血友病临床医学

血友病临床医学第1页/共23页促凝蛋白相关蛋白

X染色体编码（Xq28),分子量285KD，血浆中浓度50ng/ml,在肝脏合成。Ⅷ:CⅧR:AgⅧR:vWF12号染色体编码分子量1000KD以上，多种细胞合成，保护C，可呈显性遗传。Ⅷ:CAg第2页/共23页病因与遗传规律血友病甲、乙均为X染色体伴性遗传，

FⅧ:C及FⅨ的基因均位于X染色体男性发病，女性传递约1/3患者无家族史遗传性FXI缺乏症为常染色体隐性遗传双亲均可遗传，男女均能发病只占血友病先天性出血的1％－2％第3页/共23页X’XXYX’XXY

血友病遗传规律(一)

X’YXX

患男患女携带者健男健女第4页/共23页

血友病遗传规律(二)

XYX’X

患男患女携带者健男健女X’XX’YXXXY第5页/共23页

血友病遗传规律(三

)

X’YX’X

患男患女携带者健男健女

X’X’X’YX’XXY第6页/共23页7血友病遗传规律因为男性只含一个致病基因(XhY)即患血友病（A，B），而女性只含一个致病基因(XHXh)并不患病而只是携带致病基因，她必须同时含有两个致病基因(XhXh)才会患血友病（A，B）第7页/共23页8血友病遗传规律X性连隐性遗传性疾病男性患病，女性传递第8页/共23页临床表现出生后发病，伴随终生；以软组织、肌肉、负重关节出血为特征。出血症状出现越早，病情越重；出血程度与血浆因子活性（浓度）相关，有症状者其因子活性往往低于5%；关节的反复出血可致关节功能障碍；各种血肿压迫症状及体征；第9页/共23页血友病A、B凝血因子缺乏与出血程度的关系因子活性（浓度）类型临床表现1%重型2岁即出血，出血重，皮肤、肌肉、关节反复出血，常有关节畸形1%~5%中型常在儿童期后出血,较轻，皮下、肌肉居多，也可关节出血，发作次数较少5%~25%轻型出血多发生在青年期，运动、拔牙或手术后出血不止，偶有关节血肿25%~45%亚临床型无临床症状，仅大手术时才出血不止第10页/共23页11第11页/共23页第12页/共23页实验室检查1、筛选试验：

BT、血小板计数及形态、PT、TT、vWF:Ag

均正常。

CT正常或延长，APTT延长，凝血酶原消耗不良、凝血活酶生成不良。2、确诊试验：做凝血活酶生成时间纠正试验。3、特殊检查：测定Ⅷ:C、Ⅸ、XI因子活性。

vWFAg(ⅧR:Ag)测定第13页/共23页14

二、确诊试验凝血活酶生成试验(TGT)及纠正试验血浆种类血友病A血友病B遗传传性FⅪ缺乏症患者血浆延长延长延长

患者血浆+正常血清

不能纠正纠正纠正

患者血浆+钡吸附正常血浆

纠正不能纠正纠正

正常血浆：Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ；正常血清：Ⅸ、Ⅺ；硫酸钡吸附血浆：Ⅷ、Ⅺ

实验室检查--确诊试验第14页/共23页诊断1、患者的诊断临床表现实验室：APTT、凝血活酶生成试验及纠正试验、凝血因子活性测定。2、携带者及胎儿产前诊断采用PCR方法等基因诊断技术第15页/共23页治疗原则尚无根治方法转基因治疗仍在实验阶段主要是Ⅸ因子主要治疗方法仍是终身因子替代疗法第16页/共23页17替代治疗新鲜血浆、新鲜冰冻血浆（Ⅷ:C1U/ml）冷沉淀物(Ⅷ、ⅩⅢ、vWF、纤维蛋白原等；Ⅷ浓度较血浆高5一10倍)凝血酶原复合物(含凝血FX、Ⅸ、Ⅶ、Ⅱ)FⅧ浓缩剂克隆纯化FⅧ、Ⅸ第17页/共23页替代治疗Ⅷ因子剂量替代疗法

出血程度需提高FⅧ水平需FⅧ剂量轻度软组织出血

20%5--10u/kg口腔等不便加压止血20--40%10--20u/kg软组织严重出血20--30u/kg

出血血肿压迫神经血管40-60%

12--24h重复有生命危险严重出血

60--100%30-50u/kg12h重复（颅内、咽、或大手术）

第18页/共23页其他治疗一、糖皮质激素降低血管通透性；促进局部炎症吸收；减少抗FⅧ:C抗体产生。二、DDAVP（1，8-Desamino-D-ArginineVaspressin)1,8去氨基-右旋精氨酸加压素，动员FⅧ入血。三、抗纤溶药物6-氨基己酸，止血环酸，抑制纤溶酶原的活化。四、外科治疗

关节畸形者可在补足凝血因子的前提下行关节成形或置换术。五、基因疗法：将决定FⅧ:C、FⅨ、FXI合成的正常基因导入患者体内，生成足够的FⅧ:C、FⅨ、