进阶糖尿病的口服药物

药物联用3糖尿病的药物治疗1降糖药物的选择2目

录1目前一页\总数六十八页\编于二十点理想的糖尿病口服药物需要满足什么条件减少胰岛素抵抗改善β细胞功能良好持久的血糖控制，不增加低血糖，不增加体重减少微血管和大血管并发症可灵活用于单药治疗联合治疗良好的安全性减缓或逆转疾病进程2目前二页\总数六十八页\编于二十点现有的2型糖尿病降糖药物的作用靶点α-糖苷酶抑制剂延缓碳水化合物在肠道的吸收噻唑烷二酮增加骨骼肌摄取葡萄糖，减少脂肪组织分解磺脲类刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增加双胍类(二甲双胍)增加肌肉组织摄取葡萄糖，减少肝糖原分解和糖异生美格列奈刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增加DPP-4抑制剂选择性抑制DPP-4，可以升高内源性GLP-1和GIP的水平3目前三页\总数六十八页\编于二十点指南对2型糖尿病治疗路径的建议生活方式干预一线药物治疗二甲双胍胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或DDP-4抑制剂二线药物治疗基础胰岛素或每日1-2次预混胰岛素胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或DDP-4抑制剂三线药物治疗基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素或每日1-2次预混胰岛素四线药物治疗生活方式干预或GLP-1受体激动剂血糖不达标（HbA1c≥7.0%）则进入下一步治疗主要治疗路径次要治疗路径或4中国2型糖尿病防治指南.中华医学会.2010.目前四页\总数六十八页\编于二十点药物联用3糖尿病的药物治疗1降糖药物的选择2目

录5目前五页\总数六十八页\编于二十点如何选择合适的药物治疗？根据患者的病理生理特征肥胖非肥胖根据糖代谢异常的特点：血糖水平的高低根据个体的特点：病程、年龄等根据治疗指南6目前六页\总数六十八页\编于二十点病

例男性，46岁，因乏力就诊，无多尿口渴多饮症状。有T2DM家庭史，否认肝肾病史。BMI29Kg/M2查静脉血糖：9.1mmol/L;HbA1c7.9%，尿糖++，酮体（-）病例特点肥胖，初发糖尿病有家庭史肝肾功能正常7目前七页\总数六十八页\编于二十点噻唑烷二酮类双胍类磺脲类格列奈类DPP-4抑制剂α-糖苷酶抑制剂选择中的困惑：患者究竟适合哪类降糖药物？8目前八页\总数六十八页\编于二十点一线治疗药物二甲双胍2型糖尿病药物治疗的首选药物是二甲双胍。如果没有禁忌证，二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中。理由降糖效果安全性、副作用、耐受性费用分析对心血管疾病危险因素的作用9中国2型糖尿病防治指南.中华医学会.2010.NathanDM,etal.DiabetesCare,2006;29(8):1963-1972.目前九页\总数六十八页\编于二十点二甲双胍全面针对病理生理的异常二甲双胍降低餐后血糖减少肠内葡萄糖吸收提高活性GLP-1水平间接改善胰岛素敏感性改善细胞对葡萄糖的应答通过抑制糖异生和糖原分解，降低肝糖输出提高外周组织葡萄糖利用降低游离脂肪酸水平降低基础肝糖输出以达到减低空腹血糖降低餐后血糖降低血糖10KirpichnikovD,etal.AnnInternMed,2002Jul2;137(1):25-33.FéryFetal.Metabolism,1997Feb;46(2):227-33.DeFronzoRA,etal.JClinEndocrinolMetab,1991Dec;73(6):1294-301.GreenBD,etal.EurJPharmacol,2006Oct10;547(1-3):192-9.目前十页\总数六十八页\编于二十点二甲双胍可改善肌肉和肝脏对胰岛素的敏感性Wu,1990Shepherd,1994Hother-Nielsen,1989Jepessen,1994Inzucchi,1998DeFronzo,1991Prager,1986McIntyre,1991Reaven,1992Johnson,1993Groop,1989Riccio,1991McIntyre,1991Marena,1994Nosadini,1987胰岛素刺激全身葡萄糖摄取的增加（%）11CusiK,etal.DiabetesRev1998;6:89-131.目前十一页\总数六十八页\编于二十点二甲双胍降低HbA1c可达1.5%单药治疗降低HbA1c的幅度预期HbA1c降低(%)12NathanDM,etal.DiabetesCare,2006.2006;29(8):1964.目前十二页\总数六十八页\编于二十点荟萃分析显示：二甲双胍不会增加体重有利于第一个药物不利于第一个药物合并效应（95%CI）研究数（人数）SUvs.二甲双胍（RCT≥24周）二甲双胍+SUvs.二甲双胍SUvs.二甲双胍（RCTs<24周）TZDvs.二甲双胍SUvs.AcarboseTZDvs.SUSUvs.二甲双胍+SUSUvs.Repag体重（Kg）的权重平均差大部分口服降糖药增加1-5公斤体重13BolenS,etal.AnnInternMed,2007;147(6):386-99.目前十三页\总数六十八页\编于二十点二甲双胍的低血糖发生风险

低于磺脲类与胰岛素05101520253035所有低血糖2-4级低血糖低血糖年发生率（%）二甲双胍饮食磺脲类基础胰岛素基础+餐时胰岛素7.9UKPDS73研究低血糖分级标准:1级:症状短暂且不影响日常活动;2级:暂时丧失活动能力但不需要他人帮助;3级:丧失活动力且需要他人帮助;4级:需要就医或注射葡萄糖.14WrightAD,etal.JDiabetesComplications.2006;20(6):395-401.目前十四页\总数六十八页\编于二十点UKPDS34证明：

二甲双胍具有心血管保护作用糖尿病相关死亡全因死亡任何糖尿病相关终点心肌梗死卒中P=0.021P=0.0034*与饮食治疗比较，P<0.05P=0.032相对事件危险性改变（%）15UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet1998;352:854-65.目前十五页\总数六十八页\编于二十点适合使用二甲双胍的糖尿病患者新诊断2型糖尿病患者无肝、肾脏功能不全超重或肥胖16中国2型糖尿病防治指南.中华医学会.2010.目前十六页\总数六十八页\编于二十点二甲双胍主要副作用为胃肠道反应胃肠道反应金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻发生率为1%~30%轻微、短暂、自限性胃肠道反应多出现于治疗早期17GarberAJ,etal.JClinEndocrinolMetab.2003Aug;88(8):3598-604.GarberAJ,etal.DiabetesObesMetab.2002May;4(3):201-8.BlondeL,etal.DiabetesObesMetab.2002Nov;4(6):368-75.目前十七页\总数六十八页\编于二十点二甲双胍胃肠道副作用的剂量关系二甲双胍剂量(mg/day)%患者胃肠道副作用率因胃肠道副作用中断治疗率18GarberAJ.AmJMed1997;102:491-7.目前十八页\总数六十八页\编于二十点减少胃肠道反应的有效方法是

从小剂量开始服用方法起始低剂量（500mg），Qd/Bid，餐时服用（早餐和/或晚餐）5-7天后，如果无胃肠道反应，则增加剂量,早餐或晚餐前增加至850或1000mg提高剂量后如果发生胃肠道反应，将剂量降至之前较低的剂量，过一段时间再尝试增大剂量19中国2型糖尿病防治指南.中华医学会.2010.NathanDM,etal.DiabetesCare,2006;29(8):1968-9.目前十九页\总数六十八页\编于二十点二甲双胍严重不良反应是乳酸性酸中毒患者，男，71岁。因“厌食、恶心、嗜睡8d”入院。既往5年非胰岛素依赖型糖尿病。入院前3d，服用二甲双胍片0.75g/次，每日3次，连服3d。查体：血压75/40mmHg、脉搏76次/min。呼吸深，无烂苹果味。口唇紫绀。辅助检查：心电图示心肌供血不足;化验:尿糖(+)，尿酮(-)，空腹血糖10.06mmol/L，二氧化碳结合力降低，乳酸显著增高。诊断为:1、乳酸性酸中毒；2、2型糖尿病（-）讨论：大量二甲双胍能促进糖无氧酵解、产生乳酸，在存在血容量不足情况下诱发乳酸性酸中毒病例分析：1、在血容量不足情况下，

药物服用剂量过大,加重无糖酵解，产生乳酸2、个体对双二甲双胍敏感性不一致20程伟等.中国医师杂志,2002;S1:301.目前二十页\总数六十八页\编于二十点出现二甲双胍禁忌证时应选择其它药物治疗双胍类药物罕见的严重副作用是诱发乳酸性酸中毒，下列情况下要禁用肾功能不全血肌酐水平：男性>1.5mg/dl，女性>1.4mg/dl或肾小球滤过率<60ml/min肝功能不全严重感染缺氧或接受大手术在作造影检查使用碘化造影剂时21中国2型糖尿病防治指南.中华医学会.2010.目前二十一页\总数六十八页\编于二十点噻唑烷二酮类双胍类磺脲类格列奈类DPP-4抑制剂α-糖苷酶抑制剂选择中的困惑：患者究竟适合哪类降糖药物？22目前二十二页\总数六十八页\编于二十点一线治疗药物胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂不适合二甲双胍治疗者可选择胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂促胰岛素分泌剂磺脲类格列奈类23中国2型糖尿病防治指南.中华医学会.2010.目前二十三页\总数六十八页\编于二十点2型糖尿病β细胞功能进行性下降代谢活性–10–5051015202530胰岛素抵抗胰岛素水平β细胞功能糖尿病病程24StolarMW.etal.JManagCarePharm.2008;14(5)(supplS-b):S2-S19.目前二十四页\总数六十八页\编于二十点中国DM患者β细胞功能缺陷更明显华裔及日裔美国人β细胞功能低于白种人HOMA%β指数p=0.0011p=0.00250102030405060中国人更早发生胰岛素分泌降低NW：正常体重组（BMI<25）OW/OB：超重/肥胖组（BMI≥25）NW-NGT(142)OW/OB-NGT(159)OW/OBIFG/IGT(88)OW/OB-DM(115)NW-DM(76)MIN(mU/L)OGTT(0-120min)25TorrensJI,etal.DiabetesCare2004;27:354-361.包玉倩等.上海医学.2001,24(4):203.目前二十五页\总数六十八页\编于二十点与胰岛素敏感性变化相比，

中国患者胰岛素分泌功能下降更为严重根据空腹血糖分组：DM1:100mg/dL≤FPG<125mg/dLDM2:125mg/dL≤FPG<150mg/dLDM3:150mg/dL≤FPG<175mg/dLDM4:175mg/dL≤FPG<200mg/dL中国糖尿病患者胰岛素分泌功能下降更为严重-100-61-42-33-31100231285-150-100-50050100150正常组DM1DM2DM3DM4senig30HOMA-β与正常对照组相比的百分比Sen-胰岛素敏感性指数；ig30-胰岛素初期分泌功能指数26目前二十六页\总数六十八页\编于二十点胰岛素促泌剂可促进胰岛素第一时相的分泌瑞格列奈与格列本脲相比P<0.05(†),P<0.01(*).格列吡嗪与格列本脲相比P<0.05(‡)),P<0.01(§).27LawrenceS.DiabetesCare,2002;25:1271-1276.目前二十七页\总数六十八页\编于二十点适合使用胰岛素促分泌剂的糖尿病患者不适合使用二甲双胍的2型糖尿病患者无胰岛素促泌剂使用禁忌有一定β细胞功能28中华医学会内分泌学分会.中华内分泌代谢杂志,2012;4:261-265.目前二十八页\总数六十八页\编于二十点磺脲类药物促进胰岛素分泌的疑问磺脲类药物促进胰岛素分泌，会使胰岛β细胞功能进一步恶化吗？29目前二十九页\总数六十八页\编于二十点磺脲类降糖药并未加速-β细胞的功能衰竭肥胖病人年0123456††n=110年n=511非肥胖病人β细胞功能(%)02550751000123456††n=159n=376磺脲类饮食二甲双胍†P<0.0001，β细胞功能减退有统计学意义UKPDS16研究：6年随访30UKPDSStudy16.Diabetes.1995;44:1249-1258.目前三十页\总数六十八页\编于二十点磺脲类降糖药长期治疗仍非常有效UKPDS49研究：肥胖患者9年随访结果NSA1C<7.0%的患者比例

(%)11%24%13%P<0.0010102030饮食磺脲双胍31TurnerRC,etal.JAMA.1999;281(21):2005-12.目前三十一页\总数六十八页\编于二十点结

论2型糖尿病患者存在腹型肥胖，则胰岛素抵抗明显BMI仍是反映胰岛素抵抗的较佳指标结

果2型糖尿病患者腹型肥胖组LnIAI明显低于非腹型肥胖组腹型肥胖组中BMI与LnIAI相关，相关系数r=-0.488，p=0.021非腹型肥胖组中各指标与LnIAI均不相关肥胖是评价胰岛素抵抗的一个重要临床特征32许雯等.中国糖尿病杂志2003,11(2):88-91.目前三十二页\总数六十八页\编于二十点体重变化(kg)

随机化后的年数氯磺丙脲常规治疗格列本脲胰岛素二甲双胍10-5052468100超重病人磺脲类药物可诱导体重增加

因此超重或肥胖患者不宜首选33UKPDS34.Lancet1998;352:854-65.目前三十三页\总数六十八页\编于二十点1、低血糖的发生因素：高龄，饮酒，肝/肾疾病，多种药物相互作用2、根据患者情况选择合适药物磺脲类低血糖反应长效格列齐特严重格列本脲较严重，老年人，尤其是合并肾功能减退患者，可引起严重而持久的低血糖反应氯磺丙脲格列美脲轻格列吡嗪控释剂短效格列喹酮格列吡嗪在临床上需要注意

磺脲类药物的不良反应：低血糖34目前三十四页\总数六十八页\编于二十点副作用小的胰岛素促分泌剂：

格列奈类药物的问世192119292010200419981997199619951980197919661955发现胰岛素双胍类磺脲类格列本脲DNA技术生物合成人胰岛素α-糖苷酶抑制剂格列美脲胰岛素类似物餐时血糖调节剂：格列奈类噻唑烷二酮类GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂SGLT-2抑制剂40多年医学界不断研究的结果35目前三十五页\总数六十八页\编于二十点早时相胰岛素分泌缺失直接导致餐后高血糖36MitrakouA,etal.Diabetes,1990;39:1381.目前三十六页\总数六十八页\编于二十点格列奈类可快速恢复胰岛素早时相分泌6050403020100140120100806040200–20–40

0 1 2 3 4 那格列奈120mg

安慰剂胰岛素的变化(µU/ml)血糖的变化(mg/dl)用药后时间（小时） 血浆胰岛素 血浆血糖

0 1 2 3 4用药后时间（小时）37NovartisdataonfileStudyP117目前三十七页\总数六十八页\编于二十点IVGTT（静脉葡萄糖耐量试验）05101520250306090120150180时间（min）303540胰岛素（mU/L）格列吡嗪5mg瑞格列奈0.5mg

格列吡嗪控释片

5mg

格列本脲2.5mg安慰剂格列奈类改善早相优于磺脲类38过依，宁光等.《中华内分泌代谢杂志》2005年:21(3)206-210.目前三十八页\总数六十八页\编于二十点*血糖水平<3.3mmol/l伴有低血糖症状低血糖发生率(%)>64岁病人2.26.500.401234567确诊低血糖*低血糖发生率(%)所有病人0.9012345678确诊低血糖*那格列奈(n=2204)格列本脲(n=293)二甲双胍(n=436)安慰剂(n=769)那格列奈(n=737)格列本脲(n=92)二甲双胍(n=104)安慰剂(n=237)格列奈类低血糖发生率低39DelPratoS,etal.DiabetesCare2003;26(7):2075-2080.目前三十九页\总数六十八页\编于二十点服药后时间(分钟)0100200瑞格列奈浓度

(mg/l)2520151050300400起效时间：<30分钟达峰时间：1小时半衰期：1小时4-6小时被清除与人血浆蛋白的结合大于98％代谢产物主要自胆汁排泄，<8％经肾排出。粪便中的原形药物少于1％格列奈类达峰迅速更少发生低血糖40目前四十页\总数六十八页\编于二十点碳水化合物的吸收未使用阿卡波糖使用阿卡波糖十二指肠空肠回肠未使用阿卡波糖碳水化合物的吸收碳水化合物使用阿卡波糖α-糖苷酶抑制剂延缓碳水化合物的吸收41目前四十一页\总数六十八页\编于二十点α-糖苷酶抑制剂在中国患者控制血糖效果显著42Panchangyu,etal.ClindrugInvest2007;27(6):397-405.目前四十二页\总数六十八页\编于二十点指南推荐α-糖苷酶抑制剂的适用范围《中国2型糖尿病防治指南》2010版：α-糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖，适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者43中国2型糖尿病防治指南.中华医学会.2010.目前四十三页\总数六十八页\编于二十点适当的给药方案减少胃肠道不良反应80治疗时间(天)503010220406070安慰剂阿卡波糖

逐步增加剂量方案

(n=55)*阿卡波糖全量方案(n=54)有胃肠道不良反应患者的比例(%)103050700“小剂量开始，逐渐增加”的给药方案可减少胃肠道不良反应44May,C.DiabetesStoffw,1995;4:3-8.目前四十四页\总数六十八页\编于二十点α-糖苷酶抑制剂的作用机理α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理.wmv45目前四十五页\总数六十八页\编于二十点噻唑烷二酮类药物和DPP-4抑制剂

被指南定义为二线治疗药物不适合使用胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂者可选用TZDs或二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。46中国2型糖尿病防治指南.中华医学会.2010.目前四十六页\总数六十八页\编于二十点吡格列酮肌肉葡萄糖摄取和利用增加肝脏葡萄糖摄取增加VLDL胆固醇降低脂肪组织葡萄糖摄取和利用增加游离脂肪酸摄取增加其他脂肪细胞因子的改变

改善代谢失衡吡格列酮改善胰岛素抵抗，

改善2型糖尿病的代谢调节47DeFronzoR.Diabetes1988;37:667–687.Reginato&Lazar.TrendsEndocrinolMetab,1999;10:9–13.Saltiel&Olefsky.Diabetes1996;45:1661–1669.目前四十七页\总数六十八页\编于二十点吡格列酮罗格列酮-11-10-9-8-7-6-5-40123402468log[conc.(M)]foldinduction(PPARγ)foldinduction(PPARα)-11-10-9-8-7-6-5-40123402468log[conc.(M)]foldinduction(PPARγ)foldinduction(PPARα)PPARγPPARαPPARγPPARα治疗浓度下吡格列酮同时活化PPAR-γ

及PPAR-α，同时调节血糖血脂48SakamotoJ,etal.BBRC2000;278:704-11.目前四十八页\总数六十八页\编于二十点罗格列酮存在潜在的不良缺血性心血管事件罗格列酮因心血管风险问题：欧洲退市，美国则严格限定其使用范围中国国家食品药品监督管理局和卫生部发文，要求加强罗格列酮及其复方制剂的使用管理：对于未使用过该药的糖尿病患者，只有在无法使用其他降糖药，或使用其他降糖药无法控制血糖的情况下，才可考虑使用该药。正在使用该药的患者，应评估其心血管疾病风险，在权衡用药利弊后，方可继续用药49StevenE,etal.NEnglJMed2007;356:1-15..目前四十九页\总数六十八页\编于二十点为什么噻唑烷二酮类被指南定义为

二线治疗药物？体重增加和水肿：与胰岛素联合使用时表现更加明显骨折和心衰风险增加，这类药物的使用在患者选择上受到一定的限制，禁止使用的患者：指南：罗格列酮的安全性问题尚存争议，其使用在我国受到较严格的限制有心衰(纽约心衰分级Ⅱ以上)的患者有活动性肝病或转氨酶增高超过正常上限2.5倍的患者以及有严重骨质疏松和骨折病史的患者未使用过的患者：只能在无法使用其他降糖药或使用其他降糖药无法达到血糖控制目标的情况下，才可考虑使用罗格列酮及其复方制剂对于已经使用的患者者：应评估其心血管疾病风险，在权衡用药利弊后决定是否继续用药50许岭翎.中国社区医师,2011,(07).中国2型糖尿病防治指南.中华医学会.2010.目前五十页\总数六十八页\编于二十点新型口服降糖药物：DPP-4抑制剂51中国2型糖尿病防治指南.中华医学会.2010.目前五十一页\总数六十八页\编于二十点DPP-4抑制剂的使用方法给药方式：口服药物剂量：沙格列汀：推荐剂量：2.5mg或5mg，每日一次，不考虑进餐西格列汀推荐剂量：100mg，每日一次，可与或不与食物同服。维格列汀：与二甲双胍或噻唑烷二酮类药物合用时，每日推荐给药剂量为100mg，早晚各给药一次，每次50mg使用注意：肾功能不全患者根据肾脏损伤程度减量或停用52目前五十二页\总数六十八页\编于二十点肠促胰岛激素53Aminoacidsshowninorangearehomologouswiththestructureofglucagon.StrictlyConfidential.ProprietaryinformationofNovartis.ForinternaluseONLY.March2010.GAL10.497.Novartis.目前五十三页\总数六十八页\编于二十点GLP-1在人体中作用促进饱感降低食欲肝脏:

胰高糖素水平下降减少肝糖输出α细胞:减少餐后胰高糖素分泌进食促进GLP-1分泌降低β细胞负荷增加β细胞反应54DruckerDJ.Diabetes.1998;47:159-169.LarssonH,etal.ActaPhysiolScand.1997;160:413-422.LarssonH,etal.ActaPhysiolScand.1997;160:413-422.NauckMA,etal.Diabetologia.1996;39:1546-1553.FlintA,etal.JClinInvest.1998;101:515-520.目前五十四页\总数六十八页\编于二十点肠促胰岛激素调节胰岛素和胰高血糖素水平胰腺肠营养物质信号

葡萄糖激素信号GLP-1GIP胰高血糖素（GLP-1）

胰岛素

（GLP-1,GIP）神经信号α细胞β细胞55引自：KiefferT.EndocrineReviews.1999;20：876–913.版权所有©1999，TheEndocrineSociety.DruckerDJ.DiabetesCare.2003;26：2929–2940.NauckMAetal.Diabetologia.1993;36：741–744.经允许引自：CreutzfeldtW.Diabetologia.1979;16：75–85.版权所有©1979Springer-Verlag.目前五十五页\总数六十八页\编于二十点2型糖尿病中肠促胰素作用减弱020406080胰岛素(mU/L)0306090120150180时间(min)*******0204060800306090120150180时间(min)***2型糖尿病患者正常人静脉注射葡萄糖口服葡萄糖*与口服后的相应值相比p≤.0556NauckMA,etal.Diabetologia.1986;29:46-52.目前五十六页\总数六十八页\编于二十点胰岛素和胰高糖素分泌异常导致T2D高血糖57Mülleretal.NEnglJMed.1970;283:109-115.目前五十七页\总数六十八页\编于二十点以肠促胰岛激素为基础的治疗肠道GLP-1释放无活性GLP-1(9-36)进餐活性GLP-1(7-36)DPP-4酶抑制剂DPP-4酶GLP-1类似物58DruckerDJExpertOpinInvestDrugs2003;12(1):87–100.AhrénBCurrDiabRep2003;3:365–372.目前五十八页\总数六十八页\编于二十点在通过运动和饮食血糖控制不佳患者中，西他列汀单药治疗24周，有效降低患者FPG、PPG和HbA1c水平治疗24周较基线相比血糖变化，经安慰剂校正（5mg,n=105）0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8-0.7%-15mg/dl-37mg/dl0-10-20-30-40HbA1CFPG2小时PPG基线HbA1c

8.0%N=105DPP-4抑制剂全面有效降低

糖尿病患者血糖水平59RosenstockaJ,etal.CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION.2009;25(10):2401–2411.目前五十九页\总数六十八页\编于二十点DPP-4抑制剂不增加体重，

低血糖风险显著低于磺脲类西格列汀+二甲双胍(n=588)磺脲类a+二甲双胍(n=584)低血糖P<0.0010102030405052周低血糖发生率(%)体重变化a格列吡嗪;第52周LSM的组间差异(95%CI):体重差值=–2.5kg[–3.1,–2.0](P<0.001);第52周LSM自基线的改变:格列吡嗪:+1.1kg;西格列汀:–1.5kg(P<0.001).体重(kg±SE)磺脲类a+二甲双胍(n=416)西格列汀+二甲双胍(n=389)60Naucketal.DiabetesObesMetab.2007;9:194–205.目前六十页\总数六十八页\编于二十点为什么DPP-4抑制剂

被指南定义为二线治疗药物？因上市时间较短，缺乏足够循证医学证据费用因素：价格较高缺乏长期临床研究证据缺乏对心血管疾病影响的研究抑制剂的多种效应可能是一个问题减肥作用在短期内效果很好，但长期效果未知61许岭翎.中国社区医师,2011,(07).DavidR.70thScientificSessions(ADA2010)..目前六十一页\总数六十八页\编于二十点药物联用3糖尿病的药物治疗1降糖药物的选择2目

录62目前六十二页\总数六十八页\编于二十点单一治疗随着时间的延长血糖逐渐恶化平均HbA1c水平