抗肿瘤药物介绍及毒副作用预防

CCNSACCSA目前一页\总数六十二页\编于二十二点抗肿瘤药物介绍及毒副作用预防（总论）

中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科李斌

目前二页\总数六十二页\编于二十二点抗肿瘤药物的作用方式及药物分类

——对肿瘤细胞增殖动力学的影响分类

1.周期非特异性药物（cellcyclenon-specificagent,CCNSA）本类药物能与细胞中的DNA发生共价结合，阻碍其功能。对增殖细胞群中各期细胞包括G0期细胞均有杀伤作用。其疗效与剂量成正比。如烷化剂、铂类、蒽环类药物等。

2.周期特异性药物（cellcyclespecificagent,CCSA）仅对肿瘤细胞增殖周期中的某一期有较强作用，对G0期细胞不敏感。其特点是呈给药时间依赖性，宜小剂量持续给药。

目前三页\总数六十二页\编于二十二点CCNSA及CCSA量效曲线目前四页\总数六十二页\编于二十二点中关村的标志高科技的象征目前五页\总数六十二页\编于二十二点目前六页\总数六十二页\编于二十二点抗肿瘤药物的作用方式及药物分类

——对生物大分子作用分类

1．影响核酸（DNA及RNA）生物合成的药物：MTX、5-FU、6-MP、Ara-C、健则等。

2．直接破坏DNA并阻止其复制的药物：烷化剂CTX，铂类PDD、抗生素MMC、BLM，喜树碱类等。

3．嵌入DNA中干扰核酸合成的药物：放线菌类、蒽环类药物。

4.影响蛋白质合成的药物：如干扰微管蛋白形成药物VCR、NVB、TAX等。目前七页\总数六十二页\编于二十二点抗肿瘤药物的新作用靶点

微管：

VCR、NVB能抑制微管聚合，而紫杉醇能促进微管聚合抑制其解聚。DNA拓扑异构酶：喜树碱类作用于DNA拓扑异构酶-I；VP-16作用于DNA拓扑异构酶-II。细胞分化：维甲酸诱导肿瘤细胞分化。癌转移；血管抑制素和内皮抑制素。癌基因与抑癌基因:单克隆抗体的应用，如Herceptin。细胞调亡：三氧化二砷诱导细胞调亡治疗白血病。

抗药性：减少P-糖蛋白表达，逆转多药耐药性（MDR）目前八页\总数六十二页\编于二十二点药代动力学基本概念半衰期：指某一药物血药浓度减少一半所需的时间。体现体内药物消除的快慢，是确定给药间隔和速度的重要参考。分布容积：是指药物在其中溶解体液的容积。脂溶性药物较水溶性药物分布容积大。清除率：表示单位时间内机体将多少容积血液中的药物清除干净。反应肝、肾的清除能力。曲线下面积(AUC)：随时间变化血药浓度曲线下总面积。以动物模型推测人的耐受剂量，进行一期临床试验的依据。目前九页\总数六十二页\编于二十二点抗肿瘤药物的体内代谢特点吸收情况不一组织分布特异性不够代谢与排泄较快目前十页\总数六十二页\编于二十二点药代动力学基本概念——房室模型二室模型一室模型目前十一页\总数六十二页\编于二十二点抗肿瘤药代动力学特点一级消除的速率过程目前十二页\总数六十二页\编于二十二点抗肿瘤药代动力学特点一级分布和消除的速率过程目前十三页\总数六十二页\编于二十二点抗肿瘤药代动力学特点零级速率过程受饱和能力限制的速率过程连续多次给药的速率过程

1.恒速静脉滴注：血药浓度恒定

2.多次重复给药：血药浓度有波动目前十四页\总数六十二页\编于二十二点抗肿瘤药物的合并用药原则

从抗肿瘤药物的作用机制考虑

一般来说不同作用原理的药物合用，能对肿瘤细胞形成多个生化损伤，可增强疗效并减少耐药性。根据肿瘤细胞增殖动力学规律

分析不同肿瘤细胞增殖的时相特点，再根据药物作用的周期选择性及时相选择性，设计组合出不同的联合用药方案。实体瘤G0期细胞较多，一般先使用周期非特异性药物。从抗瘤谱考虑

胃肠道肿瘤宜用5-FU；目前十五页\总数六十二页\编于二十二点抗肿瘤药物的合并用药原则从药物毒性考虑减少重叠毒性，保持在患者可耐受范围内，给药强调个体化。给药方法尽量采取大剂量间隙给药方法，以利肝肾功能及血象恢复。合用非抗癌药

1减少药物毒性，以保证抗癌药剂量足够。如IFO合用Mesna。

2加强抗癌药疗效，而不增加毒性。如化疗增敏剂CF能增加5-FU与腺甘酸合成酶的结合加强疗效。目前十六页\总数六十二页\编于二十二点WHO实体瘤疗效评估标准CR

可见的病灶完全消失，超过一个月。PR肿块缩小50%以上，时间不少于4周。NC

肿块缩小不及50%，或增大未超过25%.PD一个或多个病灶增大25%以上或出现新病灶。目前十七页\总数六十二页\编于二十二点抗肿瘤药物的毒副反应及处理

▲局部刺激

作用常见的有组织红肿、疼痛和静脉炎。刺激性较强的有ADM、THP、EPI、MMC、NVB等。锁穿给药可避免外渗；如出现外渗可冰袋制动、硫酸镁、肝素软膏外用。▲血液学毒性骨髓抑制是多数抗肿瘤药物的毒副反应,表现为粒细胞、红细胞和血小板减少。可继发感染、出血，危及生命，应积极预防、及时处理。抗感染、隔离，应用G—CSF、TPO，输注血小板等。目前十八页\总数六十二页\编于二十二点抗肿瘤药物的毒副反应及处理▲消化系统反应：食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。常见有PDD、5-FU、抗生素、烷化剂等。胃复安、5—HT拮抗剂处理，腹泻给与易蒙停等缓泻剂。▲肝脏损害

SGPT升高，如CBP等。明显SGPT升高（大于正常值的1.5倍），应推迟化疗，保肝治疗。▲泌尿系损害

PDD是最易引起肾脏损害的药物；而CTX可引起出血性膀胱炎。水化、利尿、应用尿路保护剂。▲心脏毒性

以ADM最为常见，与剂量有关。注意心电图变化。目前十九页\总数六十二页\编于二十二点抗肿瘤药物的毒副反应及处理▲过敏反应：紫杉醇等药物可致严重过敏反应，用药前需进行抗过敏预处理。▲呼吸系统：

长期用BLM可发生间质性肺炎及肺纤维化。注意累计剂量。▲神经系统生物碱类药物对周围神经有明显的毒副作用。营养神经药物。▲皮肤及附属器反应脱发、色素沉着和皮疹。目前二十页\总数六十二页\编于二十二点抗肿瘤药物的毒性反应分度标准

0度1度2度3度4度血液学HGB(g/L)>11095~10980~9465~79<65WBC(×109/L)>4.03~3.92.0~2.91.0~1.9<1.0NEU(×109/L)>2.01.5~1.91.0~1.40.5~0.9<0.5PLT(×109/L)>10075~9950~7425~49<25胃肠道恶心、呕吐无恶心暂时性需治疗难控制呕吐呕吐呕吐腹泻无暂时性能耐受不能耐受血性腹泻（<2天）（>2天）需治疗周围神经正常感觉异常严重异常不能耐受瘫痪或腱反射轻度无力感觉异常减退运动障碍目前二十一页\总数六十二页\编于二十二点抗肿瘤药物介绍及毒副作用预防（各论）

目前二十二页\总数六十二页\编于二十二点烷化剂

烷化剂直接与DNA结合，导致其结构与功能的破坏，进而导致细胞分裂、增殖停止或死亡。代表药物——HN2、CTX、IFO。目前二十三页\总数六十二页\编于二十二点氮芥简介：最早应用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物，目前主要用于恶性淋巴瘤及癌性积液。药理作用：与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA双链交叉联结。治疗应用：恶性淋巴瘤及癌性积液。用法：6mg/m2小壶冲入。也可腔内注射。不良反应：消化系统反应、骨髓抑制、脱发、注射于血管外可引起溃疡。挥发性强，对医护不利。目前二十四页\总数六十二页\编于二十二点环磷酰胺CTX

简介：五十年代进入临床，应用广泛。药理作用：进入体内被肝脏磷酰胺酶水解活化形成磷酰胺氮芥起作用。必需静脉注射，不可动脉灌注或腔内注入。治疗应用：广泛应用多种肿瘤。用法：500mg/m2+NS少量，小壶冲入。不良反应：消化系统反应、骨髓抑制、脱发。目前二十五页\总数六十二页\编于二十二点异环磷酰胺IFO

简介：异环磷酰胺为磷酰胺类的衍生物，其抗瘤谱与环磷酰胺不完全相同。药理作用：亦需肝脏代谢活化，与环磷酰胺不同之处是IFO不形成去甲氮芥，而形成双功能烷化集团。治疗应用：宫颈癌、肉瘤等。用法：1-2g+Ringer’s液500ml连续5天应用可使IFO清除加快，毒性减低而作用不减。不良反应：羟基-异环磷酰胺具有尿路刺激症状，大剂量应用必须使用尿路保护剂——Mesna。Mesna可中和羟基-异环磷酰胺。按1/5比例第0，4，8小时冲入。3-4级血液学毒性。目前二十六页\总数六十二页\编于二十二点抗代谢药物

抗代谢药物的化学结构与肿瘤细胞内某些合成核苷酸的“原料”代谢物相似，但不具备其功能，从而干扰DNA的合成，导致肿瘤细胞死亡。此类药物均为CCSA。目前二十七页\总数六十二页\编于二十二点假核苷酸的危害目前二十八页\总数六十二页\编于二十二点抗代谢药物的作用机理——“掺假”目前二十九页\总数六十二页\编于二十二点氟尿嘧啶5-FU

简介：临床上常用抗癌药物。药理作用：三种途径体内转变为FUTP、FDUTP、FDUMP伪代谢物，干扰RNA、DNA合成。周期特异性药物，主要作用于S期。CF可使5-FU抗肿瘤作用大大增强。治疗应用：消化道肿瘤、乳腺癌。亦可用作宫颈癌的增敏化疗。用法：1g/天，加入5%GS中，4-5天，连续注射。CF200mg/m2。不良反应：消化系统反应，严重腹泻。口腔溃疡、恶心、呕吐、血液学毒性。目前三十页\总数六十二页\编于二十二点吉西他滨（健择GEM）简介：新型抗癌药物，新的胞嘧啶核苷衍生物。药理作用：主要代谢产物细胞内掺入DNA，作用于G1/S期。还能抑制核苷酸还原酶。保护自身代谢产物降解，自我增效。治疗应用：肺癌、胰腺癌、卵巢癌。用法：800mg/m2+NS中滴注30—60分钟，第1、8天。不良反应：骨髓抑制，严重的中性粒细胞减少及血小板降低。便秘、腹泻。目前三十一页\总数六十二页\编于二十二点卡培他滨（西罗达）简介：新型口服抗代谢药物。150mg/片。药理作用：口服后体内活化为氟尿嘧啶氨甲酸酯，最终催化为Fu。吸收好，肿瘤内保持高浓度，具有选择性作用，副作用低。治疗应用：乳腺癌、大肠癌，并试用于卵巢粘液性癌。用法：每日2500mg/m2，分两次在早晚饭后半小时吞服，连续两周停一周，第四周重复。不良反应：消化系统反应，腹泻。口腔溃疡，血液学毒性，手足综合征。

目前三十二页\总数六十二页\编于二十二点抗肿瘤抗生素

抗肿瘤抗生素是由微生物产生的抗肿瘤活性的化学物质。种类可分为蒽环类、放线菌素类、博莱霉素类、丝裂霉素类等。目前三十三页\总数六十二页\编于二十二点阿霉素ADM

简介：橙红色粉末，不易溶。药理作用：可插入DNA相邻碱基对之间，使DNA断裂。周期非特异性药物，S期最敏感。治疗应用：白血病、乳癌、卵巢癌、子宫内膜癌等。用法：40mg/m2+NS100ml，每3-4周一次。目前三十四页\总数六十二页\编于二十二点阿霉素的毒副作用消化系统反应：恶心、呕吐；血液学毒性：表现为白细胞减少。心脏毒性：总量>500mg/m2的病人大多数发生心力衰竭。脱发：100%的病人发生。药物外渗引起组织溃疡坏死。目前三十五页\总数六十二页\编于二十二点动脉导管灌注阿霉素泄漏引起皮肤坏死目前三十六页\总数六十二页\编于二十二点动脉导管灌注阿霉素泄漏引起皮肤坏死目前三十七页\总数六十二页\编于二十二点表阿霉素EPI

药理作用、临床应用同阿霉素，但比阿霉素体内代谢快，引起消化系统反应、血液学毒性、脱发及心脏毒性都明显低于阿霉素。50mg/m2每3-4周一次。吡喃阿霉素THP

药理作用、临床应用同阿霉素，引起消化系统反应、血液学毒性、脱发及心脏毒性介于阿霉素与表阿霉素之间。35-50mg/m2每3-4周一次。

目前三十八页\总数六十二页\编于二十二点脂质体阿霉素本品是一种脂质体制剂，系将盐酸多柔比星通过与甲氧基聚乙二醇的表面结合包封于脂质体中。这种工艺被称作为空间稳定或隐匿，可以保护脂质体免受单核巨噬细胞系统（MPS）识别，从而延长其在血液循环中的时间。作用于阿霉素相同。毒副作用主要有过敏反应、手足综合症、口腔炎等。单药40mg/m2每4周一次。目前三十九页\总数六十二页\编于二十二点丝裂霉素MMC

简介：为日本学者发明。药理作用：体内转化为双功能烷化剂，产生DNA双链交叉联结，抑制DNA合成。治疗应用：膀胱癌、宫颈癌等。用法：静脉注射10mg/m2+少量NS，每3-4周一次。动脉注射、膀胱灌注。不良反应：血液学毒性、肺毒性、药物外渗引起组织溃疡坏死。目前四十页\总数六十二页\编于二十二点博莱霉素BLM

药理作用：主要抑制胸腺嘧啶核甘掺入DNA，与DNA

结合使之破坏。为周期特异性药物，作用于G2期。治疗应用：皮肤癌、鳞癌、生殖细胞肿瘤。用法：15mg+NS中，缓慢滴注，第1-3天，3-4周一次。不良反应：发热及肺纤维化。发热可对症处理。BLM终身剂量限制为300mg，疗程中需监测胸片变化。目前四十一页\总数六十二页\编于二十二点抗肿瘤植物药

抗肿瘤植物药指来源于植物具有抗肿瘤作用的药物，其有效成份中以生物碱占多数，如长春碱、喜树碱、鬼臼毒类等。目前四十二页\总数六十二页\编于二十二点长春新碱VCR

简介:白色粉末,易溶于水。药理作用：抑制微管蛋白聚合,影响纺锤体微管的形成，作用于M期。治疗应用：急性白血病、恶性淋巴瘤、生殖细胞肿瘤。用法：一般1-2mg/疗程。不良反应：神经毒性：为剂量限制性毒性，主要引起外周神经症状。目前四十三页\总数六十二页\编于二十二点去甲长春花碱NVB

简介:

诺维苯，淡黄色液体。药理作用：为半合成长春碱类化合物，抗癌机理同长春新碱。但具有更广的抗瘤谱及其更低的神经毒性。治疗应用：NSCLC、卵巢癌、转移性乳癌。用法：40-50mg/疗程，加入50mlNS快速输入（<10m）。不良反应：血液学毒性、神经毒性，可致静脉炎，渗漏可引起严重的皮肤溃疡。目前四十四页\总数六十二页\编于二十二点鬼臼乙叉甙VP-16

简介：为鬼臼毒半合成衍生物。药理作用：作用于DNA拓扑异构酶-II，抑制有丝分裂，使其停止在晚S期或早G2期。治疗应用：卵巢癌的二线治疗，生殖细胞肿瘤等。用法：100mg/天+NS500ml，连续5天，3-4周重复。口服VP-16胶囊50mg/天，连续20天，28天为一周期。不良反应：血液学毒性、消化系统反应。目前四十五页\总数六十二页\编于二十二点紫杉醇（Taxol）

简介：紫杉树皮、树干及针叶中提取物。药理作用：促进微管聚合抑制其解聚，作用于G2期和M期。治疗应用：卵巢癌的一、二线治疗，肺癌、乳癌的治疗。用法：联合用药150-175mg/m2+5%GS中，3小时，每3-4周一次。不良反应：血液学毒性、过敏反应、神经毒性、关节肌肉痛。目前四十六页\总数六十二页\编于二十二点泰索帝

简介：为半合成紫杉类化合物。药理作用：促进微管聚合抑制其解聚能力为紫杉醇的2倍。治疗应用：卵巢癌、肺癌、乳癌的治疗。用法：75mg/m2+5%GS500ml，每3-4周一次。用药前需抗过敏预处理。不良反应：血液学毒性、过敏反应、神经毒性、体液潴留肺水肿。目前四十七页\总数六十二页\编于二十二点拓扑替康Topotecan简介：由美国研制的水溶的喜树碱类化合物。药理作用：选择性地抑制DNA拓扑异构酶-I的活性，S期特异性药物。治疗应用：卵巢癌、肺癌。用法：2+NS200ml，连续5天，每3-4周一次。不良反应：3-4级血液学毒性，以中性粒细胞下降为主。目前四十八页\总数六十二页\编于二十二点伊立替康CPT-11

简介：由日本研制的水溶的喜树碱类化合物。药理作用：选择性地抑制DNA拓扑异构酶-I，抗瘤谱广。治疗应用：消化道肿瘤、卵巢透明细胞癌等。用法：80mg/m2，第1，8天，每4周一次。联合MMC。不良反应：血液学毒性、严重腹泻。目前四十九页\总数六十二页\编于二十二点铂类

是目前实体瘤治疗中最重要的抗肿瘤药，是一类周期非特异性药物。铂类抗肿瘤药和细胞内的碱基结合，使DNA分子链内和链间交叉键连，因而失去功能不能复制。

目前五十页\总数六十二页\编于二十二点顺铂PDD

简介：粉针剂，难溶于水。治疗应用：应用最广泛、最有效、最重要，“三最”。用法：20mg/m2，连续5天；30mg/m2，连续3天；大剂量可达80mg/m2（需水化利尿，加快顺铂排出），常与其他抗肿瘤药联合应用。可用作放射增敏。“快进、快出”原则。不良反应：血液学毒性、过敏反应、听神经毒性、消化道反应、肾毒性。

目前五十一页\总数六十二页\编于二十二点卡铂CBP

简介：粉针剂，难溶于水。治疗应用：应用较广泛。治疗应用：应用较广泛。用法：按AUC计算（单药AUC=5，联合AUC=4）。+5%GS500ml中避光输注。3-4周重复。不良反应：听神经毒性、消化道