制药设备清洁验证

设备清洁验证设备清洁验证1、设备清洁验证介绍2、清洁3、多标准分析4、采样与测试5、回收率评估6、建立限度7、清洁验证方案8、举例1、设备清洁验证介绍1、设备清洁验证介绍1.1定义1.2设备清洁验证1.3相关法律1.1定义清洁：Cleaning净化：Decontamination消毒：Disinfection灭菌：Sterilization

1.1定义清洁去除设备表面上可见异物的行动。净化去除设备表面上不可见物质的行动；物质可能是化学物质或微生物；清洁是净化的前提。1.1定义消毒通过消毒剂的作用去除微生物；消毒剂包括：乙醇、次氯酸盐；必须考虑消毒效果和对产品、工艺设备的影响；细菌残留物也应降低到可接受的水平。1.1定义灭菌杀灭所有微生物形式和孢子；通过高热、灭菌气体、射线灭菌；有活性的污染物—生物负荷；无活性的污染物—可能保护微生物、降低灭菌效果。1.1定义验证DQ：设计验证IQ：安装验证OQ：运行验证PQ：性能验证设备清洁验证1.1定义关键点：Criticalpoints高浓度区域；难以清洁的区域；被污染后可能污染产品的区域；被污染后可能污染产品的环境。1.2设备清洁验证准备阶段IQ阶段OQ阶段PQ阶段1.2设备清洁验证准备阶段建立限度；确信厂房和待清洁的设备已经过确认；确认清洁工具已经过确认；确认已知成分的清洁剂经过确认；设计具体的清洁程序；确认清洁人员已经过培训。1.2设备清洁验证IQ阶段：核实物料、设备、工具的规格标准确认溶剂产品性质商业名称供应商代码规格标准1.2设备清洁验证IQ阶段：核实物料、设备、工具的规格标准确认溶剂分析报告与设备表面、垫圈、产品的兼容性漂洗方法测试方法使用浓度1.2设备清洁验证OQ阶段采样方法及其评估分析方法及其验证产品残留物测试清洁剂残留物测试其他：电导率、TOC、微生物计数、内毒素等。1.2设备清洁验证PQ阶段实施清洁程序；实施采样计划；实施测试计划。设备清洁验证要点研究设备上残留的污染物；评估设备上的残留物的总数量；评估设备上可接受的残留物的最大数量；比较残留的数量和可接受的最大数量；确定要消除的污染物；确定采样表面；确定可接受的标准；确定采样方法；确定分析方法；确定操作次数。设备清洁验证要点制定方案；实施验证；完成验证报告检验记录；变更记录；结果的合成；分析和结论。1.3相关法规欧洲EUGMP（第3、4、5章）；PIC1999.3：验证主计划、安装和运行确认、非无菌工艺验证、清洁验证；法国1996：清洁工艺验证指南（SFSTP）。1.3相关法规USACFR21Part211cGMPPartC（厂房和设施），PartD（设备），PartJ（记录和报告）；FDA1993：清洁工艺验证检查指南GuidetoInspectionsofValidationofCleaningProcess(FDA1993)；BiotechnologyInspectionGuide(1991)。FDA检查指抚南主要要求验证的婆目的建立验证旱范围（设据备/产品民/清洁程卡序）清洁工咳艺验证贯程序职责接受标抹准再验证测试和班采样程箭序经过嗓验证按照验善证方案蛙执行达到清洁享要求报告结论照明确FDA检查指南设备设计设备中宇产品的晋走向；清洁的部途件；部件的设吧计；人员培训梢；使用与湾清洁的锤时间间艳隔；微生物学际方面。FDA检查指南清洁文乖件程序清洁操储作操作者清洁评钱估取决于浮工艺、腥工艺的萄复杂性示、产品导特性。FDA检查指祝南分析方法专属性；灵敏度（LOQ）；没有检啊测到并名不是指月没有污胆染；挑战分析迈方法和采叠样方法。FDA检查指针南采样两种方禽法直接表面介采样漂洗采跃样评估整亚套设备碑中残留假物。FDA检查指南采样漂洗方考法可采样羊较大的梯表面溶解性间接法派（电导雄率、PH、T府OC…）FDA检查指南建立限隆度FDA不成设立限度公司设州立自己椅的限度可采用10P悉PM最小治叉疗剂量切的1/扣100围02、清洁Clea扬ning2、清凑洁Cle另ani巾ng2.1清榆洁是一种鞋工艺（一籍个过程）2.2控距制点2.3厘清洁程考序2.1每清洁凝是一种他工艺焰（一个吐过程）设备清剧洁目的避免污颗染：Avo计id篇con马tam傅ina少tio岩n；避免交叉精污染：Avo犹id抵cro驰ss-野con届tam挖ina驰tio僻n；消除细馋菌污染聪：Elim矛inat地eba预cter指iac袄onta唯mina传tion下；原料药伟生产中勿潜在的逼污染物API前体（产头物母体）副产品降解产品有机溶滤剂气体清洁剂钝化剂（缠如硝酸和和磷酸）显象剂沃（如用挣于验证锯喷淋效台果的荧短光和核亏黄素）微生物内毒素微粒过滤材质属（如木炭涛、钙铁石等）培养基缓冲液垫圈内层（管塌道和容器该）润滑剂污染物生物污染蛛物的来源京：人员室内空气谈循环HVA霜C系统压缩空圆气系统水处理微系统工艺水互浴包装材游料转移用堤的容器污染物生产用物吐料污染物否的来源：设备润砌滑剂模具工具表对面燃料或去油污染物其他污衡染物的膊来源金属氧抚化物清洁残母留物害虫控制躺处理物溶解的劲矿物质清洁工筑艺机械清洁僚法：通过压境力或机盒械力的巩作用去倍除污染市物；可在加热卫的条件下仇利用水压粱或汽压的昏作用去除沸污染物；因为常用叼擦洗或研喘磨材料帮芒助去除污城染物，因饲此，应避令免这些材宫料留在设夕备中；机械清洁怨后常用清平洁剂清洁途或漂洗以谣去除残留投物；使用不乡丰合格的姐水可能狮引入二涨次污染昨物；压缩空钓气可能勤引入污尖染过的沉水和润埋滑油，象如供应俘管线过轿滤不当名。清洁工以艺化学清渣洁法：用清洁剂信和溶剂去被除污染物脉；去除有盖机物质报效果好剖，如油冈；去除无机妇物和氧化青物效果通象常较差；特别要访注意对忘机械清则洁产生巷的无机议污染物芬的去除自，如金锦属微粒蒜。手工清者洁程序Manu钢alC敞lean此ing凡Proc富edur尺e手工清猛洁程序乱的有效夏性取决炉于：清洁程序牵的设计；清洁人员辈按照清洁踩程序进行春操作的程废度。自动清洁域程序的有巨效性取决酱于：设备和程旺序的设计稳。手工和自厕动清洁程页序最大的搁不同就是储人的因素寻。手工清洁奏程序Manu的alC沃lean遭ing爪Proc纠edur马e技术和嚷要求对水质的约要求：饮乱用水、PW、W悄FI；清洁液枣：稀释谎和温度犹；清洁技陡术：具床体的清惰洁和擦献洗技术逆；必须的设渣备：浸泡密槽、水池伯、擦洗刷董；安全措壶施。典型的C躬IP技术Typi喊cal喊CIP硬Proc修edur响esCIP预漂洗碱洗后漂洗酸洗最终漂洗CIP停法清洁描的设备非肠道短药生产诞设备可移动乘的和固凶定的容撞器连接管道粉末合鞠并系统冻干机过滤器液体和想口服制笑剂生产辽设备干燥、制特粉、混合颗、分装设胀备可移动的秃和固定的警容器连接管妄道生物药扁品液体驴生产设比备培养基馅准备系磨统发酵罐细胞处理什设备、离胆心机、匀副浆机缓冲液挎配制系翼统超滤器可移动的捎和固定的头容器连接管铲道原料药劳生产设针备结晶化设眨备过滤器干燥、制表粉、混合地、分装设炸备CIP肚法清洁恒的设备茫和部件容器弹桶和膜禾过滤器匀浆机热交换扎器工艺管柜道分装机CIP法翠可能清洁茅的设备的柔设计标准设备内表切面必须光擦滑且能耐季清洁溶液唱和溶剂的绣腐蚀；整个工艺步，包括设抱备和管道头必须可以坐排空；垫圈、节密封圈己必须无管裂缝，基经FD例A认可零的橡胶驶制成；夹钳形劳关节；所有管丹道应有慈倾斜度央以利于滤排空，摄每英尺拒1/1驼6～1贯/8英输寸的倾为斜度；无死角。清洁是一识种工艺设备Aach称ine材料Mate降rial方法Meth贡ods人员Man环境Med的ium描述要腹验证的远清洁工危艺方法学工艺待验证嘉的清洁鸣程序；俘虏程围序：采赶样、测丙试程序构。物料：什么物料冶：被清洁发的产品、牲清洁剂、哭溶剂数量质量来源描述要验诵证的清洁晨工艺环境区域描述布局环境：汗级别其他用穗途人员数量资格培训更衣和调行为描述要验斥证的清洁馆工艺设备物料和设火备/工具旨描述（要丹清洁的工秤艺和清洁既程序）名称（蹦型号、袋标志、厌识别）位置IQ/O汗Q文件维修/叶校验程刷序操作程窝序清洁工集艺陈述对工艺的宁不同步骤组进行定义条件期望的和昌测试结果清洁工艺皆陈述书面描稿述每一寨步骤操作前鬼的状态操作定义结果控制参数描述工作虑条件生产/在剪此前的步贫骤物料步骤批量设备状务态（清制洁验证啊的区域润及工具着）描述工似作条件最差条件批量等待时扩间物料或姥供应商挎的选择人员（数好量）辅助的或忘相关的操泄作（维修戚、调解、剃测试…）产品类型工艺的高再限和低限2.2纸控制点主要控制狐点待清洁设缴备的性质待消除的木污染物的赌性质设备的清狸洁能力清洁方费法清洁程添序清洁工具清洁剂清洁剂漫溶解清洁测试貌方法人员验证方法待清洁设跨备的性质什么设展备何用途功能待清洁扮的设备妻的确认待消除的等污染物的会性质化学性寸质数量溶解性毒性设备清洁惭能力研究设备的怖结构识别所词有的部区件可日常沿拆卸的指部件不能拆卸失的部件（教安全、调气解…）找出与咸产品接棍触的部姓件物料在设街备中的流青向表面材料箩的性质设备清爹洁能力造研究表面状况卫（光滑、链粗糙）焊接辅助部魄件的安蚕装（探视头、传萝感器、上搅拌器禾、阀门以）易接近/屠形状与清洁剂盲的兼容性与清洁勇工具的顷兼容性设备所在饿的环境（滋洁净室）清洁方法在线清隔洁CIP(伶Clea置ning冒In任Plac碎e)；离线清斯洁蛮COP阿(Cl数ean押ing旋Ou姐tP屑lac耳e)；手工擦馆洗佩Man孟ual舞Sc塌rub致bin烤g/W甘ipi泳ng；高低压顷喷洗蔽Hi蓝gh弊and勇Lo关wP丑res蹲sur蝇eS谎pra汇y；浸泡舍So觉aki情ng/展Imm叠ers泼ion谁；在线灭免菌或SIP叔(St伶eri厌liz督ati恨on关In疏Pl数ace异)。清洁程狗序为什么去除什蛙么如何做清洁方法不同的施步骤地垦连续性记录清洁工料具性质描述规格确认清洁剂清洁剂画的性质规格使用剂量作用类横型漂洗方壶法（溶调剂、数毅量…）测试方梅法与待清洁尝的表面的霞化学兼容穿性与待去呼除的产站品的兼间容性测试文童件清洁剂淡的溶剂性质规格与清洁核剂的兼见容性测试文件清洁测试蹲方法采样方法采样方够法评估测试方法测试方法极验证测试计划均：位置、主频率、样设本类型、节测试方法定义可烤接受的骑限度：败产品和贫清洁剂片的最大优容许残劳留量采样和孝测试记码录2.3岩清洁侨程序2.3旱清洁纤程序目的范围参考文尼件职责工具和物外料程序采样和刚测试频率记录不符合的督处理Obje布ctiv献eSco诊peRef勤ren开ceRes约pon腿sib炼ili延tyTool麻san泪dMa肾teri择alPro环ced困ureSamp轧ling研and睛Tes架tingFre递que炒ncyRec锣ord动sTre廊atm梦ent棉of范No愈nC枯onf捡orm弓ity清洁程序目的范围设备工作条件参考文件GMP验证文件技术文寄件清洁程序职责谁做什么工具和物宇料列出对工稻具和物料佩的要求溶液的配盗制程序方法的纤每个步肾骤清洁程序采样和测屿试采样方法采样计汪划样品的贴霜签和运送测试方飞法接受标准频率清洁测试清洁程奥序记录卡片标签不符合的弱处理3、多标千准分析Mul革ti-性Cri散ter沿ia券Ana心lys走is多标准拘分析步骤1：候设备/产余品分组步骤2宁：按照清目洁难度对卸产品分类步骤3插：按为照溶解挽性对产悦品分类步骤4互：按照活玻性/毒性撑对产品分死类步骤5奸：选择验传证的产品多标准分蚕析步骤1：控确定按照沿相同程序债进行清洁鬼的设备/凤产品组Syst.1Syst.2Syst.3Syst.4PdtAPdtBPdtCPdtDPdtE多标准员分析步骤2：对每个产零品的清洁兵难易程度亡打分，1僚～4分1分：蹦容易清雀洁2分：赴相对容宁易清洁3分：难幼以清洁4分：很击难清洁多标准分匆析CleanabilitySyst.1Syst.2Syst.3Syst.4PdtA1PdtB4PdtC2PdtD3PdtE3多标准分左析步骤3：确定产品愈的溶解性如果产品次只含有一纠种API，按该API的溶解徐性确定如果含鞋有几种API虏，以溶酸解度最摧低的A堆PI计如果没有锁API，似则以浓度咏最大相对晌难溶的组墨分计按照溶仆解度打灯分，1渡分（全跃溶）～4分光（不溶棒）多标准分竟析CleanabilitySdulailitySyst.1Syst.2Syst.3Syst.4PdtA12PdtB44PdtC22PdtD33PdtE31多标准涨分析步骤4月：按照毒性夏/活性对饿产品分类根据产诞品及其污开发阶跟段，考习虑最小按治疗剂凝量（Min献imum喷The穗rape恒utui拿cDo秆se，M极TD）或丸致死剂量吊（Let块hal羽Dose遍，LD50）考虑最有傲活性的药瓶品剂型因为MT体D和LD50不同，蓄我们使炭用中间梦参数最大允腿许携带施量（M留axi仿mum怪Al旨low玩nbl芬eC裙arr护yO姑ver怎，MA繁CO）MAC翼O：产闭品A能坐进入到箭产品B弹中而不饶导致风著险的最碍大量。多标准分芹析MACO=

SF×LDSDSBS×NOBEL×70kgSBS：兰最小批量扣（Sma盖lles您tBa浅tch音Size帮）NOB施EL：兆不可观峰察到效隙果的水则平（N太ot涛Obs沉erv绿abl屡eE阀ffe烦ct劳Lev渡el）掘（L琴D50×5×1恳0-4）LDSD凑：在设备循中生产产岛品的最大盾日剂量（米Larg愤est枝dail享ydo纠seo域fth携epr妥oduc释tma叼nufa妻ctur岩edi舒nth披eeq护uipm惠ent）70kg顾：人的体脚重（Ma捕nof创Sto恶ckho恢lm）SF：史安全系制数（S风ecu食rit狐yf状act芳or）多标准棚分析SBS狠：最小趋批量（筝Sma鹊lle帆st直Bat贞ch观Siz瞒e）MTD反：最小湿治疗剂岗量（M肆ini桶mun任Th旺era丢peu笑tic询al轰Dos斑e）LDS旧D：在刷设备中页生产产再品的最被大日剂搜量（L扎arg煎est虽da拾ily仇do晌se夹of们the赛pr搞odu教ct锡man毛ufa预ctu皇red絮in远th安ee堆qui泄pme着nt）SF：安你全系数（互Secu秘rity揭fac蚁tor）MACO=

SF×LDSDSBS×MTD多标准验分析为了将和MTD核转换到M劈燕ACO中吉，SBS纵、SF和葵LDSD邻在两个公守式中必须洁是相同的摸值。即：MTD怜=NO逃BLE探×70撇kg=旅LD50×5×越10-4×70k滑g多标准者分析MTDorLD50MACO(mg)Syst.1Syst.2Syst.3Syst.4PdtA0.01mg0.01PdtB2mg2PdtC150mg/kg4.5PdtD0.25mg0.25PdtE220mg/kg6.6多标准乱分析注意！MACO能越小，毒锹性越大。多标准浇分析选择表狸中哪个乱值？MAC歌O的倒弱数或给MA职CO的倒糖数打分例：-MAC煮O的倒数破得分-0.1避～0.9虾9仪1-扫1～念9.9卫2-10怀～99迈3-10台0～1露000庭4多标准搁分析MACOMACO-1NOTEPdtA0.011004PdtB20.51PdtC4.50.221PdtD0.2542PdtE6.60.151多标准分另析步骤5：宅选择要验槽证的产品考虑三叫个标准清洁难魂度溶解性活性/盗毒性三个数字威相乘获得最大征值的产品香就是要验哲证的产品多标准分泻析CleanabilityNoteSdulailityNoteNoteMACOAnalysisCriteriaSyst.1Syst.2Syst.3Syst.4PdtA1248PdtB44116PdtC2214PdtD33218PdtE3113多标准分盗析CleanabilityNoteSdulailityNoteMACO10-1AnalysisCriteriaSyst.1Syst.2Syst.3Syst.4PdtA12100200PdtB440.58PdtC220.220.88PdtD33436PdtE310.150.45多标准分正析优先选期择毒性渔最强的悲产品对上例镰，验证秆：设备1：产化品D设备2点：产品刚A或B设备3：纲产品D设备4谷：产品奏A4、采样卸与测试植Samp洲ing拿and晶test扫ing采样原则方案The允pr桨oto仙col代表性案rep污rese驱ntat摘ivit散y频率雷freq皂uenc耽y数量丧qua敢nti演ty采样点蹈sam在plin斧glo鲜cati疏on识别馋iden睬tifi学cati早on所用仪器嫂及技术Ins挖tru若men脸tat万ion正an器dt疼ech查nic尚al绸asp摔ect颤s.采样方介法Samp虫ling注Met帅hods采样方法必须表明葬污染物的我分布可通过钢推断来栗评估设纯备表面雄上的残赔留量每台设备缴至少3个采样挽点采样方法漂洗液采铜样采样容易设备总的迹表面采样可进行姥定量测显试：产筛品残留穴物、清仗洁剂、接微生物膨、内毒副素、TOC等。漂洗液望数量受科到限制残留物泊溶解性采样方弄法表面采样通过试纸养或接触平矿皿采样采样表面河积已知可采集法粘在设芬备表面蹦的残留吧物可进行勿定量测赠试可进行恨回收率观评估可精确定尽义采样程钥序对密闭纪的设备攻不适用采样方法采样点罐的垫圈法兰非卫生端接口管口罐内壁搅拌器采样方划法采样材料回收率已复知材料与荣方法之竟间不存瓦在干扰尽可能船使惰性劫的采样方里法溶剂的愚选择污染物的瓶溶解性污染物的紧性质（生柴物学、化尽学性质…在）被采样爸的表面授的性质采样材顽料操作容滥易性采样方法样品处躺理程序重现性叉（至少3次）回收率大熄于或等于50%雪，变异浅系数不济超过1疫0%。测试方法Tes颗tin专gM价eth剃ods分析方鲁法选择标凶准准确度专属性定量限检测限线性重复性理/重现央性工作难祥易度物料的珠可提供必性成本经验TOC法假阳性贤（试纸姻释放出浓来）大气尘土微粒如果验证冻合格，特委异方法与TOC法之间班应存在渣相关关浙系TOC法优点快速可在线烧检测简单准确非特异也可测出叶悬液中的峡炭干扰采样狐方法5、回董收率评呢估回收率评轮估目的证明采拐样方法握及相关煤的分析露方法能树显现出疲表面上全已知污罚染物数闯量的能梯力。回收率评链估准备所帽需的溶叫液确定稀骨释方法山，样品涛体积和留表面。将溶液涂割于表面采样重复操贪作研究重现耳性回收率评沟估一个完全床的研究需旷要：涂抹方法采样方法分析方法程序结果的享解释没有这乱些研究宋，验证杯结果是修难以承疮认的。回收率评恼估分析方粒法验证弊将证明叹：测试限度定量限浩度在工作袍浓度范凶围内方熟法的线酒性规格标准波（溶剂、蜓清洁剂、保产品的降遍解物、采停样材料）工作浓唇度范围擦内的准老确度重现性重复性回收率烂评估选择的朋溶剂对塔分析方寇法无干担扰；提取溶剂西不得将污恰染物稀释锁到量化限刷度以下；样品等待辟时间不得予影响测试挖；清洁剂糖分析方与法由供席应商提屿供。回收率评书估涂布涂布的表纳面应限定坟；涂布已挺知数量元的污染沿物；是涂布本的表面笼按照真哲实情况君干燥；用经过校铁验的滴管稻涂布；涂布的浓弄度接近研俱究值或接或近检测限坦和定量限阳。回收率评戚估可涂布不血同类型的手溶液只有污染屋物污染物和聪已知浓度传的降解产透品只有降眉解产品只有清枯洁剂或张加上污龄染物或哑降解产亲品只有溶剂回收率呆评估采样：旷试纸的宿选择对分析乡丰方法显趴中性与溶剂兼斥容性吸附并宪释放污桑染物的哲能力试纸：辣通常用境棉签，维但是对TOC不适用Pol栋yes筝ter雹（聚酯麻）is母ad仅equ沫ate执fo栗rT朵OC.回收率代评估采样采样技满术必须岛具有重因现性试纸应跟潮湿擦拭擦拭方向摘和次数试纸的组阴成、尺寸估和形状采样模船型的尺怠寸和形卷状样品的贮邮存/运送俩/保存条凉件回收率评弓估程序戴手套，皮并在每次戒操作之间贪清洁涂布之前旧对各表面辅采样以检笋测背景噪如音足够的测前试次数（埋最少3次）回收率评肾估回收率=

涂布量采样量-背景噪音×100%Recovery=

Layingquantity

Samplingquantity-Noisebackground×100%回收率史评估结果解野释变异系讨数不超犯过10钟%回收率至墙少为50仿%如何确遗定方法弱的回收继率？回收率嘱为3次辆结果中叠的最低足值。6、建然立限度建立限描度规则根据实验尽室确定根据与产女品有关的推标准确定现实的，唐合理的，急可证实的激。建立限度注意！注意采样计和提取的赚回收率；通过最教大采样灰评估设浆备上的伟残留量贺；应用安全属系数；注意产割品1和产魄品2给陵药途径夏；选择产树品2的弄最小批船量建立限度方法学评估清恨洁后设摔备上的艰残余量华；评估产仓品1在产品魂2最大驴日剂量中吗的最大残贩留量；推算产品肯1在清洁后可接受百的最大限筒度。限度计糊算根据MTD帝（最小亏治疗剂挑量，M昆ini方mum恼Th表era污peu份tic掠Do后se）事计算限赢度。最大日客摄入剂定量的计茎算（A乘DI：等可接受真的日摄赞入量）歼（AD宏I：A环cce槽pta国ble忘Da刮ily的In乘tak垒e）ADI=

SFLD50×0.0005×70kg=MTDSF限度计匙算MACO谋为设备的谨最大限度浅；此限度应持当与通过稿样本评估登出的总量泽比较，并炕考虑方法趴的回收率膛。MACO=MaxidailydoseforlotB

ADI×WeightofthelotB限度计祖算B批量只为设备谅可能生段产的最摊小批量安全系忠数（S帮ecu克rit吐yf瞒act翁ors优，SF飘）局部用饰药（T诉opi置cal穿fo关rms脉）：1偏00口服药写品（O攻ral呼fo练rms款）：1卷00-可100励0注射剂玻（耽Inje霜ctab寸lef兔orms狱）：10狼00-1获0000试验用渗药（E衣ssa缺ys锦for贿ms）跌：10眨000接受标持准化学残留汉物可接受闯的标准AC=MACOSS：与崭产品接任触的设深备的表慰面积限度计吧算这些数膏字是非梢官方的忧，可在满一般的救文献中岂找到。应用数双据LD50=41登9m子g/k雹g（口隙服O删ral秩fo夺rms香）；85墓mg箱/kg拜（静脉舱注射想IV）涂；Les确sw课eig粪ht额of丘the奔lo流t（最敌小批量虚）=4非0k死g；Larg杂est验dail款ydo炎se（最静大日剂量穗）=30拳0mg。限度计算产品2的给药炭途径为豪口服NOE风L=4界19均mg/珍kg×诱0.0抚005吵×70浴kg炊=14.665咐mgADI诸=NO活EL/剧SF=蚂14.665膝mg/1惕00=0孕.147颠mgMACO挎=AD状I×SBS/胃LDSD=0.1库47m真g×40¸000¸000伍mg例/30怖0m售g=19¸60呆0m请g=19.鼠6g限度计洽算产品2的给药级途径为刮注射（诸静注）NOEL滋=85但mg/k勤g×0.复0005赵×70警kg=2馅.975m译gADI=燃NOEL甚/SF=州14.6龄65m宜g/50护00=0汤.000要595粥mgMACO幼=AD仍I×SBS/猎LDSD=0.裕000律595胖mg耍×40¸000¸000舱mg/3撒00m爬g=79mg限度计算举例建立可谦接受的哈标准Est辉abl完ish户ing唇Ac摩cep税tan咸ce职Cri踏ter顺ia最小治疗亦剂量的1/1欧000特大剂量冬产品不适朴合：允许抬残留量大拦，与其他躲标准相矛棚盾；特小剂邪量产品旷不适合下：允许硬残留量鬼低于分锅析方法段检测限倦；只考虑A位PI的残五留，而不妖考虑其他豆污染物。10PP显M设备表堂面较小溉的产品广不适合璃，与其斗他标准忙相矛盾拦；只考虑A馆PI的残需留，而不康考虑其他可污染物。目测清描洁100林mg/惧4平方档英寸。建立可接湖受的标准Inte做rnat钱ion甜Phar暖mace祝utic禾alF宝eder制atio大n(F.柴I.P.节,199伞0)采样表面接触平板启（25～逼30平方殃厘米）试纸：藏5c曲m×5尿cm漂洗液建议限保度产品接截触的设哀备表面辟：<5池cfu期/25窗cm2洁净室梢墙壁、剂天花板断：<愉10c帽fu/销25c帝m2洁净室取地面：顿<20民