达格列净治疗老年2型糖尿病并心力衰竭患者的临床疗效及其对心功能的影响

达格列净治疗老年2型糖尿病并心力衰竭患者的临床疗效及其对心功能的影响

【Summary】目的：探讨达格列净治疗老年2型糖尿病（T2DM）并心力衰竭患者的临床疗效及其对心功能的影响。方法：选择107例T2DM合并心衰的老年患者，随机分为观察组和对照组，各54、53例，对照组给予常规治疗，观察组给予常规及达格列净治疗。结果：观察组治疗后血糖水平、左心室舒张末直径、收缩末直径、Ｂ型脑钠肽水平均低于对照组，6min步行距离、生活质量评分均高于对照组（P<0.05）；观察组再住院率为1.85%、对照组为13.21%（P<0.05）。结论：达格列净可降低老年T2DM合并心力衰竭患者的血糖水平，改善其心功能，提高其生活质量。[Keys]达格列净；老年；2型糖尿病；心力衰竭；心功能Effectofdapagliflozinonelderlypatientswithtype2diabetescomplicatedwithheartfailureanditsinfluenceoncardiacfunction[Abstract]Objective:Toexploretheefficacyofdapagliflozininthetreatmentofelderlypatientswithtype2diabetesmellitus(T2DM)andheartfailureanditsimpactoncardiacfunction.Methods:107elderlypatientswithT2DMcomplicatedbyheartfailurewererandomlypidedintoobservationgroup(54cases)andcontrolgroup(53cases).Thecontrolgroupwasgivenroutinetreatment,andtheothersgivenroutineanddaggligintreatment.Results:Aftertreatment,thebloodglucoselevel,leftventricularenddiastolicdiameter,endsystolicdiameterandB-typebrainnatriureticpeptidewaterintheobservationgroupwerelowerthanthoseintheothers,andthe6-minutewalkingdistanceandqualityoflifescoresintheobservationgroupwerehigherthanthoseintheothers(P<0.05);Therehospitalizationratewas1.85%intheobservationgroupand13.21%intheothers(P<0.05).Conclusion:Daggligincanreducethebloodglucoselevel,improvethecardiacfunctionandimprovethequalityoflifeinelderlyT2DMpatientswithheartfailure.

[Keywords]Dagelin;Oldage;Type2diabetes;heartfailure;Cardiacfunction

近年来，新药物的出现及诊疗策略的不断优化使心力衰竭（心衰）在治疗方面有了很大进展，但由于其发病后进展迅速、较高的致残致死率及住院率、患者增长迅速等使其仍然是临床医生较为棘手的问题，加之某些“共病”的作用，也为其治疗增加了难度。其中2型糖尿病（T2DM）是心衰常见共病，两者共同促进和发展，互相增加死亡风险。较非T2DM者，T2DM患者心血管疾病罹患率和死亡风险均增加了2倍[1]，甚至部分降糖药物也增加了心衰罹患风险。对老年T2DM患者，合并心衰可能带来10倍的死亡风险。研究发现，钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂兼有降血糖及保护心血管的作用，可明显降低T2DM合并心衰患者的住院和死亡风险[1,2]。达格列净是新型SGLT-2，本文对其在老年T2DM合并心衰患者中的临床效果进行分析。1资料与方法1.1资料选择我院从2018年1月～2022年2月收治的107例T2DM合并心衰的老年患者，均符合相关诊断标准[3]，均排除心脏瓣膜疾病、其他可能导致心功能损伤的严重疾病、恶性肿瘤、认知功能障碍患者，纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅳ级。随机分为观察组和对照组，各54、53例。观察组中，男性31例，女性23例，年龄60～86岁（74.38±4.73）岁；对照组中，男性32例，女性21例，年龄60～85岁（75.07±4.62）岁。两组患者一般情况无明显差异（P>0.05）。1.2方法两组均给予β-受体阻滞剂、利尿剂、降血糖等常规治疗，观察组在此基础上给予达格列净（AstraZeneca公司，国药准字J20170040）顿服，5mg/d。两组均治疗6个月。1.3观察指标（1）血糖水平，（2）心功能，采用心脏彩色多普勒超声测量两组VLEDD(左心室舒张末直径)、LVESD(左心室收缩末直径)、和VLEF（左室射血分数)（3）

6min步行距离（6MWD），Ｂ型脑钠肽（BNP），采用ELISA法检测。（4）生活质量，采用明尼苏达心力衰竭生活质量调查表（MLHFQ）评估患者生活质量，分数越高，生活质量越好。1.4统计学方法所有数据输入SPSS17.0软件包，计量资料用t检验，计数资料用

χ2检验。2结果2.1两组血糖水平比较两组治疗前各指标无明显差异，治疗后有明显差异（P<0.05）。见表1。

表1两组治疗前后血糖水平比较(±s)组别糖化血红蛋白（%）空腹血糖(mmol/L)

餐后2h血糖(mmol/L)

胰岛素抵抗指数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（54例）8.71±1.836.12±1.339.37±1.756.29±1.3815.06±2.769.67±1.928.73±2.163.69±0.82对照组（53例）8.69±1.787.21±1.819.42±1.937.24±1.8115.13±2.6211.84±2.318.82±2.234.37±1.14t值0.0573.5540.1403.0570.4715.2890.2123.547P值0.9540.0000.8880.0030.6380.0000.8330.0002.2两组心功能指标比较两组治疗前各指标无明显差异，治疗后差异均有显著性（P<0.05）。

见表2。

表2

两组心功能指标情况(±s)组别

LVESD(mm)LVEDD(mm)VLEF(%)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（54例）54.87±5.6243.27±4.8760.98±6.7245.09±4.7535.56±4.6357.23±5.36对照组（53例）55.12±5.8747.63±4.6161.14±6.8351.26±5.6636.07±4.7451.49±5.02t值0.2254.7540.1226.1220.5635.715P值0.8220.0000.9030.000.5740.0002.3两组6MWT、BNP水平及MLHFQ评分比较两组治疗前各指标无明显差异，治疗后差异均有显著性（P<0.05）。

见表3。

表3两组6MWT、BNP水平及MLHFQ评分比较(±s)组别6MWDBNP（ng/l）

MLHFQ评分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（54例）321.27±63.56578.54±56.353288.54±152.36623.67±27.4858.54±7.3642.67±4.48对照组（53例）322.38±71.14494.2±47.053265.32±151.05848.46±34.9959.32±7.0648.46±4.92t值0.0858.3950.79120.5370.5596.367P值0.9320.0000.4300.0000.5770.0122.4两组再住院率、不良事件发生率比较观察组再住院率低于对照组（P<0.05），两组不良事件发生率无明显差异（P＞0.05）。见表4。

表4两组再住院率、不良事件发生率比较组别例数再住院率（%）不良事件心肌梗塞低血糖低血压泌尿系感染合计（%）观察组541（1.85）00112（3.70）对照组537（13.21）11103（5.66）χ2值

4.9860.229P值0.0250.6433讨论达格列净虽然被批准上市治疗T2DM时间较短，但由于其安全可靠的降糖效果使其在临床得到迅速推广。其降糖机制独特，不受胰岛素敏感性或胰岛素抵抗的影响，在T2DM发生发展的任何阶段和时间内均可减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄。另外其减轻体重的作用也使T2DM患者获益，患者服药后每周体重可下降1kg[2]。本研究中，观察组治疗后血糖水平较对照组明显下降，血红蛋白水平下降15.12%，低于马明[4]报道的24.59%及宋文玲[2]36.46%的结果。提示达格列净具有良好的降血糖作用。临床医生对达格列净的关注，还在于其保护心血管及对其结局的影响。王喆等[5]对67篇中外文献5998例患者进行Meta分析发现，与常规治疗组比较，达格列净可有效降低心力衰竭住院风险(HR=0.68，95%CI0.70-0.80，P＜0.01)及心血管死亡风险。另一项研究也显示，达格列净可降低患者35%的心衰再住院风险。本研究中，观察组VLEDD、LVESDVLEF水平均高于对照组，患者经达格列净治疗后，心功能较常规治疗组改善更为明显，与宋青青[1]、宋文玲[2]的研究一致。BNP是反映心衰程度的重要指标。治疗后BNP水平的大幅下降，也说明患者心脏负荷得到改善。该药物对心衰的影响机制可能为：（1）促进循环中酮体生成，增加心脏酮氧化率，改善心肌能量代谢；（2）促进尿钠排泄，减少钠、水的重吸收，产生渗透性利尿，降低血压，进而降低血管阻力，减少动脉硬化，减轻心脏前后负荷；（3）降低炎性因子水平，减少心肌成纤维细胞生成及心肌细胞凋亡，抑制心肌纤维化。宋青青等[1]的研究显示，该药物可降低T2DM合并心衰患者的白细胞介素-6水平，增加舒张早期左室充盈峰速度及与心房收缩期左心室充盈峰速度的比值，改善左室舒张功能；（4）降低血糖、瘦素水平，减轻高血糖、瘦素对心肌的损害；（5）通过降低NADPH氧化酶活性、促进Nrf2向核转位等途径抑制心肌氧化应激，减少舒张末期室壁厚度，促进射血分数正常化，改善心肌重构。本研究中，观察组再住院率为1.85%，与马明[4]报道的1.51%的结果相似，低于陈姣[6]7.3%的结果，均低于常规治疗组（13.21%，10.29%，19.15%）。观察组治疗6个月未发生严重低血糖、骨折等不良事件，有2例患者分别出现低血压、泌尿系感染，与对照组无明显差异，安全性较好。国外已将达格列净作为T2DM并心衰患者的推荐用药，本研究结果也认为该药物治疗老年T2DM并心衰患者，可起到良好的降血糖、改善心功能、增加运动耐量、提高生活质量的效果。Reference[1]宋青青,黄春,黄云飞,等.达格列净对2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者IL-6、左室舒张功能的影响[J].中国医药科学,2021,11(16):76-79.[2]宋文玲,陈继群,杨志勇.达格列净治疗2型糖尿病合并慢性心力衰竭的疗效[J].检验医学与临床,2022,19(7):902-906.［3］中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）［J］.中国实用内科杂志,2018,38(4):292-344.[4]马明,谢华宁,张军茹.达格列净治疗２型糖尿病合并慢性心力衰竭临床疗效观察[J].陕西医学杂