药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座

药品上市许可持证人制度与协议加工外包MarketingAuthorizationHolderandContractManufactureOrganization重庆市食品药品检验检测研究院Chongqing

InstituteforFoodandDrugControl

张晓松ZhangXiaosong.05.20药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第1页近年国家医药产业政策重大变革国家总局关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见全国人大关于授权国务院在部分地方开展药品上市许可持有人制度试点的决定国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见国务院办公厅关于促进医药产业健康发展的指导意见国务院办公厅关于印发促进科技成果转移转化行动方案的通知.08.11.02.03.04药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第2页产能过剩与供给侧结构性改革产能过剩是指在计划期内，企业参加生产全部固定资产，在既定组织技术条件下，所能生产产品数量，或者能够处理原材料数量超出市场消费能力供给侧结构性改革，就是从提升供给质量出发，用改革方法推进结构调整，矫正要素配置扭曲，扩大有效供给，提升供给结构对需求改变适应性和灵活性，提升全要素生产率，更加好满足广大人民群众需要，促进经济社会连续健康发展习近平：在适度扩大总需求同时，着力加强供给侧结构性改革，着力提升供给体系质量和效率药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第3页中国医药产能利用率药品委托生产作为医药行业及其普遍合作生产方式，有利于企业间经过资源共享降低生产成本，提升产能利用率，普通而言产能利用率79%～83%属于产能合理配比我国医药制造业产能利用率较低，均值仅62%，相比欧美，我国医药制造业产能过剩情况较为严重欧美MAH制度允许1个药品委托多家生产企业生产，这种申请人与生产企业不捆绑场地制度，更能促进生产设施合理使用，防止仿制药重复申请，生产设施低水平重复建设MAH制度是国际上通行药品管理制度，也是国际发展大时尚药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第4页药品上市许可持有些人制度试点时间：年11月4日全国人大授权国务院在部分地方开展药品上市许可持有些人制度试点，自年11月5日起施行，期限三年范围：北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川等十个省市内容：允许药品研发机构和科研人员取得药品同意文号，对药品质量负担对应责任目标：为了推进药品审评审批制度改革，勉励药品创新，提升药品质量，为深入改革完善药品管理制度提供实践经验药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第5页药品上市许可持有些人制度药品上市许可持有些人（MarketingAuthorizationHolder，MAH）制度是指将上市许可与生产许可分离管理模式，这种机制下，上市许可和生产许相互独立，企业、科研院所、社会组织等均可取得药品上市许可上市许可持有些人能够将产品委托给不一样生产商生产，药品安全性、有效性和质量可控性由上市许可人对公众负责西方主要国家普通将药品上市许可颁发给医药企业集团总部或科研单位，而将药品生产许可颁发给详细制药工厂这种制度有效降低了工业固定资产投入，加紧了科技结果转化过程，同时产生了协议生产、授权生产、委托加工、外包等各种药品上市许可人与药品生产许可人之间合作模式药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第6页药品上市许可持有些人制度当前我国药品管理法要求，只有药品生产企业才能够申请药品注册，取得药品同意文号。即药品同意文号只颁发给含有《药品生产许可证》生产企业。这就意味着国内药品研发者只能将研发结果转让给药品生产企业或投入大量资金搭建厂房自行生产药品伴随我国医药产业快速发展以及药品监管理念不停进步，这一产品注册与生产许可捆绑管理模式弊端逐步出现，不利于勉励药品创新和优化资源配置MAH是当今国际社会普遍实施药品管理制度，该制度实施使药品资源配置最大化，责任主体愈加明确，操作执行愈加方便，同时为药品创新注入新活力药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第7页《药品上市许可持有些人制度试点方案》一、工作标准二、持有些人条件要求及申报资料要求三、试点范围四、持有些人权利、义务与责任五、生产企业权利、义务与责任六、申报与审批七、监督管理八、实施时间药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第8页药品上市许可持有些人制度关键内容除了药品企业以外，药品研发机构和科研人员也能够申请并取得药品同意文号，成为药品上市许可持有些人药品上市许可持有些人能够自己设置企业生产药品，也能够委托其它药品企业生产药品上市许可持有些人以自己名义将产品推向市场，并负担对应法律责任药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第9页药品上市许可持有些人制度机遇资源配置最大化有利于优化资源配置，完善产业链条，提高效率，降低成本，抑制低水平重复建设，通过合作加速全球开发和商业化有利于充分调动研发者的积极性，促进新药研究的创新与繁荣，加快科研成果转化，实现自主产权医药产品的产业化责任主体明确化有利于落实企业主体责任，发挥政府、企业和市场三方作用，提升药品质量强化MAH各方的责任，确保药品上市后的安全性和有效性，同时也保障患者的切身利益操作执行灵活化制药业可以将其生产部门剥离出去，产品质量责任由生产商和供应商共同负责生产外包成为可能，委托专门的生产商，产品产量产能得以提高，加快研发成果转化和委托生产的繁荣管理机制现代化提倡大众创业，准许企业、科研院所、社会组织甚至个人获得药品上市许可创新药品监管机制，为新药研发和委托生产提供更好的政策环境，推动我国医药产业健康发展药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第10页机遇下问题和挑战怎样寻找理想生产者，怎样实现技术转移，保障商业化生产，怎样监控生产者生产行为怎样确保关键处方工艺不被泄漏，诚信为根本，法律为准绳怎样签署CMO协议，怎样界定双方责任和义务，到达药品生产多快好省怎样推行产品放行职责,确保产品质量安全性、有效性负担CMO企业是否经国家药品监管部门认证许可，持有些人是否有能力负担经济和法律责任药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第11页协议加工外包协议加工外包(ContractManufactureOrganization)指协议商接收制药企业委托，提供药品生产所需要药品筛选、处方工艺研究、人体临床试验、原料药生产、中间体制造、制剂生产、药品包装、市场销售等服务节约人力物力和资金成本，实现制药产业精细化、专业化管理经过专业服务厂商提供配套服务，形成完整药品产业价值链，实现利润共享与风险共担，提升了药品质量和生产效率药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第12页协议加工外包伴随全球药品市场竞争日益激烈，制药产业出现了显著产业分化一些跨国医药集团集中精力于自己关键业务，而把企业非关键业务外包这么做好处于于首先节约人力物力和资金成本，实现制药产业精细化、专业化管理另首先经过专业服务厂商提供配套服务，形成完整药品产业价值链，实现利润共享与风险共担，提升药品质量和生产效率专业化、步骤化、自动化、智能化强大研发团体成熟生产技术规模化生产车间先进分析技术完善质量体系丰富管理经验药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第13页协议加工外包当前全球范围内几乎全部跨国医药企业都将研发创新看做重中之重新药研发成功之后，基于MAH制度，可委托给规模化、集约化工厂生产，在新药上市后取得大部分利润，进而投入更多经费用于创新药研究研发实力较弱生产能力较强企业，则应考虑不以研发为主，着力于提升质控水平，以接到更多生产订单药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第14页国外协议加工外包模式比利时UCB企业生产罗替高汀透皮贴剂采取了经典CMO生产管理模式原料药由爱尔兰Cambrex工厂生产，UCB检验合格后放行至德国LTS工厂生产贴剂和內包装，半成品检验合格后运输至德国Aesica工厂进行外包装，成品检验合格后放行至UCB企业，企业质量受权人负责文件审查、汇报书汇总和成品全球放行药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第15页国外协议加工外包模式UCB企业罗替高汀透皮贴剂生产采取了经典CMO生产管理模式爱尔兰Cambrex企业职责：生产罗替高汀原料药(API)

原料药抽样送达爱尔兰UCB企业检验合格原料药发运至德国LTS企业生产透皮贴剂药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第16页国外协议加工外包模式爱尔兰UCB企业职责：罗替高汀原料药检验罗替高汀贴片生产用原料药放行原料药稳定性测试审核LTS放行文件审核Aesica放行文件质量受权人汇总检验汇报，成品放行药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第17页国外协议加工外包模式德国LTS企业职责：接收罗替高汀原料药(API)，复验红外判别项完成透皮贴片生产及内包装内包装产品部分项目检测(有机残留、密封性能、黏附力、剥离强度)内包装产品检验合格后发运至德国Aesica企业进行外包装生产药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第18页国外协议加工外包模式德国Aesica企业职责：內包装产品部分检验(理化、微生物项目)贴片外包装生产成品稳定性试验合格品放行至UCB成品转运投诉管理APIdevelopment,manufactureandgenericssupplyFormulationdevelopment,analyticsandGMPservicesContractmanufacturingandpackagingexpertise药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第19页国外协议加工外包模式UCB企业负责原料药罗替高汀检验，提供全检汇报书Aesica在Monheim试验室完成罗替高汀透皮贴片成品判别、相关物质、释放度、含量测定检测LTS在Lohmann试验室完成罗替高汀透皮贴片成品溶剂残留量、密封性能、剥离强度以及黏附力测定Aesica在Zwickau试验室完成微生物程度检验药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第20页国外协议加工外包模式德国LTS企业是透皮贴剂专业生产厂商，含有独特专利生产技术，承接全球制药企业透皮贴剂委托加工生产，无自主产品LTS纯化水由协议商FreseniusKabiAG生产，提供全检汇报书，企业复检除微生物外全部项目洁净区环境由协议商GFPS（GesellschaftFur,ProduktionshygieneundSterilitatssicherungmbH）监测，每年两次Aworldclassdeveloperandmanufactureroftransdermalsystems,oralfilmdrugdeliverysystemsandadhesivelaminates药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第21页国外协议加工外包模式各企业建立有独立完整质量保障系统，对自己生产和质量负责UCB企业与各协议商签署质量确保协议经过定时举行座谈会，定时电话沟通，定时派员检验等伎俩，实施有效CMO协议化管理药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第22页药品境外生产现场检验药品生产现场检验是核实申报工艺真实性和可行性有力监管伎俩进口药品境外生产现场检验是各个国家药品监管部门为保障其人民群众用药安全，行使监管权力一项主要举措，也是一个国际通例为国把关，为民尽职；展示国家形象，对外行使主权.1.29-2.4印度INTAS企业卡培他滨原料及片剂生产现场检验主要问题：原料药重结晶使用有毒有害溶剂，后续工艺难去除药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第23页药品境外生产现场检验国家局组织对注册审评、审批期间或已取得上市许可进口药品生产现场检验意在加强对进口药品监督管理，规范进口药品生产行为，确保进口药品质量安全职责明确，制度严格，高度自动化和智能化.5.19-23德国UCB企业罗替高汀透皮贴剂生产现场检验主要问题：针对不一样国家使用不一样生产工艺药品上市许可持证人制度与合同加工外包专家讲座第24页药品境外生产现场检验年，韩国注射用头孢美唑钠未能按预定计划接收检验，停顿进口；美国氟康唑注射液未及时按中国法律法规