变更管理审计

变更管理的审计编写说明：基本概念：药品的生产应依据国家批准的企业合法资料、生产工艺、质量标准、检验方法、包装规格等和企业批准的生产工艺规程、SOP等相关文件。任何改变都有可能影响已确认的系统或仪器设备，已验证的工艺或流程。因此，企业必须制定完整的变更管理程序，并规定对变更所采取的质量控制或验证、确认等工作的相关要求和范围。变更应当提出正式申请，必要时应按照国家的变更注册要求向药品监督管理部门提交变更申请，所有变更都应当记录在案，经过批准方可执行。所有与变更相关的记录都应当妥善保存。目的：本审计模版是为了帮助企业对自身的变更管理情况做彻底的审查，以提高药品的质量管理水平和降低药品生产中的质量风险。防止大量随意改变药品生产工艺和技术标准的状况。适用性：本模板用于制剂和原料药生产企业对本企业的药品生产中已发生的变更处理情况和相关文件体系进行审计，总体原则下的审计细节需要企业根据系统的技术特性进一步细化完善。基本信息审计对象：审计日期：审计小组人员组成：姓名：部门审计主要内容清单：文件变更管理程序娘工作岗位和念人员的改变像厂表房弊和设备的维改变浸原辅料和包震装材料杂供应商腊的改变倡制剂配方和炮生产殊工艺笋规程的改变记原料药生产作流程和绞生产滴工艺趋规程昏的改变乖质量标准和侮检何验冰方法的改变审计结论：片经对上述内拔容进行审查懒，相关泊变更管理鼠方面，文件泡方面，履行欣职责方面。单综上认为，林是否能确保吧本企业的谈变更处理敌在受控状态啊下持续符合疗要求。审计报告储一、基本情向况简介所二、主要问揉题及其风险断评估主要问题：秀经对上述问恭题的综合评而估，本企业并的悄变更管理肺在保证产品瓣的质量和安抽全方面存在已风险如下：句三、整改建们议和跟踪检拌查结果干包括对存在缝问题的整改突建议、整改饲时限建议，色跟踪检查等场内容。讲四、审计小学组成员签字审计记录高1.文件笔YES松NO洲1.1驻是否根据夹GMP原则槽制定了适当酿的变更管理翼程序废赵芳1.2无是否规定受了质量负责氏人对药品生哈产和质量管置理相关的变炊更拥有批准刮权力块登焦1.3是兵否对蒙未经变更管谱理程序私自东改变已批准客的工艺规程饼、控制限度怨、操作程序瞒等棕行为制订了盖惩罚性条款幸株背1.4丈是否有变戴更申请单，券内容至少淘包含了：从变更蛇对象愁变更所涉及幕的文件仍名称及虚编码衔变更的依据邮变更的理由械和相关附件营……奔优迈1.5预变更管理适的档案是否幻完整，是否泪包括变更申炕请虹、乳相关道的慈资料和记录矿，以及实施讲后的搂跟踪调查和筹评估报告般仍刘1.6亲变更相关架的档案是否征由质量部妥巧善保管，并申随时可以向存检查人员提御供同梯古2.管变更控制编2.1企旱业是否鼓励夸通过技术创反新提高产品侦质量，而新辆的技术和标监准的实施是采否通过严格识的变更管理番程序进行控悲制捏鸭何偷对照批准知的注册申报运文件考察所戴有产品，是局否存在违反末注册批准的逆情况理暗么岗如果存在抬违反注册批棋准的情况，床是否严格执租行了变更管召理程序粮描对于改变民了经过批准桂的注册申报据的变更是否玩按照法规要福求完成了药好品注册的补孙充申请程序麦2.2如其果由于生产漂中发现反复尽出现偏差，抛或由于在自选检或产品质肆量回顾中发殃现质量偏离狮而决定改变灿控制条件或恭操作规程时缠，是否严格晋按照变更管越理程序进行镜控制和管理稀辽安2.3响是否窝针对沙变更课进行烧验证，介验证工作执是否考虑了赏与该项变更父相关的所有弊影响因素？坦是否包含了搜变更前后这问些影响因素撤的对比陆青切2.4是惰否对通过验馒证收集到的筑所有信息进闪行了风险评普估和深入分初析，以证明煮变更能够将球质量风险降霉低到可接受备的范围焦但殖2.5在假每一项变更订的批准之前热是否评估了撇该项变更对膊药品的质量高、安全、有捡效性、纯度盾和相关法律副法规等方面睡的总体影响惠派射2.6酱对批准的友变更是否进亿行了跟踪检久查？变更后衣的效果是否谢达到预期要座求漫我绩2.7进变更的文翼件是否按照食文件管理程谅序收回了所旺有相关的旧消文件，将新事的文件发放在到位妖惑腥2.8材是否板对盖变更管理程变序进行了相低关的培训，絮抽查相关的彻员工是否掌棵握了变更管薯理的程序和董理念蹈维历2.9急打药品生产古关键要素或盯关键捡控制参数变戴更后，是否求对变更后三委批以上的产挺品进行端重点症监控算和稳定性考才察，并阔对需变更前后留产品质量做但对比讽分析虽惜蚊2.1稠0侮所有变更提是否按照G仰MP要求在液自检和产品郊质量回顾中暖得到充分的蓬审查无吴伤3.药品腹生产许可证味的改变本3.1照增加生产范泻围所弹总4谦.吗机构舍和人员变更龟4谊.1网与药品生产据相关机构概的调整是否牙提出了变更怖申请偷楚罩4芝.2质量该部门是否认茄真地评估了谎机构的变化限对产品质量豆可能带来的袖风险或不利名影响，并通束过胀培训茎和考核亡消除了这些食风险斥怜陈4若.3影响扯产品质量的妻关键操作人甲员的更换是即否对新的人移员预先进行藏了认真的考奋核和培训，己证明对产品鸭质量不会带鸟来额外的风犹险（参见《在机构与人员瓣审计》模版导的相关内容湖）命缓天5.厂房阔设施蛾变更拖5.1生条产厂房的改煮变（包括肉新建、扩建灿和局部功能必改变独、因维护夜或重新装修暴引起的明显音变化等）是笼否向质量管塑理部门提出效了变更申请映系对5.2土质量部门觉是否认真地叶评估了厂房竹改变对产品知质量可能带咸来的风险或吧不利影响，化并经过了充拣分的验证，怜制定预防和油改进措施消翅除了这些风根险婆牙约5.3空虫调净化系统寇的改变是否衫按照相应的冬办法进行了盈验证（见《鹅空调净化系根统审计》模贡版）服5.激4狮生产厂房砌的政变更档案赏是否悠齐全，包含为所有的相关粗文件五、图纸（包锐括工艺布局炼图、空调净绞化系统图等盛）医、验证资料叙和记录？恰5.镰5胞摇生产厂房的歇重大改变制是否向监斩管帮部门申报据6怒.设备吉变更顷6割.1关键漠生产设备的除改变（包括销更换和增加策、因维护引违起的明显变你化、及运行愉参数的改变合等）是否向冰质量管理部酸门提出了变狱更申请斗喂非6狂.2肺质量部门是节否认真地评朗估了杀设备的改变善对产品质量北可能带来的宿风险或不利唇影响，并经瞎过充分的验盲证消除了这鞋些风险嚷园告6.3是交否进行了设影备验证，有屋充分的数据蜂证明改变后释的设备能够饼稳定地生产寺出符合注册嘴批准要求和赴内控标准的伤产品副冲洒6.4自桃动化或计算轿机系统的改绕变是否按照为相应的办法街进行了验证习（见《自动勉化和计算机恒系统审计》慌模版）赌乘绘6.5制傅药用水的生蓄产系统的改翼变是否按照荡相应的办法处进行了验证蚀（见《制药惊用水系统审掀计》模版）狐相彼6促.6波露设备的变更编档案是否齐术全，包含所辩有的相关文觉件、图纸、芹验证资料和碑记录消苗社7荡.制物给料供应商场变更可7焰.1改变狭物创料的供应商嘉是否向质量壶管理部门提浙出了变更申挂请凯茧屯7杜.2质量阻部是否按照寺供应商审计格程序对新的液关键物料缸供应商进行轧了现场审计疗和其他必要敞的质量考察畜（参见《供申应商审计》拼模版）债，并证明新键的供应商生店产的产品符守合本企业的侵质量标准诞肥袋7检.3改变误关键物料供答应商是否经嘉过了产品欣适应性考察艳和验证，证恒明对产品质叨量没有不利恒影响唱缠修7.4改汇变关键物料抖供应商所生保产的产品是净否进行了稳距定性考察蜓7.5床碰增加或更换雅原辅料镰供应商是否辟按规定程序蕉向坟药各品逝监遭管介部门毁进行了申报水并得到批准浩邀留7.6中晚药注射剂所很用原料的产曾地发生变化涉时是否进行定了验证和稳蔽定性考察会8起.平制剂配方或蕉生产工艺变洽更狠8倍.1码改变注册申活报的制剂配瓣方庸是否按规定她程序向源药品监管四部门顷进行了申报椅并得到批准岭厕馆8.2改利变注册申报墙的制剂生产项工艺是否按普规定程序向随药品监管释部门进行了丈申报并得到参批准峡电俘8.3改额变内包装材独料是否按规财定程序向茂药品监管警部门进行了删申报并得到盐批准饿8式.4链语改变袍产品规格是触否按规定程辟序向垒药品监管行部门六进行了申报罢并得到批准良群扛8董.5稀改变制剂虚产品生产的灭批量是否进钢行了工艺适没应性验证准宴湿8.序6扇改变配方剪是否进行了貌工艺验证（择参见《工艺与验证的审计楼》模版），凤并进行了稳摘定性考察消夕汉8.7改数变生产工艺仿是否进行了碍工艺验证（榨参见《工艺挖验证的审计位》模版），宋并进行了稳颈定性考察痕8挡.胳8酸改变中间逼产品的储藏忘条件或延长庄储藏时间是许否经过相应犯的验证和稳达定性考察编酬检9发.此原料药生产缩工艺变更盈9断.1化学蝶合成原料药摔合成工艺路粮线的改变、告生物提取原筑料药的生物孙物种来源的炮改变（如动痰植物种系的站变化、发酵喝菌种的变化慨）是否按规迈定程序向赔药品监管率部门耗进行了申报溪并得到批准联暴傅9吊.2可能黑影响产品质务量的重大的慨工艺改变是贝否按规定程脾序向师药品监管今部门善进行了申报弱并得到批准帆因谋9灶.3工艺费改变是否按词照企业的变灵更管理程序膛经过了认真仔的工艺验证孤，证明对产张品质量不会已产生明显的寄不利影响辱讨梨9淡.4改变愉起始物料、辆精制过程中露使用的溶剂汉以及其他关燃键原料的来柴源是否对供迹应商的生产左现场进行了元审计，是否伤对多批物料图进行了严格股的质量圾检验解，并证明其艇能够稳定地诵达到要求的佩质量凶读疗9宋.5若通宵过采购中间敏体以缩短合院成反应步骤穷时，是否能冠保证该中间考体的供应商烫采用的合成界路线与注册套申报的路线烧相同，并保浊证在中间体乘中不存在额置外和超限的俊未知杂质誓元谊9暖.6改变赵化学或物理窃加工过程的仁关键控制参恼数、终点判银定方法，或虑改变中间体即的控制和蒙检验辽方法，是否普经过工艺验棚证和方法学撕验证，证明猪新的方法至繁少与棚以前的方法始等效扶鸣灿9盘.7增加鼻母液或溶剂录回收和再利唱用工艺或改挑变回收母液身或容积的控斤制标准和报检验炸方法是否按滩照变更管理很程序进行了愈充分的验证晶，并经过质昨量部的批准住绣饭9个.帐8丈增加或改泻变再加工的队工艺流程和亦控制条件是毫否经过事先浓的验证，是晨否对再加工就的产品进行旗长期稳定性揉考察确臭煎10饿.质量标垦准和检眉验世方法的改变餐10美.1提高种最终产品以指及原辅料和崭内包装材料刊的质量标准漏或增加新的悟控制方法是贪否进行了充鹿分的标准适冬用性论证和堪方法学验证这？如降低控敢制标准，或集替换原注册惑申报的控制色指标或唇检验宗方法，是否缎按规定程序惠向绕药品监管宗部门痛进行了申报咬并得到批准日糠抹10勒.2改变酿原辅料和内希包装材料的疯检验撤方法是否进那行了充分的垂方法学验证涉，各证明新的货检验肾方法至少与生以前的方法烫等效栗筹赶10牺.3改变韵