抗癫痫药专业知识培训专家讲座

第十一章抗癫痫药

Anti-epilepticdrugs

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癫痫（epilepsy）：是一类慢性、重复发作性脑灰质神经元突然高频放电、并向周围正常脑组织扩散，所引发大脑功效短暂失调综合征。

特点：突发性、短暂性、重复发作性运动、感觉、意识或精神异常，并伴有脑电图异常。2抗癫痫药专业知识培训第2页癫痫病因分型原发性：病因不明，可能与遗传相关继发性：继发于一些疾病，如颅脑外伤、脑肿瘤、脑寄生虫等3抗癫痫药专业知识培训第3页1.大发作：患者突然意识丧失、发出尖叫、跌倒在地、先全身强直性惊厥，呼吸暂停、面色青紫，后转为阵挛性惊厥，口吐白沫、连续数分钟，继而昏睡、EEG呈高幅棘慢波或棘波。病人连续发作、连续昏迷称为癫痫连续状态。癫痫发作类型4抗癫痫药专业知识培训第4页2.小发作（失神性发作）：主要表现为短暂意识丧失和动作中止，两目凝视失神，手中持物落地，无抽搐，连续5～30s自然恢复，多见于儿童。发作时出现每秒三周圆形波与高幅尖波相间异常脑电图。5抗癫痫药专业知识培训第5页3.复杂部分性发作（精神运动性发作）

多由颞叶病变引发，意识不丧失，不抽搐，主要表现为阵发性精神失常，伴无意识动作，如咂嘴、咀嚼、吞咽、摇头等。每次发作连续数分钟至数日。意识清醒后对发作情况毫无记忆。其经典脑电图表现为每秒4周高幅方形波6抗癫痫药专业知识培训第6页4.

单纯部分性发作（不足发作）患者神志清楚、表现为一侧面部或肢体抽搐或感觉异常，如发麻，触电或针刺感。假如抽搐发展到对侧时，则意识丧失，全身抽搐如大发作。7抗癫痫药专业知识培训第7页民谣人有二件宝，双手和大脑用手不用脑，工作做不好用脑不用手，空想一大套用手又用脑，才能有创造。大脑有了病，麻烦真不少。（教育目标使人心灵手巧）8抗癫痫药专业知识培训第8页

抗癫痫药作用机制方式：1.抑制癫痫灶神经元突发性异常放电。2.作用于病灶周围正常脑组织，预防病灶异常放电扩散。机制：增强脑内GABA能神经元抑制作用或干扰Na+、K+、Ca2+离子通道。9抗癫痫药专业知识培训第9页苯妥英钠(PhenytoinSodium)

苯妥英钠,又名大仑丁（dilantin），

是20世纪30年代末开始使用非镇静催眠性抗癫痫药

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【体内过程】1.吸收：口服吸收慢而不规则，达峰时间为3～12小时，个体差异大。强碱性（pH=10.4），刺激性大，不宜肌注，癫痫连续状态可静注。2.分布：血浆蛋白结合率约90%，易经过bbb。3.消除：主要经肝代谢，由尿排泄，血药浓度<10μg/ml，恒比消除,t1/2：6～24h：血药浓度>10μg/ml，恒量消除，t1/2：20～60h。（药酶诱导剂）4.血药浓度个体差异较大，应作血药浓度监测（TDM）11抗癫痫药专业知识培训第11页【作用和应用】抗癫痫对大发作疗效最好，是治疗大发作首选药；对精神运动性发作疗效次之；对小发作不但无效反而诱发发作，应禁用。特点为不引发嗜睡治疗神经痛三叉神经痛、坐骨神经痛、舌咽神经痛抗心律失常主要用于治疗强心苷中毒所引发快速性室性心律失常

12抗癫痫药专业知识培训第12页（1）阻断Na+通道，降低Na+内流，稳定细胞膜，降低其兴奋性。（2）抑制K+外流，延长AP和不应期。（3）抑制神经末梢对GABA摄取，诱导GABA-R，增强GABA作用，Cl-内流超极化。从而抑制异常高频放电发生和扩散，治疗癫痫

作用机制13抗癫痫药专业知识培训第13页

【不良反应

】1.胃肠道刺激（pH=10.4）本药局部刺激性较大，口服可引发恶心、呕吐、食欲减退，腹痛等，宜饭后服用。

2.眩晕、共济失调、头痛、眼球震颤（毒性反应）14抗癫痫药专业知识培训第14页3.牙龈增生（注意口腔卫生）此反应在青少年中较多见。这与部分药品从唾液排出刺激胶原组织增生相关。用药期间应注意口腔卫生，常按摩牙龈，普通停药3～6个月，上述症状可自行消退。15抗癫痫药专业知识培训第15页4.本药可影响叶酸吸收和代谢，抑制二氢叶酸还原酶。长久服用可引发巨幼红细胞性贫血，用甲酰四氢叶酸治疗有效；还可加速维生素D代谢，出现低血钙5.肝肾损害，皮疹，全血细胞降低6.致畸妊娠早期使用偶致畸胎，故孕妇慎用

16抗癫痫药专业知识培训第16页卡马西平(carbamazepine)又名酰胺眯嗪。本品最初用于治疗三叉神经痛，20世纪70年代开始用于抗癫痫。为一个安全、有效、广谱抗癫痫药。

17抗癫痫药专业知识培训第17页【药理作用和临床应用】抗癫痫对精神运动性发作好疗效最好，为首选药；对大发作和不足发作也有效；对小发作疗效差。抗癫痫机制似苯妥英钠。18抗癫痫药专业知识培训第18页抗外周神经痛对三叉神经痛和舌咽神经痛疗效优于苯妥英钠，为首选药。抗躁狂对锂盐无效或不能耐受躁狂症有很好疗效，且不良反应较锂盐少。也可减轻或消除精神分裂症躁狂和妄想症状。19抗癫痫药专业知识培训第19页抗心律失常本品能消除室性及室上性早搏，对伴有慢性心功效不全者疗效更加好。这与本品有轻度延长房室传导、降低4相自动除极电位、延长浦肯野纤维动作电位时间及奎尼丁样膜稳定作用相关。20抗癫痫药专业知识培训第20页抗利尿作用机制不清楚，可能与促进抗利尿激素分泌相关。可用于治疗尿崩症。21抗癫痫药专业知识培训第21页【不良反应及用药注意事项】

常见眩晕、恶心、呕吐、视力含糊、共济失调、手指震颤，亦可见皮疹和心血管反应，普通不需中止治疗，一周左右逐步消失。大剂量可致甲状腺功效减低、房室传导阻滞，应注意控制剂量。少数人可出现骨髓造血功效抑制、肝损害，用药期间应定时检验血象和肝功效。青光眼、心血管严重疾患和老年患者慎用，心、肝、肾功效不全者及妊娠早期和哺乳期妇女禁用22抗癫痫药专业知识培训第22页丙戊酸钠(sodiumvalproate)作用机制：经过激活谷氨酸脱羧酶,促进GABA生成，并抑制γ-氨基丁酸转氨酶，阻止GABA代谢，提升脑内GABA含量，增强突触后抑制，阻止异常放电扩散。23抗癫痫药专业知识培训第23页抗癫痫：对大发作疗效不及苯妥英钠和苯巴比妥，但对二者耐药患者仍有效；对癫痫小发作疗效优于乙琥胺，但因其肝脏毒性，不作为癫痫小发作首选药；对精神运动性发作和不足发作疗效与卡马西平近似。24抗癫痫药专业知识培训第24页不良反应：1,胃道反应。2.肝损害较多见，40%用药者在最初几个月出现无症状肝功效异常、黄疸。偶见肝衰竭甚至致死。因为该药肝毒性较大，普通不作为首选药。用药期间应定时检验肝功效。3.致畸、孕妇禁用25抗癫痫药专业知识培训第25页苯巴比妥(Phenobarbital)又名鲁米那。能抑制Na＋内流和K＋外流，并增强GABA功效。既能降低病灶内细胞兴奋性，又能升高病灶周围正常脑组织兴奋阈值，从而抑制病灶异常放电及异常放电扩散，展现广谱抗癫痫作用。26抗癫痫药专业知识培训第26页对癫痫大发作及癫痫连续状态疗效很好；对精神运动性发作疗效次之，但不如卡马西平。对癫痫小发作疗效差。本药因其中枢抑制作用显著，在抗癫痫方面普通不作为首选

27抗癫痫药专业知识培训第27页乙琥胺(ethosuximide)乙琥胺能阻断T型钙通道，抑制钙离子内流，抑制异常放电发生，产生抗癫痫作用。对小发作疗效很好，为治疗癫痫小发作首选药。对其它类型癫痫无效。常见副作用有胃肠反应以及中枢神经系统反应，如嗜睡、眩晕等。偶见粒细胞降低及再生障碍性贫血等。长久用药应定时作血常规检验。

28抗癫痫药专业知识培训第28页扑米酮（Primidone）扑米酮又名扑痫酮。扑米酮对癫痫大发作、部分单纯性发作疗效优于苯巴比妥，但疗效不及卡马西平和苯妥英钠；对小发作无效。本药主要用于苯巴比妥或苯妥英钠不能控制大发作；也可作为精神运动性发作辅助用药。不良反应与苯巴比妥相同。29抗癫痫药专业知识培训第29页苯二氮卓类1.地西泮：迟缓静注是治疗癫痫连续状态首选（抑制中枢）2.硝西泮：肌阵挛性癫痫、不经典小发作、婴儿痉挛疗效很好。3.缺点：中枢抑制作用显著，久用产生耐受性，成瘾。30抗癫痫药专业知识培训第30页氯硝西泮作用比地西泮和硝西泮强主要治疗小发作和肌阵挛性发作静注治疗癫痫连续状态机制为增强GABA能神经功效31抗癫痫药专业知识培训第31页临床用药标准1.选择药品应正确应依据癫痫发作类型正确、合理地选择药品。不一样发作类型选择药品

32抗癫痫药专业知识培训第32页2.注意剂量个体化不一样病人反抗癫痫药品反应个体差异较大，所以，治疗方案应个体化，剂量应先从小剂量开始，逐步增量至疗效显著而又不产生严重不良反应后改用维持量治疗。有条件最好依据血药浓度监测情况合理调整给药方案。

33抗癫痫药专业知识培训第33页3.更换药品慎重宜用过渡式在治疗过程中，普通不宜经常随意更换药品，换更药品不妥，不但影响疗效，甚至使病情加重，如必须更换，应注意采取逐步过渡方式，即在原用药品基础上，逐步加用新药，待新药发挥疗效后，再逐步降低原药量至停用。

34抗癫痫药专业知识培训第34页4.坚持用药长疗程癫痫是一个慢性疾病,抗癫痫药用药疗程较长。癫痫发作完全控制后应继续服药2～3年方可逐步减量直至停药。撤药要迟缓，不能骤停，普通大发作患者减量过程最少需要一年左右，小发作患者最少六个月，有些患者需终生用药，青少年患者最好等青春期以后再考虑停药。5.定时检验（肝、肾、血）

35抗癫痫药专业知识培训第35页第二节抗惊厥药惊厥：各种原因所引发中枢神经过分兴奋，造成全身骨骼肌不自主收缩。巴比妥类、水合氯醛、地西泮、硫酸镁36抗癫痫药专业知识培训第36页硫酸镁Mg2+

特异地竟争Ca²+受点，拮抗Ca²+作用，使肌肉松弛。过量—呼吸抑制、血压骤降—死亡。静注氯化钙—拮抗Mg2+作用37抗癫痫药专业知识培训第37页1.Phenytoinisoneofthemosteffectivedrugsagainstpartialseizuresandgeneralizedtonic-clonicseizures.2.Phenobarbitalisusefulinthetreatmentofpartialseizuresandgeneralizedtonic-clonicseizures.3.Carbamazepinewasinitiallymarketedforthetreatmentoftrigeminalneuralgiabuthasprovedusefulforepilepsy