心脏骤停和心脏性猝死VF课件

心脏性猝死(SCD)的一级和二级预防

吴书林各种心脏原因急：1小时内死亡不可预料的自然的病理生理过程非人为或外伤因素心脏性猝死（SCD）定义：心脏猝死是最常见、最凶险的死因40-45万(Circulation2001;104:2158-2163)5-15%能到医院,1-20%幸存50%出院前SCD发作VT62%Bradycardia17%TorsadesdePointes13%PrimaryVF8%AdaptedfromBayésdeLunaA.AmHeartJ1989;117:151-159.美 国7-9万/年院外2%幸存15%一年内复发英 国先 兆新增或加重症状胸痛心慌气短乏力发 作临床状态突然变化心律失常低血压胸痛气短头晕心脏停跳突然发作心脏停跳循环衰竭意识丧失生物学死亡复苏失败电机械分离中枢神经功能不恢复天月立刻1小时分周流行病学RelativeRiskFactors

FIGURE26–4.Riskofsuddendeathbydecileofmultivariantrisk:26-yearfollow-up,theFraminghamStudy.ECG=electrocardiographic;I–V=intraventricular;LVH=leftventricularhypertrophy;non-specabn=nonspecificabnormality.(FromKannelWB,ShatzkinA:Suddendeath:Lessonsfromsubsetsinpopulationstudies.ReprintedbypermissionoftheAmericanCollegeofCardiology.JAmCollCardiol5[Suppl6]:141B,1985.)W.B.SaundersCompanyitemsandderiveditemscopyright©2001byW.BSaundersCompany.一、冠心病和非冠心病的冠状动脉结构异常㈠冠心病是SCD的最常见病因，西方国家80%SCD为冠心病20-25%冠心病中，SCD为首次临床表现SCD中75%有MI史SCD的病因与有关因素:

FIGURE26–6.Survivalduring3yearsoffollow-upafteracutemyocardialinfarctionasafunctionofleftventriculardysfunction(ejectionfraction,EF)andventriculararrhythmias(VPDs/hrasmeasuredbyHoltermonitoring).ThesurvivalcurveswerecalculatedasKaplan-Meierestimates.WithhigherPVCfrequenciesandlowerejectionfractions,themortalityratesincrease.ThenumberofpatientsingroupsA,B,C,andDwere536,136,80,and37,respectively.(FromBiggerJT:Relationbetweenleftventriculardysfunctionandventriculararrhythmiasaftermyocardialinfarction.AmJCardiol57:8B,1986.)W.B.SaundersCompanyitemsandderiveditemscopyright©2001byW.BSaundersCompany.㈡非冠心病的冠状动脉结构异常1、冠状动脉先天性异常左冠状动脉异常起源于肺动脉较常见，儿童期SCD发生率高，需手术纠治。成人仍应积极手术治疗。2、其他：

冠状动脉栓塞：心内膜炎、MVR或AVR后血栓形成，左房或左室附壁血栓脱落

冠状动脉炎：梅毒性主动脉炎、粘膜皮肤淋巴结综合征等

冠状动脉机械性阻塞：马方氏综合征、夹层动脉瘤等冠脉痉挛或冠脉心肌桥二、心肌肥厚1、冠心病的左室肥厚2、高血压心脏病3、继发性瓣膜性心脏病的心肌肥厚4、肥厚型心肌病

1）梗阻性2）非梗阻性5、原发或继发性肺动脉高压1）进行性慢性右室超负荷2）妊娠期肺动脉高压三、心肌疾病与心力衰竭慢性充血性心衰与各种心肌疾病关系密切MERIT-HF试验猝死情况II级—64%，III级--59%，IV级—33%所有急性心衰（如广泛心梗、急性重症心肌炎等）如未经处理，都可由于循环衰竭本身或继发心律失常，导致SCD。1994年欧洲心脏学会制定ARVC诊断标准：1、主要条件1）右室严重扩张和射血分数重度减低而无（或轻度）左室异常；局限性右室室壁瘤和/或右室严重的节段性扩张2）心内膜活检显示心肌为纤维脂肪所取代3）右胸导联（V1至V3）的QRS波有Epsilon波或局部时限延长（＞110ms）4）尸检或外科手术证实家族患本病2、次要条件1）右室轻度球形扩大和/或射血分数轻度减低而左室正常，右室轻度节段性扩张，右室局部活动减弱2）右胸导联（V2和V3）T波倒置（年龄12岁以上，无RBBB）3）心室晚电位阳性4）LBBB型持续性和非持续性VT，频发室早＞1000个/24h5）疑由本病引起的过早（35岁以下）猝死家族史符合上述2项主要条件或1项主要加2项次要条件，或4项次要条件即可诊断为ARVC四、心脏的炎症、浸润、肿瘤和变性的病变：伴有左室功能异常的急性病毒性心肌炎常有致死性心律失常发生。年轻人的SCD尸检发现，约半数有心肌炎证据。五、电生理异常（一）WPW显性预激伴有房颤，易诱发室颤。（二）通道疾病2002年5月世界心脏病学大会（WCC）上提出。它指一组由离子通道结构异常所引起的心律失常疾患，无心肌大体形态结构异常。包括LQTS、Brugada综合征和儿茶酚胺依赖性多形性室速（CPVT）表1先天性LQTS的基因分类亚型突变基因基因位点离子通通离子流变化所占比例（%）发病因素治疗LQTS1KVLQT111P15.5IKs降低50运动/体力活动β阻滞剂LQTS2HERG7q35-36Ikr

降低30-40声音/情绪波动补钾、β阻滞剂、螺内酯LQTS3SCN5A3q21-24INa降低5-10心率慢/睡眠中INa阻滞剂LQTS4？4q25-27可能IK降低少？？LQTS5Mink(KCNE1)21q22Iks降低少运动/体力活动β阻滞剂LQTS6MiRP1(KCNE2)21q22Ikr降低少声音/情绪波动补钾、螺内酯

LQTSSCD危险性分层的建议建议类别证据水平晕厥IBTdP/室颤/CAIBJLN型IBLQT3型ICQTc＞600msIIaC婴儿发生心脏事件IIaESC观点新生儿IIaC女性IIaC并趾（指）畸形和房室阻滞IIaCT波电交替（肉眼可见）IIaC家族史IIbESC观点QT离散度IIbC程控电刺激IIIC注：ESC观点=欧洲心脏病学会SCD专家组观点，TdP=尖端扭转型室速

ICD作为LQTS的IIb类适应症，反复Tdp者首选频率依赖性Tdp或ß受体阻滞剂导致的心率过慢者—永久人工心脏起搏器左侧心脏交感神经（颈部）切除术对部分患者有效，特别是有糖尿病或哮喘患者

Brugada综合征是由于编码心肌离子通道基因突变引起离子通道功能异常而导致的综合征。临床上，以V1-3导联ST段抬高、V1-3导联ST段多变、心脏结构无明显异常,多形性室速或室颤和晕厥的反复发作,以及心脏性猝死为特征。目前尚无统一的诊断标准欧洲心脏学会（ESC）心律失常分子基础研究组于2002年8月提出最新的专家共识报告，提出了一个暂时的Brugada综合征建议诊断标准。在以下情况下,应强烈考虑Brugda综合征。1、若无其它引起心电图异常的情况，无论钠通道阻滞剂应用与否，V1-3出现1个1型ST段抬高，且伴有以下情况之一：1）有记录的室颤。2）自动终止的多形性室速。3）心脏性猝死的家族史（＜45岁）4）家属成员中“穹隆型”心电图改变5）电生理检查中室速或室颤的可诱发性6）晕厥或夜间垂死呼吸若仅有以上心电图特征，称为“Brugada综合征样心电图改变”，而不能称为Brugada综合征。

2、基础情况下超过1个以上右侧胸前导联（V1-3）2型ST段抬高（马鞍型），在应用钠通道阻滞剂进行药物激发试验时,转变为1型ST段抬高，其意义等同用以上“情况1”的1型ST段抬高。在伴有一个或更多的临床表现（见“情况1”）时，药物激发的ST段抬高值超过2mm应增加Brugada综合征的可能性。基于目前对Brugada综合征的有限认识，药物激发试验阴性者（即对钠通道阻滞剂的反应为ST段毫无改变），不太可能患有Bru-gada综合征；对药物激发试验的ST段抬高＜2mm者，尚不能作出结论。

3、基础情况下超过1个以上右侧胸前导联3型ST段抬高（马鞍型）,在应用钠通道阻滞剂进行药物激发试验时，转变为1型ST段抬高，其意义等同于以上“情况1”的1型ST段抬高并应接受相应的疾病筛检。对药物激发的3型ST段抬高转变为2型ST段抬高，尚不能作结论。对不完全符合以上建议标准（如J段抬高幅度仅1mm的1型心电图表现），但又符合一个或多个以上提出的临床标准者，应郑重考虑。综合征样心电图Brugada改变也可见于以下情况：1、急性前间壁心梗2、右或左束支阻滞3、左心室肥厚4、左心室室壁瘤5、运动负荷试验所诱发6、右心室梗死7、主动脉夹层形成8、急性肺栓塞9、不同的中枢和自主神经系统异常10、三环类抗抑郁药过量11、Duchenne肌营养不良12、遗传性运动失调13、VitB1缺乏14、高钙血症15、高钾血症16、纵隔转移瘤压迫右室流出道17、可卡因中毒18、ARVC在作出Brugada综合征的临床诊断时，必须排除以上情况。Brugada综合征SCD危险性分层的建议建议类别证据水平SCD家族史IIaC晕厥IIaC诱发室速/室颤IIbC

CPVT是Ryanodine受体基因（hRYR2)突变所致，肾上腺素能诱发多形性室速（易致SCD），是由于心肌钙超载激活的延迟后除极（DAD）所引起的，患者首次发病年龄平均为（7.8±4.0）岁。

CPVTSCD的危险性分层建议建议类别证据水平记录到室颤ICSCD家族史IIaC发病早（儿童期发病）IIaC晕厥IIbCMappingandAblationofIdiopathicVentricularFibrillation

MichelHaïssaguerre,MD;MorioShoda,MD;PierreJaïs,MD;AkihikoNogami,MD;DipenC.Shah,MD;JosefKautzner,MD;ThomasArentz,MD;DietrichKalushe,MD;DominiqueLamaison,MD;MikeGriffith,MD;FernandoCruz,MD;AngelodePaola,MD;FiorenzoGaïta,MD;MélèzeHocini,MD;StéphaneGarrigue,MD;LaurentMacle,MD;RukshenWeerasooriya,MD;JacquesClémenty,MD

MethodsandResults—

Twenty-sevenpatientswithoutknown

heartdisease(13men,14women,41±14yearsofage)

werestudiedafterbeingresuscitatedfromrecurrent(10±12)

episodesofprimaryidiopathicventricularfibrillation;23

hadreceivedadefibrillator.Thefirstinitiatingbeatofventricular

fibrillationhadanidenticalelectrocardiographicmorphology

andcouplinginterval(297±41ms)toprecedingisolated

prematurebeatstypicallynotedintheaftermathofresuscitation1.PrematurebeatswereelicitedfromthePurkinjeconductingsystem

in23patients:1).fromtheleftventricularseptumin10,2).from

theanteriorrightventriclein9,3).frombothin4.2.Theinterval

fromthePurkinjepotentialtothefollowingmyocardialactivation

variedfrom10to150msduringprematurebeatbutwas11±5

msduringsinusrhythm,indicatinglocationatperipheralPurkinje

arborization.Theaccuracy

ofmappingwasconfirmedbyacuteeliminationofprematurebeats

duringlocalradiofrequencydelivery.3.Duringafollow-upof

24±28months,24patients(89%)hadno

recurrenceof

ventricularfibrillationwithoutdrug.Conclusions—Primaryidiopathicventricularfibrillation

isasyndromecharacterizedbydominanttriggersfromthedistal

Purkinjesystem.Thesesourcescanbeeliminatedbyfocalenergy

delivery.

心脏性猝死的病理生理结构功能心肌梗塞冠状动脉血流暂时性改变--缺血--急性暂性缺血--坏死--缺血后再灌注--纤维化全身性因素--室壁瘤--血流动力学异常心肌肥厚--低氧血症--心肌细胞肥大--酸碱平衡失调--心肌细胞排列异常室速/室颤--细胞内外电解质紊乱--心肌重构电-机械分离--血小板聚集异常心肌病变心搏停止--极度体力活动--扩张神经生理性作用--纤维化--传递介质--浸润心脏性猝死--受体--炎症--中枢神经影响

结构性心电异常（精神压力、卒中等）--WPW综合征--自主神经系统功能紊乱--特殊传导系统病变毒性作用--QT延长综合征--药物的致心律失常作用

--Brugada综合征--心脏毒性反应

SCD的危险因素曾有SCD发作者50%曾有VT发作者20-50%EF降低13-19%有SCD家族史50%有心梗病史75%冠心病20-50%肥厚性心肌病15%心肌增厚19%长Q-T综合征60%心肌缺血情况下室性早搏6-25%扩张性心肌病并心衰47%致心律失常性右心室发育不全29%不明原因晕厥SCD“一级”预防是指对已有致命的室性心律失常的高危因素，但尚未发病的患者的治疗“二级”预防是指对已发生心跳骤停，或致晕厥/低血压室速患者的治疗院外存活率1-15%SCDSCDSCDSCDSCDSCDSCDSCDSCDSCD如何救治>85%患者?一级预防院外存活率1-15%SCDSCDSCDSCDSCDSCDSCDSCDSCDSCD二级预防80’85’2000’90’95’AVIDCASHCIDSSCD-HeFTMADIT-IIMUSTTMADIT-I一级二级Bi-DirectionalCONTOURTiredTherapyDefibulatorVentritexSunnyvaleCA.USA一.SCD“一级”预防（一）ICD1、MADIT多中心自动除颤植入试验（MulticenterAutormaticDefibrillatorImplantationTrial)共有196例患者随机分为两组，分别接受ICD和传统的抗心律失常药物治疗（包括I、II、III类药物）,平均随访时间27个月。试验的终点为各种原因引起的死亡。（2）结果：进入ICD治疗组有95例，传统治疗组101例。在平均随访27个月中，共有54例患者死亡，药物治疗组总病死率39%。而ICD组总病死亡率为16%，比药物组降低了54%(P=0.009)。（3）结论：心梗后有VT高危者预防性植入ICD能显著降低病死率2、MADIT-II（MulticenterAutomaticDefibrillatorImplantationTrialII）MADIT-II试验目的是观察ICD是否降低心肌梗死后心功能不良患者的总死亡率年龄<65yr

>65yrLVEF

<0.25

>0.25心功能分级

<II

>IIQRS

<0.12s0.12-0.15s所有病人

0.81.0除颤治疗更好传统治疗更好573659

8314018613515973521232变量病人数危险比性别男性女性>0.15sBeta-blockers是否8443881040192262亚组分析MADITII研究结论MADITII研究的结果扩展了ICD治疗的适应症。MADITII研究将危险因素分层简化为冠心病合并低EF电生理检查用于危险因素分层的价值受到进一步质疑下一步的ICD预防研究应集中于特征明确的患者人群3、MUSTT多中心非持续性心动过速试验（MuticenterUnsustainedTachycardiaTrill）。目的是比较电生理指导下的抗心律失常药物与ICD治疗效果（1）方法：来自美国、加拿大85个医疗中心的2202例冠心病无症状非持续性室速，LVEF≤0.4患者用心内电生理检查诱发出持续性单形室速或多形室速（包括室扑或室颤）患者被随机分为2组:一组接受电生理指导的抗心律失常治疗另一组不进行抗心律失常治疗没有诱发出持续室速的患者，进行随访注册而不给予抗心律失常治疗试验终点：一级终点为心律失常或心脏骤停所致的死亡二级终点为总病死率、心脏性病死率，以及自发持续性室速的发生率（2）结果：试验时间：1990年11月1日至1996年10月31日。2202例患者中，有767例患者电生理检查诱发持续性室速。最后704例进入随机组。351例接受电生理检查指导的抗心律失常治疗，而353例进入无抗心律失常治疗组。另外1435例患者未诱发出持续性室速.351例电生理指导下的抗心律失常患者中，158例接受抗心律失常药物治疗（45%），161例患者接受ICD治疗（46%）。另外7%拒绝抗心律失常治疗，2%患者住院死亡。4、结论：对于冠心病无症状的非持续性室速，EF≤0.4、电生理检查可诱发持续性室速的患者：1）ICD治疗与电生理指导的药物治疗或或无抗心律失常药物治疗相比，可明显降低心脏骤停或心律失常的病死率和总病死率2）电生理指导的抗心律失常药物治疗不能改善生存率5、CABG-Patch试验ICD预防性治疗冠脉搭桥术后室性心律失常高危患者试验冠脉搭桥术试验（CoronaryArteryBypassGraftPatchTrial)试验目的是评价ICD对于冠脉搭桥术后左心室功能不良、信号平均心电图异常的室性心律失常高危患者的预防治疗效果（2）结果：900例患者正式进入ICD治疗组（446例）或对照组（454例），平均随访32±16个月ICD治疗组共有101例患者死亡(71例由于心脏原因)对照组中共有95例死亡（72例由于心脏原因）两组之间无统计学差异（3）结论：ICD并不能提高冠脉搭桥术后伴有体表信号平均心电图异常患者的生存率一级预防研究ICD相关总死亡率的危险性降低Percent

在根据特异性临床情况认为有SCD危险的患者中ICD用做一级预防措施的建议病情建议类别证据水平心梗后、EF＜0.40，临床有非持续性室速，电生理检查能诱发持续性IB*室性心律失常心梗后、EF＜0.36、晚电位阳性，IIIB有冠脉搭桥手术指征

注：资料来自伴有稳定性缺血性心脏病的心梗后患者，不适用于新近心梗（＜3周）二）心梗和心衰患者SCD的药物治疗一级预防1.ACEI几个研究表明，应用ACEI使心衰进展得以延缓，并降低了由于心衰进展或SCD导致的死亡SOLVD研究（左心功能不全研究，StudiesofLeftVentricularDysfunction）降低心律失常死亡率23%V-HeFTII试验（血管扩张剂心衰试验II，VasodilatorHeartFailureTrialII）降低SCD发生率31%ACEI临床试验中SCD的降低达23%-54%，具有统计学意义2.醛固酮受体阻滞剂RALES（RandomizedAldactoneEvaluationStudyInvestigators）试验1663例心功能III-IV级接受利尿剂、ACEI与地高辛治疗心衰患者中，有822例纳入螺内酯治疗结果表明，螺内酯降低严重心衰患者因心衰恶化和SCD所致的死亡率（30%，RR=0.70,P＜0.001）螺内酯降低SCD的机制可能包括预防低血钾以及醛固酮相关间质的消退3.

降脂药4S研究(ScandinavianSimvastatinSurvivalStudy)、CARE(CholesterolandRecurrentEvents).LIPID(Long-TermInterventionwithPravastatininIschemicDisease)研究表明，接受降脂药物治疗的患者，其总死亡率的降低与SCD的降低相一致4、

钠通道阻断剂CAST（心律失常抑制试验，CardiacArrhythmiaSuppressionTrial）表明，钠通道阻断剂（恩卡尼、氟卡尼和莫雷西嗪）预防性应用于心肌梗死后存在无症状或中等症状的室性心律失常患者，应视为无益甚至可能潜在有害5.

胺碘酮胺碘酮治疗心梗后室性心律失常患者的两个随机试验（EMIAT和CAMIAT）结果表明，胺碘酮可减少心律失常死亡率，但对总死亡率没有或很少有影响6、β受体阻滞剂美托洛尔（MERIT-HF）、比索洛尔CIBIS-II）和卡维洛尔（CORPERNICUS）治疗慢性充血性心衰的多中心随机试验表明，β阻滞剂降低心衰者SCD病死率均在40%以上SCD的一级预防建议：心衰患者使用没有电生理作用的药物药物建议类别证据水平ß-阻断剂IAACEIIA醛固酮受体阻断剂IB正性肌力药磷酸抑制剂IIIB地高辛IIIB注：一级预防的含义是在治疗前患者没有持续性室性心律失常

SCD的一级预防建议：心梗患者使用没有电生理作用的药物药物建议类别证据水平ß-阻断剂IAACEIIB降脂药IAPUFA（EPA+DHA）IIaB硝酸盐IIIA镁IIIA注：本表中只考虑在SCD或心律失常死亡的研究中作为一级或二级终点评价的药物，这种评价包括未能提高或者降低生存率的干预因素的影响在内。SCD的一级预防建议：心梗后患者使用具有电生理作用的药物*药物/干预建议类别证据水平胺碘酮**IA***钾通道阻断剂索他洛尔IIIB****dofetilideIIIA钙通道阻断剂IIIB钠通道阻断剂IIIB注：*ß-阻断剂已包括在前表中（没有电生理作用的药物），**也适用于充血性心衰患者，***降低SCD，降低总死亡率差异不显著，****预后不良二、SCD的二级预防临床试验1、AVID抗心律失常药物对ICD临床试验（AntiarrhythmiasVersusImplantableDefibrillator）目的是比较抗心律失常药物胺碘酮与ICD对几乎致命的室性心律失常复苏患者治疗效果（1）

方法：受试对象为室颤，伴有晕厥时持续性室速、LVEF≤0.40mm持续性室速且提示有严