生物化学脂类代谢课件

周爱儒《生物化学》第六版

第五章脂类代谢第一节不饱和脂酸的命名及分类第二节脂类的消化和吸收第三节甘油三酯代谢第四节类脂的代谢第五节血浆脂蛋白代谢第一节不饱和脂肪酸的命名及分类*胆固醇(cholesterol)结构固醇共同结构环戊烷多氢菲动物胆固醇(27碳)单不饱和脂酸多不饱和脂酸含2个或2个以上双键的不饱和脂酸不饱和脂酸的分类脂肪酸CH3-CH2-CH2-(CH2)n-CH2-CH2-COOH

α，β，ωCH3-(CH2)m-CH2=CH2-(CH2)nCOOH△编码体系从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序ω或n编码体系从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序

标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双键的位置。不饱和脂酸命名

哺乳动物不饱和脂酸按ω（或n）编码体系分类族母体脂酸ω-7（n-7）软油酸（16：1，ω-7）ω-9（n-9）油酸（18：1，ω-9）ω-6（n-6）亚油酸（18：2，ω-6，9）ω-3（n-3）α-亚麻酸（18：3，ω-3，6，9）CH3-(CH2)5-CH2

=CH2-(CH2)6-CH2-COOH必需脂肪酸——维持人体正常功能所必需的、体内不能自行合成而必需由食物提供的（不饱和）脂肪酸，包括亚油酸、亚麻酸及花生四烯酸等。非必需脂肪酸第二节脂类的消化和吸收一.消化部位：主要在小肠上段过程：脂肪胰脂酶、辅脂酶FA、MG磷脂胆汁酸盐微团磷脂酶溶血性磷脂、FA胆固醇酯胆固醇酯酶Ch、FA第三节甘油三酯代谢一.甘油三酯的分解代谢㈠脂肪动员(脂解作用)

1.概念：储存在脂肪细胞中的脂肪被脂肪酶逐步水解为游离脂肪酸及甘油并释放入血供其它组织氧化利用的过程。

FA1FA2FA3TGDGMG甘油TG脂肪酶DG脂肪酶MG脂肪酶2.激素敏感脂肪酶（HSL）——脂肪水解的限速酶是甘油三酯脂肪酶，其活性受到多种激素的调节，故称为HSL。脂解激素——能促进脂肪动员的激素，如：肾上腺素、

胰高血糖素、ACTH、TSH等。抗脂解激素——抑制脂肪动员，对抗脂解激素作用的激素。如：胰岛素、前列腺素E2等。

另外，除红细胞外其它各组织也可水解脂肪。㈡脂肪酸的β-氧化部位：除脑以外的大多数组织，以肝及肌肉最活跃

CH3-（CH2）n-CH2-

CH2-COOH脂酸的活化

——脂酰CoA

的生成（胞液）脂酰CoA合成酶

ATPAMPPPi*脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于内质网及线粒体外膜上

+CoA-SH关键酶2.脂酰CoA进入线粒体3.脂酸的β氧化脱氢加水再脱氢硫解脂酰CoA

L(+)-β羟脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA脂酰CoA脱氢酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH活化：消耗2个高能磷酸键β氧化：

每轮循环

四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解

产物：1分子乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH2

脂酸氧化的能量生成

——以16碳软脂酸为例7轮循环产物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量计算：

生成ATP

8×12+7×3+7×2=

131

净生成ATP

131–2=

1292.酮体在肝外利用⑴酮体是脂肪酸在肝中代谢的正常产物，在正常的情况下不断有少量酮体在肝中生成及经血输出。⑵酮体是肝向肝外组织输出能源物质的一种重要方式。

在血糖供应不充足的情况下，脑、心、肌主要摄取血糖氧化供能；在血糖供应严重不足时，脑、心、肌转而主要从血中摄取酮体氧化供能，以保证这些重要器官组织的能量供应及正常生理功能。NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH琥珀酰CoA转硫酶（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）乙酰乙酰CoA硫激酶（肾、心和脑的线粒体）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）3.酮症（尿酮症、血酮症）及酮症酸中毒

肝中酮体的生成量超过肝外组织的利用率。（四）甘油的氧化分解（甘油激酶）

甘油→磷酸甘油→磷酸二羟丙酮→→→二.TG的合成㈠软脂酸的生物合成1.合成部位：肝、肾、脑、肺、乳腺、脂肪组织等

胞内定位：胞液2.合成原料：乙酰CoA，NADPHATP、CO2、Mg2+等3.反应过程

⑴丙二酰CoA的生成：乙酰CoA的羧化。

乙酰CoA羧化酶*限速酶乙酰CoA+HCO3-+ATP丙二酰CoA+ADP+Pi

⑵缩合—加氢—脱水—再加氢

总反应：1乙酰CoA+7丙二酰CoA+14NADPH软脂酸+7CO2+14NADP++8CoASH

脂肪酸合成酶系：多功能酶含有两个相同的亚基，每个亚基均有ACP及七种酶活性附七种酶名称：乙酰转移酶丙二酰转移酶β-酮脂酰合成酶β-酮脂酰还原酶烯酰还原酶水化酶硫酯酶

4.脂肪酸碳链的增长及不饱和脂肪酸的合成（P117）5.脂肪酸合成的调节1）代谢物的调节作用高脂食物(-）高糖食物（+）2）激素调节：胰岛素（+）胰高血糖素肾上腺素（-）生长素㈡甘油三酯的生物合成1.合成部位

肝*、肠、脂肪组织2.合成原料

脂肪合成的直接原料是甘油（α-磷酸甘油）和脂肪酸（脂酰CoA)，它们主要来自糖代谢。1.糖酵解途径+2H糖磷酸二羟丙酮α-磷酸甘油2.有氧氧化合成糖乙酰CoA脂酰CoA3.由食物消化吸收的甘油和FA；由体内原有TG分解产生的甘油及FA也可作原料。3.合成过程(1)甘油一酯途径

小肠粘膜细胞(2)甘油二酯途径

肝细胞、脂肪细胞CoA+RCOOHRCOCoA脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA转移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA酯酰CoA转移酶酯酰CoA转移酶

CoAR1COCoA

酯酰CoA

转移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA转移酶

CoAR3COCoA多不饱和脂酸的重要衍生物前列腺素(Prostaglandin,PG)血栓噁烷(thromboxane,TX)白三烯(leukotrienes,LT)PG

具二十碳的不饱和脂酸，以前列腺酸为基本骨架具一个五碳环和两条侧链花生四烯酸（20:4△5，8，11，14）前列腺酸（一）结构及命名PG根据五碳环上取代基和双键位置不同，分9型根据R1及R2两条侧链中双键数目的多少，PG又分为1、2、3类，在字母的右下角提示。TX

有前列腺酸样骨架，但五碳环为含氧的噁烷代替。LT

分子中有四个双键(LTB4)PGE2诱发炎症，促局部血管扩张。PGE2、PGA2

使动脉平滑肌舒张而降血压。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动。PGF2α使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加强促分娩。（三）生理功能1.PG合成原料：花生四烯酸（二）合成2.TXPGF2、TXA2

强烈促血小板聚集，并使血管收缩促血栓形成，PGI2、PGI3对抗它们的作用。TXA3促血小板聚集，较TXA2弱得多。3.LTLTC4、LTD4及LTE4被证实是过敏反应的慢反应物质。LTD4还使毛细血管通透性增加。LTB4还可调节白细胞的游走及趋化等功能，促进炎症及过敏反应的发展。第四节类脂的代谢脂肪（甘油三酯，TG）脂类胆固醇（Ch）及胆固醇酯（CE）类脂磷脂（PL）糖脂

甘油磷脂（含甘油）

磷脂鞘磷脂（含鞘氨醇）

FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇甘油磷脂代谢㈠组成、分类及结构特点㈡甘油磷酯的分解

磷脂酶A1、A2、B1、B2、C、D

1.磷脂酶A的作用可产生溶血性磷脂（破坏RBC膜，引起溶血）2.A1与蛇伤及某些细菌感染的产生的溶血有关A2与急性胰腺炎相关(cephalin)(lecithin)磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol)磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine)㈢甘油磷脂的合成1.合成部位：全身组织细胞内质网；肝肾肠活跃2.原料：甘油、FA、磷酸盐、含氮化合物（胆碱、丝氨酸、肌醇、乙醇胺等）3.合成基本过程（需要CTP参与活化）

⑴甘油二酯合成途径⑵CDP-甘油二酯合成途径

（1）甘油二酯合成途径（2）甘油一酯合成途径胆固醇代谢一.胆固醇的结构、生理功能27C,环戊烷多氢菲衍生物，3-OH生理功能：1.是生物膜的重要成分，保证膜的流动性2.是合成胆汁酸、类固醇激素及VitD3等生理活性物质的前体。二.胆固醇的合成1.合成部位：肝*，小肠（胞液及内质网）2.合成原料：乙酰CoA、NADPH、ATP3.合成过程：

包括近30步反应，分3个主要阶段：甲羟戊酸的合成鲨烯的合成胆固醇的合成

HMGCoA还原酶4.胆固醇合成的调节⑴胆固醇的反馈抑制⑵食物的影响⑶激素调节:胰岛素、甲状腺素

第五节血浆脂蛋白的代谢一.血脂1.概念：血脂指血浆所含的脂类。包括TG、PL、Ch及其酯以及FFA等。2.来源：外源性食物内源性脂库