皮肤自免检测项目

皮肤自免检测项目第一页，共35页。订货号靶抗原基质种属FA1501-60表皮基底膜、棘细胞桥粒类天疱疮抗原移行上皮桥粒芯糖蛋白1 桥粒芯糖蛋白3BP230gCVII型胶原NC1

BP180-NC16A-4X食管盐裂皮肤膀胱转染细胞转染细胞转染细胞转染细胞转染对照细胞转染对照细胞BP180-NC16A-4XEUROPLUS猴猴大鼠EU90EU90EU90EU90EU90EU90---IIFT已经上市产品第二页，共35页。已经上市产品第三页，共35页。订货号靶抗原抗原来源EA1502-4801-1GBP230-CFrecombinant,expressioninE.coliEA1502-4801-2GBP180-NC16A-4Xrecombinant,expressioninE.coli,

tetrameroftheNC16AdomainEA1495-4801Gdesmoglein1recombinant,expressionin

mammaliancells,extracellulardomainEA1496-4801Gdesmoglein3recombinant,expressionin

mammaliancells,extracellulardomainELISA已经上市产品*能够实现定量检测，抗体滴度与疾病活动度、严重度相关.第四页，共35页。自身免疫性大疱性皮肤病产生多种抗皮肤结构蛋白的自身抗体靶抗原：介导表皮内棘细胞间的细胞-细胞连接以及表皮和真皮层间的粘附产生的自身抗体破坏连接表皮内或表皮下水疱形成第五页，共35页。皮肤结构真皮表皮皮下组织第六页，共35页。自身免疫性大疱性皮肤病

天疱疮:

抗桥粒抗体（桥粒芯糖蛋白1和3） 细胞与细胞间粘连

类天疱疮:

抗半桥粒抗体（BP180和230)

细胞与基底膜粘连

获得性大疱性表皮松解症:

抗VII型胶原蛋白抗体

疱疹样皮炎:

抗tTG与抗醇溶蛋白抗体

表皮内水疱

表皮下水疱第七页，共35页。自身免疫性皮肤病的诊断流程初步诊断组织学病史及临床症状直接免疫荧光间接免疫荧光确认ELISA/免疫印迹法（IB）/免疫沉淀（IP）监测诊断ELISA/IB/IP第八页，共35页。组织学水疱*Zillikens07,specialprintoutofDerm组织学活检活检部位DIFIgG/C3第九页，共35页。天疱疮疾病类型:寻常型天疱疮落叶型天疱疮副肿瘤性天疱疮IgA天疱疮循环自身抗体：

抗桥粒芯糖蛋白（Dsg3,Dsg1）、

plakines,plectin第十页，共35页。

表皮粘连受损疾病寻常型天疱疮落叶型天疱疮副肿瘤性天疱疮IgA天疱疮自身抗体的靶抗原是桥粒DIF细胞间IgG和C3细胞间IgG和C3细胞间IgG和C3(基底膜出现线性IgG和C3)细胞间IgA和C3IIF细胞间IgG（猴食管）>90%细胞间IgG（猴食管）>90%细胞间IgG（猴食管,大鼠膀胱）90%细胞间IgA（猴食管）50%靶抗原Dsg3,Dsg1Dsg1Dsg3,Dsg1,Plakines,PlectinDesmocollin1(IgA),Dsg3Mihai,Sitaru2007第十一页，共35页。寻常型天疱疮最常见的表皮内形成水疱的自身免疫性皮肤病发病率:0.1-1.6/100,000居民常见于中年和老年人约70%的水疱最早出现于口腔黏膜

（仅抗桥粒芯糖蛋白3抗体阳性）蔓延至其他黏膜与皮肤

（抗桥粒芯糖蛋白3和1阳性）第十二页，共35页。副肿瘤性天疱疮危及生命的水疱形成性皮肤病可发生于任何年龄人群皮肤病变常伴随恶性肿瘤抗包斑蛋白自身抗体可作为诊断的标志物保守治疗或手术摘除肿瘤成功后抗包斑蛋白抗体水平明显下降第十三页，共35页。类天疱疮类型:大疱性类天疱疮妊娠性类天疱疮粘膜类天疱疮线状IgA皮肤病循环自身抗体： BP180,BP230,Laminin5,α6β4整合素第十四页，共35页。表皮下粘连缺失疾病DIF大疱性类天疱疮基底膜线性IgG（IgA）

和C3妊娠性类天疱疮基底膜线性IgG粘膜类天疱疮基底膜线性IgG和/或IgA和/或C3线性IgA皮肤病基底膜线性IgA（和C3）获得性大疱性表皮松解症基底膜线性IgG（或IgA）和C3

自身抗体的靶抗原是半桥粒靶抗原BP180,BP230BP180,BP230BP180,Laminin5,α6β4-整合蛋白LAD-1VII型胶原蛋白Mihai,Sitaru2007IIF表皮侧IgG（盐裂皮肤）>90%表皮侧IgG（盐裂皮肤）>90%表皮侧和/或真皮侧

IgG（或IgA）（盐裂皮肤）50%表皮侧,真皮侧

IgA（盐裂皮肤）60%真皮侧IgG（orIgA）（SSS）50%第十五页，共35页。大疱性类天疱疮最常见的表皮下水疱形成自身免疫性皮肤病发病率:0.3-4.3/100,000人常见于老年人（平均发病年龄：74岁），男性多于女性黏膜极少受累张力性水疱第十六页，共35页。

获得性大疱性表皮松解症累及皮肤和黏膜的慢性自身免疫性表皮下水疱性疾病两种临床类型:类似于大疱性类天疱疮的炎症类型水疱及糜烂，愈合后常形成疤痕或粟丘疹抗VII型胶原蛋白抗体第十七页，共35页。

IIFT

产品

-皮肤相关抗体-

第十八页，共35页。抗半桥粒抗体抗桥粒抗体抗皮肤结构蛋白自身抗体

-猴食管

-表皮第十九页，共35页。食管（猴）BP230gC盐裂皮肤（猴）BP180-NC16A-4XHEKDsg1HEKDsg3抗皮肤抗原自身抗体

-皮肤病马赛克7-抗EBM抗体（BP180/BP230）Oesophagusepid.BMpos.Saltsplitskinepid.BMpos.BP230gCpos.BP180pos.Desmoglein1neg.Desmoglein3neg.第二十页，共35页。抗皮肤结构蛋白自身抗体

-大鼠膀胱

-抗移形上皮抗体(基底膜或桥粒).抗DSG1和DSG3抗体第二十一页，共35页。抗皮肤结构蛋白自身抗体

-盐裂皮肤

-抗基底膜抗体盐裂皮肤表皮侧或真皮侧可见细线性荧光表皮侧:

BP230,BP180和LAD97真皮侧:

Laminin5,VII型胶原蛋白和致密层成分表皮真皮第二十二页，共35页。

Anti-BP180-NC16A-4XELISA

和

Anti-BP230-CFELISA

第二十三页，共35页。自身抗体靶抗原结构

-BP180（XVII型胶原蛋白）- NC16A结构域的多聚体ELISA第二十四页，共35页。Anti-BP180-NC16A-4XELISA

-灵敏度和特异性-研究组nEUROIMMUN

anti-BP180阳性大疱性类天疱疮118106(89.8%)妊娠性类天疱疮2020(100.0%)类风湿性关节炎1072(1.9%)进行性系统性硬化症502(4.0%)系统性红斑狼疮721(1.4%)健康献血者49410(2.0%)灵敏度11889.8%特异性72397.9%第二十五页，共35页。Anti-BP230-CFELISA

-灵敏度和特异性-研究组nEUROIMMUN

anti-BP230-CF阳性大疱性类天疱疮11867(56.8%)妊娠性类天疱疮201(5.0%)线性IgA皮肤病201(5.0%)类风湿性关节炎1703(1.8%)系统性红斑狼疮565(8.9%)

健康献血者48310(2.1%)

灵敏度11856.8%特异性72997.4%第二十六页，共35页。疾病活动度得分水疱⁄糜烂3>1021-1010患者1监测大疱性类天疱疮疾病活动度-ELISA法检测BP180-NC16A-4X-患者2在大疱性类天疱疮病程中，NC16A四聚体结合的自身抗体与疾病活动度相关。第二十七页，共35页。Anti-BP180&Anti-BP230大疱性类天疱疮

n=118Anti-BP230ELISA

(EUROIMMUN)positivenegativeAnti-BP180ELISA(EUROIMMUN)positive6243negative5889%57%联合检测提高阳性率第二十八页，共35页。

抗桥粒芯糖蛋白1ELISA

和

抗桥粒芯糖蛋白3ELISA

第二十九页，共35页。抗桥粒芯糖蛋白1ELISA

-灵敏度和特异性

-研究组nEUROIMMUN

抗桥粒芯糖蛋白1ELISA阳性寻常型天疱疮7133(46.5%)落叶型天疱疮5048(96.0%)线性IgA皮肤病210大疱性类天疱疮481(2.1%)健康献血者4013(0.7%)特异性47099.1%第三十页，共35页。抗桥粒芯糖蛋白3ELISA

-灵敏度和特异性

-研究组nEUROIMMUN

抗桥粒芯糖蛋白3ELISA阳性寻常型天疱疮7171(100%)落叶型天疱疮500线性IgA皮肤病210大疱性类天疱疮481(2.1%)健康献血者4011(0.2%)特异性47099.6%第三十一页，共35页。Patient1Patient2抗桥粒芯糖蛋白ELISA

-治疗监测-抗桥粒芯糖蛋白1抗桥粒芯糖