药剂学固体制剂专家讲座

第四节片剂一、概述二、片剂辅料三、片剂制备四、片剂包衣五、片剂质量检验六、片剂包装与贮存七、片剂制备举例药剂学固体制剂专家讲座第1页一、概述1、片剂定义

片剂（Tablet)系指药品与适宜辅料均匀混合，经过制剂技术压制而成圆片状或异形片状制剂。

给药路径:内服、外用当前应用最广泛制剂品种。药剂学固体制剂专家讲座第2页不一样片型片剂药剂学固体制剂专家讲座第3页2、特点（1）剂量准确。（2）性质稳定。（3）机械化程度高，产量大，成本低。（4）运输、携带、贮存、使用方便。（5）便于识别。（6）儿童及昏迷病人不易吞服。（7）生物利用度低。药剂学固体制剂专家讲座第4页3、片剂分类按用途分：口服片口腔用片外用片皮下给药片剂普通压制片(compressedtablets)包衣片(coatedtablets)多层片(multilayertablets)咀嚼片(chewabletablets)泡腾片(effervescenttablets)口含片(buccaltablets)舌下片(sublingualtablets)口腔贴片溶液片阴道片植入片皮下注射用片药剂学固体制剂专家讲座第5页口服片1）、普通压制片药品与辅料直接混合，压制成片，普通指未包衣片剂。2）、包衣片指在片心（压制片）外包衣膜片剂。依据包衣膜不一样，包衣片又可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片。肠溶片是指用肠溶性包衣材料进行包衣片剂。药剂学固体制剂专家讲座第6页口服片3）多层片由二层或多层组成片剂。多层片各层可含不一样药品，也可含相同药品但辅料不一样。制成多层片可防止复方制剂中不一样药品之间配伍改变，也可使片剂兼有长期有效、速效作用，如复方双层茶碱片。

4）咀嚼片咀嚼片是指口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用片剂。适合于小儿。咀嚼片硬度宜小于普通片，不做崩解时限检验。药剂学固体制剂专家讲座第7页口服片5）、泡腾片泡腾片是指含有碳酸氢钠和有机酸（泡腾崩解剂），遇水可放出大量二氧化碳而呈泡腾状片剂。泡腾片中药品应是易溶性。适于老人、儿童及吞服药片有困难者。6）、缓释片缓释片系指药品与辅料制成缓释片剂。属吞服片，不能咀嚼，也不能含泡腾崩解剂，剂量比普通片大得多。含有血药浓度较平衡、服药次数少等特点。药剂学固体制剂专家讲座第8页口服片7）、控释片控释片是指药品与辅料制成控释片剂。也为吞服片，含有血药浓度平衡、副作用小、服药次数少等特点8）、分散片分散片是指在水中能快速崩解均匀分散片剂。在21℃±1℃水中3分钟即可崩解分散并经过180μm孔径筛网。吸收快、生物利用度高。药剂学固体制剂专家讲座第9页口腔片

指不经胃肠道吸收片剂。

1）、含片

含片是指含于口腔中，药品迟缓溶解产生持久局部作用片剂。

含片片重、直径和硬度均可大于普通片。药剂学固体制剂专家讲座第10页口腔片

2）、舌下片

舌下片是指置于舌下能快速溶化，药品经舌下粘膜吸收发挥全身作用片剂。

舌下片中药品和辅料应是易溶性，舌下片主要适合用于急症治疗。

3）、口腔贴片

口腔贴片是指粘贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或全身作用速释或缓释制剂。

药剂学固体制剂专家讲座第11页外用片

1）、阴道片阴道片能够是普通片，也能够是泡腾片。阴道片在阴道内应易融化、崩解并释放药品，主要起局部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药品。

2）、溶液片指临用前用适量水溶解成溶液供外用片剂，普通供医疗单位漱口、消毒或洗涤伤口使用，故又称调剂用片。如复方硼砂漱口片。药剂学固体制剂专家讲座第12页4、质量要求（1）外观完整光洁，色泽均匀。（2）重量差异小、含量准确，崩解时限、溶出度或释放度、含量均匀度等应符合要求。（3）硬度适中，（5）性质稳定，贮藏期内不变质。（6）符合卫生学要求。（7）其它：植入片应无菌，含片、舌下片、咀嚼片应有良好口感等。药剂学固体制剂专家讲座第13页二、片剂辅料吸释剂润湿剂与粘合剂崩解剂润滑剂其它辅料着色剂：改进外观和便于识别。天然色素、合成染料芳香剂和甜味剂：改进味觉和纠正臭味。口含片和咀嚼片组成：药品+辅料→片剂辅料：片剂中除主药外一切物质总称，亦称赋形剂。药剂学固体制剂专家讲座第14页1、稀释剂

稀释剂（

填充剂）：增加片剂重量与体积，利于成型和分剂量。用于小剂量药品（小于0.1g）。

惯用填充剂：淀粉糖粉糊精乳糖可压性淀粉（预胶化淀粉）微晶纤维素甘露醇无机盐类药剂学固体制剂专家讲座第15页1）.淀粉性质稳定，可与大多数药品配伍，吸湿性小，价格廉价。可压性差；常于可压性很好糖粉、糊精、乳糖等混合使用。2.）糖粉（sugar)糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后而成白色粉末，其优点在于粘协力强，可用来增加片剂硬度，使片剂表面光滑美观。

吸湿性较强，普通不单独使用；常于糊精、淀粉配合使用。稀释剂药剂学固体制剂专家讲座第16页淀粉水解中间产物，在热水中易溶，不溶于乙醇。粘结性较强，易造成片剂麻点和水印。糊精用量要少，并与糖粉适用为宜。影响崩解度和主药含测。3）.糊精稀释剂药剂学固体制剂专家讲座第17页由等分子葡萄糖及半乳糖组成。白色结晶粉末，略带甜味，易溶于水，微溶于乙醇。化学性质稳定，无吸湿性，适合用于含有引湿性药品。乳糖是一个优良稀释剂，制成片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响。其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片。稀释剂4）.乳糖药剂学固体制剂专家讲座第18页可压性淀粉亦称预胶化淀粉(pregelatinizedstarch)，是新型药用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载，我国于1988年研制成功，现已大量供给市场。本品含有良好流动性、可压性、本身润滑性和干粘合性，并有很好崩解作用。本品作为多功效辅料，惯用于粉末直接压片。稀释剂5）.可压性淀粉药剂学固体制剂专家讲座第19页6）.微晶纤维素微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得聚合度较小结晶性粉末。含有较强结协力与良好可压性，亦有“干粘合剂”之称，可用于粉末直接压片。

国外产品商品名为Avicel，并依据粒径约不一样有若干规格。国产微晶纤维素已在国内得到广泛应用，但其质量有待于深入提升，产品种类也有待于丰富。另外，片剂中含20%微晶纤维素时崩解很好。

稀释剂药剂学固体制剂专家讲座第20页7）．甘露醇甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有清凉感，同时兼具一定甜味，在口中无砂砾感，所以较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用药剂学固体制剂专家讲座第21页主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为惯用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与各种药品均可配伍，制成片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药品也无吸附作用。在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对一些主药（四环素类药品）吸收有干扰，此时不宜使用。稀释剂8）.无机盐类药剂学固体制剂专家讲座第22页2、润湿剂与粘合剂润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。用于药品有粘性或粘性太强时。惯用润湿剂：蒸馏水、乙醇。粘合剂：本身有粘性，使无粘性物料聚集成有粘性。用于药品无粘性或粘性不足时。

惯用粘合剂有淀粉浆、糖浆、胶浆等传统粘合剂；近年广泛采取纤维素类衍生物和高分子聚合物，如羟丙基甲基纤维素（HPMC）、甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、乙基纤维素（EC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等。药剂学固体制剂专家讲座第23页1）．淀粉浆淀粉浆是片剂中最惯用粘合剂，惯用8%～15%浓度，并以10%淀粉浆最为惯用；淀粉浆制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化性质。冲浆是将淀粉混悬于少许（1～1.5倍）水中，然后依据浓度要求冲入一定量沸水，不停搅拌糊化而成；煮浆是将淀粉混悬于全部量水中，在夹层容器中加热并不停搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。粘合剂药剂学固体制剂专家讲座第24页粘合剂2）．羧甲基纤维素钠（CMC-Na）本品为纤维素半合成品，为白色粉末，易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，是一个新型粘合剂，惯用浓度为l%~2%。其粘性较强，惯用于可压性较差药品，与主药混合均匀后，便可干法直接压片，如维生素C片，即是用此种方法制成。但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。药剂学固体制剂专家讲座第25页3）．羟丙基纤维素（hydroxypropylcellulose，HPC）是纤维素羟丙基醚化物，含羟丙基53.4%～77.5%。本品既可做湿法制粒粘合剂，也可作为粉末直接压片粘合剂。4）甲基纤维素和乙基纤维素甲基纤维素（Methylcellulose，MC）甲基纤维素含有良好水溶性，可形成粘稠胶体溶液而作为粘合剂使用。乙基纤维素（ethylcellulose,EC)

纤维素乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于对水敏感性药品粘合剂。惯用浓度为2%～10%。粘合剂药剂学固体制剂专家讲座第26页5）．羟丙甲纤维素（Hydroxypropylmethylcellulose，HPMC）是一个最为惯用薄膜衣材料，因其溶于冷水成为粘性溶液,故亦惯用其2%～5%溶液作为粘合剂使用。6）其它粘合剂5%～20%明胶溶液，50%～70%蔗糖溶液，3%～5%聚乙烯毗咯烷酮（PVP）水溶液或醇溶液制粒时主要依据物料性质以及实践经验选择适宜粘合剂、浓度及其用量等。药剂学固体制剂专家讲座第27页3、崩解剂

崩解剂：能促使片剂在胃肠道中快速崩解成小粒子辅料。崩解剂作用是消除因粘合剂或高度压缩产生结合力，使药品易于吸收，并到达有效生物利用度。崩解原理：膨胀作用、产气作用、毛细管作用

药剂学固体制剂专家讲座第28页加入方法：内加法：制粒时加入外加法：压片时加入

内外加法↗一份内加法加入(50％～75％)↘一份外加法加入(25％～50％)

崩解剂惯用崩解剂有干淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、泡腾崩解剂等。药剂学固体制剂专家讲座第29页1）干淀粉

干淀粉是一个最为经典崩解剂，含水量在8%以下，吸水性较强且有一定膨胀性（186%），较适合用于水不溶性或微溶性药品片剂。但对易溶性药品崩解作用较差，这是因为易溶性药品遇水溶解产生浓度差，使片剂外面水不易经过溶液层面透入到片剂内部，妨碍了片剂内部淀粉吸水膨胀。药剂学固体制剂专家讲座第30页2）羧甲基淀粉钠

羧甲基淀粉钠（Carboxymethylstarchsodium，CMS-Na）是一个白色无定形粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积300倍（有时出现轻微胶粘作用），是一个性能优良崩解剂，价格亦较低，其用量普通为1%～6%（国外产品商品名为“Primojel”）。药剂学固体制剂专家讲座第31页3）低取代羟丙基纤维素

低取代羟丙基纤维素（L－HPC）这是国内近年来应用较多一个崩解剂。因为含有很大表面积和孔隙度，所以它有很好吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%～700%（取代基占10%～15%时）崩解后颗粒也较细小，故而很利于药品溶出。普通用量为2%～5%。

药剂学固体制剂专家讲座第32页4）交联聚乙烯比咯烷酮

交联聚乙烯比咯烷酮（Cross-linkedpolyvinylpyrrolidone，亦称交联PVP）是白色、流动性良好粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中快速溶胀但不会出现高粘度凝胶层,因而其崩解性能十分优越，已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。药剂学固体制剂专家讲座第33页5）交联羧甲基纤维素钠

交联羧甲基纤维素钠（Croscarmellosesodium，CCNa是交联化纤维素羧甲基醚（大约有70%羧基为钠盐型），因为交联键存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量水而膨胀，所以含有很好崩解作用；当与羧甲基淀粉钠适用时，崩解效果更加好，但与干淀粉适用时崩解作用会降低。药剂学固体制剂专家讲座第34页6）泡腾崩解剂

泡腾崩解剂（Effervescentdisintegrants）是专用于泡腾片特殊崩解剂，最惯用是由碳酸氢纳与枸橼酸组成混合物。遇水时，上述两种物质连续不停地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内快速崩解。含有这种崩解剂片剂，应妥善包装，防止受潮造成崩解剂失效。药剂学固体制剂专家讲座第35页4、润滑剂

依据润滑剂作用不一样，润滑剂可分为三类：

主要用于减小颗粒间或粉末间摩擦力，增加颗粒流动性称为助流剂；主要减轻物料对冲模粘附性称为抗粘剂。（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力物质，这是真正意义上润滑剂。一个理想润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。

降低重量差异确保压片操作顺利进行以及片剂表面光洁。确保压片时应力分布均匀，预防裂片等。药剂学固体制剂专家讲座第36页惯用以润滑作用为主有：硬脂酸镁、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁（钠）；以助流作用为主有：滑石粉、微粉硅胶，其中微粉硅胶可用于粉末直接压片。药剂学固体制剂专家讲座第37页1）．硬脂酸镁

硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量普通为0.1%～1%，用量过大时，因为其疏水性，会造成片剂崩解（或溶出）迟缓。药剂学固体制剂专家讲座第38页2）．微粉硅胶

微粉硅胶（Aerosil）为优良片剂助流剂，可用作粉末直接压片助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，惯用量为0.1%～0.3%，但因其价格较贵，在国内应用尚不够广泛。药剂学固体制剂专家讲座第39页3）滑石粉滑石粉主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面凹陷处填满补平，减低颗粒表面粗糙性，从前到达降低颗粒间摩擦力、改进颗粒流动往目标。但应注意：因为压片过程中机械震动，会使之与颗粒相分离，惯用量普通为0.1%～3%，最多不要超出5%。药剂学固体制剂专家讲座第40页4）氢化植物油

本品以喷雾干燥法制得，是一个润滑性能良好润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采取减压方法除去己烷）。药剂学固体制剂专家讲座第41页5）聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁

二者皆为水溶性滑润剂经典代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得片剂崩解溶出不受影响且得到澄明溶液；后者为当前正在开发新型水溶性润滑剂，含有良好润滑效果，不但能增强片剂强度，而且促进片剂崩解和药品溶出。药剂学固体制剂专家讲座第42页三、片剂制备压片过程三大要素：

流动性、压缩成型性和润滑性1）流动性：流动、充填、片重差异2）压缩成型：裂片松片3）润滑性：粘冲推片片面光洁药剂学固体制剂专家讲座第43页三、片剂制备制备方法半干式颗粒(空白颗粒)压片法

制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末(结晶)压片法药剂学固体制剂专家讲座第44页湿法制粒压片工艺流程图主药辅料混合压片粉碎和过筛制软材干燥整粒混合制湿粒填充剂挥发物润滑剂粘合剂崩解剂润滑剂崩解剂(一)、湿法制粒压片法药剂学固体制剂专家讲座第45页

1、原辅料处理：包含粉碎、过筛、混合。细度；经过80～100目，毒剧药、珍贵药及有色药品则宜更细些，方便于混合均匀，含量准确。药剂学固体制剂专家讲座第46页2、制粒湿法制粒是将药品和辅料粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒方法。湿法制粒优点：外观美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等特点。应用：对湿热稳定药品。药剂学固体制剂专家讲座第47页湿法制粒方法

1）挤压制粒：a制备软材

将已混合均匀原辅材料，用湿润剂或粘合剂湿润或粘合，搅拌均匀，制成可塑性团块，即为软材。软材是湿法制粒是否成功关键。关键：粘合剂或湿润剂加量、混合强度、混合时间。b制备湿颗粒

软材挤压过筛制得。

C方法与设备：①螺旋挤压式②旋转挤压式③摇摆挤压式挤压制粒特点：①颗粒大小由筛网孔径大小调整；②粒子形状为圆柱形、角柱形，可制得粒径范围在0.3～30mm之间，粒度分布较窄；③颗粒松软度可用不一样粘合剂及其加入量调整，以适应压片需要；④程序多，劳动强度大，不适和大批量连续生产。药剂学固体制剂专家讲座第48页1)挤压制颗粒药剂学固体制剂专家讲座第49页图挤压式制粒机本机制作颗粒是经过螺杆及网板硬性挤压出来，所以颗粒形状规则、质地紧密细粉少。不易吸湿。产品保留期长，尤其适合用于食品制作及颗粒状冲剂等产品。

药剂学固体制剂专家讲座第50页药剂学固体制剂专家讲座第51页2）转动制粒在药品粉末中加入一定量粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成球形粒子方法。药剂学固体制剂专家讲座第52页3）高速搅拌制粒将药品粉末、辅料和粘合剂加入一个容器内，靠高速旋转搅拌器作用快速完成混合并制成颗粒方法药剂学固体制剂专家讲座第53页4）流化制粒（流化喷雾制粒）

是药品粉末在自下而上气流作用下保持悬浮流化状态，粘合剂液体向流化层喷入使粉末聚结成颗粒方法。在一台设备内可完成混合、制粒、干燥过程，又称一步制粒。

药剂学固体制剂专家讲座第54页图一步制粒机步骤：沸腾混合→喷雾制粒→气流干燥优点：颗粒均匀、圆整、流动性好药剂学固体制剂专家讲座第55页5）喷雾制粒

由液体直接得到粉状固体颗粒；适合于热敏性物料处理；粒度范围约在30至数百微米，含有良好溶解性，分散性和流动性。缺点是设备高大、气化大量液体，所以设备费用高、能量消耗大、操作费用高；粘性较大料液易粘壁而使用受到限制，需用特殊喷雾干燥设备。药剂学固体制剂专家讲座第56页药剂学固体制剂专家讲座第57页3干燥概念：干燥是利用热能使物料中湿分（水分或其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化了湿分，从而取得干燥产品操作。药剂学固体制剂专家讲座第58页3、干燥干燥方法：1）按操作方式:

连续式和间歇式2）按操作压力:真空干燥和常压干燥3)按热量传递方式：传导、对流、辐射、介电加热干燥。其中对流是最惯用干燥方式。对流干燥是将热能以对流方式由热气体传给与其接触湿物料，物料中水分汽化并被热气流带走。

药剂学固体制剂专家讲座第59页1)常压厢式干燥器

厢式干燥器多采取废气循环法和中间加热法。厢式干燥器设备简单，适合用于小批量生产或用于干燥时间要求比较物料。适应性强，应用于生产量少物料间歇式干燥中。但劳动强度大，热量消耗量大。干燥设备

厢式干燥器药剂学固体制剂专家讲座第60页2)流化床干燥器

亦称沸腾干燥器，结构简单，操作方便，有利于传热、传质，提升了干燥速率；物料停留时间任意调整，适宜于热敏性物料。但不宜于含水量高，易粘结成团物料，要求粒度适宜。药剂学固体制剂专家讲座第61页①喷雾干燥蒸发表面积大，干燥速度非常快(数秒至数十秒)，物料受热时间极短，在干燥过程中雾滴温度大致等于空气湿温度，普通50℃左右，对热敏性物料及无菌操作时非常适用。喷雾干燥器内送入料液及热空气经过除菌高效滤过器滤过可取得无菌干品，如抗生素粉针制备。②干燥品多为松脆空心颗粒，溶解性好。3)喷雾干燥器药剂学固体制剂专家讲座第62页是利用红外辐射元件所发射红外线对物料直接照射而加热一个干燥方式。优点：受热均匀、干燥快、质量好；缺点：电能消耗大。4)红外干燥器红外线干燥器药剂学固体制剂专家讲座第63页①使用频率为915Hz和245Hz。②优点：加热快速、均匀、干燥快、热效率高；对含水物料干燥尤其有利；操作控制灵活、方便；缺点：成本高，对有些物料稳定性有影响。5)微波干燥器微波干燥器药剂学固体制剂专家讲座第64页干颗粒应符合以下要求：（1）良好流动性和可压性；（2）主药含量符合要求；（3）细粉含量控制在20-40%左右；（4）含水量控制在1-2%；（5）硬度适中。药剂学固体制剂专家讲座第65页

4整粒与混合原因：有长条、结块等

整粒：筛孔稍小于制粒筛孔（整粒惯用筛网普通为12～20目），金属网。

加入：润滑剂、崩解剂、挥发性物质

混合：喷雾法、细粉混正当

药剂学固体制剂专家讲座第66页５、压片

压片前干颗粒处理

a

挥发油或挥发性物质挥发油可加在润滑剂与颗粒混合后筛出部分细粒中，或加入直接从干颗粒中筛出部分细粉中，再与全部干颗粒混匀。若挥发性药品为固体（如薄荷脑）或量较少时，可用适量乙醇溶解，或与其它成份混合研磨共熔后喷入干颗粒中，混匀后，密闭数小时，使挥发性药品渗透颗粒。药剂学固体制剂专家讲座第67页５、压片b加润滑剂与崩解剂

润滑剂常在整粒后用细筛筛入干颗粒中混匀。崩解剂应先干燥过筛，在加入干颗粒中（外加法）充分混匀，也可将崩解剂及润滑剂与干颗粒一起加入混合器中进行总混合。药剂学固体制剂专家讲座第68页５、压片压片

依据片重，选择冲模大小。依据包不包衣，选择平冲模还是深凹冲模。片重计算有两种方法：a依据颗粒中主药含量，可按下式计算片重：

此公式适合用于投料时未考虑制粒过程中主药损耗量。（标示量）药剂学固体制剂专家讲座第69页计算片重b按颗粒重量计算片重

照此公式计算片重，投料时应计入原料损耗。药剂学固体制剂专家讲座第70页５、压片压片机

1）单冲压片机80～100片/分；适合用于新产品试制或少许生产。单侧加压（上冲加压）压力分布不够均匀，易出现裂片，且噪声较大。药剂学固体制剂专家讲座第71页单冲压片机及其示意图加料斗上冲模圈下冲出片调整器片重调整器组成a冲模：模圈、上冲、下冲b施料装置：饲料靴、加料斗c调整器：片重调整器、出片调整器、压力调整器药剂学固体制剂专家讲座第72页上冲下冲片剂物料加料斗abcfed单冲压片机压片过程示意图药剂学固体制剂专家讲座第73页图单冲压片机压片过程药剂学固体制剂专家讲座第74页2）旋转式多冲压片机16、19、27、33、55、75冲等；加料方式合理，压力分布均匀，能量利用合理，生产效率较高，33冲双流程压片机，每分钟可生产900～1600片。药剂学固体制剂专家讲座第75页上压轮加料斗刮粉器下压轮片重调整器出片调整器旋转式压片机及其示意图药剂学固体制剂专家讲座第76页药剂学固体制剂专家讲座第77页（二）、干法制粒压片适用情况：

对于对湿热较敏感，可压性及流动性皆不好药品。滚压法润滑剂原辅料混合→压成板状物→碾碎→整粒→混合压片重压法原辅料混合→压大片→碎解（以摇摆式颗粒机碎解）→整粒→混合压片

润滑剂药剂学固体制剂专家讲座第78页a滚压制粒药剂学固体制剂专家讲座第79页（三）直接粉末压片

原辅料→混合→压片优点：工序少、设备简单、辅料少、产品崩解或溶出较快。应用：适于对湿热不稳定药品，但要求有良好流动性和可压性。粉末直接压片辅料：微晶纤维素、无水乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙二水物、蔗糖、葡萄糖和淀粉一些加工产品等。助流剂可选择微粉硅胶等。

药剂学固体制剂专家讲座第80页图干法制粒机颗粒剂利用物料中结晶水，直接将粉料制成颗粒新设备。不需要水或乙醇等润湿剂，不需要二次加热干燥，工序少，工效高，成本低药剂学固体制剂专家讲座第81页（四）半干式颗粒压片法（空白颗粒压片法）空白颗粒法：如药品遇湿热易变质，剂量小，易挥发，先将辅料制成空白颗粒(方法同上)，然后将颗粒与药粉混合(压片)，此法称空白颗粒法，这是一个特殊制粒方式。辅料→湿法制粒→干燥→整粒主药、崩解剂———————→混合→压片润滑剂适合用于对湿热敏感不宜制粒、而且压缩成形性差药品，也可用于含药较少物料。药剂学固体制剂专家讲座第82页四、片剂制备中可能出现问题及处理方法

1、裂片

片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层现象称裂片。

产生原因：压力分布不均匀；粘合剂选择不妥或用量不足；细粉过多，颗粒过干；片剂过厚以及加压过快、冲头与模圈不符等。检验方法：取数片置小瓶中振摇，应不产生裂片；或取20-30片放在手掌中，两手相合，用力振摇数次，检验是否有裂片。处理办法：换用弹性小、塑性大辅料，选择适当粘合剂或增加用量，调整压力，更换冲头或模圈。

药剂学固体制剂专家讲座第83页2、松片

片剂因为硬度不够，受振动易涣散成粉末现象称为松片。检验方法：将片剂置中指和食指之间，用拇指轻轻加压看其是否碎裂。产生原因：压力过小，粘合剂粘性不够或用量不足等。处理办法：调整压力；添加适当粘合剂；药剂学固体制剂专家讲座第84页3、粘冲

片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷现象称粘冲。产生原因：含水量过多，润滑剂选取不妥或用量不足，冲头表面粗糙和工作场所湿度太高等。处理办法：控制含水量；选择适当润滑剂或增加用量；更换冲头；控制环境相对湿度等。药剂学固体制剂专家讲座第85页4、片重差异超限

片剂超出药典要求片重差异允许范围称片重差异超限。产生原因：颗粒大小不匀，流动性不好，下冲升降不灵活，加料斗装量时多时少等。处理办法：控制颗粒大小均匀，更换下冲，保持加料斗装量在1/3-2/3之间。药剂学固体制剂专家讲座第86页5、崩解迟缓

片剂崩解时限超出药典要求要求称崩解迟缓。影响崩解原因：①原敷料可压性：可压性强②颗粒硬度：硬度较小时，易因受压而破碎，片剂崩解较慢。③压片力过大和片剂硬度过大等。④润滑剂：疏水性润滑剂用量过多。⑤黏合剂：粘合剂粘性太强或用量过多⑥崩解剂，品种、用量、加入方法等不一样，崩解效果不一样⑦片剂贮存条件，贮存后，崩解时间延长处理办法：适当增加崩解剂用量；选取适当、适量粘合剂、润滑剂；减小压力；药剂学固体制剂专家讲座第87页6、溶出超限造成主要原因是：片剂不易崩解和药品难溶。处理办法：用适宜崩解剂；药品微粉化，增加表面积；制备研磨混合物疏水性药品与大量水溶性辅料共同研磨；

药剂学固体制剂专家讲座第88页7、含量不均匀

混料不够均匀；可溶性成份在颗粒之间迁移。处理方法：；混合均匀；在干燥时经常翻动颗粒。

药剂学固体制剂专家讲座第89页四、片剂包衣（一）、定义：

在片剂表面包裹上适宜材料衣层操作过程称为包衣。（二）、包衣目标：（1）掩盖药品不良嗅味；（2）增加药品稳定性，因衣膜可防潮、避光、隔绝空气；（3）控制药品释放速度和释放部位；（4）可将两种有配伍改变药品成份分别置于片心和衣层，以免发生改变；

（5）改进片剂外观和便于识别。药剂学固体制剂专家讲座第90页（三）分类：依据包衣材料不一样，包衣片可分为糖衣片、薄膜衣片(胃溶衣、肠溶型、水不溶型）。供包衣片芯，要求：有适当硬度、适宜厚度和弧度。药剂学固体制剂专家讲座第91页（四）、包衣材料和工序1包糖衣包衣材料：主要为糖浆。特点：工艺流程长，片重增加多（约增加50-100%），辅料用量大。惯用包衣方法：滚转包衣法。包糖衣过程：片芯包隔离层包粉衣层包糖衣层包有色糖衣层打光药剂学固体制剂专家讲座第92页1、糖衣

（1）包隔离层：

目标：形成一层不透水屏障，预防糖浆中水分透入片芯，还可增加片芯硬度、牢靠性、粘结性等；隔离层材料：惯用10%玉米朊乙醇溶液、15%～20%虫胶乙醇溶液、10%～15%明胶浆或30%～35%阿拉伯胶浆普通包3层～5层。（2）包粉衣层

目标：增加衣层厚度，以消除片剂棱角，使片面平滑；粉衣层材料：糖浆和滑石粉.惯用糖浆浓度为65%(g/g),或84%(g/ml)，滑石粉为过100目筛粉。药剂学固体制剂专家讲座第93页1、糖衣（3）包糖衣层目标：改进片剂外观，增加甜度；操作关键点：是加入稍稀糖浆，逐次降低用量（湿润片面即可），在低温（40℃）下缓缓吹风干燥，普通约包制10层～15层。药剂学固体制剂专家讲座第94页1、糖衣（4）包有色衣层

目标：为了便于识别和美观，在糖浆中添加食用色素，使片子包上有色糖衣。每次加入有色糖浆中色素浓度应由浅到深，以免产生花斑，普通约需包制8层～15层。（5）打光目标：是为了增加片剂光泽和表面疏水性。打光剂：川蜡药剂学固体制剂专家讲座第95页

包薄膜衣生产工艺流程片芯成品喷包衣液迟缓干燥固化迟缓干燥2薄膜衣包薄膜衣材料高分子材料增塑剂溶剂着色剂蔽光剂普通型薄膜包衣材料；缓释型包衣材料；肠溶包衣材料。①水溶性丙二醇、甘油、PEG等②非水溶性甘油三醋酸酯、蓖麻油、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、硅油和司盘等水、乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、氯仿等食用色素①天然色素：苋菜汁、焦糖、叶绿素等。②人工合成色素：苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜黄、亮蓝。二氧化钛（钛白粉）药剂学固体制剂专家讲座第96页高分子包衣材料（1）普通型薄膜包衣材料主要用于改进吸潮和预防粉尘污染等。纤维素衍生物，惯用有：羟丙甲纤维素（HPMC）；羟丙基纤维素（HPC）；乙基纤维素（EC）；

PVP

聚乙二醇(PEG)

聚丙烯酸树脂类

药剂学固体制剂专家讲座第97页（2）缓释型包衣材料

惯用中性甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纤维素(EC)，在整个生理pH范围内不溶。（3）肠溶型醋酸纤维素钛酸酯（CAP）聚乙烯醇酞酸酯（PVAP）醋酸纤维素苯三酸酯（CAT);丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯共聚物）:羟丙甲纤维素钛酸酯（HPMCP）药剂学固体制剂专家讲座第98页（五）、包衣方法及设备

1.滚转包衣法(锅包衣法)应用最广操作方法：片芯+包衣液→加热干燥组成:2、流化包衣法原理与流化喷雾制粒相同片芯流化→包衣液喷雾3、压制(干压)包衣法：压片→压制包衣①包衣锅②动力部分③加热装置④接排风装置和吸粉罩药剂学固体制剂专家讲座第99页包衣装置倾斜包衣锅和埋管包衣锅药剂学固体制剂专家讲座第100页药剂学固体制剂专家讲座第101页（3）压制包衣法特点：①可防止水分、高温对药品不良影响；②生产流程短、动化程度高、劳动条件好。缺点：对压片机精度要要较高。药剂学固体制剂专家讲座第102页五、片剂质量检验（一）普通片１、外观表面完整光洁，边缘整齐、色泽均匀，字迹清楚,在要求使用期内保持不变。２、硬度与脆碎度能承受30～40N压力。脆碎度<0.8%３、含量均匀度指小剂量药品在在每个片剂中含量是否偏离标示量及偏离标示量程度。原因：混合不均匀和可溶性成份迁移。药剂学固体制剂专家讲座第103页药剂学固体制剂专家讲座第104页（一）普通片

４、片重差异取药20片测定，超出重量差异程度药片不得多于2片，并不得有一片超出程度1倍。对要求检验含量均匀度片剂，可不进行重量差异检验。平均重量重量差异程度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%药剂学固体制剂专家讲座第105页

（一）普通片

５、崩解度崩解时限指在一定液体介质中，片剂崩碎成小粒子，并经过一定规格筛网所需时间。除口含片、咀嚼片不需作崩解时限检验外，普通内服片剂都应按崩解时限检验法检验，除另有要求外，均应符合要求。凡要求检验溶出度、释放度或融变时限片剂，可不进行崩解时限检验。普通压制片15分钟、泡腾片5min、肠溶衣片60min、薄膜衣片30min、糖衣片60min.药剂学固体制剂专家讲座第106页６、溶出度以下药品必须测定溶出度：（1）在消化液中难溶药品；（2）与其它成份轻易发生相互作用药品；（3）久贮后溶解度下降药品；（4）剂量小、药效强、副作用大药品。药剂学固体制剂专家讲座第107页药剂学固体制剂专家讲座第108页

（一）普通片

７、卫生学检验中药或化学药品片剂，不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵；杂菌每克不得超出1000个；真菌每克不得超出100个。药剂学固体制剂专家讲座第109页片剂质量检验（二）、包衣片检验1、直径、厚度、硬度等在包衣前后进行对比，以检验包衣操作均匀程度。2、残余溶剂包衣时采取非水溶剂，必须进行有机溶剂残留量检验；以水为分散介质，应检验水分含量。3、冲击强度即衣膜对冲击抵抗程度，可用测定片剂脆碎度和硬度方法来测定。药剂学固体制剂专家讲座第110页4、衣膜强度即衣膜耐受来自片剂内部压力程度。借压入计将压缩空气通入片内，以片剂破碎时压力表示。5、耐湿耐水性将包衣片置恒温、恒湿装置中，经一定时间后，以片剂增重为指标表示其耐湿性。将包衣片放入蒸馏水中浸渍5分钟后，比较他们干燥后失重，或测定由浸渍后增加水分方法，比较其耐水性。6、外观检验包衣片面外形圆整、表面缺点、表面粗度、光泽度等。

药剂学固体制剂专家讲座第111页六、片剂包装与贮存包装1）多剂量包装a玻璃瓶（管）；b塑料瓶（盒）；c软塑料薄膜袋。2）单剂量包装a泡罩式；b窄条式。贮存片剂宜密封贮存，预防受潮、发霉、变质。除另有要求外，普通应将包装好片剂放在阴凉（20℃以下）、通风、干燥处贮存。药剂学固体制剂专家讲座第112页七、片剂制备举例1、理化性质不稳定药品复方乙酰水杨酸片（1000片）

乙酰水杨酸268g对乙酰氨基酚136g咖啡因33.4g淀粉266g淀粉浆(15～17%)85g滑石粉15g轻质液状石蜡2.5g酒石酸2.7g主药主药主药稀释剂崩解剂粘合剂润滑剂润滑剂稳定剂药剂学固体制剂专家讲座第113页复方乙酰水杨酸片制法：①将对乙酰氨基酚、咖啡因与约1/3淀粉混匀，制软材，制粒，干燥，整粒；②将乙酰水杨酸与上述颗粒混合，加入剩下淀粉（预干燥），混匀。③将吸附有液状石蜡滑石粉与上述混合物混匀，过12目筛，压片即得。药剂学固体制剂专家讲座第114页2、小剂量药品注意均匀度问题。采取等量递加稀释法或溶剂分散法混合。核黄素片（VB2片）(1000片）核黄素5g乙醇（50%）适量淀粉26g硬脂酸镁0.7g糊精42g药剂学固体制剂专家讲座第115页3、含液体药品片剂可将主药溶于适宜溶剂中，用辅料吸收后，混合压片。维生素E片（1000片）维生素E醋酸酯5g淀粉38.5g95%乙醇4g糊精10g碳酸钙30g淀粉浆（15%）35g磷酸氢钙41g硬脂酸镁1g药剂学固体制剂专家讲座第116页5、特殊用途片剂如泡腾片以适宜酸和碱在水存在条件下相互反应产生气体而使片剂崩解、溶解或形成泡沫片剂。泡腾片有效成份应为可溶性，应尽可能选取适宜水溶性润滑剂等辅料。制备和贮藏时应注意环境湿度和温度。药剂学固体制剂专家讲座第117页乙酰水杨酸泡腾片（1000片）

乙酰水杨酸（20目粒）325g碳酸氢钠（细颗粒）2050g富马酸（细颗粒）305g枸橼酸（细颗粒）520g制法：各组分混合，压大片，粉碎制粒，混合，压片，即得。药剂学固体制剂专家讲座第118页6中药片剂应先处理原药材。中药片剂原料往往为纤维性粉末、浸膏或挥发油等。依据这三大类不一样性质原料，制片时应分别针对其特点选择不一样辅料和工艺进行处方设计和制备。如浸膏片，因浸膏中含大量糖类和粘胶质而粘性大而且易吸潮，制片时应注意预防粘冲和崩解超时限，需加滑石粉等稀释剂给予克服，压片时压力不宜过大，包衣以防潮解。药剂学固体制剂专家讲座第119页复方脑血栓片

红花100当归100川芎100

丹参100赤芍1001红花提挥发油挥发油残渣煎煮浓缩流膏川芎丹参醇提回收醇流膏当归赤芍粉碎细粉药剂学固体制剂专家讲座第120页1红花流膏川芎丹参流膏当归赤芍细粉混合制粒干燥颗粒挥发油干燥压片润滑剂药剂学固体制剂专家讲座第121页纤维素薄膜包衣基本处方HPMC7.5%包衣聚合物PEG0.8%增塑剂黄色氧化铁0.6%色料/遮光剂钛白粉3.1%色料/遮光剂蒸馏水88.0%溶剂药剂学固体制剂专家讲座第122页肠溶衣包衣液处方丙烯酸树脂包衣聚合物乙醇、丙酮溶媒邻苯二甲酸二乙酯增塑剂蓖麻油增塑剂吐温80钛白粉色料/遮光剂滑石粉色料/遮光剂

药剂学固体制剂专家讲座第123页第五节胶囊剂一、概述二、胶囊剂制备三、质量检验与包装贮存药剂学固体制剂专家讲座第124页胶囊剂示意图药剂学固体制剂专家讲座第125页一、概述（一）概念：胶囊剂（Capsules）是将药品填装于空心硬质空胶囊中或密封于弹性软质胶囊中制成固体制剂。主要供口服用。在药典中：片剂注射剂胶囊药剂学固体制剂专家讲座第126页（二）、特点1、掩盖药品不良臭味，减小药品刺激性,提升药品稳定性；；2、分散快、吸收好、生物利用度较高；3、液态药品固体剂型化；4、延缓药品释放和定位释放；药剂学固体制剂专家讲座第127页但以下情况不宜制成胶囊剂：1、药品水溶液或稀乙醇溶液。2、易溶性药品刺激性药品。3、风化性药品，可使囊壁软化。4、吸湿性药品，可使囊壁干燥而变脆。药剂学固体制剂专家讲座第128页(三）、分类硬胶囊(hardcapsules)软胶囊(softcapsules，亦称胶丸)肠溶胶囊(entericcapsules)速释、缓释与控释胶囊药剂学固体制剂专家讲座第129页1、硬胶囊剂是指将药品与适当辅料（或不加辅料）制成均匀粉末或颗粒，定量装于空心硬胶囊中而制成制剂。2、软胶囊剂俗称胶丸，是指将一定量药液（油溶液或油混悬液）密封于球形或橄榄形软质囊材中制成制剂。囊材由明胶、甘油或其它适宜药用辅料制成。囊壳柔软、有弹性、含水量高。3、肠溶胶囊剂肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊经药用高分子材料处理或其它适宜方法加工而成，也可用适宜肠溶材料制备而得。药剂学固体制剂专家讲座第130页二、胶囊剂制备（一）、硬胶囊剂制备空胶囊制备囊心物制备填充封口药剂学固体制剂专家讲座第131页（一）空胶囊制备1空胶囊组成：空胶囊主要材料是明胶（A型、B型，骨明胶、猪皮明胶）需加入辅料：增塑剂（甘油）；增稠剂（琼脂）；遮光剂（二氧化钛）；着色剂；防腐剂。药剂学固体制剂专家讲座第132页1、空胶囊制备2）空胶囊规格空胶囊普通有八种规格，即：000号、00号、0号、1号、2号、3号、4号、5号，其中000号最大，5号最小。

惯用0～5号。空胶囊号数与容积号数012345容积（ml)0.750.550.400.300.250.15药剂学固体制剂专家讲座第133页1、空胶囊制备3）、空胶囊制备工艺：

溶胶蘸胶（制坯）干燥拔壳切割整理生产环境应达10000级，温度10～25℃，RH35%～45%。药剂学固体制剂专家讲座第134页1、空胶囊制备4）空胶囊贮存：阴凉、干燥、避光处，密闭容器，15-25°C，RH30-40%药剂学固体制剂专家讲座第135页2、囊心物制备

硬胶囊剂囊心物有三种形式：粉末、颗粒、微丸。1）粉末若纯药品能满足填充要求，普通将药品粉碎至适宜细度即可；2）颗粒加适宜辅料如稀释剂、助流剂、崩解剂等制成均匀颗粒。3）微丸为了延缓或控制药品释放速度，可将药品制成微丸后再填充。药剂学固体制剂专家讲座第136页3、药品填充（1）、空胶囊选取 分普通型（平口），锁口型，当前多使用