和行为异常。目前十八页\总数七十九页\编于七点1.先天性卵巢发育不全综合征（特纳氏综合征）在新生女婴中约为1/5000~1/3500，但在自然流产胎儿中则高达18%~20%。临床表现：典型的在出生时即呈现身高、体重落后，手、足背明显浮肿，颈侧皮肤松弛。出生后身高增长缓慢，成年期身高约135－140cm。其主要临床特征为：女性表型，后发际低，50％有颈蹼；盾形胸，乳头间距增宽，乳头发育不良，乳腺未发育；目前十九页\总数七十九页\编于七点肘外翻，手、足背部水肿。约35％患儿伴有心脏畸形。患儿外生殖器一直保持婴儿型．小阴唇发育不良，子宫不能触及。大部分患儿智能正常。常因生长迟缓、青春期无性征发育、原发性闭经等就诊。核型：45，X；45，X/46，XX。目前二十页\总数七十九页\编于七点目前二十一页\总数七十九页\编于七点目前二十二页\总数七十九页\编于七点

目前二十三页\总数七十九页\编于七点2.先天性睾丸发育不全综合征（克氏综合征）本病发病率约占男性中的1/800，在男性新生儿中占1/1000—2/1000，在身高1米8以上的男性中约占1/260.患者儿童时无任何症状，青春期后出现临床症状。患者体高，约有25%有男性乳房发育，体毛稀少，大部无须，皮肤细嫩，声音尖细，常无喉结。少数伴有先天性心脏病。睾丸小，长径约2CM，精曲小管玻璃样变性，无精子发生，不育。患儿的母亲常常年龄较大。核型：47，XXY；46，XY/47，XXY等。目前二十四页\总数七十九页\编于七点目前二十五页\总数七十九页\编于七点建议：由于本病在青春期前临床症状不明显，因此在儿童期不易发现，但如果发现睾丸特小，阴茎特小等症状应进行性染色质检查。必要时作染色体分析予以早期诊断。XYY综合征：发病率占男性的1500分之一到750分之一。患者体高，皮肤多有结节状痣，性腺功能减退。进攻性强，有反社会行为，常因为暴力犯罪而坐牢。目前二十六页\总数七十九页\编于七点3.两性畸形两性畸形是指一些患者性腺或内、外生殖器，副性征具有两性特征。分为真两性畸形和假两性畸形。

目前二十七页\总数七十九页\编于七点（1）真两性畸形：外表是男性或女性，患者体内同时具有睾丸和卵巢两种性腺。40%的患者具有卵巢和睾丸两种性腺，分别位于身体两侧；约40%的患者一侧有卵巢或睾丸，另一侧为卵睾；约20%两侧为卵睾。内外生殖器均有两性特征，副性征可为男性或女性。核型：①46，XX/46,XY②46，XY/45，X③46，XY/47，XXY目前二十八页\总数七十九页\编于七点目前二十九页\总数七十九页\编于七点（2）假两性畸形若性腺与外生殖器不相一致称假两性畸形。如外生殖器类似女性而内生殖器为睾丸者称男性假两性畸形。相反外生殖器类似男性，内生殖器为卵巢者，称为女性假两性畸形。男性假两性畸形：核型为46,XY女性假两性畸形：患者有卵巢，外阴可呈男性，输卵管和子宫多发育不良，核型为46,XX目前三十页\总数七十九页\编于七点两性畸形的预防：1真两性畸形如外生殖器靠近女性则切除男性勾绘,若女性内生殖器发育较好不一定有生育压力别的则酌情惩办2.男性假两性畸形病人生殖腺与染色体组均为男性睾丸分泌雄激素，但机体对男性素不敏感，其内生殖器未发育或发育不全其外生殖器为女性型，睾丸屈避在阴唇腹股沟或腹腔中，此睾丸在青年期后易露头恶变，应趁早切除，向女性方向治疗。目前三十一页\总数七十九页\编于七点二、基因病(一)单基因遗传病单基因遗传是指受一对等位基因控制的性状遗传，它的遗传受孟德尔遗传定律制约，又称为孟德尔遗传。由单基因突变导致的疾病叫单基因病。常染色体显性遗传病1.概念：一种遗传性状或遗传病有关的基因位于常染色体上，其性质是显性的，即该基因处于杂合状态时，个体就足以显示该基因控制的性状或疾病。由这种致病基因导致的疾病称为常染色体显性遗传病。目前三十二页\总数七十九页\编于七点2.特点①在连续几代中都有患者②患者双亲之一必是病人③男女发病机会均等④患者的同胞兄弟姐妹中约1/2是患者目前三十三页\总数七十九页\编于七点3.常见疾病①http：//www．hebskl．cn（Marfan’ssyndrome）

此病也叫蜘蛛指症。致病基因携带者可在儿童少年期发病，也可在青春期或成年的早、晚期发病。患者一般身材较高，四肢细长，脊柱后侧凸，关节松弛，胸部凹陷或突起，两臂伸开长度大于身高，脚、手大，指（趾）细长，头长，眶上蜷明显；肌肉系统发育较差，皮脂少；眼部有晶体上颞部半脱位，虹膜震颤，近视，自发性视网膜剥离；患者60％～80％有心血管系统疾病，如二尖瓣机能障碍、主动脉瘤、肺动脉中层变性伴发破裂，房室间隔缺损等。目前三十四页\总数七十九页\编于七点戴高乐总统目前三十五页\总数七十九页\编于七点林肯总统目前三十六页\总数七十九页\编于七点海曼目前三十七页\总数七十九页\编于七点帕格尼尼目前三十八页\总数七十九页\编于七点②亨丁顿氏舞蹈病（huntington’sdisease）

此病是一种完全符合孟德尔氏遗传的显性遗传病。患者20岁前很少发病，20岁后发病率逐渐增高。发病时，最初表现为情绪波动，随后出现舞蹈性动作，癫痫发作，体力和智力不断减退，进行性痴呆。常于症状出现后的4—20年间死亡。此病有明显的家族遗传史，只要双亲之一是患者，他们的子女中至少会有1/2的发病机率。

目前三十九页\总数七十九页\编于七点目前四十页\总数七十九页\编于七点③先天性肌强直（thomsemdisease）此病主要症状为普遍性肌强直和肌肥大，多数在出生时或儿童早期即发病，少数至青春期发病。患者肢体僵硬，动作笨拙，静止不动后或在寒冷环境中症状加重，反复运动可暂时减轻症状。坐或站立一段时间后，不能立即起立或起步。突然受惊吓时，可引起全身肌肉的强直性收缩；跌倒时不能将手伸出撑住地面及时爬起；与人握手后要较长时间才能松开。打喷嚏后，双眼仍紧闭；发笑后，面部表情肌不能及时恢复；温暖的环境能使肌强直减轻。症状严重程度可因人而异，最轻者甚至无自觉主诉，仅在家系调查中发现。个别病人在肌肉多次收缩后症状不见减轻，反而加重，称为反常性肌强直。病人全身肌肉发育良好，常伴肥大。此病预后良好，多数随年龄增长而症状减轻，对寿命无影响。

目前四十一页\总数七十九页\编于七点常染色体隐性遗传病1.概念：控制某种遗传性状或遗传病的基因位于常染色体上，但在杂合状态时不表现出相应性状，只有当致病基因处于纯合状态方得以表现，这种致病基因所引起的疾病称为常染色体隐性遗传病。人类常染色体隐性遗传病有1730多种.目前四十二页\总数七十九页\编于七点2.特点：①患者的双亲如表现正常，均为致病基因的携带者②患者同胞中约1/4个体发病，男女性发病机会均等，患者大部分出现在同胞中，子女往往正常。③系谱中往往看不到连续遗传现象，常为散发④近亲婚配的后代中发病概率显著提高目前四十三页\总数七十九页\编于七点3.常见疾病苯丙酮尿症（PKU）白化病半乳糖血症肝豆状核变性（Wilson病）黑蒙性痴呆先天性聋哑（也有其他遗传方式的如AD,XR）目前四十四页\总数七十九页\编于七点①苯丙酮尿症（PKU）特征：患儿出生时尚正常，有些出现较频繁的呕吐，皮肤出现湿疹，但不易引起注意。一般在出生后4个月左右，智力落后现象逐渐明显，如不会笑、不能抬头、表情呆滞、易激惹，不会独座，不会爬等，甚至出现抽搐。毛发在新生儿时期尚正常，后转为黄褐色。皮肤白皙。尿有特殊的霉臭气味。病因：苯丙氨酸羟化酶的缺乏目前四十五页\总数七十九页\编于七点视频关注PKU儿童目前四十六页\总数七十九页\编于七点PKU的饮食治疗早诊断；早治疗饮食治疗坚持8-11岁或更大的年龄食用低苯丙氨酸的食品提供必须的营养定期检测血清苯丙氨酸，保持在3-7毫克%目前四十七页\总数七十九页\编于七点PKU的优生指导本病再发风险大，不利优生。避免近亲婚配。产前诊断。新生儿普查。及早发现患者，早期治疗。目前四十八页\总数七十九页\编于七点②白化病因为黑色素细胞中酶细胞有先天性的缺陷，缺乏把酪氨酸转化黑色素的酶，不能形成黑色素。基因定位于11q14-q21.目前四十九页\总数七十九页\编于七点临床特征皮肤,毛发,视网膜,脉络膜都没有黑色素皮肤：乳白色或淡粉色毛发：银白色或金黄色虹膜：灰蓝色或透明怕光，视力低下，斜视等目前五十页\总数七十九页\编于七点目前五十一页\总数七十九页\编于七点目前五十二页\总数七十九页\编于七点优生指导：再发风险很高，不利于优生佩戴墨镜来减轻眼部不适涂抹防晒油防止皮肤癌的发生目前五十三页\总数七十九页\编于七点白化病萝莉逆袭成宅男女神被封真人版充气娃娃目前五十四页\总数七十九页\编于七点目前五十五页\总数七十九页\编于七点③先天聋哑：又名遗传性耳聋，所有耳聋有50%可归因于遗传因素。临床特征：患儿出生时就无听力，不会说话，能发出正常哭笑声，智力发育正常。发病机理：一般外耳、中耳无变化，但内耳螺旋器发育不全，蜗管细胞和蜗神经等发育不良治疗原则：应重点治聋，聋和哑兼治，治训结合，尤其重要的是进行语言训练。目前五十六页\总数七十九页\编于七点伴性遗传致病基因位于性染色体上，其中最为常见的是X连锁隐性遗传。X连锁隐性遗传1.概念：一些遗传病的基因位于X染色体上，而且这种基因是隐性的，这种遗传方式称为X连锁隐性遗传。目前五十七页\总数七十九页\编于七点

2.特点：①发病与性别有关。男性患者多于女性患者，系谱中往往只有男性患者②双亲无病时儿子可能发病。其致病基因只能从他母亲传来。③系谱中看不到连续传代的现象，可以有隔代遗传的现象④由于交叉遗传，患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥和外孙有二分之一的可能性是患者，其它亲戚不可能是患者。目前五十八页\总数七十九页\编于七点3.典型疾病①红绿色盲如果男性患者与正常女性婚配，子代中男性均正常，女性都由她父亲传来一个致病基因，是携带者；如果女性携带者与正常男性婚配，子代中男性将有1/2患病，女性不患病，但将有1/2是携带者；女性携带者与男性患者婚配，子代中，男性将有1/2为患者，女性有1/2为携带者，1/2为患者；目前五十九页\总数七十九页\编于七点②血友病是一种凝血障碍出血性疾病。临床表现：缓慢持续渗血多发生在轻伤之后大量出血较为罕见,但出血部位广泛。目前六十页\总数七十九页\编于七点目前六十一页\总数七十九页\编于七点1840年2月，维多利亚女王与她的表弟萨克森—科堡—哥达亲王阿尔伯特AlbertofSaxe-Coburg-Gotha(1819-1861)成婚，他们青梅竹马，两情相悦。维多利亚一生育有九个孩子，但不幸的是，由于由于维多利亚本人是血友病携带者，女王把这种病遗传给了她的3个子女。幼子利奥波德亲王是血友病患者，所生五位公主虽个个健康美丽，但次女艾丽斯公主和幼女贝亚特丽丝公主是血友病基因携带者，她们与欧洲王室联姻的结果是使这一可怕的疾病在欧洲王室中蔓延，导致了可怕的后果，很多王室成员相继去世。由于血友病是首先在欧洲皇室发现，再加之欧洲皇室之间通婚，造成血友病在欧洲皇室广泛传播。所以血友病又被称为皇室病。而维多利亚女王就是这一不幸的来源。目前六十二页\总数七十九页\编于七点发病机理：血友病A：缺乏凝血因子Ⅷ。血友病B：缺乏凝血因子Ⅳ.目前六十三页\总数七十九页\编于七点优生指导本病复发风险大，不利于优生，可进行产前诊断，允许生女孩，不许生男孩。目前六十四页\总数七十九页\编于七点X连锁显性遗传(XD):

是指某种性状或遗传病由X染色体上的显性基因所控制的遗传方式。由X染色体上显性致病基因引起的疾病称为X连锁显性遗传病。以遗传病为例，用A表示致病基因，a表示正常基因，则女性患者的基因型为XAXA

、XAXa，女性正常人的基因型为XaXa；男性患者的基因型为XAY,男性正常人的基因型为XaY。临床上常见的有：抗维生素Ｄ佝偻病、先天性眼球震颤、色素失调症、高氨血症Ⅰ型、口面指综合症等。目前六十五页\总数七十九页\编于七点

抗维生素Ｄ佝偻病目前六十六页\总数七十九页\编于七点X-连锁显性遗传的系谱特点：1.女性患者多于男性患者，女性患者病情较轻。2.连续传递，系谱中可见每一代都有患者，呈现连续传递现象。3.交叉遗传。男性患者的女儿均为患者，儿子均正常；女性患者的后代中，女儿和儿子的发病风险各为50%。4.患者双亲之一为往往为患者。目前六十七页\总数七十九页\编于七点（二）多基因遗传病1.概念：多基因遗传病是指与多个基因有关的遗传病。2.特点：这类病有家族聚集现象，但患者同胞中的发病率远低于1/2—1/4，且患者的双亲和子代的发病率与同胞相同。因此，不符合常染色体显、隐性遗传。遗传度在60％以上的多基因病中，病人的第一级亲属的发病率接近于群体发病率的平方根。随着亲属级别的降低，患者亲属发病风险率明显下降。目前六十八页\总数七十九页\编于七点亲属发病率与家族中已有的患者人数和患者病变的程度有关，家族病例数越多，病变越严重，亲属发病率就越高。近亲结婚所生子女的发病率比非近亲结婚所生子女的发病率高50—100％。有些多基因病有性别的差异和种族的差异。目前六十九页\总数七十九页\编于七点3.常见多基因病①糖尿病（diabetesmellitus）糖尿病依照发病年龄分为幼年型和成年型两种形式。前者的临床表现清瘦，可用胰岛素控制病情；后者常在中年后发病，患者肥胖。糖尿病的典型症状可概括为“三多一少”即多尿、多饮、多食和体重减轻，常伴有软弱、乏力等症状。儿童患者多影响生长发育，心、脑、肾血管病变是糖尿病的主要合并症和致死原因，神经病变也是常见的合并症。目前七十页\总数七十九页\编于七点②无脑儿本症指无脑，而且无头顶、无脑膜的畸形儿。在颅底有紫红色、形状不定的血管肿瘤块，前额窝短缩，眼突出呈“蛙脸状”，多为致死。③精神分裂症（schizophrenia）该症属多基因遗传，有家族倾向，若双亲之一是患者，其子女的风险率为15％—50％；若双亲均为患者，其子女的35％—75％会发病。该病的主要特征是精神活动贫乏（感情淡漠、意志减退），思维、情感、意志、行为间不协调，精神活动与外界环境统一性遭破坏，伴有逃避现实