动物药理学-第五章-作用于外周神经系统的药物

动物药理学-第五章-作用于外周神经系统的药物第一页，共117页。第五章

作用于外周神经系统的药物

2第二页，共117页。作用于外周神经系统的药物外周神经系统传入神经纤维传出神经纤维运动神经系统植物性神经系统交感神经副交感神经（感觉神经）3第三页，共117页。作用于外周神经系统的药物脏器传入（感觉）感受器肌肉副交感交感中枢运动4第四页，共117页。作用于外周神经系统的药物概念：作用于外周神经系统的药物就是作用于传入、传出神经系统的药物。作用：

使传入、传出神经的功能加强或抑制，从而达到治疗的目的。包括：作用于传入神经系统的药物（局部麻醉药）作用于传出神经系统的药物5第五页，共117页。一、局部麻醉药概述（一）概念局部麻醉药简称局麻药，是一类在低浓度时能选择性、可逆性地阻断神经干或神经末梢冲动与传导，使其所支配的相应组织暂时失去痛觉的药物。这类药物主要作用于传入神经，即感觉神经。

传入（感觉）感受器肌肉脏器副交感交感中枢运动局麻药作用点6第六页，共117页。一、局部麻醉药概述（二）作用特点局麻药麻醉作用与神经纤维的粗细、分布的深浅及有无髓鞘等有关。

对细的神经纤维比粗的神经纤维起效快。

感觉神经纤维最细，多分布在表面，大多数无髓鞘，故容易被麻醉。运动神经（传出神经）纤维较粗，且分布在神经干的深层，只有在较高的药液浓度下才能被波及，最后才影响到运动神经功能。7第七页，共117页。一、局部麻醉药概述传入（感觉）感受器肌肉脏器副交感交感中枢运动局麻药作用点8第八页，共117页。一、局部麻醉药概述各种感觉对局麻药的敏感性：各种感觉先后消失顺序是。痛觉、嗅觉、味觉、冷热温觉、触觉、关节感觉、深部感觉。感觉的恢复则以相反顺序进行。9第九页，共117页。一、局部麻醉药概述（三）作用机理1、安静状态：神经冲动的产生和传导有赖于神经细胞膜对离子通透性的一系列变化。在没有冲动的时候，钙离子与细胞膜上的磷脂蛋白结合，阻止钠离子内流。

10第十页，共117页。一、局部麻醉药概述当神经受到刺激兴奋时，钙离子离开结合点，钠离子通道开放，钠离子大量内流，钠离子带有正电，产生动作电位，使电位升高，从而产生神经冲动与传导。2、疼痛的产生：11第十一页，共117页。一、局部麻醉药概述3、局部麻醉药的作用：局部麻醉药能与钙离子竞争，并牢固地占据神经细胞膜上的钙离子结合点。当神经兴奋到达时，局麻药不能脱离结合点，因而阻碍了钠离子内流，动作电位不能产生(即膜稳定作用)，神经传导阻既产生局部麻醉作用。12第十二页，共117页。一、局部麻醉药概述(四)局部麻醉的方法1、表面麻醉2、浸润麻醉3、传导麻醉4、硬膜外腔麻醉5、封闭疗法13第十三页，共117页。一、局部麻醉药概述(四)局部麻醉的方法1、表面麻醉——将穿透性较强的局麻药液滴于、涂布或喷雾在黏膜表面，使黏膜下感觉神经末稍产生麻醉。适用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道等黏膜部位的浅表手术。要求用于表面麻醉的药物穿透力强，对黏膜无损害作用。14第十四页，共117页。一、局部麻醉药概述常用药物：丁卡因、利多卡因。皮肤、粘膜药物传入神经表面麻醉15第十五页，共117页。一、局部麻醉药概述2、浸润麻醉——将药液注入手术部位的皮内、皮下、肌层组织、浆膜，使用药部位的感觉神经纤维及末稍麻醉，感觉不到疼痛的刺激。此法适用于各种浅表小手术，兽医临床常用。16第十六页，共117页。一、局部麻醉药概述皮肤、粘膜药物针头传入神经

常用药物：普鲁卡因。浸润麻醉17第十七页，共117页。一、局部麻醉药概述3、传导麻醉——又称区域麻醉或神经干麻醉。将药液注入有关的神经干周围，使该神经支配的区域麻醉，感觉丧失，阻断传导。此法用药量少，麻醉范围较广。常用于跋行诊断、四肢手术及腹壁部外科手术等。18第十八页，共117页。一、局部麻醉药概述药物针头传入神经传导麻醉19第十九页，共117页。一、局部麻醉药概述4、硬膜外腔麻醉——（椎管内麻醉）将药液注入硬脊膜外腔，阻断通过此腔穿出椎间孔的脊神经，使后躯麻醉。临床用于难产、剖腹产、阴茎及后躯其他手术。20第二十页，共117页。一、局部麻醉药概述药物针头硬膜外腔麻醉21第二十一页，共117页。一、局部麻醉药概述5、封闭疗法——将药液注射于患部周围或神经通路，以阻断病灶部的不良冲动向中枢传递。可减轻疼痛，改善该部营养。22第二十二页，共117页。二、常用的局部麻醉药（一）盐酸普鲁卡因奴佛卡因

为最早合成的毒性较小的局麻药，常用盐酸盐。H2NCO(CH2)2HN(C2H5)C11H16N2O1·HCl·HCl23第二十三页，共117页。二、常用的局部麻醉药（一）盐酸普鲁卡因[理化性质]其盐酸盐为白色结晶或结晶性粉末。无臭，味微苦，闻后有麻痹感。易溶于水，略溶于乙醇。

水溶液不稳定，遇光、热及久贮后，色逐渐变黄，深黄色的药液局麻作用下降。应避光密封保存。24第二十四页，共117页。二、常用的局部麻醉药（一）盐酸普鲁卡因[药动学]

吸收较快。吸收后大部分与血浆蛋白暂时结合，而后逐渐释放出来，再分布到全身。组织和血浆中假性胆碱酯酶可将其快速水解，生成二乙胺基乙醇和对氨基苯甲酸，前者具微弱局麻作用。水解产物进一步代谢后，随尿排出。普鲁卡因能较快通过血脑屏障及胎盘。

25第二十五页，共117页。二、常用的局部麻醉药（一）盐酸普鲁卡因[药理作用]

为短效酯类局麻药，能阻断各种神经的冲动传导。对组织无刺激性。但对黏膜穿透性与弥散性差，不适于表面麻醉。普鲁卡因具扩张血管作用，注射给药后，吸收快，约1～3分钟呈现局麻效应，持续30～45分钟。

吸收后小剂量表现轻微中枢抑制，大剂量时出现兴奋。能降低心脏兴奋性和传导性。

26第二十六页，共117页。二、常用的局部麻醉药（一）盐酸普鲁卡因[应用]（1）用做局部麻醉药和封闭疗法。应用时常加入1:10万的盐酸肾上腺素溶液。（2）解痉与镇痛。[注意事项]

不宜与磺胺类药、洋地黄、抗胆碱酯酶药(如新斯的明)、肌松药(如琥珀酰胆碱)、碳酸氢钠、氨茶碱、巴比妥类、硫酸镁等合并应用。

27第二十七页，共117页。二、常用的局部麻醉药（二）盐酸利多卡因

昔罗卡因、赛罗卡因

[理化性质]

药用盐酸盐为白色结晶性粉末。无臭，味苦，继有麻木感。

易溶于水或乙醇。可溶于氯仿。水溶液稳定。可高压灭菌，应密封保存。NHNHCOCHC14H22N3O1·

HClCH3CH3C2H5N·HClH5C228第二十八页，共117页。二、常用的局部麻醉药（二）盐酸利多卡因[药动学]

易被吸收。表面给药或注射给药，1h内有80～90%被吸收，与血浆蛋白暂时性结合率为70%。进入体内大部分先经肝微粒体酶系降解，再进一步被酰胺酶水解，最后随尿排出，少量出现在胆汁中。大约10～20%以原形随尿排出。能透过血脑屏障和胎盘。

29第二十九页，共117页。二、常用的局部麻醉药（二）盐酸利多卡因[药理作用]

属酰胺类中效局麻药。局麻作用强度为普鲁卡因的1～3倍，穿透力强，作用快，扩散广，对组织无刺激性，扩张血管作用不明显，作用时间长(约为1～2h)。利多卡因的安全范围较大，吸收后对中枢神经系统具抑制作用，还能抑制心室自律性，缩短不应期，故可治疗心律失常。

但治疗量时，不影响房室传导。

30第三十页，共117页。二、常用的局部麻醉药（二）盐酸利多卡因[应用]（1）局部麻醉，适用于各种麻醉方法，应用时常加入1:10万的盐酸肾上腺素。（2）静滴或静注，用于抗心律失常。对患有严重心传导阻滞动物禁用，肝、肾功能不全及充血性心衰动物慎用。

31第三十一页，共117页。二、常用的局部麻醉药（三）盐酸丁卡因的卡因、地卡因、潘托卡因

理化性质：盐酸丁卡因为白色结晶粉末，无臭，味苦有麻感，有吸湿性，易溶于水。COO(CH2)2NC17H28O2N2·HClC2H5·HClC2H5H3C(CH2)3HN32第三十二页，共117页。二、常用的局部麻醉药（三）盐酸丁卡因

[作用与应用]

丁卡因为长效酯类局麻药。脂溶性高，组织穿透力强，与神经组织结合快而牢。麻醉作用强度是普鲁卡因的10～15倍。麻醉时效比普鲁卡因长1倍，可达3h左右。丁卡因的毒性比普鲁卡因大，约为其10～12倍，毒性反应发生率亦高。33第三十三页，共117页。二、常用的局部麻醉药（三）盐酸丁卡因①表面麻醉0.5～1%等渗溶液用于眼科；1～2%溶液用于鼻、咽部喷雾；0.1～0.5%溶液用于泌尿道黏膜麻醉。②硬膜外麻醉用0.2～0.3%等渗溶液。34第三十四页，共117页。二、常用的局部麻醉药（三）盐酸丁卡因③丁卡因可与普鲁卡因或利多卡因配成混合液应用。如0.1～0.2%丁卡因和1～1.5%利多卡因混合用于传导麻醉。注意：不宜用作静脉注射或静脉滴注。35第三十五页，共117页。第二节

作用于传出神经系统的药物36第三十六页，共117页。一、概述为了便于理解和掌握作用于传出神经药物的药理作用、作用机理与治疗应用等，必须充分了解传出神经的解剖特征、生理功能及生化特点。

37第三十七页，共117页。(一)传出神经分类1、传出神经按解剖学分类——分为：植物神经系统、运动神经。（1）植物神经系统——又称自主神经系统。主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器的活动（不随意的活动）。38第三十八页，共117页。(一)传出神经分类植物神经系统——分为交感神经和副交感神经两类。其解剖特点是都要经过神经节中的突触，更换神经元，然后才达到所支配的器官(效应器)。植物神经有节前纤维和节后纤维之分。

节前纤维节后纤维39第三十九页，共117页。(一)传出神经分类（2）运动神经—

支配骨骼肌的运动（随意的活动）。运动神经自中枢神经系统发出后，中途不更换神经元，直接到达所支配的骨骼肌，因此无节前和节后纤维之分。40第四十页，共117页。(一)传出神经分类2、传出神经按递质分类

传出神经末梢释放的递质主要有：乙酰胆碱(Ach)和去甲肾上腺素(NE)两种。它们通过作用突触后膜上相应的受体，影响下一级神经元或效应器细胞的活动，完成神经冲动的传递。根据递质的不同，传出神经可分为：胆碱能神经和肾上腺素能神经。肾上腺素41第四十一页，共117页。(一)传出神经分类（1）胆碱能神经

胆碱能神经的神经元内能合成乙酰胆碱(ACh)，当神经兴奋时，末梢释放乙酰胆碱。包括:①全部交感神经的节前纤维、②极少数交感神经节后纤维，如汗腺的分泌神经、有些动物骨骼肌的血管舒张神经等。③全部副交感神经的节前纤维、节后纤维;④运动神经。42第四十二页，共117页。(一)传出神经分类（2）去甲肾上腺素能神经

去甲肾上腺素能神经的神经元内能合成去甲肾上腺素(NE)，当神经兴奋时，末梢释放去甲肾上腺素。几乎全部交感神经节后纤维都属于此类。

43第四十三页，共117页。(二)传出神经突触的超微结构与化学传递1、传出神经突触的超微结构

突触——系指神经元之间或神经元与效应细胞之间的功能接触点。是信息传递的特殊结构。化学传递——

大多数突触信息的传递是通过神经递质介导，称为化学传递。

节前纤维节后纤维神经节化学传递效应器受体44第四十四页，共117页。(二)传出神经突触的超微结构与化学传递突触的超微结构是由突触前部、突触后部及突触间隙组成。突触前部与后部相对应的膜分别叫做突触前膜和突触后膜。在神经末梢靠近突触前膜处的囊泡含有大量递质乙酰胆碱，在突触后膜有许多皱摺，皱摺内聚集有胆碱酯酶，可水解释放的乙酰胆碱。化学传递效应器受体胆碱酯酶胆碱酯酶45第四十五页，共117页。(二)传出神经突触的超微结构与化学传递交感神经和平滑肌接头处，其神经末梢分为许多细微的神经纤维，分布于平滑肌细胞之间，神经末梢靠近突触前膜处的囊泡含有大量递质——去甲肾上腺素，平滑肌细胞有分解去甲肾上腺素的酶，可分解释放的去甲肾上腺素。

效应器去甲肾上腺素酶受体化学传递46第四十六页，共117页。(二)传出神经突触的超微结构与化学传递2、突触的化学传递

神经冲动不是以生物电通过突触间隙直接达到次一级细胞，而是当神经冲动到达神经末梢时，从末梢的突触前膜释放出化学性物质——递质，通过递质作用于次一级神经元或效应器，从而完成神经冲动的传递过程。突触的化学传递过程主要包括递质的生物合成、储存、释放、递质作用的消失等。突触的传递过程最容易受到药物的影响，对神经系统有高度选择作用的药物，大多是影响突触传递的某一过程。47第四十七页，共117页。(三)传出神经递质和受体1、传出神经的递质（释放）(1)神经递质——传递神经兴奋冲动的物质，乙酰胆碱和去甲肾上腺素是传出神经末梢释放的两种递质。节前纤维节后纤维神经节化学传递受体48第四十八页，共117页。(三)传出神经递质和受体(2)递质的生物合成及贮存①递质乙酰胆碱(Ach)合成场所主要在神经末梢处。乙酰胆碱合成后，即转运至囊泡贮存于囊泡中，另有一部分以游离形式存在于胞浆中。②递质去甲肾上腺素(NA)合成是在细胞体与轴突内进行的。去甲肾上腺素形成后贮存于囊泡中。

节前纤维节后纤维神经节化学传递受体49第四十九页，共117页。(三)传出神经递质和受体(3)递质的释放

递质的释放是当神经冲动达到神经末梢时进行的。此时，细胞膜的通透性改变，形成裂孔，囊泡内的递质排出至突触间隙，称为胞裂外排。每一个囊泡约含1000～5万分子乙酰胆碱，1万分子去甲肾上腺素。

节前纤维节后纤维神经节化学传递受体50第五十页，共117页。(三)传出神经递质和受体(4)递质作用的消除

①乙酰胆碱作用的失活主要被突触部位的胆碱酯酶水解。此酶作用强、效率高，一般乙酰胆碱释放后一至数毫秒之内即被水解失效。②释放出的去甲肾上腺素作用的消除是经单胺氧化酶与儿茶酚胺氧位甲基转移酶破坏，代谢为无活性物质。

节前纤维节后纤维神经节化学传递受体51第五十一页，共117页。(三)传出神经递质和受体2、传出神经的受体

传出神经的生理机能是通过递质与受体结合而产生效应的。递质的作用目标是下一级神经细胞或效应器细胞，这些细胞接受递质作用的部位是对应递质的受体。传出神经受体的分类是根据对递质或药物选择性结合而分为：胆碱受体与肾上腺素受体。

节前纤维节后纤维神经节化学传递受体52第五十二页，共117页。(三)传出神经递质和受体（1）胆碱受体——是能选择性地与乙酰胆碱结合的受体。不同的胆碱受体对各种激动剂敏感性不同。①毒蕈碱型胆碱受体——位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上的胆碱受体对毒蕈碱敏感，称为毒蕈碱型胆碱受体(简称M胆碱受体，M受体)。此处受体兴奋所产生的效应称为毒蕈碱样作用，即M样作用。阿托品类药物能选择性阻断M受体。

53第五十三页，共117页。(三)传出神经递质和受体②烟碱型胆碱受体——位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体对烟碱较敏感，此部位受体称为烟碱型胆碱受体(简称N胆碱受体，N受体)。这些受体兴奋引起的效应称烟碱样作用，即N样作用。N受体可分为神经元型（N1型）和肌肉型（N2型）两种亚型。

位于神经节细胞膜上的N1受体可被六羟季胺阻断；而在骨骼肌细胞膜上的N2受体能被筒箭毒碱阻断。

N1受体N2受体54第五十四页，共117页。(三)传出神经递质和受体（2）肾上腺素受体——是能选择性地与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体。分布于大部分交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上。依据受体对激动剂敏感性不同，分为α肾上腺受体(简称α受体)及β肾上腺受体(简称β受体)。

55第五十五页，共117页。(三)传出神经递质和受体①α肾上腺受体——主要分布于皮肤、黏膜、内脏的血管、虹膜辐射肌和腺体细胞等效应器细胞膜上、及肾上腺素能神经末梢的突触前膜。②β肾上腺受体——β受体分为βl受体和β2受体。βl受体主要分布于心脏；β2受体主要在支气管、血管平滑肌细胞膜上。

β2βlα56第五十六页，共117页。（四）传出神经递质的作用

传出神经末梢释放的递质与受体结合后产生一定的生理效应，表现为:1、胆碱能神经递质的作用(1)M样作用——毒蕈碱样作用是兴奋M受体时所呈现的作用。表现为心脏抑制，血管扩张，(血压下降)。多数平滑肌收缩，瞳孔缩小，腺体分泌增加等。（有机磷中毒症状）57第五十七页，共117页。（四）传出神经递质的作用

(2)N样作用——烟碱样作用是兴奋N受体时所呈现的作用。表现为植物神经节兴奋，肾上腺髓质分泌增加，骨骼肌收缩等。。

58第五十八页，共117页。（四）传出神经递质的作用2、肾上腺素能神经递质的作用（1）α样作用——是兴奋α受体所呈现的作用，表现为血管收缩，血压升高等。（2）β样作用——是兴奋β受体所呈现的作用，表现为心跳加快，心肌收缩力加强，平滑肌松弛，脂肪和糖原分解等。

59第五十九页，共117页。（五）传出神经的基本生理功能机体内多数器官都同时接受去甲肾上腺素能神经与胆碱能神经的双重支配。当去甲肾上腺素能神经兴奋时，表现心脏兴奋，心跳加快，皮肤黏膜与内脏血管收缩，血压上升，支气管和胃肠道平滑肌舒张，瞳孔扩大等，相当于递质去甲肾上腺素的作用。上述生理功能的改变有利于机体机能活动增强和对环境应激反应的需要。

60第六十页，共117页。（五）传出神经的基本生理功能当有机体进行休整和能量蓄积时，就发生胆碱能神经节后纤维兴奋过程，基本表现与去甲肾上腺素能神经兴奋时相反的生理效应，即心跳弛缓、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠平滑肌收缩、瞳孔缩小。从上述可知去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经对机体多数器官作用是相反的，可是从整体来看，这两类神经功能的相互拮抗并不是对立的，而是在中枢神经系统调节下，使它们的功能既是对立的，又是统一的。使机体的生理机能更好地适应内、外环境的变化需要，维持正常的生理状态。

61第六十一页，共117页。(六)传出神经系统药物的作用与分类1．传出神经系统药物的作用（1）直接作用于受体

①大多数传出神经药物能直接与受体结合而发挥作用。结合后能激动受体，产生与递质相似作用的药物，称为拟似药或激动药，如拟胆碱药、拟肾上腺素药。②结合后不激动受体，而且妨碍递质与受体结合，产生与递质相反作用的药物，称为拮抗药或阻断药，如抗胆碱药、抗肾上腺素药。

化学传递受体药物药物62第六十二页，共117页。(六)传出神经系统药物的作用与分类(2)影响递质的生物转化①乙酰胆碱的失活主要是被胆碱酯酶水解，而抗胆碱酯酶药通过抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱破坏，从而增加突触间隙中乙酰胆碱的浓度，产生拟胆碱作用。化学传递受体药物药物胆碱酯酶63第六十三页，共117页。(六)传出神经系统药物的作用与分类②去甲肾上腺素作用消除与乙酰胆碱不同，去甲肾上腺素主要靠突触前膜的摄取进入囊泡中的贮存部位而失活。亦可被酶所破坏，但酶对去甲肾上腺素的破坏不是去甲肾上腺素立即失效的主要原因，因此有关酶的抑制药实际意义不如抗胆碱酯酶药，即不是理想的外周拟肾上腺素药。

化学传递受体药物药物胆碱酯酶64第六十四页，共117页。(六)传出神经系统药物的作用与分类(3)影响递质的转运与贮存——①通过促进递质的释放而发挥拟似递质作用的药物，如麻黄素，它可促进去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素；氨甲酰胆碱可促进胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱。当然，上述二药亦有直接与受体结合的作用。化学传递受体药物药物65第六十五页，共117页。(六)传出神经系统药物的作用与分类②药物亦可通过影响递质在种经末梢部位的贮存而发挥作用。如利血平抑制去甲肾上腺素能神经末梢囊泡的去甲肾上腺素的摄取，使囊泡内贮存的去甲肾上腺素逐渐减少乃至耗竭，妨碍去甲肾上腺素能神经冲动的传导，表现出拮抗去甲肾上腺素能神经的作用。

化学传递受体药物药物66第六十六页，共117页。(六)传出神经系统药物的作用与分类67第六十七页，共117页。(六)传出神经系统药物的作用与分类2、传出神经系统药物的分类

按着传出神经药物对突触传递过程的主要作用环节(递质或受体)及作用性质(拟似或拮抗，激动或阻断)进行分类。68第六十八页，共117页。二、常用药物（一）拟胆碱药（二）抗胆碱药（三）拟肾上腺素药（四）抗肾上腺素药69第六十九页，共117页。（一）拟胆碱药拟胆碱药

是一类作用与神经递质乙酰胆碱相似的药物。根据作用机制，可分为：

直接作用于胆碱受体的

胆碱受体激动药发挥间接作用的抗胆碱酯酶药。化学传递受体药物药物胆碱酯酶70第七十页，共117页。（一）拟胆碱药1、胆碱受体激动药——是一类直接作用于胆碱受体产生与乙酰胆碱相似作用的药物。依对受体选择性的不同，可分为三种：（1）M胆碱受体激动药(如毛果芸香碱，氨甲酰甲胆碱)；（2）N胆碱受体激动药(如烟碱)；（3）M、N胆碱受体激动药(如乙酰胆碱、氨甲酰胆碱)。71第七十一页，共117页。（一）拟胆碱药2、抗胆碱酯酶药——是一类能与胆碱酯酶结合，使其丧失活性，不能水解乙酰胆碱的药物。胆碱酯酶受到抑制，导致乙酰胆碱在突触和效应器部位“蓄积”，从而延长与增强了乙酰胆碱在体内的作用，表现出胆碱受体被激动的效应。这类药物又分为：易逆性抗胆碱酯酶药，如：新斯的明、吡啶斯的明、毒扁豆碱等;难逆性抗胆碱酯酶药；

受体胆碱酯酶72第七十二页，共117页。（一）拟胆碱药难逆性抗胆碱酯酶药包括多种不同结构的有机磷酸酯类，如：敌百虫、敌敌畏、马拉硫磷、内吸磷、对硫磷、丙氟磷、沙林等。

这类物质与胆碱酯酶结合牢固，生成的磷酯化胆碱酯酶失去活性，对胆碱酯酶的抑制作用十分持久。此类药物多数作杀虫剂及军用毒剂，因而毒理意义较大。

受体药物胆碱酯酶73第七十三页，共117页。（一）拟胆碱药1）氨甲酰胆碱碳酰胆碱、卡巴可

为人工合成的胆碱酯类。[理化性质]

为无色或淡黄色小棱柱形结晶或结晶性粉末，有潮解性。极易溶于水，难溶于酒精，在丙酮或醚中不溶。水溶液稳定，耐高温，煮沸亦不被破坏。CH3HNCOOCH2CH2N+CH3CH3C6H14N2O274第七十四页，共117页。（一）拟胆碱药[药理作用]

作用与乙酰胆碱相似，能直接兴奋M受体和N受体，并可促进胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱发挥间接拟胆碱作用。用药3～5分钟，唾液分泌增强，持续30分钟左右。用药30～40分钟胃液分泌可增加几倍，肠液的分泌可增加2～3倍，可持续1.5～3h。氨甲酰胆碱是胆碱酯类作用最强的一种，其特点为性质稳定，作用强且持久;75第七十五页，共117页。（一）拟胆碱药对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌器官作用强。对心、血管系统作用较弱。

小剂量即可促使消化液分泌，加强胃肠收缩，促进内容物迅速排出，增强反刍兽瘤胃的反刍机能。一般剂量对骨骼肌无明显影响，但大剂量可引起肌束震颤，乃至麻痹。

76第七十六页，共117页。（一）拟胆碱药[应用]

用于治疗胃肠弛缓、肠便秘、胃肠积食、前胃弛缓、分娩时与分娩后子宫弛缓、胎衣不下及子宫蓄脓等。注意:禁用于老年、瘦弱、妊娠、心肺疾患及机械性肠梗阻等患畜；切勿肌肉注射和静脉注射;中毒时可用阿托品进行解毒，但效果不理想；为避免不良反应，可将一次剂量分作2～3次注射，每次间隔30而n左右。77第七十七页，共117页。（一）拟胆碱药2）毛果芸香碱由毛果芸香属植物提取的生物碱。现已能人工合成。常用其硝酸盐。硝酸毛果芸香碱(匹鲁卡品、匹罗卡品）[理化性质]

毛果芸香碱的游离碱是稠厚无色的油质。同无机酸一起很快形成盐类。硝酸毛果芸香碱为有光泽的无色晶体，极易溶于水，味微苦。水溶液稳定，遇光易变质。H5C2CHCHCH2CNCH3CCH2OOCHHCNC11H16N2O278第七十八页，共117页。（一）拟胆碱药[药理作用]

毛果芸香碱直接地选择性兴奋M胆碱受体，产生与节后胆碱能神经兴奋时相似的效应。其特点是对多种腺体和胃肠平滑肌有强烈的兴奋作用。大剂量时亦能出现N样作用及兴奋中枢神经系统。对眼部的作用明显，无论是局部点眼还是注射，都能使瞳孔缩小，这是兴奋虹膜括约肌上的M胆碱受体，致使虹膜括约肌收缩。由于瞳孔缩小，使前房角间隙扩大，房水易于通过虹膜静脉窦进入循环，从而降低了眼内压。

79第七十九页，共117页。（一）拟胆碱药【应用】

主要用于大动物不全阻塞性肠便密、前胃弛缓、瘤胃不全麻痹。0.5～2%的溶液点眼，作缩瞳剂，治疗眼科疾病。【注意事项】妊娠动物不用，完全阻塞的便密不用，使用后应注意补液。出现中毒可用阿托品解救。

80第八十页，共117页。（一）拟胆碱药3）甲硫酸新斯的明

普洛色林、普洛斯的明是人工合成的二甲氨甲酸酯类药物。[药动学]

口服难吸收且不规则。不易通过血脑屏障，滴眼也不易通过角膜。与血浆蛋白结合率达15～25%。体内部分药物被血浆胆碱酯酶水解，肝脏亦代谢一部分，经胆道排出。[理化性质]

白色结晶性粉末。无臭，味苦，有引湿性。极易溶于水(1:0.5)，易溶于酒精(1:8)。应遮光密封保存。(CH3)2NCOON+C(CH3)3·SO4C13H19N2O2

·SO481第八十一页，共117页。（一）拟胆碱药[药理作用]对骨骼肌的兴奋作用最强；新斯的明对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强；对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱；对中枢作用不明显；收缩瞳孔和睫状肌的作用较毒扁豆碱弱。选择性较高，毒性较低，临床应用几乎取代了毒扁豆碱。作用机理是能可逆的抑制胆碱酯酶，表现出乙酰胆碱的M样及N样作用。

82第八十二页，共117页。（一）拟胆碱药[应用]临床上适用于重症肌无力；箭毒中毒；术后腹气胀或尿潴留；牛、羊前胃弛缓或马肠道弛缓；子宫收缩无力和胎衣不下等；用1%溶液用做缩瞳药。注意：机械性肠梗阻、胃肠完全阻塞或麻痹、痉挛疝及孕畜等禁止使用。用药过量中毒时，可用阿托品解救。

83第八十三页，共117页。（二）抗胆碱药抗胆碱药又称胆碱受体阻断药。这是一类作用于节后胆碱能神经支配的效应细胞，阻断节后胆碱能神经兴奋效应的药物。依据抗胆碱药对M受体或N受体作用的选择性及临床主要应用，将抗胆碱药分为：M胆碱受体阻断药：阿托品、东莨菪碱;N胆碱受体阻断药：美加明、六甲双铵、琥珀胆碱、筒箭毒碱;中枢性抗胆碱药：二苯烃乙酸奎宁酯。

84第八十四页，共117页。（二）抗胆碱药1、阿托品

阿托品是从茄科植物颠茄、曼陀罗、莨菪等提得的生物碱，现已能人工合成。[理化性质]临床用其硫酸盐。硫酸阿托品系无色结晶或白色结晶性粉末。无臭，在乙醇中易溶。极易溶于水，水溶液久置易变质。应遮光密闭保存。OONH3CH2CH2COHC17H23N1O385第八十五页，共117页。（二）抗胆碱药[药动学]

易从胃肠道和黏膜吸收。吸收后快速分布于全身组织。能通过胎盘屏障和血脑屏障。在体内阿托品大部分被酶水解失效，只少部分以原形随尿排出。

[药理作用]

M胆碱受体阻断药。阿托品的作用机理系竞争性与M胆碱受体相结合，使胆碱受体不能与乙酰胆碱或其他拟胆碱药结合。因其内在活性很小，一般不能产生激动受体的作用，故表现出胆碱能神经被阻断的作用。阿托品作用广泛，并常取决于器官的功能状态。

86第八十六页，共117页。（二）抗胆碱药①平滑肌——阿托品对胆碱能神经支配的内脏平滑肌均具有松弛作用，一般对正常活动的平滑肌影响较小，而当平滑肌过度收缩或痉挛时，松弛作用极显著。但对支气管平滑肌松弛作用不明显。对子宫一般无效。它可阻断迷走神经对胃肠道的兴奋作用，而使之松弛。故可用于解除内脏平滑肌痉挛。对眼平滑肌的作用，阿托品使虹膜括约肌和睫状肌松弛，表现为散瞳、眼内压升高和调节麻痹。

87第八十七页，共117页。（二）抗胆碱药②腺体——唾液腺与汗腺对阿托品极敏感。小剂量能使唾液、气管及汗腺(马除外)分泌减少。较大剂量可减少胃液分泌；但对胃酸的分泌影响较小。对胰腺、肠液等分泌影响甚少。③心、血管系统——阿托品对正常心血管系统并无明显影响。大剂量阿托品能扩张外周及内脏血管，解除小血管的痉挛。另外，较大剂量阿托品可解除迷走神经对心脏抑制作用，对抗因迷走神经过度兴奋所造成的传导阻滞及心律失常，因阿托品能提高窦房结的自律性，缩短心房不应期，促进心房内传导，使心率加快。

88第八十八页，共117页。（二）抗胆碱药④中枢作用——大剂量阿托品吸收后，可呈现明显中枢兴奋作用，如兴奋迷走神经中枢、呼吸中枢、大脑皮层运动区和感觉区。中毒量时，大脑和脊髓强烈兴奋，动物表现兴奋不安、运动亢进、不协调、肌肉震颤，随后由兴奋转为抑制、昏迷，终因呼吸麻痹而死。毒扁豆碱可对抗阿托品的中枢作用。⑤解毒作用——家畜发生有机磷中毒时，由于体内乙酰胆碱的大量堆积，而出现强烈的M样和N样作用。此时应用阿托品治疗，能迅速有效地解除M样作用的中毒症状。

89第八十九页，共117页。（二）抗胆碱药[应用]①缓解平滑肌痉挛——主要用于胃肠道及支气管平滑肌过度痉挛。②解毒——主要用于有机磷酸酯类中毒，可与胆碱酯酶复活剂解磷啶、双复磷等配合应用，亦可解毛果芸香碱过量造成的中毒。③制止腺体分泌——用于麻醉前给药，以防腺体分泌过多而引起呼吸道堵塞或误咽性肺炎。④散瞳——用0·5～1%溶液或3～4%眼膏点眼，防止虹膜与晶状体粘连，用于治疗虹膜炎、周期性眼炎及做眼底检查用。

90第九十页，共117页。（二）抗胆碱药[不良反应]

当阿托品用于治疗消化道疾病时，易导致肠臌胀、便秘等，尤其是消化道内容物多时，加之饲料过度发酵，更易造成胃肠过度扩张乃至胃肠破裂。各种家畜对阿托品的感受性有种间差异，一般而言，草食动物比肉食动物的敏感性低些；

阿托品过量中毒时，除应用毛果芸香碱、毒扁豆碱进行对抗外，还应加强护理，注意导尿，严防胃肠臌胀，维护心脏功能等措施。阿托品过量中毒症状：口腔干燥、瞳孔扩大、脉搏与呼吸数增加、兴奋不安、肌肉震颤等。严重时，表现体温下降、昏迷、呼吸浅表、运动麻痹、括约肌松弛，最后终因窒息而死亡。91第九十一页，共117页。（二）抗胆碱药2、琥珀胆碱司可林、琥胆

由琥珀酸与两个分子胆碱组成。OONC14H30N2O4H3CH3CCH3NCH3CH3H3COO92第九十二页，共117页。（二）抗胆碱药2、琥珀胆碱[理化性质]白色或近白色结晶粉末。无臭，味苦咸，易溶于水，水溶液呈酸性，见光易分解。在碱性溶液快速分解失效。微溶于乙醇和氯仿，不溶于乙醚。需放在凉处遮光密封贮存。

[药动学]吸收后大部分快速被血浆中胆碱酯酶水解为胆碱和琥珀酸而失去活性。只有10～15%到达受体部位。不易透过胎盘屏障。小量以原形随尿排出。93第九十三页，共117页。（二）抗胆碱药[药理作用]为肌松药。属于骨骼肌N2受体阻断剂。它作用于神经肌肉接头，与运动终板上的N2胆碱受体结合，使骨骼肌松弛。肌松具一定顺序性，首先是头部的眼肌、耳肌等小肌肉，继而是头部、颈部肌肉，再次为四肢和躯干肌肉，最后是膈肌。

常用于骨折整复、去势、腹腔手术或断角、锯茸等以保定动物，也可用作气管插管时短时肌松剂。也用于马、犬、猫的手术。当用药过量时，由于膈肌麻痹而窒息死亡。

94第九十四页，共117页。（二）抗胆碱药【注意事项】①有部分拟胆碱作用，用药前宜使用小剂量阿托品，以免唾液腺、支气管腺分泌过多而发生窒息。反刍兽用药前应停食8h左右，以免胃内容物返流而引起异物性肺炎；②应避免与有机磷酸酯类、苯海拉明等抑制血浆胆碱酯酶活性的药物配伍用，以免增加其毒性;

95第九十五页，共117页。（三）拟肾上腺素药拟肾上腺素药又称肾上腺素受体激动药。这类药物能与肾上腺素受体结合，并激动受体，产生与肾上腺素相似的药理作用。拟肾上腺素药基本的化学结构是β—苯乙胺，作用与结构有密切关系。

肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等苯环上都有羟基形成儿茶酚，所以又称：儿茶酚胺类。拟肾上腺素药依据对不同肾上腺素受体选择性可分为：α受体激动药、β受体激动药、α、β受体激动药。

96第九十六页，共117页。（三）拟肾上腺素药1、肾上腺素是肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的激素，药用的肾上腺素为动物肾上腺提取或人工合成。天然品为左旋异构体，合成品为消旋体，后者效价仅为左旋品的50%。[理化性质]

药用盐酸盐是白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。遇空气及光易氧化变质。盐酸盐溶于水，在中性或碱性水溶液中不稳定。注射液变色后不能使用。HOHONHCH3OHC9H13N1O397第九十七页，共117页。（三）拟肾上腺素药[药动学]内服达不到有效血浓度，因易被消化液破坏，本身又具局部血管收缩作用，减少了黏膜吸收，而且在肠黏膜和肝内迅速被破坏。肌肉注射吸收比皮下注射快，吸收后在血液中很快消失，主要是被神经组织重新摄取和被酶破坏，所以作用时间很短，静注维持5～l0min，肌注维持30min。少量肾上腺素及其降解产物，可与葡萄糖醛酸或硫酸结合，由尿中排出。

98第九十八页，共117页。（三）拟肾上腺素药[药理作用]

可激动α与β受体，从而产生较广泛而复杂的作用，并随剂量不同，机体的生理与病理情况，其作用表现有别。肾上腺素对β受体作用强于α受体。①对心脏的作用——由于肾上腺素激动了心脏的传导系统、窒房结与心肌上的β受体，表现出心脏兴奋性提高，使心肌收缩力、传导及心率明显增强。呈现快速强心作用。99第九十九页，共117页。（三）拟肾上腺素药②对血管的作用——由于各部位肾上腺素受体数量及受体亚型分布情况不同，导致对不同血管、不同器官内血管作用强度与性质各异。

A——可致皮肤、黏膜和肾脏血管强烈收缩(此处α受体占优势，且数量多)；

B——骨骼肌血管呈扩张状态(此处β受体为主)；

C——

冠状血管扩张；脑和肺血管收缩作用很微弱，但有时因血压上升而被动扩张。100第一百页，共117页。（三）拟肾上腺素药③对血压的影响——静脉注射肾上腺素可立即出现典型的血压急剧升高，这个反应是心缩加强、心率加速和血管收缩三个因素共同作用的结果。④对代谢的影响——肾上腺素活化代谢，增加细胞耗氧量。由于激活腺苷酸环化酶促进肝与肌糖元分解，使血糖升高，血中乳酸量增加。101第一百零一页，共117页。（三）拟肾上腺素药⑤对平滑肌的作用——可兴奋支气管平滑肌的β受体，使之松弛，当支气管平滑肌痉挛时，其松弛作用更显著。还可抑制肥大细胞释放过敏物质，间接缓解支气管平滑肌痉挛，加之该药收缩支气管黏膜血管，降低了毛细血管通透性，从而减轻了支气管黏膜水肿，有助于呼吸困难的缓解。能抑制胃肠平滑肌蠕动，收缩幽门和回盲括约肌，但当括约肌痉挛时，能使其抑制。能收缩虹膜瞳孔开大肌(辐射肌)，使瞳孔散大，有瞬膜的动物可引起瞬膜收缩。

102第一百零二页，共117页。（三）拟肾上腺素药[应用]①心脏骤停的急救药，如麻醉过度、一氧化碳中毒、溺水等。②适用于急性的、严重的各种过敏反应。③与普鲁卡因等局麻药配伍，以延长局麻药作用，减少局麻药吸收。④外用局部止血，如鼻黏膜、齿龋出血等。103第一百零三页，共117页。（三）拟肾上腺素药2、麻黄碱麻黄素

是从麻黄科植物木贼麻黄的干燥草茎中提取的一种生物碱。可人工合成，药用其左旋体或消旋体。是冰毒的原料。NHCH3OHC10H15N1O1[理化性质]

药用盐酸盐。为白色针状结晶或结晶性粉末。无臭，味苦。易溶于水，溶于乙醇，不溶于氯仿与乙醚。

遇光易分解。CH3104第一百零四页，共117页。（三）拟肾上腺素药[药动学]

易吸收而且完全。因对皮肤黏膜血管收缩作用较弱，所以皮下注射吸收迅速。不易被单胺氧化酶等代谢，只有少量在肝内代谢脱去氨基，大部分以原形从尿排出。酸性尿排泄较快。可从乳汁分泌。可透过血脑屏障。

105第一百零五页，共117页。（三）拟肾上腺素药[药理作用]

麻黄碱的化学结构与肾上腺素相似，亦能直接与肾上腺素受体结合，产生拟肾上腺素作用。又可促进去甲肾上腺素能神经末稍释放去甲肾上腺素，发挥间接拟肾上腺素作用，但作用均较去甲肾上腺素弱而持久。中枢神经系统兴奋作用比去甲肾上腺素强。特点：可以内服，对支气管平滑肌的松弛作用较强而持久。反复应用易产生快速耐受性。

106第一百零六页，共117页。（三）拟肾上腺素药[应用]

主要用做平喘药，治疗支气管哮喘;