第2章药物效应动力学药效学

第2章药物效应动力学药效学第一页，共26页。第一节药物作用的基本规律一、药物作用：（一）药理作用与药理效应●药物作用●药物效应（二）药物的基本作用兴奋——机体原有功能水平抑制——机体原有功能水平

第二页，共26页。药物作用与药理效应

肾上腺素血压上升肾上腺素激动血管平滑肌α受体（作用）

血管平滑肌收缩

血压上升（效应）第三页，共26页。二、药物作用的方式●直接作用/间接作用：（间接作用是通过机体反射机制或生理性调节而产生的）。●局部作用/吸收作用●药物作用的选择性指药物对某些组织器官有作用或作用强，而对另外一些组织器官无作用或作用弱选择性高，药理活性较强，作用针对性强，不良反应少选择性低，药理作用广泛，作用针对性不强，不良反应多

第四页，共26页。三.药物作用的两重性（一）治疗作用（治疗的效果)

对因治疗（etiological治疗）治疗作用对症治疗（具有征候的治疗●对因治疗：针对病因治疗，称对因治疗也称治本。●对症治疗：用药物改善疾病症状，但不能消除病因，称对症治疗也称治标。●补充治疗或替代治疗。第五页，共26页。（二）不良反应

凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。1.副作用（副反应）选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随用药目的而改变用量大，用药时间过长，可预知，应避免急性毒性:CVS，CNS，R慢性毒性:肝、肾、骨髓、内分泌特殊毒性:三致——致癌、致畸、致突变第六页，共26页。3.后遗效应（剩余效果）血浓度降至阈浓度以下所残存药理效应短期；长期4.停药反应（撤退反应）突停，原有疾病(症状）加剧5.变态反应（过敏的反应)特点：不剂量无关，不易预知致敏物：药物、代谢产物或杂质第七页，共26页。6.特异质：先天性遗传异常所致的反应

特点：非免疫反应、高敏体质症状与药物固有作用有关

7.药物依赖性：

是长期持续使用或周期性使用某种麻醉或精神药物，所产生的一种精神状态或躯体状态，对某药表现出一种强迫性地持续或定期应用该药的行为或其它反应。

精神依赖性（习惯性）躯体依赖性（成瘾性）第八页，共26页。第2节药物剂量与效应关系（剂量-效果关系）是指在一定范围内，药物剂量与效应之间的规律性变化一、药物剂量与效应无效量、最小有效量有效量、极量最小中毒量和中毒量最小致死量和致死量第九页，共26页。效价强度剂量无效量

常用量极量最小中毒量致死量最小有效量安全范围中毒量致死量第十页，共26页。二、量效曲线

以药理效应的强度为纵座标，药物剂量（或）浓度为横座标，绘制出的长尾S型曲线量反应量效曲线：药理效应的强弱是连续增减的量变，可用具体的数量或最大效应的百分率来分级表示质反应量效曲线：药理效应的强弱不呈连续性量的变化，而表现为反应性质（全或无，阳性或阴性）的变化第十一页，共26页。效能与效价？第十二页，共26页。第十三页，共26页。质反应量效关系曲线第十四页，共26页。安全性评价指标

1.治疗指数（TI）=LD50/ED50

2.安全范围ED95~LD5之间的距离

95%有效量~5%致死量ED50LD50第十五页，共26页。治疗指数用来评价药物的安全性，治疗指数大的药物相对较治疗指数少的药物安全性大，但治疗指数仅适合于治疗效应和致死效应量效曲线相平行的药物。第十六页，共26页。第3节药物作用机制——受体理论一、受体的基本概念和特性●受体是与配体结合的位点(受点)●特性：特异性、饱和性、可逆性、选择性

二、受体类型●细胞膜受体如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体等●胞浆受体如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等●胞核受体如甲状腺素受体第十七页，共26页。受体的概念：受体是位于细胞膜或细胞内能选择性地与一定化学物质结合而引起一定效应的特殊蛋白质。

药物——受体相互作用示意图：效应药物体内活性物质细胞膜受体药物-体受复活物第十八页，共26页。三、受体学说占领学说：药物效应的强度与其占领的受体成正比

亲和力：药物与受体的结合能力内在活性：是指药物产生药理效应的能力根据亲和力与内在活性将药物分为三类：1.激动剂：有亲和力与内在活性

2.拮抗剂：有亲和力，无内在活性，与受体结合后，阻碍激动药与受体结合，与激动药有对抗作用。竞争性拮抗剂非竞争性拮抗剂

3.部分激动剂：具有激动剂与拮抗剂的双重特性第十九页，共26页。

①最大反应不降低②曲线平行右移竞争性拮抗第二十页，共26页。竞争性拮抗药激动药Emax不变激动药量效曲线右移拮抗参数pA2：pA2值是使加倍浓度的激动药引起原浓度效应水平的拮抗药的摩尔浓度的负对数值，反映竞争性拮抗药对相应激动药的拮抗强度。pA2值越大，拮抗作用越强。第二十一页，共26页。非竞争性拮抗①最大反应降低②曲线不平行右移第二十二页，共26页。四受体的调节：向上调节（上增性调节）：长期使用拮抗剂，出现受体数目增加向上调节的受体对再次用激动药非常敏感，药物效应增强（受体增敏——产生反跳现象）。向下调节（衰减性调节）：长期使用激动剂，可使受体数目减少向下调节的受体对再次用药非常迟钝，药物效应减弱（受体脱敏——产生耐药性）。第二十三页，共26页。课堂练习单项选择题1.出现明显副作用的剂量是：A治疗量

B<治疗量C>治疗量D