第十二章抗菌药及抗病毒药

本章学习要求：

1.熟悉该类药物的构效关系及作用机理；掌握磺胺甲恶唑、甲氧苄氨嘧啶的结构、性质及作用特点;熟悉磺胺甲E唑和甲氧苄氨嘧啶的合成方法。了解磺胺类药物及抗菌增效剂的发展目前一页\总数一百六十六页\编于十七点2.熟悉该类药物的构效关系和理化性质；掌握诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星的结构、性质及作用特点；了解吡哌酸的结构及应用；熟悉诺氟沙星和环丙沙星的合成方法。了解喹诺酮类抗菌药的发展、分类及作用机理；3.了解抗结核药的发展及分类；掌握异烟肼和烟酸乙胺丁醇的结构、性质及作用特点；了解利福平和利福喷汀的结构及应用；熟悉异烟肼的合成方法。目前二页\总数一百六十六页\编于十七点4.了解抗真菌药的分类，掌握氟康唑的结构、性质及作用特点；了解克霉唑、咪康唑、酮康唑的结构及应用；熟悉氟康唑的合成方法。5.了解抗病毒药的分类；掌握阿昔洛韦、利巴韦林的结构和作用特点；了解齐多夫定的结构及应用。目前三页\总数一百六十六页\编于十七点化学治疗药分类喹诺酮类抗菌药抗结核病药磺胺类抗菌药抗真菌药物抗病毒药抗寄生虫病药物目前四页\总数一百六十六页\编于十七点一、磺酰氨类及有关药物二、喹诺酮类抗菌药三、抗真菌药四、抗结核及抗麻风病药五、抗病毒药物目前五页\总数一百六十六页\编于十七点概述

抗菌药是一类能选择抑制或杀灭病源性微生物，而不伤害人体的药物.（包括合成抗菌药和抗生素）目前六页\总数一百六十六页\编于十七点一、磺酰氨类及有关药物

（SulfonamidesandRelatedCompounds）磺胺药（Sulfonamides，SulfaDrugs），简称磺胺它是一类具有对－氨基苯磺酰氨基结构的药物，是一类产量大，品种多的合成抗感染药物。磺胺药的发现有两大贡献。目前七页\总数一百六十六页\编于十七点开创了用化学药物治疗感染疾病的新纪元建立了抗代谢学说磺胺药物及其增效剂对医药的两大贡献目前八页\总数一百六十六页\编于十七点目前九页\总数一百六十六页\编于十七点目前十页\总数一百六十六页\编于十七点目前十一页\总数一百六十六页\编于十七点磺胺药的主要作用

抑制细菌繁殖，一般无杀菌作用，抗菌谱较广，对多种球菌如脑膜炎球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、淋球菌及某些杆菌，如对痢疾杆菌、大肠、变形、鼠疫杆菌等都有抑制作用。可用于治疗流行性脑、脊髓膜炎、上呼吸道、泌尿道、肠道及其它细菌性感染。目前十二页\总数一百六十六页\编于十七点（一）磺胺类药物的发展简史目前十三页\总数一百六十六页\编于十七点★磺胺药母核为对氨基苯磺酰胺(磺胺,Sulfanilamide)★早为合成偶氮染料中间体,1908年合成,无人注意它的医疗价值★1932年,Domagk发现含有磺胺结构片段的磺胺米柯定Sulfamidochrysoidine(盐酸盐为百浪多息,Prontosil),可以使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染,并次年报告了第一例用Prontosil治疗葡萄球菌引起的败血症，引起了世界范围的极大兴趣★为克服其水溶性小,毒性大缺点，又合成了可溶性百浪多息(ProntosilSoluble)，取得较好治疗效果。发展目前十四页\总数一百六十六页\编于十七点目前十五页\总数一百六十六页\编于十七点目前十六页\总数一百六十六页\编于十七点SulfanilamideSulfamidochrysoidineProntosilSoluble目前十七页\总数一百六十六页\编于十七点基本结构5500化合物成为药物的有20余种：SMZ等1932年发现染料百浪多息有抗葡萄球菌作用认为是-N=N-作用其代谢物：体内外均有活性目前十八页\总数一百六十六页\编于十七点1935发现对－氨基苯磺酰胺，发现其在体内、体外均有抑菌作用1938年发现以吡啶环取代磺酰胺基上的一个氢原子形成的磺胺吡啶显示出比磺胺更强的制菌作用。1951～1958年合成了磺胺异噁唑、磺胺索嘧啶等溶解度高、毒性低的药物1956年发现第一个长效磺胺——磺胺甲氧嗪。目前十九页\总数一百六十六页\编于十七点目前二十页\总数一百六十六页\编于十七点（二）命名和分类1.命名

磺胺类药物系以对－氨基苯磺酰胺为母体进行命名，磺酰胺基上的取代物和芳胺氮上的取代物分别称为 N1和N4取代物。（N1）（N4）目前二十一页\总数一百六十六页\编于十七点当N1上带有杂环时，一般以杂环为基础，并标明对－氨基苯磺酰氨基在杂环上的取代位置，杂环的名称则按通常杂环的命名规则命名，如磺胺嘧啶命名为2－（对氨基苯磺酰氨基）嘧啶目前二十二页\总数一百六十六页\编于十七点目前二十三页\总数一百六十六页\编于十七点目前二十四页\总数一百六十六页\编于十七点目前二十五页\总数一百六十六页\编于十七点目前二十六页\总数一百六十六页\编于十七点磺胺类药物的构效关系（1）对－氨基苯磺酰氨基是必要的结构。（邻，对位无抑菌活性）（2）苯环对这类药物的专属性比较高。（3）N4氨基可被其它基团取代或置换，取代基对于制菌作用有很大影响。（4）N1单取代基的衍生物的制菌作用多较磺胺为强。目前二十七页\总数一百六十六页\编于十七点（5）N1及N4均被取代时，如果N4氨基上的取代基在体内易被分解为游离氨基时，则原有N1取代衍生物的作用。（6）磺酰胺基上的氨基可被苯环或其它杂环取代形成砜类化合物。目前二十八页\总数一百六十六页\编于十七点目前二十九页\总数一百六十六页\编于十七点1、基本结构：2、磺酰氨基N上H不可同时被取代3、芳胺N上H被取代，进入体内可代谢游离出

NH2才有作用4、苯环上无其他取代基构效关系目前三十页\总数一百六十六页\编于十七点磺胺类药物制菌机制磺胺类药物能与细菌生长所必需的对－氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA的利用，因此有制菌作用。目前三十一页\总数一百六十六页\编于十七点目前三十二页\总数一百六十六页\编于十七点目前三十三页\总数一百六十六页\编于十七点目前三十四页\总数一百六十六页\编于十七点目前三十五页\总数一百六十六页\编于十七点目前三十六页\总数一百六十六页\编于十七点目前三十七页\总数一百六十六页\编于十七点作用机制微生物生长过程二氢喋啶焦磷酸酯二氢叶酸四氢叶酸嘌呤、嘧啶蛋白质细菌磺胺TMPPABA二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶目前三十八页\总数一百六十六页\编于十七点目前三十九页\总数一百六十六页\编于十七点目前四十页\总数一百六十六页\编于十七点目前四十一页\总数一百六十六页\编于十七点目前四十二页\总数一百六十六页\编于十七点目前四十三页\总数一百六十六页\编于十七点磺胺类药物的合成磺胺类药物从结构上看大部分时对－氨基苯磺酰氨基杂环衍生物。故一般都是首先分别合成对－氨基苯磺酰氨，或对－乙酰氨基苯磺酰氯及各个相应的杂环衍生物，再在缩合剂的存在下把两部分结合起来。目前四十四页\总数一百六十六页\编于十七点目前四十五页\总数一百六十六页\编于十七点目前四十六页\总数一百六十六页\编于十七点磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole,SMZ)化学名为4-氨基-N1-(5-甲基-3-异噁唑基)-苯磺酰胺.目前四十七页\总数一百六十六页\编于十七点(1)C2H5ONa(2)H++H2NOH·HCl-H2O目前四十八页\总数一百六十六页\编于十七点NH4OHNaOClNaOHNaOH目前四十九页\总数一百六十六页\编于十七点HCl目前五十页\总数一百六十六页\编于十七点2.磺胺增效剂的研究及甲氧苄氨嘧啶的合成(1)磺胺增效剂(酶抑制剂，抑制药物排泄，提高血药浓度乙胺嘧啶目前五十一页\总数一百六十六页\编于十七点目前五十二页\总数一百六十六页\编于十七点目前五十三页\总数一百六十六页\编于十七点目前五十四页\总数一百六十六页\编于十七点目前五十五页\总数一百六十六页\编于十七点目前五十六页\总数一百六十六页\编于十七点磺胺药抑制了二氢叶酸合成酶—×—二氢叶酸TMP抑制了二氢叶酸还原酶—×—四氢叶酸磺胺与PABA（对氨基苯甲酸）竞争二氢叶酸合成酶，为什么分子大小、电荷分布相似性目前五十七页\总数一百六十六页\编于十七点(2)甲氧苄氨嘧啶的合成甲氧苄氨嘧啶化学名为5-[(3,4,5-三甲氧苯基)-亚甲基]-2,4-嘧啶二胺.目前五十八页\总数一百六十六页\编于十七点抗菌增效剂TMP（甲氧苄啶):磺胺增效剂，使细菌生长受双重阻止作用丙磺舒:抑制有机酸排泄，增加药物在血中浓度与β-内酰胺类抗生素合用有增效作用克拉维酸:β-内酰胺类抗生素增效剂甲氧苄啶(trimethoprim)目前五十九页\总数一百六十六页\编于十七点CH3OCH2CH2CNCH3ONaCH3ONa目前六十页\总数一百六十六页\编于十七点

3，4，5－三甲氧基苯甲醛的合成NaOH(CH3)2SO4CH3OH/H2SO4H2NNH2·H2OK3Fe(CN)6NH4OH目前六十一页\总数一百六十六页\编于十七点(六）磺酰脲类降血糖药1942年磺胺异丙基噻二唑1955年氨苯磺丁脲1975年高效、长效口服降糖药克服磺胺的其它副作用，改变对位氨基目前六十二页\总数一百六十六页\编于十七点甲苯磺丁脲（Tolubutamide，Ovinase）化学名为1－正丁基－3-(对甲苯磺酰）脲，简称D860目前六十三页\总数一百六十六页\编于十七点格列苯脲（Glibenclamide，Glyburide）化学名为N-4-[2-（5-氯-2-甲氧基-苯甲酰脲）-乙基]-苯基-磺酰基-N1-环己烷脲，又名优糖降。目前六十四页\总数一百六十六页\编于十七点发展★

30-40年代磺胺药物的上市，开创了人工合成抗感染疾病化疗药物的新纪元.合成5500个化合物，20余种药物上市★

40年代抗生素的发现，成为一类治疗感染疾病的药物。形成生物发酵获得天然抗生素药物10余种★在抗虐药氯喹的结构改造中，于1962年找到新型结构的萘啶酸具有抗菌活性，开创了化疗药物的新领域。至78年合成十几万化合物，上市10余种药物二、喹诺酮类抗菌药

（QuinoloneAntimicrobialAgents）目前六十五页\总数一百六十六页\编于十七点★

70年代吡哌酸临床用于治疗由G-引起的泌尿系、肠道、耳道的感染。★

1978年诺氟沙星（氟哌酸）的上市加速了含氟喹诺酮的发展，使一大类如环丙、氧氟、左氧、美洛等出现，成为近年来治疗感染疾病的新型结构药物——喹诺酮类药物，含氟喹诺酮药物上市10余种。目前六十六页\总数一百六十六页\编于十七点1974-90年全球上市喹诺酮药7个氟哌,培氟,环丙,氧氟,美洛,依诺等1991-2000年9个司帕、左氧、氟罗、曲伐等目前临床研究中50余种：方向增加对G+作用改善药动学，提高生物利用度降低光敏毒性，如04年上市的加替沙星研究新结构：N-1非N；C-6非F；C-7连C喹诺酮新药研究概况目前六十七页\总数一百六十六页\编于十七点

NNCOOHHNFOH3COCH3NNCOOHHNFOCH3

Gatifloxacin

Pefloxacin

NNCOOHNFOH3CONNCOOHHNFOFNH2H3CCH3

ofloxacinSparfloxacin

加替沙星诺氟沙星司帕沙星氧氟沙星CH3目前临床使用的药物目前六十八页\总数一百六十六页\编于十七点抗菌谱广：G+,G-,肺炎支原体,肺炎衣原体,厌氧菌,

分支杆菌（抗结核）,军团菌等作用机制：和DNA的螺旋酶结合，抑制细菌DNA的合成,口服生物利用度高：药动学特性,体内代谢稳定,t1/2长,方便对组织和吞噬细胞渗透强,体内分布广,适应症广。由一代作用于泌尿系,肠道到三代的全身各系统疾病的治疗,对脑膜炎,骨髓炎疾病有作用抗菌谱是由G-

到G+喹诺酮类药的用途目前六十九页\总数一百六十六页\编于十七点抗菌作用:和β-内酰胺类比,对G+弱（尤其肠球菌,

链球菌等;耐药菌出现,缩短药物生命周期胃肠道副作用:恶心,呕吐等,加替沙星副作用小中枢神经系统副作用:头痛,眩晕等（发生率＜0.5%）皮肤及光敏毒性:引起红斑,瘙痒皮肤病,发生率＜1%,

暴露在阳光下的皮肤可能出现红斑、疱疹软骨毒性:对未成熟关节软骨抑制作用,16岁以下禁用因与Mg发生螯合，儿童缺Mg，关节软骨生长受阻缺点：目前七十页\总数一百六十六页\编于十七点喹诺酮类抗菌药

（QuinoloneAntimicrobialAgents）（一）.喹诺酮类药物的研究概况喹诺酮类是一大类具有抗菌活性的化合物，是1，4－二氢－4－氧代喹啉－3－羧酸衍生物的简称。它们共同的最基本结构是1，4－二氢－4－氧代吡啶－3－羧酸，故也将这类药物称为吡酮酸类药物。目前七十一页\总数一百六十六页\编于十七点目前七十二页\总数一百六十六页\编于十七点1）作用G-：吡咯酸为代表作用时间短、中枢作用大、耐药、临床意义小为吡啶并嘧啶酸结构，属第一代，用于肠道、泌尿系2、按抗菌谱分类目前七十三页\总数一百六十六页\编于十七点2）作用G+：吡哌酸泌尿系、肠道感染，对绿脓杆菌有作用属二代类代表，为吡啶并嘧啶酸结构1974年上市目前七十四页\总数一百六十六页\编于十七点3）作用G+、G-

、支原、衣原等病菌氟哌酸、环丙沙星为代表，对G-作用强用于G-引起的全身系统感染属三代类代表，为喹啉羧酸类结构80年代上市目前七十五页\总数一百六十六页\编于十七点左氧氟沙星对G+,G-,支原,衣原等病菌全身各系统感染有效NNCOOHNFOH3COCH3

NNCOOHHNFOH3COCH3加替沙星抗菌谱同三代但光敏毒性小,称四代目前七十六页\总数一百六十六页\编于十七点1962年发现第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸第一阶段（1962～1969年）：萘啶酸、奥索利酸（喹啉类）、吡咯米酸（吡啶并嘧啶类）特点是主要抗革兰阴性菌第二阶段（1970～1977年）：西诺沙星（噌啉羧酸类）、吡哌酸（吡啶并嘧啶类）特点是抗菌谱扩大，毒性降低第三阶段（1978年以后）：诺氟沙星（喹啉类）特点是抗菌谱更加扩大，抗革兰阴性菌，抗革兰阳性菌目前七十七页\总数一百六十六页\编于十七点目前七十八页\总数一百六十六页\编于十七点三、喹诺酮类分类A、B环稠合而成A环：芳香杂环，4-酮-3-羧酸吡啶衍生物X：C原子或杂原子N1：有取代基B环：芳环、杂环（含取代基）1、结构通式目前七十九页\总数一百六十六页\编于十七点目前八十页\总数一百六十六页\编于十七点①萘啶酸类

(Naphthyridinicacids)②噌啉羧酸类

(Cinnolinicacids)③吡啶并嘧啶羧酸

(Pyridopyrimidinicacid)④喹啉羧酸类

(Quinolinicacids)喹诺酮类药物按化学结构分类目前八十一页\总数一百六十六页\编于十七点吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸

NNNCH3COOHON喹啉羧酸类:诺氟沙星

NNHNOFCOOHCH3结构类型

NNH3CCOOHOCH3萘啶酸类:依诺沙星

NNOOOCOOHCH3噌啉羧酸类:西诺沙星目前八十二页\总数一百六十六页\编于十七点目前八十三页\总数一百六十六页\编于十七点目前八十四页\总数一百六十六页\编于十七点目前八十五页\总数一百六十六页\编于十七点目前八十六页\总数一百六十六页\编于十七点（二）喹诺酮类药物的分类与应用萘啶羧类：萘啶酸、依诺沙星、妥舒沙星目前八十七页\总数一百六十六页\编于十七点噌啉羧酸类：西诺沙星目前八十八页\总数一百六十六页\编于十七点吡啶并嘧啶羧酸类：吡咯米酸、吡哌酸目前八十九页\总数一百六十六页\编于十七点喹啉羧酸类：双氟沙星、多氟沙星、洛美沙星、司帕沙星及替马沙星。目前九十页\总数一百六十六页\编于十七点目前九十一页\总数一百六十六页\编于十七点1、4-酮-3羧酸必须基团2、A、B环必须稠合3、C-5被NH2取代，活性增加4、C-6引入F，活性增加5、C-7引入侧链，抗菌谱广其中哌嗪活性最强6、C-8引入不同基团，毒性不同，F大；OCH3小7、C-1为乙基或其电子等排，活性强喹诺酮类构效关系目前九十二页\总数一百六十六页\编于十七点构效关系目前九十三页\总数一百六十六页\编于十七点保持对革兰阴性菌的高度活性目前九十四页\总数一百六十六页\编于十七点改善对革兰阳性菌的活性目前九十五页\总数一百六十六页\编于十七点目前九十六页\总数一百六十六页\编于十七点（五）喹诺酮类药物的合成目前九十七页\总数一百六十六页\编于十七点诺氟沙星和环丙沙星的逆合成分析：氟罗沙星和加替沙星的类比分析：目前九十八页\总数一百六十六页\编于十七点目前九十九页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百页\总数一百六十六页\编于十七点

近年来工艺路线有较大改进，由2－氯－4－氨基－5－氟苯甲酸乙酯为起始原料。目前一百零一页\总数一百六十六页\编于十七点取代芳胺与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯缩合成环法合成诺氟沙星和氟罗沙星：诺氟沙星：目前一百零二页\总数一百六十六页\编于十七点氟罗沙星：目前一百零三页\总数一百六十六页\编于十七点1.氟哌酸的合成C2H5OCH=C(COOC2H5)2目前一百零四页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百零五页\总数一百六十六页\编于十七点取代芳环上的亲核取代反应成环法合成环丙沙星和加替沙星：环丙沙星（1）：目前一百零六页\总数一百六十六页\编于十七点加替沙星：目前一百零七页\总数一百六十六页\编于十七点加替沙星（2）：目前一百零八页\总数一百六十六页\编于十七点环丙沙星合成付克反应（亲核加成）、氧化、酰氯化缩合反应（OH-）酯水解、脱羧（为脱水剂）与原甲酸三乙酯缩合醚与胺基物作用成胺类成环（OH-

下脱HCl）卤代烃成胺反应目前一百零九页\总数一百六十六页\编于十七点环丙沙星的合成(MeO)2CONaOMeHC(OEt)3Ac2O目前一百一十页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百一十一页\总数一百六十六页\编于十七点HCl,H2O·HCl·H2O目前一百一十二页\总数一百六十六页\编于十七点三、抗真菌药（AntifungalAgents）真菌与细菌的区别代表药物目前一百一十三页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百一十四页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百一十五页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百一十六页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百一十七页\总数一百六十六页\编于十七点氮唑类抗真菌药(1)氮唑类抗真菌药的结构特点是分子中都含有一个或两个咪唑或三氮唑环,并且都是1位氮原子与芳烃基相连(2)作用机制:低浓度时抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成;高浓度时对真菌细胞膜磷脂的直接伤害,其可显著降低不饱和/饱和脂肪酸比例,较多的饱和酸可显著改变膜流动性.目前一百一十八页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百一十九页\总数一百六十六页\编于十七点代表药物咪唑类：益康唑三氮唑：氟康唑目前一百二十页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百二十一页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百二十二页\总数一百六十六页\编于十七点氟康唑

化学名2－[2,4-二氟苯基-1,3-双(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-丙2-醇目前一百二十三页\总数一百六十六页\编于十七点+Mg+目前一百二十四页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百二十五页\总数一百六十六页\编于十七点2.非氮唑类抗菌药特比萘芬化学名(E)-N-(6,6-二甲庚-2-烯-4-炔基-N-甲基)-1-萘甲基本品为丙胺类抗真菌药,其作用机制是抑制真菌的鲨烯环氧酶,干扰真菌细胞麦角甾醇的合成,具有光谱的抗真菌活性.目前一百二十六页\总数一百六十六页\编于十七点四、抗结核及抗麻风病药

抗结核药是能抑制结核分支菌，并用于治疗结核病和防止该病传播的药物。第一个成功用于临床的抗结核病药为链霉素（1944），其后继发现对－氨基水杨酸、氨苯硫脲、异烟肼、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺、乙胺丁醇和利福平等。目前一百二十七页\总数一百六十六页\编于十七点（一）抗生素类抗结核病药

硫酸链霉素，临床用于治疗各种结核病，对结核性脑膜炎和急性浸润性肺结核有很好的疗效。缺点是容易产生耐药性，主要副作用是对第八对脑神经有显著毒害，严重时尚可产生眩晕、耳聋等，对肾脏有毒性目前一百二十八页\总数一百六十六页\编于十七点利福霉素R1R2HHHOCH2COOHOHOCH2CON(C2H5)2利福平B利福平SV利福酰氨OH利福平目前一百二十九页\总数一百六十六页\编于十七点（二）合成抗结核病药目前一百三十页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百三十一页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百三十二页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百三十三页\总数一百六十六页\编于十七点对胺基水杨酸钠（AodiumP－Aminosalicylate.PAS-Na)

目前一百三十四页\总数一百六十六页\编于十七点CO2[H]H2SO4SO3Fe/H2SO41.NaOH2.HCl目前一百三十五页\总数一百六十六页\编于十七点氨苯硫脲（Thioacetazone，TB－1）化学名为4－乙酰氨基苯甲醛缩氨基硫脲目前一百三十六页\总数一百六十六页\编于十七点NaOH,SNa2SAc2O目前一百三十七页\总数一百六十六页\编于十七点异烟肼（Isoniazid，雷米封，Rimifon）化学名为4－吡啶甲酰肼。目前一百三十八页\总数一百六十六页\编于十七点V2O5,H2O,O2270℃,(4~5.3)×104Pa120～130℃H2N－NH2·H2O目前一百三十九页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百四十页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百四十一页\总数一百六十六页\编于十七点（三）抗麻风病药抗麻风病药时能抑制麻风杆菌用以治疗麻风病和防止该病传播的药物。从结构上看，抗麻风病药包括砜类、硫脲类、抗生素、氯苯吩嗪类等。氨苯砜是人类使用治疗麻风病的第一个药物。目前一百四十二页\总数一百六十六页\编于十七点第二节抗病毒药（AntiviralAgents）目前一百四十三页\总数一百六十六页\编于十七点抗病毒药概述病毒是一类极小的微生物，不具备细胞结构，只行有一种核酸，即脱氧核糖核酸（DNA）或核糖核酸（RNA）。病毒没有核糖体、线粒体或其它细胞器目前一百四十四页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百四十五页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百四十六页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百四十七页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百四十八页\总数一百六十六页\编于十七点三环胺类：金刚烷胺感冒药中核苷类：病毒唑、阿昔洛韦拉米夫定（贺普丁）其他类（膦甲酸钠）分类目前一百四十九页\总数一百六十六页\编于十七点一、金刚烷胺类（Amantadine）金刚烷是饱和脂肪桥环烃，具有金刚烷基本母环的化合物，多数用作抗病毒药，最常用的是金刚烷胺。本品主要通过阻止病毒穿入宿主细胞，并影响病毒的脱壳，抑制其繁殖而起作用。目前一百五十页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百五十一页\总数一百六十六页\编于十七点金刚烷胺的合成H2AlCl3，H2OBr2HNO3CH3COOHH2目前一百五十二页\总数一百六十六页\编于十七点CH3CNNaOHHCl目前一百五十三页\总数一百六十六页\编于十七点二、核苷类（Nucleotides）核苷是由碱基和糖两部分组成。五种碱基（A、C、T、U、G)中的一种与核苷或去氧核糖所组成的各种核糖核苷或脱氧核糖核苷称天然核苷。目前一百五十四页\总数一百六十六页\编于十七点目前一百五十五页\总数一百六十六页\编于十七点碘苷三氟胸苷阿糖胞苷目前一百五十六页\总数一百六十六页\编于十七点利巴韦林Ribavirin化学名：★1-b-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺★

1-b-D-ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide★又称为三氮唑核苷★病毒唑（Virazole）目前一百五十七页\总数一百六十六页\编于十七点思考题1.简述喹诺酮类药物的结构形式与发展过程及每个阶段药物的作用特点。答：喹诺酮类抗菌药的反展大体上可分三个阶段：第一阶段（1962－1969年）报道了萘啶酸、奥索利酸、吡咯米酸等第一代药物，其特点是对革兰阴性菌具有中等活性，对革兰阳性菌和绿脓杆菌几乎无作用，易产生耐药性，在体内易被代谢，作用时间短，中枢副作用较大。目前一百五十八页\总数一百六十六页\编于十七点第二阶段（1970－1977年）出现了吡哌酸，西诺沙星等第二代药物，抗菌普大，除对革兰阴性菌有较强活性外，对革兰阳性菌和绿脓杆菌也有作用，耐药性低，副作用较少，在体内较稳定，药物以原形从尿中排出。临床主要用于泌尿道、肠道及耳鼻喉感染。目前一百五十九页\总数一百六十六页\编于十七点第三阶段（1978年至今）出现了一系列含氟的喹诺酮药物、如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等，抗菌普广，除对革兰阳性菌和革兰阴性菌有作用外，对支原体、衣原体、军团菌及分支菌也作用，抗菌作用强，药代动力学大大改善，在除脑组织和脑脊液外的各种组织和体液中均有良好的分布，而且耐药性低，毒副作用效，为目前最常用的全合成抗菌药。目前一百六十页\总数一百六十六页\编于十七点2.磺胺类药物的发展对推动药物化学发展有何重大意义。答：磺胺类药物的发现和应用在药物化学史上史一个重要的里程碑，其开创了化学治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌性传染疾病如脑膜炎、肺炎等得到了控制；其作用机制的阐明开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径，对药物化学的发展起了重要作用。目前一百六十一页\总数一百六十六页\编于十七点3.试理解代谢拮抗的概念，磺胺类药物是如何通过拮抗细菌的正常代谢而发展作用的？答：所谓代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之竞争性低和特定的酶相作用，干扰基本代谢物的被利用，从而干扰生物大分子的合成；或以伪代谢物的身份掺入生物大分子的合成中，形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。目前一百六十二页\总数一百六十六页\编于十七点4.什么是抗菌增效剂？简述各类抗菌增效剂的作用原理，说明SMZ常和TMP组成复方制剂使用的原因。答：抗菌增效剂是一类与某类抗菌药物配伍使用时，以特定的机制增强改类抗菌药物活性的药物。TMP对磺胺类药物有增效作用，原因是磺胺类药物SMZ替代PABA参与叶酸合成，形成伪叶酸，导致无法形成二氢叶酸。而TMP抑制二氢叶酸合成酶，阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸，合用时可使细菌体内的四氢叶酸合成双重阻断，产生协同抗菌作用，作用可增效数倍至数十倍，所以SMZ常和TMP组成复方制剂来使用。目前一百六十三页\总数一百六十六页\编于十七