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文档简介
抗微生物药物概论抗微生物药物概论第1页一、化学治疗学与抗微生物药抗微生物药物概论第2页(1)定义:细菌和其它微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病药品治疗。包含:抗微生物药(antimiczobialdrug)
抗寄生虫药(antiparasiticdrug)
抗癌药(anticancerdrug)(2)化疗目标1.化学治疗学(chemotherapy,化疗)抗微生物药物概论第3页(3)评价指标
化疗指数
(chemotherapeuticindex,CI)
LD50/ED50
或LD5/ED95临床价值↑CI↑药品治疗效果↑对机体毒性↓抗微生物药物概论第4页2、抗微生物药品(antimicrobialdrugs)(1)
定义:对病原微生物有抑制或杀灭作用,用于防治病原微生物感染性疾病药品。包含:抗菌药(antibacterialdrugs)
抗真菌药(antifungaldrugs)
抗病毒药(antiviraldrugs)抗微生物药物概论第5页药物机体防治作用与不良反应药效学药动学吸收、分布、代谢、排泄抗微生物药物概论第6页病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用
不良反应体内过程机体抗微生物药物概论第7页(2)
评价指标
a.抗菌谱
(antibacterialspectrum)
窄谱抗菌药与广谱抗菌药
b.抗菌活性
(antibacterialactivity)
抑菌药与杀菌药
体外活性表示方式最低抑菌浓度与最低杀菌浓度抗微生物药物概论第8页二、抗菌作用机制抗微生物药物概论第9页形态与结构细菌大小与形态细菌测量单位:微米(μm)细菌形态球菌杆菌螺菌螺形菌抗微生物药物概论第10页细菌结构基础结构:细胞壁、细胞膜、细胞质、核质特殊结构:荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞形态与结构抗微生物药物概论第11页五肽交联桥五个甘氨酸聚糖骨架G:N-乙酰葡萄胺M:N-乙酰胞壁酸形态与结构四肽侧链L-丙、D-谷、L-赖、D-丙主要成份
肽聚糖
G+菌肽聚糖结构:细胞壁抗微生物药物概论第12页抗微生物药物概论第13页聚糖骨架:同G+菌四肽侧链:
L-丙、D-谷
DAP、D-丙G-菌肽聚糖结构:抗微生物药物概论第14页细胞膜为于细胞壁内紧包细胞质,结构与真核细胞基础相同。功能形态与结构细胞膜电镜照片分泌呼吸载体蛋白脂质双层物质转运生物合成抗微生物药物概论第15页抗微生物药物概论第16页抗微生物药物概论第17页抗微生物药物概论第18页细胞质
形态与结构
细胞膜包裹溶胶状物质有水、蛋白质、脂类、核酸及少许糖和无机盐组成细胞质内含有许多主要结构,常见有核糖体质粒胞质颗粒与真核细胞不一样,抗菌素作用部位染色体外遗传物质,与遗传变异相关异染颗粒等,可判别细菌Cytoplasm抗微生物药物概论第19页细菌核蛋白体抗微生物药物概论第20页1.抑制细胞壁合成2.影响胞浆膜通透性3.影响胞浆内生命物质合成
——
影响叶酸代谢
——
抑制核酸合成
——
抑制蛋白质合成抗微生物药物概论第21页Targetsofantimicrobialdrugs抗微生物药物概论第22页
N-乙酰胞壁酸前体
N-乙酰胞壁酸 消旋酶
合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体
二糖复合物——抑制细菌细胞壁合成——胞浆内胞浆膜细胞膜外磷霉素→环丝氨酸↗
↘万古霉素↓杆菌肽↓-内酰胺类↓抗微生物药物概论第23页——影响胞浆膜通透性——氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药→经过离子吸附作用→与G-
菌胞浆膜磷脂结合→与真菌胞浆膜固醇类物质结合→抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抗微生物药物概论第24页
Drugsthatdisruptcellmembranefunction抗微生物药物概论第25页
谷氨酸食物
+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸
+对氨苯甲酸一碳单位
(PABA)
核酸合成——
影响叶酸代谢——↑磺胺砜类对氨水杨酸↑甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶抗微生物药物概论第26页喹诺酮类抑制DNA盘旋酶→复制受阻→DNA合成↓利福平抑制依赖DNARNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓——
抑制核酸合成——抗微生物药物概论第27页Drugsthatinhibitnucleicacidsynthesis抗微生物药物概论第28页氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱抗微生物药物概论第29页Drugsthatblockproteinsynthesis抗微生物药物概论第30页氨基苷类→影响蛋白质合成全过程四环素类→经过与30S
核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类经过与50S核糖体亚基结合大环内酯类抗微生物药物概论第31页三、耐药性(resistance)
抗微生物药物概论第32页耐药性
细菌对药品敏感性较低或不敏感,致使药品疗效低或无效。分固有耐药和取得耐药耐药机
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