炎症与冠心病

血栓形成，炎症，和感染许多心血管疾病患者经常没有已被确认引发该种疾病标准危险原因，诸如：高胆固醇、高血压。血栓形成，局部或系统炎症，和慢性感染可能在冠心病发生和发展过程中起主要作用。炎症与冠心病第1页除胆固醇之外：21世纪

用于预测心血管疾病危险原因引发心血管疾病危险原因脂类、高血压、糖尿病行为止血、血栓形成炎症遗传炎症与冠心病第2页胆固醇总量分布：

患冠心病与不患冠心病人数

Framingham心脏研究—26年后续研究患冠心病不患冠心病35%冠心病发生在胆固醇总量<200mg/dL人群中胆固醇总量（mg/dL)炎症与冠心病第3页炎症和动脉粥样硬化症炎症能够决定粥样硬化斑块稳定性

-不稳定粥样硬化斑块使白细胞透过性增加

-在伤口处T细胞、巨噬细胞数量占绝对性优势

-细胞因子和金属蛋白酶影响纤维帽稳定和降解脂量降低能够降低粥样硬化斑块发炎

-降低巨噬细胞数量

-降低胶原溶解酶（MMP-1)表示

-增加间质胶原

-降低E选择素(E-selectin)表示

-降低钙存放量炎症与冠心病第4页有没有临床上证据表明炎症标志能够预测未来冠心病或提供额外预测性信息（除传统引发冠心病危险原因可提供信息）？炎症与冠心病第5页对引发CAD新危险原因评定预测数据连续性联络紧密性联络独立性可提升预测价值标准化测量伎俩低可变性高重复性生物学上可解释低成本可修改炎症与冠心病第6页静脉和动脉血栓形成生物标志参数静脉动脉纤维蛋白原-+++因子VII(factorVII)-+vWF:ag-++tPA:ag-+++PAI-1:ag-++血小板功效-++脂蛋白（a)-+高敏C反应蛋白/SAA/白细胞介素6/肿瘤坏死因子-+++炎症与冠心病第7页静脉和动脉血栓形成生物标志(续)参数静脉动脉Leiden因子V+++-凝血酶原变异++-凝血酶原+-因子VIII++-抗凝血酶III++-C蛋白+-S蛋白+-高半胱氨酸++++D二聚体++++炎症与冠心病第8页血栓形成和心血管疾病血栓形成对促进不稳定型心绞痛和心肌梗塞是一个关键原因，一样闭合在血管形成术实施过程和实施之后也是一个关键原因。血小板聚集和凝血系统激活经常首先发生。血栓在轻度到中度狭窄冠状动脉处形成。大多数冠心病发生在狭窄度不到70%脉管处。在超出80%心肌梗塞和大约95%突发死亡中都有闭合型冠状动脉血栓形成。炎症与冠心病第9页纤维蛋白原和动脉粥样硬化促进动脉粥样硬化使血小板聚集必要成份与纤维蛋白存放量和凝块面积相关增加血浆黏度可能在发炎前也发挥作用测量纤维蛋白原（包含变异性测试）依然相当困难没有已知疗法能够选择性地降低纤维蛋白原水平，因而就不能经过临床试验来测试该冠心病危险原因降低后产生疗效。炎症与冠心病第10页纤维蛋白原和冠心病：流行病研究对包含4018例冠心病病例18个研究最新分析表明：最高纤维蛋白原水平引发冠心病几率为最低水平1.8倍。（纤维蛋白原水平共分为三个水平，最高和最低水平平均值分别为0.35和0.25g/dL）（置信区间为95%时比率为1.6~2.0倍）。ARIC研究对年纪在45~6414477名成年人进行调查，发觉男性相对危险率为1.8倍；而女性为1.5倍。不过当危险原因调整后降低到1.5~1.2倍。对5095名男性和4860名女性苏格兰人心脏健康调查发觉：纤维蛋白原是一个能独立引发新疾病危险原因—对由冠心病引发死亡和全部原因引发死亡，相对危险率到达2.2~3.4倍。炎症与冠心病第11页纤维蛋白原和冠心病危险原因纤维蛋白原水平伴随年纪和体重指数以及胆固醇水平增加而增加。抽烟能够可逆地提升纤维蛋白原水平，停顿抽烟能使其水平降低。锻炼者、素食者、饮酒者纤维蛋白原水平较低。锻炼还能降低纤维蛋白原和降低血浆黏度。研究还表明西伐他汀-环丙贝特结合疗法和雌激素疗法（simwastatin-ciprofibratecombinationsandestrogentherapy)能够降低纤维蛋白原水平。炎症与冠心病第12页其它血栓因子和冠心病凝血因子VIIc与心血管疾病联络被屡次报道。PROCAM研究却表明它和冠心病没有联络，CHS研究也表明它和亚临床心血管疾病没有联络。一些研究表明内源性组织型纤溶酶原激活物（tPA）能提升心血管疾病发病率—“内科医生健康研究”表明心肌梗塞引发率相差为2.8倍，中风引发率相差为3.5倍（将tPA分为5个水平，比较最高与最低水平下引发率）。I型纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)能够提升心血管疾病发病率，尤其是在糖尿病患者中。炎症与冠心病第13页阿司匹林和心血管疾病：可用于最初预防临床证据美国“内科医生健康研究”—22071位男性内科医生—心肌梗塞发生率降低44%；中风发生率增加13%，并不显著。“英国医生研究”（包含5139名男性内科医生）显示心肌梗塞发生率降低不显著，为3%；中风发生率也增加不显著，为13%。高血压最正确疗法(HOT)研究（18790ptsw/htn)显示心血管疾病发病率降低15%；心肌梗塞发生率降低35%。正在进行“妇女健康研究”（40000人）炎症与冠心病第14页阿司匹林和心血管疾病：可用于第二次预防临床证据54000名心血管疾病患者（10名曾发生过心肌梗塞）经过帮助性“抗血小板试验”后，显示心肌梗塞发生率降低31%；中风发生率降低42%。总血管疾病死亡率降低13%。国际梗塞病存活调查（17187ptsw/MI患者）显示再次梗塞发生率降低49%；非致命性中风发生率降低26%。总血管疾病死亡率降低23%。炎症与冠心病第15页抗血小板疗法：AHA推荐阿司匹林被明确推荐为进行第二次预防药品，在结合血栓疗法治疗时能产生其它裨益。氯吡格雷是那些对阿司匹林过敏患者另一个选择。对于那些不患冠心病以及年纪小于50岁人，阿司匹林不作为最初预防推荐药品。对于那些年纪超出50岁，同时存在其它危险原因，但没有禁忌症人，阿司匹林可考虑用于预防。阿司匹林对于高血压患者、糖尿病患者、抽烟者可能大有裨益。美国糖尿病协会推荐在最少存在另一冠心病危险原因糖尿病患者身上才使用阿司匹林。炎症与冠心病第16页显得非常健康中年男性未来心肌梗塞相对发病率：内科医生健康研究脂蛋白（a）高半胱氨酸胆固醇总量纤维蛋白原组织型纤溶酶原激活物抗原胆固醇总量：高密度脂蛋白胆固醇量高敏感C反应蛋白好敏感C反应蛋白+胆固醇总量/高密度脂蛋白胆固醇量未来心肌梗塞相对发病率炎症与冠心病第17页引发心血管疾病危险原因：妇女健康研究(WHS)

脂蛋白a高半胱氨酸白细胞介素6胆固醇总量(TC)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)可溶性细胞间粘合分子1(sICAM-1)血清淀粉样蛋白A(SAA)脂蛋白BTC:HDL-C高敏感C反应蛋白(hs-CRP)Hs-CRP+TC:HDL-C未来冠心病发病率炎症与冠心病第18页C反应蛋白(CRP)和高敏感C反应蛋白(hs-CRP)CRP是在组织受损、发炎或感染时，回应于细胞因子产生（如白细胞介素6、白细胞介素1、肿瘤坏死因子），在肝脏中合成一个急性期蛋白。标准CRP检测需在因为感染或组织受损而使CRP水平增加1000倍时才能进行，而不能检测正常水平CRP。高敏CRP检测（比如：DadeBehning）能够检测正常范围内CRP水平，而正是该水平已被证实可用于预测冠心病。炎症与冠心病第19页使C反应蛋白和动脉粥样硬化症相联络可能机制因为抽烟而被混同无关旁反应

-急性期反应细胞因子代表

-白细胞介素6、肿瘤坏死因子α

、白细胞介素1β

CRP直接作用：

-先天免疫力

-补体激活

-细胞粘合分子(CAM)诱导先前感染

-衣原体、幽门螺杆菌、巨细胞病毒亚临床动脉粥样硬化症标志

-EBCT/IMF/ABI胰岛素抵抗症/肥胖症标志内皮功效异常标志代谢异常综合症标志血小板易损症标志炎症与冠心病第20页高敏感C反应蛋白与显得非常健康男性未来心肌梗塞发病率未来MI相对发病率Hs-CRP四个水平（域值，mg/dL）炎症与冠心病第21页高敏感C反应蛋白与显得非常健康男性未来中风发生率缺血性中风相对发生率Hs-CRP四个水平（域值，mg/dL）炎症与冠心病第22页高敏感C反应蛋白与显得非常健康男性未来周围血管疾病(PVD)发生率无症状间歇性跛行周围动脉手术间歇性跛行炎症与冠心病第23页高敏感C反应蛋白与显得非常健康女性未来心血管疾病发生率未来冠心病相对发生率Hs-CRP四个水平（域值，mg/dL）任何血管疾病心肌梗塞或中风炎症与冠心病第24页高敏感C反应蛋白与显得非常健康女性未来心血管疾病发生率：低危人群未来血管疾病相对发生率Hs-CRP四个水平（域值，mg/dL）无高血压无高脂血当前不抽烟无糖尿病无家庭患病史炎症与冠心病第25页在原本健康男性中高敏感C蛋白与冠心病：MONICA-Augsburg人群研究发生率比值（经年纪校正）Hs-CRP四个水平（mg/dL）炎症与冠心病第26页高敏感C蛋白作为引发未来心血管疾病一个危险原因MRFIT(Kuller1996)CHDDeathPHS(Ridker1997)MIPHS(Ridker1997)StrokeCHS/RHPP(Tracy1997)CHDPHS(Rdiker1998)PVDWHS(Ridker1998,)CVDMONICA(Koenig1999)CHDHelsinki(Roivainen)CHDCaerphilly(Mendall)CHDBritain(Danesh)CHD相对发生率（最高与最低水平相比）炎症与冠心病第27页将高敏感C反应蛋白加入到在第一次心肌梗塞预测中具价值胆固醇总量(TC)这一原因中调整了相对发生率CRP>75%-+-+TC>75%--++炎症与冠心病第28页将高敏感C反应蛋白加入到在第一次心肌