解热镇痛抗炎药

解热镇痛抗炎药第1页，共43页，2023年，2月20日，星期四

阿司匹林的药理作用、作用机制、临床用途与不良反应对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸等的作用特点、临床用途

解热镇痛抗炎药分类了解掌握熟悉第2页，共43页，2023年，2月20日，星期四

解热，镇痛，抗炎、抗风湿作用共同基础：

抑制

环氧酶COX（AA的代谢产物)→前列腺素PG

合成↓

中枢外周

第3页，共43页，2023年，2月20日，星期四解热：和氯丙嗪比较镇痛：和中枢镇痛药比较抗炎：非甾体抗炎药（NSAIDs）甾体抗炎药（SAID）比较

后续章节糖皮质激素第4页，共43页，2023年，2月20日，星期四作用机制

抑制

环氧化酶COX（PG合成酶）发挥作用第5页，共43页，2023年，2月20日，星期四COX-1

COX-2生成固有的需诱导功能生理功能：保护胃肠调节血小板聚集（TXA2）调节血管张力（PGI2）调节肾血流量（PGI2PGE2）生理意义：妊娠时PG增加病理意义：生成致炎、致痛、发热物质（PGE2）非选择性抑制剂:

水杨酸类ASP(小剂量特异抑制COX1)

苯胺类对乙酰氨基酚

吡唑酮类保泰松

粒C减少

有机酸类吲哚美辛选择性抑制COX2:

美洛昔康尼美舒利环氧酶有两个同工酶（COX-1与COX-2）第6页，共43页，2023年，2月20日，星期四抑制COX1:抗血栓,胃出血；抑制COX2:

解热镇痛抗炎第7页，共43页，2023年，2月20日，星期四1.神经系统①下丘脑中枢体温调定点↑②致痛,痛敏感↑

PG的生理作用2.血管

PGE2PGI2

扩血管

PGF2TXA2

收血管

PGE2

（一种不饱和脂肪酸、很多细胞都能合成）第8页，共43页，2023年，2月20日，星期四3.Pt聚集及血栓形成

PGI2pt聚集↓

血管扩张

TXA2pt聚集↑

血栓素合成酶血管收缩4.子宫

PGE2

PGF2

对各期子宫均有收缩作用血栓形成↓血栓形成↑第9页，共43页，2023年，2月20日，星期四5.消化道

保护胃粘膜

抑制组胺、食物、胃泌素引起的胃酸分泌6.支气管

舒张（PGE2）收缩（PGF2）7.其他

作为炎症介质，参与炎症反应

PGE2PGE2第10页，共43页，2023年，2月20日，星期四

水杨酸类：乙酰水杨酸（ASP）苯胺类：对乙酰氨基酚

吡唑酮类：保泰松、安乃静其他有机酸类：吲哚美辛（消炎痛）、布洛芬等

各类药物均有镇痛作用、抗炎各异；

ASP、吲哚美辛抗炎强、苯胺类基无抗炎作用～！解热镇痛抗炎药分类第11页，共43页，2023年，2月20日，星期四1.解热作用

【特点】1）使发热体温恢复正常，对正常体温无影响2）影响散热、不影响产热3）下丘脑体温调节中枢PG↓NSAID药理作用第12页，共43页，2023年，2月20日，星期四外源性致热源：病毒、组织损伤/细菌内毒素等

机体刺激中性粒细胞释放内热原：细胞因子IL-1、IL-6、TNF等下丘脑体温调节中枢PGE2合成释放↑

ASP类药体温调节点上移

体温升高（发热）（—）发热过程及药物干预环节第13页，共43页，2023年，2月20日，星期四体温的调节

（发热具病理生理意义，故高热方用退热药）温度感受器(体表，内脏，中枢)冷热刺激下丘脑前部视前区温度敏感神经元信号传入影响体温调节中枢冷刺激热刺激产热散热

产热散热保持体温恒定第14页，共43页，2023年，2月20日，星期四2.镇痛作用

【特点】中度

慢性钝痛

牙、头、神经、肌肉、月经痛等无效:严重剧痛内脏绞痛

优点：依赖性少，无呼吸抑制部位:主要在外周抑制PG合成和释放，降低痛敏感第15页，共43页，2023年，2月20日，星期四第16页，共43页，2023年，2月20日，星期四外界/体内(物理/化学)伤害刺激→局部破坏释放内源性致痛因子皮肤各层小血管直接从C溢出：K+、H+、5-HT、组胺等Cap损伤C释放相关酶：缓激肽、PG等CT组织伤害性感受器释放：P物质感觉N末梢

上行下行（N传导）→疼痛疼痛产生第17页，共43页，2023年，2月20日，星期四疼痛产生及药物干预环节第18页，共43页，2023年，2月20日，星期四3.抗炎抗风湿明显↓炎症红、肿、热、痛反应。疗效肯定(除苯胺类)

但不能根治，不能防止疾病发展及合并症机制：抑制炎症时PGE2的合成第19页，共43页，2023年，2月20日，星期四1.上消化道反应

最常见

恶心、呕吐，胃出血（无痛性）、诱发或加重溃疡

『机制』1）直接刺激

2）抑制胃粘膜PG/COX1

合成

对乙酰氨基酚胃肠道反应较少不良反应★近年来，NSAIDS引发的ADR（adversdrugreaction)药物不良反应占所有药物的1/3。第20页，共43页，2023年，2月20日，星期四2.诱发哮喘病人哮喘

ASP哮喘:

内源性支气管收缩物质↑→支气管痉挛用AD无效，应用糖皮质激素等PG合成受阻、由AA生成的如白三烯类的脂氧酶代谢产物↑第21页，共43页，2023年，2月20日，星期四第22页，共43页，2023年，2月20日，星期四※

阿斯匹林

Aspirin

水杨酸类第23页，共43页，2023年，2月20日，星期四

『体内过程』p.o分布全身:可入关节腔、脑脊液、胎盘屏障肝代谢肾排泄

尿液pH变化影响排泄

(中毒？化尿液)第24页，共43页，2023年，2月20日，星期四『药理作用和临床应用』1)

解热、镇痛、抗炎抗风湿

均强头痛、牙痛、神经痛、月经痛等0.5g对风湿性关节炎及风湿热尤为明显

3~5g/d分4次饭后服

（急性风湿患者24～48h退热、关节红肿疼痛缓解、血沉下降等；

类风湿关节炎首选）第25页，共43页，2023年，2月20日，星期四※2)影响血栓形成PGI2TXA2COXCOX

小剂量/低浓度40~mg/d

花生四烯酸

PG高浓度300mg/d以上血栓形成抗血栓形成血小板形成的血管内皮形成的第26页，共43页，2023年，2月20日，星期四D.脑内COX2过度表达与老年性痴呆有关，每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。『小剂量40~80mg/d临床用途』A.

进展性心梗、心绞痛、动脉硬化、脑血栓等血栓性疾病防治B.血管成形术、旁路移植术等有V血栓倾向者C.缺血性心脏病、一过性脑缺血防血栓形成★?ASP大中小剂量临床用途

第27页，共43页，2023年，2月20日，星期四★『ASP不良反应』（1～5）1.胃肠道反应（最常见）

恶心、呕吐，胃出血（无痛性）、诱发或加重溃疡

【防治】饭后使用、用肠溶片、加抗酸剂…

2.凝血障碍治疗量：抑制Pt聚集，延长出血T

大量/长期：抑制凝血酶原合成

【禁忌】凝血功能障碍者、肝损严重者、VK缺乏症术前1周(包括产妇临产前)！

【防治】Vk（5g/d以上）第28页，共43页，2023年，2月20日，星期四3.过敏反应

偶见皮疹、血管N水肿、过敏性休克

ASP哮喘

:

PG合成受阻、由AA生成的如白三烯类脂氧酶代谢产物↑

【禁忌】

哮喘、鼻息肉、慢性寻麻疹

【治疗】糖皮质激素类

4.水杨酸反应

特大量(＞5g/d):

视、听功能↓

严重者:过度呼吸、酸碱失调，甚至精神错乱等…

【急救】立即停药，静滴碳酸氢钠溶液!第29页，共43页，2023年，2月20日，星期四◆

5.瑞夷(Reye)综合征（少见，但致死）病毒感染、伴发热的儿童/青年服用ASP

出现:“肝毒+脑病”

ASP抑制体内干扰素形成相关，肝细胞线粒体损伤，机体抗病毒能力下降

【慎用】水痘/流行性感冒～病毒感染

【替代治疗】对乙酰氨基酚第30页，共43页，2023年，2月20日，星期四『药物间相互作用』ASP~血浆蛋白结合率高:

与其它高血浆蛋白结合药物合用：增效，不良反应↑

双香豆素（导致出血）、磺脲类（低血糖反应）、糖皮质激素（抗炎增强、诱发溃疡增强）、苯巴比妥等竞争速尿肾小管代谢路径→蓄积中毒合用碱性药物ASP疗效↓氨茶碱等

和布洛芬NSAIDS等合用影响疗效，不良反应↑第31页，共43页，2023年，2月20日，星期四※

对乙酰氨基酚（扑热息痛）

苯胺类●

解热,镇痛作用缓和持久.

几无抗炎作用

抑制作用:中枢环氧酶＞外周环氧酶●

肝毒性

●

胃肠道反应少第32页，共43页，2023年，2月20日，星期四『应用』各种轻中度疼痛，感冒发热对ASP过敏、ASP替代

『不良反应』偶见过敏；长期/大量（10～15g/次）→肝、肾毒『相互作用』

巴比妥类(肝诱导剂)合用：肝毒↑氯霉素合用：延长T1/2中毒第33页，共43页，2023年，2月20日，星期四p.o98%与血浆蛋白结合抗炎抗风湿作用较强,解热镇痛作用弱。不良反应多！！

粒C减少水、钠潴留；肝、肾功能损害等保泰松（phenylbutazone）基本淘汰

!!!

吡唑酮类第34页，共43页，2023年，2月20日，星期四吲哚美辛（消炎痛）

药效强、不良反应大!!!

最强的PG合成抑制药

显著抗炎抗风湿和解热镇痛

『用于』

风湿性、类风湿性关节炎癌性发热，其他药物不易控制的发热『不良反应』胃肠道、中枢、造血、肝损、

ASP哮喘等

有机酸类ASP过敏本药也过敏第35页，共43页，2023年，2月20日，星期四

布洛芬（ibuprofen）

布洛芬缓释胶囊—芬必得(常用于镇痛)

胃肠反应较轻，易耐受.

抑制COX1<COX2

风湿，镇痛

【禁用】哺乳、妊娠（过胎盘入乳汁）哮喘

新型第36页，共43页，2023年，2月20日，星期四

双氯芬酸(diclofenac)

抑制COX1<COX2

慢性关节炎肿痛一线用药

第37页，共43页，2023年，2月20日，星期四

吡罗昔康（piroxicam）长效

美洛昔康（meloxicam）

选择性COX2抑制药血浆t1/2长，抗炎风湿、、第38页，共43页，2023年，2月20日，星期四Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较

AspirinMorphine作用部位主要在外周中枢作用机制抑制COX合成PG↓激活阿片RP物质↓

作用强度中等强大临床应用慢性钝痛剧烈疼痛成瘾性无易产生呼吸抑制无有

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