生长因子研究方向与出路

基因工程生长因子国家一类新药研发与转化应用：主要历程与思索1995解放军总医院生命科学院基础医学研究所fuxiaobing@中华医学会创伤学分会前任主任委员中华医学会组织修复与再生分会主任委员中国工程院院士生长因子研究方向与出路第1页生长因子：概念和转化应用简明历史1986年Levi-Montalcini和S.Cohen因硕士长因子而取得诺贝尔奖1990年代国内暨南大学林剑教授和李效堃博士等开始重组牛bFGF研究1990年代国内解放军304医院全军创伤中心付小兵教授等开始进行了生长因子与创伤修复关系基础与临床研究，出版了国际上第一部相关《生长因子与创伤修复》专著生长因子研究方向与出路第2页生长因子：可能应用主要领域组织修复与再生医学肿瘤与各种内外科疾病治疗生物化学试剂标准品与试剂盒抗衰老与美容医学等多个领域各种产品原材料，尤其是新药领域诺贝尔奖评奖委员会对生长因子研究获奖评语(1986)：“生长因子研究，为基础科学研究开辟了一条含有广泛主要性新领域。因为这项研究，人们对许多疾病都将产生新认识，包含发育异常、老年性痴呆中退行性改变、伤口愈合延迟以及肿瘤等”。付小兵-《生长因子与创伤修复》，人民军医出版社，1990生长因子研究方向与出路第3页经典糖尿病足创面经典放射性溃疡创面经典感染性溃疡创面临床需求：创面治疗治疗需求：据预计，我国每年慢性难愈合创面治疗需求在3000万人次左右人力负担：一个复杂创面病人往往需要2-3个人来护理，社会、家庭负担太大压床负担：年慢性创面平均住院日21天，而同期我国病人平均住院日为8.6天费用负担：年慢性创面平均治疗费用12,227元，而我国居民平均医疗费用4132元生长因子研究方向与出路第4页生长因子与组织修复和再生关系炎症反应肉芽形成上皮阶段塑形阶段生长因子研究方向与出路第5页方向确定：生长因子与创伤修复生长因子是国家863最早资助项目之一。当前，已经应用生长因子类新药包含：EGF、bFGF、aFGF、NGF、PDGF等早期形成了多学科研发团体：珠海东大生物制药有限企业、暨南大学等（研发）全军创伤修复重点试验室（修复理论）积水潭医院，解放军304医院，等（临床研究）生长因子研究方向与出路第6页经典各种慢性难愈合创面坏死细胞凋亡细胞低反应性细胞我们发觉正常反应细胞初步结果：理论创新-我们研究从理论上回答了这些急性和慢性创面为何“不愈”和“难愈”，处理了临床创伤治疗中生长因子“能不能用”和“怎样用”关键科学问题低反应根本原因是糖基化产物聚集，氧化反应等生长因子研究方向与出路第7页初步结果：服务企业-临床上采取多中心联合，共同研究FGF临床应用效果，回答新药评审教授和新药评审委员会提出问题。1998年取得经过，成为国家一类新药。

多中心临床试验单位

北京积水潭医院

解放军304医院

中山医科大学一院

第二军医大学长海医院

当初评审双方参考依据生长因子研究方向与出路第8页初步结果：转化应用-建立了采取生长因子促进慢性创面愈合新综合治疗方法。研发出第一个用于创面治疗基因工程国家一类新药,该方法和药品已在全国推广应用重组牛bFGF,1996重组人bFGF,经典创面治疗生长因子研究方向与出路第9页初步结果：国际影响-经过多中心1020余例治疗效果获国际认可,国际权威专著CutaneousWoundHealing

正面引用和评价了本结果，Lancet，BBC等给予了正面评价10年不愈合治疗后42天愈合生长因子研究方向与出路第10页理论创新-发觉了因子调控愈合机制与去分化现象

年，我们团体又在国际著名Lancet

杂志首先汇报了表皮细胞能够“去分化”转变为表皮干细胞主要发觉，为组织再生提供了主要理论基础1994-1998年，我们团体搞清了FGF调控创面愈合机制，在国际著名Lancet

杂志首先汇报了FGF促进烧伤创面修复多中心临床研究生长因子研究方向与出路第11页技术创新-为国家一类新药研发提供了技术支撑生长因子研究方向与出路第12页多中心研究表明：应用生长因子，急性创面愈合时间缩短了2-4天，慢性创面愈合率提升了10%值得关注是富血小板血浆（PRP）开发和应用：骨外科、关节外科、肌腱、各种慢性创面生长因子研究方向与出路第13页利用生长因子和角膜干细胞治疗眼睛在化学事故中严重损伤患者，成功率为到达70%以上生长因子研究方向与出路第14页

临床效果：bFGF缩短愈合时间、提升质量，未见不良反应类别有效率深二度烧伤94.7%浅二度烧伤95.8%愈合时间常规治疗平均22天FGF治疗平均17天

以深II度烧伤为例FuX,etal.Lancet.1998;352(9141):1661-415生长因子研究方向与出路第15页

临床应用用药前用药30天用药前用药3个月用药前用药40天全国使用医院超出2000家

年使用病例超出500万例

慢性溃疡（积水潭医院）糖尿病足溃疡（中大附一院）面部电击伤（温医附一院）16生长因子研究方向与出路第16页治愈了各种采取传统方法难以修复难愈合创面生长因子研究方向与出路第17页经典病例：56岁男性，足背软组织缺损合并骨坏死、感染，合并左侧髂动脉闭塞，被北京多家三甲医院判定为需截肢以挽救生命。治疗方法：经过deep长球囊扩张血管及支架植入、选择性清创、负压治疗、高能光子、生长因子、先进敷料、植皮等综合治疗。治疗效果：肢体保留，功效恢复。生长因子研究方向与出路第18页经典病例：75岁，足部严重缺血，大面积坏疽，基层换药合并感染创面生蛆。被北京多家三甲医院拒绝治疗，提议截肢保命。关键技术：经deep长球囊扩张血管、选择性清创、负压、蓝光、高能光子、当代敷料、因子诱导等综合治疗。治疗效果：肢体保留,功效部分恢复。生长因子研究方向与出路第19页尤其是治愈70年没有愈合创面产生了广泛影响患者自述：1942年日本进攻浙江金华，使用了化学和细菌武器（需深入确定）之后患者下肢出现创面，反重复复70年没有愈合。创新治疗：清创、彻底切除纤维板、负压治疗、生长因子、生物治疗、皮肤移植等，52天愈合。生长因子研究方向与出路第20页1942年日本军队进攻浙江金华造成大量存在了70余年慢性难愈合创面分布与治疗效果，社会效益十分显著-11-06我89岁了，70年溃疡你们能够治好？-03-30治好了，没有遗憾了！生长因子研究方向与出路第21页ShanghaiHainanTianjinXi’anWuhanNanjingGuangzhouHongkongTaibeiChengdouBeijing年，FGF生物修复材料入选国家商务部对外援助目录并销往国外年，hbFGF药品被国际创伤愈合学会(WoundHealingSociety)写入“急性创伤愈合治疗指南”年入选全军战储目录，成为我国含有自主知识产权主要军需产品年bFGF药品进入国家医保目录社会效益年，FGF质量标准体系进入《中国药典》生长因子研究方向与出路第22页由王正国院士、吴祖泽院士和付小兵教授发起有40余位教授出席9位两院院士4位“973”首席科学家4位长江学者8位国家出色青年基金取得者于年10月12-15日在北京香山饭店举行年“再生医学”香山科学会议为国内再生医学研究起到了引领作用后续发展-开始实现从修复到再生转变获国家三个“一百”原创图书奖生长因子研究方向与出路第23页高层学术会议引领：年“再生医学香山科学会议”，从单纯修复-组织再生-到转化应用由付小兵院士、王正国院士、吴祖泽院士发起有50余位教授出席6位两院院士5位“973”首席科学家6位长江学者13位国家出色青年基金取得者于年10月20-22日在北京香山饭店举行生长因子研究方向与出路第24页SomaticcellreprogrammingtechnologyAnimalcellsclonetechnologyEmbryonicstemcelltechnologyAdultstemcellstechnologyTissueengineeringtechnologysystemOrgandevelopmenttechnologyEvaluationtechnologyoftransplantsafetyandeffectivenessRecentIntermediateLong-termEstablishthebiologyresearchsystemofstemcellsStrategicgoalsStrategictasksKeytechnologyRevealstemcells’self-renewal,directionaldifferentiationandreprogrammingmechanismEstablishregenerativemedicinetechnologyplatformThewideapplicationofregenerativemedicinetechnologyEstablishintegratedstemcelltreatmentsystemBiganimalstransgenictech.andsomaticcellclonetechnology.Regenerativemedicineresearchandclinicalapplicationsystem

20502030中国科学院：中国再生医学发展路线图(-2050)ByChineseAcademyofScience(CAS)Roadmapoftechnologicaldevelopmentofregenerativemedicinefromto2050“innovation2050:scienceandtechnologyandChinesefuture”.Beijing,生长因子研究方向与出路第25页1.Basictheoryresearchisininternationalfront;2.5~6internationalfirst-classtranslationalplatformsofregenerativemedicinewerebuiltinthecountry;3.6~12kindsoftissueengineeringproductswereappliedwithlargescaleinclinic;4.regenerativemedicinetechnologymakessomeintractablediseasescurerateincreasedby10%;5.theoveralllevelofregenerativemedicineofourcountryisprecedentintheworld.foundofgreatbasictheoryintegrationandtranslationofmanyinnovativetechnologieskeytechnology,material,large-scaleproductionandapplication,startofbigorgantissueengineeringBases(Shenzhen,Beijing,Shanghai,Tianjin,Chongqing,xi'an,etc)constructionandestablishmentofevaluationsystemmechanismresearch,applicationstandard,clinicalaccess,etccomplementandapplicationofSFDAandFDAresearchonincreaseoftissueregenerationabilityachievementintegrationandtransformationapplicationinregenerativemedicineresearchontissueengineeringtheoryandkeytechnologyplatformconstructionofkeytechnologyinregenerativemedicineresearchoncellstherapylawsandregulationsconstructionInnovationtheory,keytechnology,platformconstruction,achievementtranslationofregenerativemedicineByChineseAcademyofEngineering(CAE)中国工程院：中国再生医学发展路线图(-2030)生长因子研究方向与出路第26页围绕因子发表部分论文与国际评价Lancet,BioScience,WoundRepReg,JSurgRes,Science(S),etc.Prev|TableofContents

ReadFullTexttoComment(0)Science27April:

Vol.336no.6080p.497

DOI:10.1126/science.336.6080.497-cFromtheAAASOfficeofPublishingandMemberServicesCUSTOMPUBLISHINGOFFICESPONSOREDSUPPLEMENT

RegenerativeMedicineinChina

Thefieldofregenerativemedicinehasbeengainingincreasingmomentuminthepasttwodecades.Asourunderstandingoftheinnerworkingsofstemcellshasgrown,andasnewstemcelltypesarediscoveredorcreatedinthelaboratory,theabilitytoregeneratemanydifferenttissues—potentiallyevencomplexorgans—hasmovedfromtherealmofsciencefictionintoasolidreality.Thisbooklet,aspecialsponsoredsupplementtoScience,describesrecentadvancesachievedinregenerativemedicineandstemcellresearchinChina,wherescientistsarepushingtheboundariesofwhatispossibleandachievingimpressiveresultsinaclinicalsettingusingpluripotentandmultipotentstemcells.Thefocusisnotjustonunderstandingwhatispossible,butonmovingpotentialtherapiesrapidlyfromthelaboratoryintotheclinicinordertotreatanarrayofdebilitatingailments,withthesingularaimofimprovingthehealthandstandardoflivingforpatientsthroughoutChina.InthewordsofDr.XiaobingFu,AcademicianoftheChineseAcademyofEngineeringanddirectoroftheInstituteofBasicMedicalSciencesattheChinesePLAGeneralHospital,"Withinthenextdecade,substantialprogressinregenerativemedicineinChinaisexpectedinthefollowingareas:theuseofinducedstemcellsinthesynchronizedrepairandregenerationofmultipletissuetypesfollowinginjury,reconstitutionoflargeorgansthroughtissueengineering,andthelarge-scaleclinicalapplicationoftissueengineeringproducts.Theseadvanceswillprovidehopefortheimprovementofhealthcareandthecreationofahealthiersociety."生长因子研究方向与出路第27页国内围绕生长因子研究取得奖励1999年：付小兵、林剑、李效堃，等。国家科技进步奖三等奖年：付小兵、徐明波、盛志勇，等。国家科技进步奖二等奖年：李效堃，等。国家技术创造二等奖国家出色青年基金取得者（付小兵，1995）长江学者特聘教授（李效堃，）国家自然科学基金创新群体（付小兵，）国家科技进步奖一等奖（部分内容）年：付小兵，李效堃等生长因子研究方向与出路第28页中国人体表难愈合创面发生新特征与防治创新理论与关键办法研究年度国家科技进步奖一等奖生长因子研究方向与出路第29页生长因子研究方向与出路第30页三位院士--老师与学生故事：创新发展一脉相承，五世同堂其乐融融创新团体成功背后是几代人努力生长因子研究方向与出路第31页获国际创伤愈合研究终生成就奖()国际创伤愈合联盟对获奖者评语：你在组织修复领域出色贡献取得高度认可，你结果对提升创伤治疗水平和改进病人预后有主要贡献,故授予“国际创伤愈合研究终生成就奖”。

，多伦多,加拿大(LifetimeAchievementAward)获奖说明71个国