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吴彦忠.6.关注帕金森吴彦忠专家讲座第1页帕金森病概念詹姆斯.帕金森帕金森病又名震颤麻痹，是一个常见中老年神经系统变性疾病，临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍为主要特征。于1817年由英国医生JamesParkinson在世界上首先系统描述，并以他名字命名此病为帕金森病。关注帕金森吴彦忠专家讲座第2页帕金森病发病趋势帕金森症发病趋势：老龄化年轻化当前我国帕金森病患者约有200万，已占全球患者总人数二分之一；且以每年10万病患人数新增。在中国65岁以上老人患病率为1.7%伴随我国人口老龄化进程加紧，到2030年，中国65岁以上人口占比将超出日本，成为全球人口老龄化程度最高国家。帕金森病一贯被称为“老人病”。不过相关汇报显示，帕金森病已经展现出年轻化趋势，我国40岁以下帕金森病患者约占总数10%

最年轻仅十几岁，鉴于此“及时发觉系统治疗”就显得尤为主要，从而有效地减轻症状，提升生活质量。

关注帕金森吴彦忠专家讲座第3页世界帕金森日从1997年开始，每年4月11日被确定为“世界帕金森病日”(WorldParkinson‘sDiseaseDay)。这一天是帕金森病发觉者——英国内科医生詹姆斯·帕金森博士生日。帕金森病（PD）是一个常见神经功效障碍疾病，主要影响中老年人，多在60岁以后发病。其症状表现为静止时手、头或口唇不自主地震颤，肌肉僵直、运动迟缓以及姿势平衡障碍等，造成生活不能自理。最早系统描述这种疾病是英国内科医生詹姆斯·帕金森博士。年世界帕金森病日主题‘‘关注帕金森快速行动’’。关注帕金森吴彦忠专家讲座第4页盘点世界上患帕金森病名人邓小平张光直李尧棠（巴金）陈景润比尔·克林顿弗朗西斯科·佛郎哥阿道夫·希特勒若望·保禄二世穆罕默德·阿里皮埃尔·特鲁多萨尔瓦多·达利凯瑟琳·赫本比利·葛理翰哈利·S·杜鲁门道格拉斯·麦克阿瑟米高·霍士（好莱坞影星）斯蒂芬·威廉·霍金关注帕金森吴彦忠专家讲座第5页世界上患帕金森病名人邓小平关注帕金森吴彦忠专家讲座第6页邓小平卓越政治家关注帕金森吴彦忠专家讲座第7页比尔克林顿美国前总统关注帕金森吴彦忠专家讲座第8页陈景润数学家关注帕金森吴彦忠专家讲座第9页穆罕默德阿里世界拳王关注帕金森吴彦忠专家讲座第10页菲德尔.卡斯特罗

菲德尔卡斯特罗，前古巴领导人，出色马克思主义者，享誉世界无产阶级革命家、政治家、思想家、军事家，是国际共产主义运动中最德高望重领导人。1950年代，领导推翻了巴蒂斯坦亲美独裁政权，成功地将古巴转变为社会主义国家，被世人视为传奇英雄。菲德尔·亚历杭德罗·关注帕金森吴彦忠专家讲座第11页帕金森病发病原因该病主要是因中脑“黑质”中细胞发生变性后，多巴胺合成降低，抑制乙酰胆碱功效降低，则乙酰胆碱兴奋作用相对增强。二者失衡结果便出现了"震颤麻痹"。关注帕金森吴彦忠专家讲座第12页帕金森病发病机制PD与纹状体内多巴胺含量显著降低相关。当前较公认学说为“多巴胺学说”和“氧化应激学说”。前者指出DA合成降低,使纹状体DA含量降低，黑质-纹状体通路多巴胺能与胆碱能神经功效平衡失调，胆碱能神经元活性相对增高，使锥体外系功效亢进，发生震颤性麻痹。

关注帕金森吴彦忠专家讲座第13页帕金森病发病机制后者解释了黑质多巴胺能神经元变性原因，即在氧化应激时，PD患者DA氧化代谢过程中产生大量H2O2和超氧阴离子，在黑质部位Fe2+催化下，深入生成毒性更大羟自由基，而此时黑质线粒体呼吸链复合物I活性下降，抗氧化物（尤其是谷胱甘肽）消失，无法去除自由基，所以，自由基经过氧化神经膜类脂、破坏DA神经元膜功效或直接破坏细胞DNA，最终造成神经元变性。关注帕金森吴彦忠专家讲座第14页帕金森病发病原因该病病因和发病机制十分复杂，至今仍未明确，但可能与以下原因亲密相关：1.年纪原因:

主要发生于50岁以上中老年人，40岁前极少发病，65岁以上发病显著增多，提醒年纪原因可能与发病相关。2.环境原因:环境中与MPP+(四氢吡啶）分子结构相类似工业或农业毒素，如一些除草剂、杀虫剂、鱼藤酮、异喹啉类化合物等可能和帕金森病病因相关，长久接触或生活在上述相关环境帕金森病发病率高。3.遗传原因:

帕金森家族性病因与常染色体隐性遗传基因突变相关。4.氧化应激：线粒体功效失调，细胞处于氧化应激状态产生过多自由基，深入损伤线粒体，最终造成多巴胺能神经元受损死亡。5.线粒体功效缺点：ATP生成降低，影响脑组织能量供给，严重时造成神经细胞死亡。6.泛素-蛋白酶体功效异常：与家族和散发帕金森病均相关。关注帕金森吴彦忠专家讲座第15页帕金森病发病原因总而言之：帕金森病发病绝非单一原因，可能是遗传易感性、环境毒性和衰老几个原因共同作用结果，而造成多巴胺能神经元变性死亡则与氧化应激、线粒体功效缺点、蛋白酶体功效异常关系更为亲密，也和免疫反应、细胞凋亡、兴奋性氨基酸毒性、胶质细胞增生和炎症反应等各种复杂机制相关。关注帕金森吴彦忠专家讲座第16页帕金森病病理1，肉眼观察早期无显著病变，晚期可见中脑黑质，桥脑蓝斑及迷走神经运动核等处神经色素脱失是本病相对含有特征性改变。

2，光镜下：可见该处神经黑色素细胞丧失，残留神经细胞中有Lewy包涵小体形成，该小体位于神经细胞胞浆内，呈圆形，中心嗜酸性着色，折光性强，边缘着色浅。3，电镜下：该小体由细丝组成，中心细丝致密，周围则较涣散。部分老年性痴呆病患者大脑皮质神经元也可检出Lewy小体。关注帕金森吴彦忠专家讲座第17页帕金森病早期症状假如日常生活和工作中发觉以下现象，可能提醒是帕金森病早期症状：嗅觉突然迟钝一侧肢体不自觉地出现动作迟缓，不灵活甚至不自主地颤动、肌肉僵硬、疼痛，身体前倾、无法伸直；走路时迈步困难，而以小碎步前进；眨眼、走路时双臂摇摆及其它不自觉行为比正常人来得迟缓；讲话语速愈渐迟缓，音调呆板；写字手会发抖，而且字越写越小；缺乏平衡感，轻易跌到等此时就需要及时向医生咨询，切不可大意，以免贻误最正确治疗时机。一旦确诊，可在医生指导下选择药品治疗或者物理治疗等伎俩进行早期治疗。关注帕金森吴彦忠专家讲座第18页帕金森病症状面部症状1面具脸2瞬目动作少3表情呆板表情改变迟缓4皮脂腺分泌增多关注帕金森吴彦忠专家讲座第19页帕金森病临床表现1、运动障碍与肌肉僵硬相关，如构音肌僵硬引发发音困难，手指肌僵硬使日常生活不能自理。(如生活起居、洗漱、进食等都感困难)。关注帕金森吴彦忠专家讲座第20页帕金森病临床表现2、肌肉僵硬伸肌屈肌张力均高，被动运动时有齿轮样或铅管样阻力感分别称为齿轮样强直或铅管样强直。关注帕金森吴彦忠专家讲座第21页帕金森病临床表现3.姿势与步态：头部前倾，躯干向前倾屈曲；肘关节、膝关节微屈；走路步距小；初行迟缓、越走越快、呈慌张步态；两上肢不作前后摆动。关注帕金森吴彦忠专家讲座第22页帕金森病临床表现4.震颤多见于头部和四肢，以手部最显著，手指表现为粗大节律性震颤(呈搓丸样运动)。震颤早期常在静止时出现，作随意运动和睡眠中消失，情绪激动时加重，晚期震颤可呈连续性。关注帕金森吴彦忠专家讲座第23页帕金森病临床表现5.其它易激动，偶有阵发性冲动行为;出汗、唾液、皮脂腺液等分泌增多;脑脊液、尿中多巴胺及其代谢产物降低。关注帕金森吴彦忠专家讲座第24页帕金森病临床诊疗一.帕金森病三主症：1静止性震颤；2肌张力增高；3运动迟缓对诊疗最有意义。二.对诊疗最有帮助三个临床特征：1静止性震颤；2起病或症状和体征不对称性；3对左旋多巴治疗反应良好。关注帕金森吴彦忠专家讲座第25页帕金森病临床诊疗1.早期体征有眨眼动作降低，2.面部表情缺乏，3.各种动作降低，与姿势反射障碍。4.早期大约70%病例有震颤，但往往伴随疾病进展震颤也会有所减弱.5.即使偶然僵直并很轻微甚至缺如，或只有震颤而不具备上述这些征象，则应考虑其它诊疗，6.可疑PD应在以后再进行复查，因为假如病人确实患有帕金森病，则陆续会出现新体征。

关注帕金森吴彦忠专家讲座第26页帕金森病临床诊疗最常与帕金森病发生混同是原发性震颤但原发性震颤病人面部表情正常，动作速度也正常，而且无步态障碍.而且原发性震颤是动作性震颤，不是在帕金森病中最常见静止性震颤。伴有因风湿性关节炎引发小步步态，轻度抑郁或痴呆老年人与帕金森病病人区分可能比较困难.继发性帕金森综合征病因可从病史中了解到。关注帕金森吴彦忠专家讲座第27页帕金森病判别诊疗1.脑炎后帕金森综合征：

昏睡性脑炎和病毒性脑炎患者可有帕金森样症状，但本病有显著感染症状，可伴有颅神经麻痹、肢体瘫痪、抽搐、昏迷等神经系统损害症征，脑脊液可有细胞数轻～中度增高、蛋白增高、糖减低等。病情缓解后其帕金森样症状随之缓解，可与帕金森病判别。关注帕金森吴彦忠专家讲座第28页帕金森病判别诊疗2.肝豆状核变性：

隐性遗传性疾病、约1/3有家族史，青少年发病、可有肢体肌张力增高、震颤、面具样脸、扭转痉挛等锥体外系症状。含有肝脏损害，角膜K-F环。及血清铜蓝蛋白降低等特征性表现。可与帕金森病判别。关注帕金森吴彦忠专家讲座第29页帕金森病判别诊疗

3.特发性震颤：

属显性遗传病，表现为头、下颌、肢体不自主震颤，震颤频率可高可低，高频率者甚似甲状腺功效进；低频者甚似帕金森震颤。本病无运动降低、肌张力增高，及姿势反射障碍，并于饮酒后消失、心得安治疗有效等可与原发性帕金森病判别。关注帕金森吴彦忠专家讲座第30页帕金森病判别诊疗4.进行性核上性麻痹：

本病也多发于中老年，临床症状可有肌强直、震颤等锥体外系症状。但本病有突出眼球凝视障碍、肌强直以躯干为重、肢体肌肉受累轻，肢体灵活性保持很好、颈部伸肌张力增高，致颈项过伸与帕金森病颈项屈曲显然不一样，以上特点均可与帕金森病判别。关注帕金森吴彦忠专家讲座第31页帕金森病判别诊疗5.Shy_Drager综合征：

临床常有锥体外系症状，亦有突出植物神经症状，如：晕厥、直立性低血压、性功效及膀胱功效障碍，左旋多巴制剂治疗无效，可与帕金森病判别。关注帕金森吴彦忠专家讲座第32页帕金森病判别诊疗6.药品性帕金森综合征：

过量服用利血平、氯丙嗪、氟哌啶醇及其它抗抑郁药品均可引发锥体外系症状，因有显著服药史、并于停药后减轻可资判别。关注帕金森吴彦忠专家讲座第33页帕金森综合症

帕金森综合症分为以下三类：1.继发性帕金森综合症：指外伤、中毒、药品、脑血管病、肿瘤、脑炎等原因造成帕金森综合症；2．遗传变性型帕金森综合症；3．帕金森叠加综合症。关注帕金森吴彦忠专家讲座第34页帕金森综合症与帕金森病区分帕金森综合症与帕金森病病因与发病机制二者大不相同：帕金森病病因还不清楚，病理改变主要为中脑黑质多巴胺神经元变性，以致不能产生足够多巴胺而发病。而帕金森综合症则是已知病因综一合征，脑病理改变是大脑、中脑黑质一纹状体通路病变，以致不能传输多巴胺来维持正常神经功效所致。帕金森综合症治疗与帕金森病治疗也不相同：用左旋多巴替换疗法治疗，对帕金森病效果很好；而对帕金森综合症效果较差。

所以，在开始抗帕金森病治疗前，必须认真区分患者是帕金森综合症，还是帕金森病，因为治疗方法和预后有较大差异。关注帕金森吴彦忠专家讲座第35页帕金森综合症与帕金森病区分帕金森病≠帕金森综合症。帕金森综合症能够发生在任何年纪组，而帕金森病患者通常在中老年发病。帕金森综合症除了含有和帕金森病相同表现（如运动迟缓、表情呆滞、肌张力增高、震颤等）以外，往往还有原发病遗留下表现，（如癫病、偏瘫、头痛、共济失调、眼球运动障碍、言语不清、体位性低血压、痴呆等）。帕金森病影像学表现无特征性。而帕金森综合症则常有对应改变或特征性改变。关注帕金森吴彦忠专家讲座第36页帕金森病治疗复发左旋多巴是当前治疗帕金森病金标准药品。一旦开始药品治疗均需终生服药。治疗时机与预后差异

临床观察结果表明：在不一样阶段采取治疗，帕金森病患者病情改变差异十分显著：1．在发病早期就开始接收合理治疗患者，绝大多数能够延缓病情发展，病情相对稳定，生活基本能够自理。2．即使治疗，但时常中止患者，大多不能很好地控制病情，病情会出现重复及不一样程度加重。3．发展到晚期才开始治疗患者，病情往往已很严重，现有治疗伎俩对改进病症也很有限，患者通常会出现显著残障。关注帕金森吴彦忠专家讲座第37页

帕金森病药品治疗1.左旋多巴：左旋多巴是多巴胺代谢前体，能够经过血脑屏障，进入基底节后经脱羧而成多巴胺，起着补充多巴胺神经递质缺乏作用。可减轻震颤，对动作迟缓缓与僵直改进更为显著.症状较轻病人能够恢复靠近正常活动，而对卧床不起病人能够到达下地行动效果。与周围脱羧酶抑制剂卡比多巴适用，可降低左旋多巴需用剂量，降低不良反应(恶心，心悸，面部潮红)，使更多左旋多巴能有效地进入脑部。息宁有不一样卡比多巴/左旋多巴固定百分比剂型：10/100,25/100,25/250,还有一个缓释片50/200mg剂型。关注帕金森吴彦忠专家讲座第38页帕金森病药品治疗2.抗胆碱能药品：有利于维持纹状体内神经递质平衡，主要用于早期轻症患者，对震颤效果很好，但对肌强直和运动迟缓效果差。惯用药品安坦，初始剂量0.5-1mg/日，可增至1-2mg，2-3次/日。副作用：口干、视物含糊、便秘、排尿困难。长久应用可能影响认知功效，70岁以上老人慎用。关注帕金森吴彦忠专家讲座第39页

帕金森病药品治疗3.金刚烷胺主要用于早期患者，对肌强直、少动比震颤效果好。对50%帕金森病早期治疗治疗有效，剂量100~300mg/d口服，在疾病后期能加强左旋多巴作用.它作用机制可能对多巴胺能和/或抗胆碱能活动有加强作用。若单独应用，金刚烷胺常在应用数月后失效.不良反应包含下肢水肿，网状青斑和精神错乱。关注帕金森吴彦忠专家讲座第40页帕金森病药品治疗其它药品：1.多巴胺受体激动剂：麦角溴胺，培高利特可用于首选单药和添加治疗。2.单胺氧化酶B抑