药物化学第六章麻醉药

药物化学第六章麻醉药第1页，共32页，2023年，2月20日，星期日第一节全身麻醉药

generalanaesthetics

概念一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消失、骨骼肌松弛。用于外科手术前麻醉。吸入性全麻药静脉麻醉药第2页，共32页，2023年，2月20日，星期日吸入性全麻药挥发性液体或气体第3页，共32页，2023年，2月20日，星期日脂溶性越高,麻醉作用越强[作用机制]溶于膜脂质层脂质分子排列紊乱膜蛋白质及离子通道构象和功能改变抑制神经细胞去极化阻断神经冲动的传递麻醉干扰递质门控的抑制性氨基酸受体-离子通道复合物功能，其中与GABAA受体和甘氨酸受体离子通道复合物的作用第4页，共32页，2023年，2月20日，星期日最小肺泡浓度(minimumalveolarconcentration，MAC)

在一个大气压下，能使50%病人痛觉消失的肺泡气体中药物的浓度。越低，药物的麻醉作用越强血/气分布系数

是指血药浓度与肺泡气体浓度达平衡时的比值。分布系数大，血药浓度上升慢，诱导期较长,停药后恢复也较慢脑/血分布系数

指脑中药物浓度与血药浓度达平衡时的比值,系数大的药物作用强第5页，共32页，2023年，2月20日，星期日吸入性麻醉药物比较

恩氟烷异氟烷地氟烷七氟烷氧化亚氮血/气分布系数1.81.40.420.650.47脑/血分布系数1.42.61.31.71.06MAC(%)1.61.26.02.0105第6页，共32页，2023年，2月20日，星期日同分异构体特点:诱导期短，苏醒快麻醉深度易于调整肌肉松弛作用较好不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性对呼吸道无明显刺激反复使用无明显副作用目前较常用。恩氟烷及异氟烷[常用药物]七氟烷、地氟烷氧化亚氮(N2O)第7页，共32页，2023年，2月20日，星期日

静脉麻醉药静脉麻醉，简便易行，麻醉速度快，药物经静脉注射后到达脑内即产生麻醉，诱导期不明显。因麻醉较浅，主要用于诱导麻醉。若单独应用只适用于小手术及某些外科处理。

第8页，共32页，2023年，2月20日，星期日作用快，无兴奋现象，呼吸到并发症少镇痛效果差,肌肉松弛不完全，诱发喉头和支气管痉挛注射过快可抑制呼吸用于诱导麻醉,基础麻醉等硫喷妥钠第9页，共32页，2023年，2月20日，星期日氯胺酮NMDA受体阻断剂选择性阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导兴奋脑干和边缘系统,使病人意识模糊,短暂性记忆缺失,痛觉完全消失,但意识并未完全消失,使意识和感觉分离,称为分离麻醉。兴奋心血管系统：血压、心率升高，输出量增大。肌张力增加主要用于体表小手术,如烧伤清创,切痂,植皮等。第10页，共32页，2023年，2月20日，星期日复合麻醉麻醉前给药:麻醉前应用药物如地西泮、苯巴比妥；哌替啶；阿托品基础麻醉:

过度紧张或不合作者（如小儿）进入手术室前先用大剂量催眠药，使进入深睡状态，或肌注硫喷妥钠，使进入浅麻醉状态。进手术室后再用吸入性麻醉药。诱导麻醉:硫喷妥钠或氧化亚氮,迅速进入外科麻醉期，后改用其它麻醉药物维持麻醉。

第11页，共32页，2023年，2月20日，星期日低温麻醉:体温下降到28～30C，降低心脏等生命器官的耗氧量,利于心脏直视手术。控制性降压

加用血管扩张药硝普钠或钙拮抗剂使血压适度下降，并抬高手术部位，以减少出血。常用于颅脑手术。神经安定镇痛术:使患者达到意识模糊朦胧,痛觉消失。适用于外科小手术。神经安定麻醉第12页，共32页，2023年，2月20日，星期日第二节局部麻醉药

（localanaesthetics)局部麻醉药简称为局麻药局麻药是指在用药局部能暂时地，完全和可逆性地阻断神经的冲动和传导，在意识清醒的条件下，使局部的痛觉和感觉消失的药物。全麻药与局麻药的区别；镇痛药与局麻药的区别。第13页，共32页，2023年，2月20日，星期日局麻作用及作用机制1.局麻作用

(1)局麻药在治疗量(低浓度)时，能选择性阻断感觉神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用。(2)高浓度(大剂量)的局麻药对各类神经纤维均有阻断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中柜神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需要的作用。第14页，共32页，2023年，2月20日，星期日(3)局麻药对神经纤维的作用是：提高神经纤维的兴奋阈(或电剌激阈)，降低兴奋性及动作电位幅度，延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和感觉全部丧失而产生麻醉作用。(4)神经纤维的种类对局麻药作用的影响。局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性和敏感性。粗的神经纤维或有髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性低，所需的剂量大，相反细的神经纤维或无髓鞘包裹的神经纤维。第15页，共32页，2023年，2月20日，星期日对局麻药的敏感性高，所需的剂量小，因为细的神经纤维，表面积小，药物易于饱和，产生作用快；有髓鞘包裹的神经纤维，药物渗透慢，所需要的剂量大。交感、副交感对局麻药敏感性高，运动神经敏感性低。第16页，共32页，2023年，2月20日，星期日2.作用机制局麻药的作用机制是：稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。第17页，共32页，2023年，2月20日，星期日局麻药是怎样阻断Na+通道，阻滞Na+内流的？胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭Na+通道。第18页，共32页，2023年，2月20日，星期日局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受pH的影响。

第19页，共32页，2023年，2月20日，星期日第20页，共32页，2023年，2月20日，星期日

吸收作用及不良反应局麻药所需要的作用是局部作用，不希望药物吸收，如果局麻药从给药部位吸收进入血循环，称吸收作用。吸收作用可引起全身反应，这实际上是局麻药的不良反应。第21页，共32页，2023年，2月20日，星期日1.中枢神经系统

局麻药对中枢神经的外周神经敏感，局麻药对中枢的作用是先兴奋，后抑制。表现为眩晕、惊恐不安、多言、震颤、神志错乱、惊厥等兴奋症状。中枢过度兴奋后转为抑制，出现昏迷，呼吸衰竭而死亡。

第22页，共32页，2023年，2月20日，星期日2.心血管系统

抑制心脏，稳定心肌细胞膜，抑制心肌细胞Na+内流，降低心肌兴奋性，心肌收缩力减弱，传导减慢，不应期延长。 扩张小动脉，血压下降。 局麻药直接注射到血管内可引起心室颤动而死亡。第23页，共32页，2023年，2月20日，星期日3.过敏反应普鲁卡因可引起过敏反应，用药前皮试。第24页，共32页，2023年，2月20日，星期日局部麻醉方法有五种麻醉方法1.表面麻醉（surfaceanaesthesia） 将药物涂于粘膜表面，使粘膜下神经纤维麻醉。用于眼、鼻、咽喉、气管、食道、生殖器粘膜浅手术的麻醉。丁卡因（地卡因）第25页，共32页，2023年，2月20日，星期日2.浸润麻醉（infiltrationanaesthesia）将药物注射到皮下或手术切口部位组织，使局部的神经纤维麻醉。普鲁卡因、利多卡因。3.传导麻醉（conductionanansethesia)

将局麻药注射到外周神经干附近，阻断神经冲动传导，使该神经支配的区域麻醉。普鲁卡因、利多卡因、布比卡因。第26页，共32页，2023年，2月20日，星期日4.蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidalanaesthesia）,又称脊髓麻醉或腰麻（spinalanaesthesia)。常用于下腹部和下肢手术。5.硬膜外麻醉（epiduralanaesthesia） 将药物注射到硬膜外腔，通过扩散，使神经根麻醉。第27页，共32页，2023年，2月20日，星期日普鲁卡因（procaine,奴佛卡因，Novocaine)特点：1.亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。2.常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。药液中常加肾上腺素，只能维持30~45分钟。3.本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血循环后，很快被血浆假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇。[常用局麻药]第28页，共32页，2023年，2月20日，星期日5.避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆碱的毒性。因两药物经血浆AchE代谢，具有竞争血浆AchE作用。4.避免与磺胺药物合并应用，因代谢物PABA能对抗磺胺药物的抗菌作用。6.过敏反应，过敏时发生休克，用药前皮试。第29页，共32页，2023年，2月20日，星期日丁卡因（tetracaine,地卡因，dicaine）特点：1.作用快、强、持久，用药后1~3分钟起作用，麻醉强度比普鲁卡因强10倍，可维持2~3小时。2.粘膜穿透力强，常用于表面麻醉，也可用于传导麻醉、腰麻、硬膜外，不用于浸润麻醉。3.本品毒性大，安全范围小，毒性比普鲁卡因大2~4倍。因药物穿透力强，易吸收，而且代谢慢，易发生毒性反应。第30页，共32页，2023年，2月20日，星期日利多卡因（lidocaine,赛罗卡因，xylocaine）特点：1.与普鲁卡因比，作用快、强、持久，粘膜穿透力较强，局麻时间、效应及毒性与药物浓度有关。2.全能麻醉药，表面、浸润、传导、腰麻及硬膜外麻均有效。3.本品毒性较小，安全范围较大，对组