医疗器械风险会商材料

医疗器械风险会商材料一、原材料进货方面：1、运输温度不当体外诊断试剂使用的主要原材料为生物活性物质，像抗原、抗体、血清，贮存条件一般为-20度以下冻存或2-8度冷藏，不能长期在高温条件下放置，对运输要求非常苛刻，在运输途中如不采取必要的措施、保存不当会导致失活、效价下降、变质等问题，影响使用质量、影响我们的生产进度。局部供给商在运输过程中不使用保温箱及冰袋，生物原料质量难以保证。我公司在定制原料时一般为新鲜定制，预留时间不长，所以对时效性也非常关注。为了保证供给商提供符合我们质量要求的产品，我公司与供给商签署了质量协议，针对每种物料的特点规定了相应的运输温度和运输方式，原料到货后质量管理部对运输温度进行检查，符合要求的才可以进行下一步质量相关检查，不符合要求的需要与供给商进行沟通，采取退换货处理。有了前提要求，供给商本着对自己和我公司负责的态度，最大限度地满足我们的要求，原料的进货质量得到了很大的提高，退换货事件降至最低，同时在很大程度上提高了工作效率。2、标准不统一局部原材料没有国家标准、行业标准，无法依据明确的标准进行检查，仅从外观上进行检查又不能准确地把握质量好坏，可能对产品质量带来潜在风险。我们采取的措施是每批原辅料到货后进行小批量试制，放在产品中进行检验，这样既检验了原辅料的质量同时评估了在产品中的适用性，可谓一举两得。针对我公司产品的特性，我们重点关注生物活性原料的检查。比方生物活性原料我们要检查纯度和免疫活性，并保证原料尽量新鲜。对于血清类原料，我们会检查血红蛋白含量、总蛋白含量、免疫球蛋白、pH值、破坏性试验、无菌实验等指标。我们对原料的要求通知供给商，供给商在准备时也有的放矢。3、供给商随意更换原辅料货号、规格等不同品牌、货号、生产条件、纯度的原料对我们产品会产生不同的影响，同样也不符合法规的要求，所以我们针对每种物料制定了确定的标准要求，品牌、货号、生产条件、纯度、包装规格，不允许随意更换，与供给商签订合同明确上述这些指标。来货检验时根据合同逐瓶进行检查，对不符合要求的原辅料一律退回。4、数量不可控诊断试剂使用的生物活性原料，性质粘稠，价格昂贵，如对其进行数量检查，势必会造成数量损失，甚至操作不当对活性也会有影响，这些客观因素导致进货时对数量进行检查难度非常大。我们采取的方法是对物料进行回溯，物料使用完毕后最终计算物料短缺溢余，对数量不准确的给予供给商信息反响，根据长期经验积累，供给商根据给予的物料多数是留有一定充裕，防止我们在使用过程中出现短缺现象。我们的产量是固定的，一旦物料出现短缺，那么产量需要调整，还需要重新进行工艺验证，这是得不偿失的。二、投料：1、投料顺序错误体外诊断试剂每个组分的成分较多，多达十几种，投料时有一定顺序，投料顺序错误，会导致原辅料不溶解等现象，产品无法进行正常的配制，所以必须按确定的顺序进行投料。组分的投料顺序在研发阶段进行验证得到确认，为了保证在生产过程中依然按照研发时确定的顺序投料，我们制定了详细的配制记录，配制记录按照配制顺序进行排序，要求按排序顺序进行投料，投料时由QA进行监督确认，并完整地进行记录。2、漏投或重投物料漏投或者错投，往往通过最终检测很难判断，但是在经过长期放置以后，在客户使用过程中，问题才会慢慢显示出来。因此我们同样要求QA在配制记录上进行即时、详细的记录，保证其可追溯性。此外，在检验过程中设立破坏性试验及长期稳定性试验，以期及早发现问题。3、投料不准确体外诊断试剂产品多、组分复杂，就一个乙型肝炎病毒外表抗体诊断试剂盒〔酶联免疫法〕来说，就有阴性对照、阳性对照、酶标记物、包被板、底物液A、底物液B、终止液、浓缩洗涤液共8个组分，甚至还有的产品是9个组分。鉴于上述特点，诊断试剂需要的容器规格、数量较多，无法使用带有液位计的配液罐，所以在配制准确性上存在很大的难度。为了解决这一难题，我公司采用了称量的方法，对所有组分、所有物料进行了密度核算，把体积换算成重量，添置了150公斤的电子秤及百万分之一的微量天平，保证大体积和小体积的物料、组分都能用称量的方式得到准确的定容。这样保证每批试剂都用同样的尺度进行定量，减少批间差异，同时对于接下来的后续工序进行物料平衡提供了准确的数据支持。三、生产工艺：1、工艺参数不细致、不明确工艺参数不细致、不明确会带来一些质量隐患，比方批内差异大、批间差异大、不稳定、灵敏度低、特异性差等问题，直接导致的后果是检测结果不准确、延误病人的诊断和治疗。所以在研发初期就要对每个组分的工艺进行细致摸索和验证、确认，保证在后期生产时能有据可依生产出符合质量要求的合格产品。我公司诊断试剂工艺最复杂的莫过于酶免诊断试剂中包被板的生产。包被机稳定性、包被液放置时间、包被后空板时间、包被反响时间、包被液残留量、洗涤液残留、洗涤液浸泡时间、洗涤后空板时间、封闭液残留、封闭反响时间、包被封闭时温度均一性、包被板干湿度不同、包被板条平行性、注液量、包被板条吸附性、包被液污染、包被板条特异性、封闭液残留量、枯燥是否彻底、铝箔袋是否漏气、人员有没有做好自身防护而带入杂质、板条本身有无杂质等等二十几个方面都会影响到产品质量，在进行工艺设计的时候，就要针对上述有可能存在的问题一一进行验证和确认，确定每一个生产步骤的关键参数，只有如此，才能稳定、均一的生产出符合质量要求的产品。2、原料浓度影响大：诊断试剂中影响工艺水平的重要因素还有原料的使用浓度，原料的使用浓度并不是一成不变的，每一批都需要进行分析，确定一个适宜的浓度，一般采用方阵滴定法确认每批原料的使用浓度。在更换原料批号前，进行小批量试制，选择几个不同的浓度，进行搭配实验，参照国家标准的结果并结合临床数据综合进行分析，选择一个最正确浓度作为大批量生产的依据，也就是说既要满足国家标准、行业标准、企业标准，又要满足临床的需要。四、生产过程控制：1、设备不稳定、监控不到位诊断试剂的生产过程包括配制、包被、分装，每一个过程都有存在质量隐患的风险，就拿液体分装来说，分装机稳定性、检测频次不够或方法不科学、分装前未进行充分混匀、塑料瓶不合格、分装机清洗不彻底、人员防护不符合要求、车间环境不达标、分装机密封性差，都有可能导致产品数量不准确、瓶间差或污染。为了防止上述这些问题，我们定期采用分装真实试剂的方法对分装机进行验证，保证其稳定性、均一性、密封性及清洗方法的有效性。设立专门的QA,对分装量高频率检测，对塑料瓶进行检查确认、对人员防护进行监督、对车间环境定期检测。2、中间溶液不稳定：中间溶液比方0.2MPBS容易结晶，0.5MCBS长时间放置会产生絮状物，这类液体也需要通过验证确定一下贮存时间。我们通过无菌实验、不同温度存放等方法验证了贮存时间和贮存条件、使用方法，并根据验证结果以文件的形式做出了明确的规定。另外在中间溶液中参加了符合要求的防腐剂防止出现变质问题。在各组分配制前，中间溶液的使用前确认也是一项重要检查工程。3、纯化水质量问题：每种试剂对纯化水质量的要求不同，虽然诊断试剂用水中要求电导率不大于1uS/cm，但是我们局部产品对电导率是非常敏感的，所以我们综合考虑，提高了纯化水电导率的要求，就高不就低，纯化水系统采购时就提出了很高的要求。当纯化水产量缺乏时，流速缺乏，容易使不锈钢的纯化水管道外表形成〞生物膜〞，然后引发后端管网形成负压并在后端使用点处发生“脏空气倒吸〞现象，容易滋生细菌，导致配制成的半成品出现长菌现象。针对此问题，我们公司根据用水量情况采购了符合产量要求的大型纯化水系统。经过验证，确认了更换滤膜等耗材的周期，每日检测微生物限度，保证产品使用符合要求的纯化水，防止后续带来的麻烦。当然，我们每批液体组分都要进行无菌实验，保证不合格的产品不出厂。五、质量体系运行：1、岗位职责不能有效贯彻：质量体系运行中存在的很大的问题是职责不清、分工不明，究其原因是人员承当的职责过多，交叉的职责不明确。我公司制定了明确的?管理职责控制程序?，明确规定了总经理、质量受权人、生产副总、生产负责人、质量负责人及其他部门的工作职责，存在交叉的职责进行了细致的划分，保证每个人承当的职责不能过多。每年对岗位职责进行一次培训，深化理解各自承当的职责。2、培训工作不能深入开展：人员对培训工作认识不到位，误以为能熟练工作、没有出过问题即不用培训，殊不知，随着法规的更新和新技术的出现，不进行前瞻式的培训，人员容易停留在原先固有的认识上，使公司的开展出现退步。为了防止培训工作的懈怠，明确办公室负责人员培训工作，每年年初由各部门上报本部门年度培训方案，由办公室统一组织协调，在规定的期限内组织人员培训，包括理论培训和实际操作，到场所有人员签字确认。最终由各部门对培训效果进行跟踪确认。3、文件不能有效执行：文件不能有效执行，往往是因为文件的文字内容流于形式、浮于外表，和实际执行不一致。我们在制定文件时由各岗位操作人员进行起草，用最通俗易懂的语言撰写文件，保证每一个没有参与过的该项工作的人员也能看懂文件，结合国家的相关规定及我公司实际制定适合自己的操作文件，使文件执行容易落实。并设立质量工资制度，由部门负责人进行监管，每月汇总，对不按文件规定执行的人员进行警告或者扣罚。4、现场卫生不符合要求：诊断试剂的生产对环境的要求非常苛刻，环境卫生不良，液体试剂会有染菌的风险，势必带来巨大的损失。我公司对环境卫生尤为重视，每个部门对每个区域的保洁内容进行了详细的规定，并且责任到人，按照规定的频率和时间进行清洁，部门有专门QA进行清洁后检查。公司成立专门卫生检查人员，设立质量工资，每月2-4次组织人员到各部门进行检查，对不符合要求的部门进行通报或者扣罚。5、设备、设施维护验证不能有效进行：设备、设施维护验证不能有效进行，是因为人员缺乏或者对设备、设施使用情况不能有效掌握。我们公司将设备、设施的管理划分到各个部门，每个部门设置独立的设备工程师，制定日、月、年保养方案，按照方案进行维护、保养、验证，由部门负责人进行统一协调，维修部进行辅助。6、质量管理部门不能严格履行质量职责：质量管理部门不能严格履行质量职责，原因是人员配备缺乏、分工不明晰，我公司质量管理局部QA和QC两个小组，均进行了明确的分工。比方：配制工序QA负责配制工序中称量、投料、过滤的在线控制，包被工序QA负责包被工序全程控制、工作服清洗控制，液体工序QA负责液体工序分装、拧盖、试漏，配制工序器具清洗控制，组装工序QA负责组装工序全程控制，液体工序清点、贴标控制、半成品库控制，另外还有一名QA负责变更、偏差处理、纠正预防措施跟踪验证、风险分析、计量器具管理、不合格品评审组织、供给商审计、自检组织、验证组织、〔审核质量标准、取样方法、质量管理规程、生产管理规程、岗位标准操作法等〕文件审核，一名QA负责客户投诉处理、不良反响、产品召回、产品年度质量回忆分析、稳定性试验分析、留样观察、文件管理、分样员、超标事件调查、检验现场控制、退货调查处理局部。QC组只负责原辅料、包材、产品、车间环境监测。六、产品放行：1、批生产记录不完整、不标准批生产记录存在最多的问题是涂改现象严重，我们公司规定由生产部主任审核批生产记录、批包装记录，并签字确认，对于出现涂改的记录责令进行重新誊写并保存原稿。由质量管理部主任对生产部主任审核过的上述记录进行再审核，审核通过方可交由质量受权人进行批准放行。2、法规符合性差：七、仓储运输：1、物料不按规定条件贮存：2、货位卡信息不全：货位卡是追踪物料出入库流向的重要依据，仓库管理人员往往因为疏忽对货位卡信息记录不全，例如漏记或者流向不具体。我公司针对此问题，采取监督检查的方式来进行解决。公司专门人员每月2-4次对部门工作进行检查，包括货位卡信息不全项，对于出现的问题，由专人汇总上报公司，据情追究个人和部门负责人的责任，习以为常以后，管理人员对货位卡非常重视，就不会出现疏忽记录的问题。3、厂区内运输不合规：生物原料在低温下才能保证