《呼吸系统药物》课件

《呼吸系统药物》课件第一页，共31页。概述哮喘：一种慢性炎症性呼吸道疾病，并导致支气管高反应性和支气管痉挛——以炎症为主的疾病控制炎症为主，保留支气管扩张剂作为对症治疗主要表现为无症状的间歇期，伴有偶然的急性发作哮喘持续状态（严重的气道阻塞，持续相当长的时间）----内科急症治疗目的：减轻或消除症状，使发作次数明显减少，以提高生活质量第二页，共31页。短期缓解

----松弛气道平滑肌受体激动剂——最有效茶碱类与M受体阻断药也使用长期控制

----使用抗炎药吸入性糖皮质激素——最有效白三烯通路拮抗剂或肥大细胞脱颗粒抑制剂效果差第三页，共31页。受体激动剂【药理作用】：2-R效应激动支气管平滑肌上的2-R（cAMP↑→Ca2+↓）→松弛；激动肥大细胞膜上的2-R，抑制过敏介质的释放；增加黏膜纤毛的运输第四页，共31页。【常用的拟肾上腺素药及其不良反应】：

肾上腺素（adrenaline,epinephrine）

－－

显著的β1–R激动

（心脏效应）麻黄碱（ephedrine）－－作用弱

异丙肾上腺素（isoprenaline）－－显著的β1–R激动

（心脏效应）选择性2-R激动剂----不良反应少第五页，共31页。肾上腺素Epinephrine快速扩张支气管（皮下注射；吸入）；吸入后15min产生最大的支气管扩张效应；用于哮喘急性发作，但现在已经被选择性2-R激动剂取代

不良反应：由于显著的β1

-R激动

心动过速

其它心律失常

心绞痛第六页，共31页。麻黄碱Ephedrine与肾上腺素相比，麻黄碱口服有效，还具有：较长的作用时间较多的中枢作用效价低不常用于哮喘的治疗第七页，共31页。异丙肾上腺素Isoproterenol异丙肾上腺素激动β2

受体，扩张支气管作用强；异丙肾上腺素：给药后5min产生最大的支气管扩张效应；给药途径：气雾剂增加哮喘病人死亡率－－心律失常（β1受体激动）现在很少用于哮喘第八页，共31页。用于哮喘治疗的效果最好的拟肾上腺素药短效激动剂用于治疗急性支气管痉挛长效激动剂用于预防运动诱发的哮喘给药途径：吸入－－主要途径口服：albuterol,metaproterenol

与terbutaline不良反应：骨骼肌震颤、紧张不安皮下注射：terbutaline

用于哮喘急性发作，缺乏气雾剂时使用2-R激动剂β2-receptoragonists第九页，共31页。短效的2-R激动剂最有效的药物：激动人的支气管平滑肌2-R，松弛气道平滑肌，逆转支气管收缩Albuterol,terbutaline,metaproterenol,与pirbuterol

用于临床脂溶性低，迅速释放气雾吸入，1～5min后产生最大的支气管扩张效应，持续2～6hours主要不良反应----骨骼肌震颤、紧张不安第十页，共31页。长效的2-R激动剂长效的2-R激动剂：salmeterol

与formoterol

高脂溶性：比短效类高1000倍预防哮喘发作：长期使用可以改善肺功能，减少哮喘症状不减少气道炎症－－长效的2-R激动剂与吸入性糖皮质激素合用，治疗严重的哮喘第十一页，共31页。2-R激动剂的不良反应不良反应相对少；注意：高剂量使用时，本类药物有可能激动1-R，导致心率增加，心律失常药物研发时使用动物的种属特异性

－－豚鼠第十二页，共31页。茶碱Theophylline【作用机制】：不清楚高浓度：抑制磷酸二酯酶→细胞内cAMP↑，导致心脏兴奋、平滑肌松弛抑制腺苷受体腺苷：腺苷是收缩气管的介质之一腺苷：组胺从肺部细胞释放抗炎作用第十三页，共31页。【临床应用】茶碱：（与吸入性β2-激动剂相比，支气管扩张作用弱）

起效慢

轻度的抗炎作用

对急性哮喘作用有限与其它药相比，茶碱：

降低慢性哮喘的发作次数，减轻症状慢性哮喘：预防发作和维持治疗已降为三线治疗，用于其它方式难以控制的哮喘第十四页，共31页。【不良反应】治疗/毒性效应：与血浆浓度有关在有效血浆浓度（5~20mg/L）：舒张平滑肌，改善肺功能血浆浓度大于20mg/L：恶心、头痛、失眠、紧张不安

血浆浓度大于40mg/L：

神经肌肉接头兴奋、震颤

心律失常、低钾血症、高血糖症、呕吐第十五页，共31页。抗胆碱药—异丙托溴铵

（ipratropium）异丙托溴铵----atropine的季胺衍生物，气雾给药→不易吸收入血循环异丙托溴铵----对哮喘病人的支气管扩张作用发展缓慢，比β2-R激动剂弱；第十六页，共31页。【临床应用】对急性严重哮喘的作用：增强β2-R激动剂介导的支气管扩张；合用β2-R激动剂与异丙托溴铵比这两种药单独使用有效；异丙托溴铵：对老年病人效果更好且不会引起尿潴留；异丙托溴铵：治疗β受体阻断剂诱发的气管痉挛第十七页，共31页。【不良反应】：局部：口干、咽部不适

全身性：弱（取决于吸收程度）

尿潴留

心动过速

烦躁

在青光眼病人增加眼内压第十八页，共31页。糖皮质激素Corticosteroids【作用机制】：不能松弛气管平滑肌抑制哮喘性气道的粘膜炎症主要的抗炎作用：抑制细胞因子生成【药理作用】：减小支气管的高反应性减少哮喘发作次数第十九页，共31页。【临床应用】：非常有效

由于长期给予糖皮质激素所致的严重不良反应，口服／注射糖皮质激素仅用于：重度哮喘患者尽管使用其它合理的治疗，症状仍恶化的病人糖皮质激素用于重度哮喘患者：改善气道阻塞之后，每天药量逐渐减少全身性糖皮质激素治疗：7~10天之后停药第二十页，共31页。【气雾剂治疗】：

减少全身性糖皮质激素治疗的不良反应的最好方法；有效的高脂溶性的糖皮质激素制剂----气雾吸入

beclomethasone(Banceril)

triamcinolone(Aristocort)

flunisolide(AeroBid)

fluticasone(Flovent)

budesonide(Rhinocort)第二十一页，共31页。【长期使用吸入性糖皮质激素的益处】：

常规使用：抑制炎症，减小支气管的高反应性，减轻慢性哮喘病人症状在轻症患者，减轻症状，改善肺功能在严重哮喘患者，减少口服糖皮质激素的需要量可作为轻症哮喘患者的一线治疗药物：合用β2-激动剂；药量可随用药时间减少；使用2～3年后，1/3病人甚至可以完全停药而无症状恶化；第二十二页，共31页。【毒性／注意事项／存在问题】：与口服糖皮质激素治疗相比，肾上腺皮质抑制的危险很小

局部的吸入性糖皮质激素：口咽部念珠菌病每次吸入药后漱口，可减少念珠菌病的风险第二十三页，共31页。

肥大细胞膜稳定剂——

色甘酸钠Cromolyn&奈多罗米钠Nedocromil这类药必须预防性使用。抑制抗原与运动诱发的哮喘【药代动力学】：气雾剂吸入不易吸收入血液【作用机制】：激活迟发性Cl-通道，从而阻断Ca2+通道，抑制肥大细胞脱颗粒第二十四页，共31页。作用机制

cromolyn&nedocromil第二十五页，共31页。【临床应用】：预先给予色甘酸钠，常规应用多于2～3月阻止抗原吸入或环境因素所致的支气管收缩在慢性哮喘患者，减小支气管扩张药的需要量，减轻哮喘症状减轻过敏性哮喘效果较好，但仍不如吸入性糖皮质激素第二十六页，共31页。【不良反应】：局部反应咽部不适咳嗽口干呼吸困难胸闷第二十七页，共31页。白三烯通路拮抗剂

LeukotrienePathwayInhibitors白三烯的生成：5-脂氧酶分解花生四烯酸白三烯B4，C4与D4可以诱发与哮喘一致的症状：

支气管收缩：较组胺强1000倍

粘膜水肿

粘膜高分泌

增加支气管反应性第二十八页，共31页。白三烯通路及其拮抗剂PGG2

PGH2COXTXA2第二十九页，共31页。扎鲁司特（Zafirlukast）,孟鲁司特（montelukast）