甲基乙基孕甾βαβ-四醇的合成专家讲座

120-(1-甲基乙基)孕甾-3β,5α,

6β，20-四醇合成

指导教师：刘跃金班级：制药0701班学生：包立娇学号：0721甲基乙基孕甾βαβ，四醇的合成专家讲座第1页2

汇报内容序言综述化合物设计与合成路线试验结果试验结论致谢甲基乙基孕甾βαβ，四醇的合成专家讲座第2页3

一、序言

甾体化合物有一个共同特点，就是都含有一个四环（A、B、C、D）母核，并且在C-10和C-13处各有一个角甲基，在C-17处有一侧链（通常不一样侧链含有活性不一样），这么母核和母核上三个侧链一起构成结构就是甾体化合物基本碳架。甲基乙基孕甾βαβ，四醇的合成专家讲座第3页4

24-亚甲基胆甾-1α,3β,5α,6β-四醇对人体鼻咽癌和胃癌细胞有强抑制活性作用。胆甾烷-3β,5α,6β-三醇能造成小鼠纤维细胞、吞噬细胞和猪血管平滑肌细胞坏死。OHHOHO

化合物2化合物1甲基乙基孕甾βαβ，四醇的合成专家讲座第4页5

甾体类抗癌药品是近十几年来新发展一类药品，当前最少有几十种疗效确切、副作用小、使用安全甾体类抗癌药品应用于临床。近几年来，一些学者经过从天然物质中提取或人工合成了一些甾体化合物,并证实它们含有很好抗癌活性。本课题是在前人研究基础上，以化合物3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮为原料,合成目标化合物20-(1-甲基乙基)孕甾-3β,5α,6β，20-四醇，并进行抗癌活性试验。希望得到含有很好抗癌活性化合物。若开发成功不但带来可观经济效益，还可带来较大社会效益。甲基乙基孕甾βαβ，四醇的合成专家讲座第5页6

化合物设计：甾体化合物抗癌活性主要来自母核及其取代基、17β-侧链。其中，母核3β,5α,6β-三醇结构片段已经被前人证实是有活性结构片段。所以，保留此片段，深入改造17β-侧链，探讨17β-侧链反抗癌活性影响及构效关系，希望能取得含有更高抗癌活性化合物。为此，设计了20-(1-甲基乙基)孕甾-3β,5α,6β，20-四醇这种化合物。二、化合物设计与合成路线甲基乙基孕甾βαβ，四醇的合成专家讲座第6页7

合成路线：以3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮为原料，与2-丙基溴化镁经格式反应生成20-(1-甲基乙基)孕甾-3β,5α,6β，20-四醇。（1）2-丙基溴化镁制备

2-溴丙烷2-丙基溴化镁甲基乙基孕甾βαβ，四醇的合成专家讲座第7页8

（2）20-(1-甲基乙基)孕甾-3β,5α,6β,20-四醇制备

3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮甲基乙基孕甾βαβ，四醇的合成专家讲座第8页9

三、试验结果1.以3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮为原料，经格氏反应合成了20-(1-甲基乙基)孕甾-3β,5α,6β,20-四醇,收率35.3%，mp258-260℃。2.20-(1-甲基乙基)孕甾-3β,5α,6β,20-四醇IR：IRcm-1:3419(H-O),2938(C-H),2868(C-H)。结合TLC证实结构正确。而且是未见文件报道化合物。甲基乙基孕甾βαβ，四醇的合成专家讲座第9页10

四、结论1.以3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮为原料，与2-丙基溴化镁经格氏反应合成了20-(1-甲基乙基)孕甾-3β,5α,6β，20-四醇。2.20-(1-甲基乙基)孕甾-3β,5α,6β，20-四醇经IR认证了结构正确。甲基乙基孕甾βαβ，四醇的合成专家讲座第10页11五、致谢甲基乙基孕甾βαβ，四醇的合成专家讲座第11页12合成方法（1）绝对四氢呋喃制备向四氢呋喃中加入一定量珠状氢氧化钠，放置过夜，蒸出四氢呋喃。加入一定量金属钠丝，回流3h,重新蒸馏得绝对四氢呋喃。甲基乙基孕甾βαβ，四醇的合成专家讲座第12页13

（2）2-丙基溴化镁制备将镁屑0.5g加入干燥过反应器中，再加入绝对四氢呋喃约2ml，以刚好覆盖镁屑。加入2-溴丙烷0.5ml，待反应大量放热后，再迟缓滴加四氢呋喃10ml和2-溴丙烷1ml混合溶液，滴加完成后回流半小时，冷致室温得2-丙基溴化镁甲基乙基孕甾βαβ，四醇的合成专家讲座第13页14

（3）20-(1-甲基乙基)孕甾-3β,5α,6β,20-四醇制备称取3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮0.1g，加入到四氢呋喃15ml中，搅拌至溶解，迟缓滴加到2-丙基溴化镁格氏试剂中，在氮气保护下室温搅拌2h。再用10%稀硫酸0.5ml进行水解1h，加入乙醚30ml，搅拌。取有机层，水层用3*10ml乙醚提取，合并有机层（上），减压蒸馏得白色固体。甲基乙基孕甾βαβ，四醇的合成专家讲座第14页15

减压蒸馏得白色固体0.08g。硅胶柱层析（洗脱剂为氯仿：甲