氨基头孢烷酸生产工艺专家讲座

化学制药工艺实例7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸生产工艺专家讲座第1页7-氨基头孢烷酸一.7-氨基头孢烷酸基本性质二.合成路线三.7-氨基头孢烷酸废水处理四.总结及展望氨基头孢烷酸生产工艺专家讲座第2页一，7-氨基头孢烷酸基本性质英文名：7-Aminocephalosporanicacid简称：7-ACA性质：白色结晶性粉末，不溶于水及普通有机溶媒用途：医药中间体。是许多半合成头孢菌素起始原料。氨基头孢烷酸生产工艺专家讲座第3页比如：氨基头孢烷酸生产工艺专家讲座第4页二，合成路线化学裂解法发酵法酶法TM一步酶法两步酶法直接裂解法间接裂解法氨基头孢烷酸生产工艺专家讲座第5页1.化学裂解法（化学合成）（1）直接裂解法（2）间接裂解法氨基头孢烷酸生产工艺专家讲座第6页1.1直接裂解法经过头孢菌素C分子内环化使成易水解亚胺内酯。直接裂解法收率不稳定、普通波动在20%-50%之间，所以此法近年来国外逐步被淘汰了。氨基头孢烷酸生产工艺专家讲座第7页1.2间接裂解法以头C游离酸或碱金属盐为原料酯化保护羧基醚化氯化水解降解为7-ACA氨基头孢烷酸生产工艺专家讲座第8页间接裂解法收率在60%-70%之间，如用无水头C收率可到达90%以上。间接裂解法关键是保护羧基方法（1）用三甲基氯代硅烷是保护羧基硅脂法。（2）用酸酐与头C反应产生混合酸酐乙酰混合酸酐法。氨基头孢烷酸生产工艺专家讲座第9页2.发酵法发酵法当前工业化水平不高，但N-乙酰头孢菌素C能够成功用酶法制备7-ACA。该法用酶有变形三角菌、胶霉、焦曲霉、链霉等。氨基头孢烷酸生产工艺专家讲座第10页3.酶法一步酶法两步酶法氨基头孢烷酸生产工艺专家讲座第11页3.1一步酶法直接作用于CPC侧链生成7-ACA，该法工艺简单、成本低，但当前这类酶活性较低且种类较少，不宜工业化生产。氨基头孢烷酸生产工艺专家讲座第12页3.2两步酶法两步酶法即利用头孢C氨基酰化酶(GL-7-ACA酰化酶)和D-氨基酸氧化酶(DAAO)两步酶酶促反应将CPC转化为7-ACA。氨基头孢烷酸生产工艺专家讲座第13页优点在于成本低、工艺简化，是当前最有希望方法、也是最有价值发展方向头孢菌素C↓D-氨基酸氧化酶戊二酰基-7-氨基头孢烷酸（GL-7-ACA）↓头孢C氨基酰化酶7-ACA氨基头孢烷酸生产工艺专家讲座第14页三，7-氨基头孢烷酸废水处理废水处理流程图氨基头孢烷酸生产工艺专家讲座第15页7-氨基头孢废水→锌离子回收→化学处理→离子交换→混凝沉淀→粉煤灰吸附→生产用水氨基头孢烷酸生产工艺专家讲座第16页四.总结及展望

头孢菌素C酶法生产7-ACA有化学法生产不可比拟优点，也已部分实现了工业化，石药集团等大型制药企业已部分采取了酶法生产7-ACA，但因为酶法生产当前仍存在较难克服问题，所以还未完全取代化学法，仍需深入研究。DAAO和GL-7-ACA酰化酶是酶法生产7-ACA过程中两个主要酶，提升这两种酶酶活性和稳定性等对酶法生产7-ACA含有重大意义，也是研究重点。氨基头孢烷酸生产工艺专家讲座第17页参考资料1.任克勤《微生物学报》，26（3），19862.姜先容，杨杰，任克勤。用固定化大肠埃希氏基因工程菌株转化戊二酰基-7-氨基头孢烷酸为7-氨基头孢烷酸研究【J】.中国抗生素杂志，1999，24（4）：273~276.4.LiY,ChenJF,JiangWH,etal.Invivopost-translationalproccasingandsubunitreconstitutionofcephalosporinacylasefromPseudomonassp.130[J].Eurbiochem,1990,262(3):713~719.5.王大军，