体综合征解析

遗传性疾病安徽医科大学第一从属医院儿科体综合征解析第1页21-三体综合征（Trisomy21Syndrome）21-三体综合征又称为先天愚型，是最常见常染色体疾病。英国医生LangdonDown首先描述，故称为Down综合征（Downsydrome）。1959年，法国细胞遗传学家Lejeune证实此病病因是多了一个小G组染色体（以后确定为21号），故此病又称为21三体综合征。Lejeune发觉开创了医学遗传学一个主要分支――临床细胞遗传学。体综合征解析第2页【发病率】新生儿中21三体综合征发病率约为1／800或1.25％，但男性患儿多于女性。母亲年纪是影响发病率主要原因。依据国外资料，假如普通人出生时母亲年纪平均28.2岁，则本病患儿母亲平均年纪为34.4岁，如母龄20岁后为1：，35岁后为1：300，40岁后为1：100，45岁后升至1：50。体综合征解析第3页【临床表现】一、生长发育迟缓：患儿出生时体重和身长偏低，肌张力低下，以后体格发育、语言发育、动作发育均较同龄小儿落后。二、特殊面容：为本病特征性表现。表现为头颅小而圆，脸圆而扁平，鼻梁低平，眼裂小而向上外倾斜，眼距宽，嘴小唇厚，舌大外伸（伸舌样痴呆之名由此而来），耳小，耳位低，耳廓畸形。三、四肢表现：因为软骨发育差，患者四肢较短，手宽而肥，通贯手，指短，第5指常内弯，短小或缺小指中节。体综合征解析第4页21-三体综合征患儿特殊面容体综合征解析第5页【临床表现】四、智力低下（mentalretardation,MR）：是本病最突出最严重表现，但其程度在各患者不完全相同，智商通常在25~50之间，高于50极少。五、其它表现：腹肌张力低下而膨胀，常有脐疝，约1／2以上患者有先天性心脏病如室间隔缺损、消化道畸形如十二指肠狭窄、巨结肠等。男性患者常有隐睾，女性患者通常无月经，基本无生育能力。易患各种感染、白血病等。体综合征解析第6页【试验室检验】

一、过氧化物岐化酶（SOD－1）活性可增高50％，该酶基因定位21q22，即含有基因剂量效应。另外，患者对阿托品尤其敏感，患者乙酰胆碱缺点或许能够解释智力低下、应变力差、便秘等症状，而免疫功效失调，如淋巴细胞和丙球蛋白降低则是患儿易感染原因。体综合征解析第7页【试验室检验】二、染色体核型分析：可分为三型，各型百分比是：标准型最常见占95％，即47，＋21；嵌合型即46／47，＋21，占1％～2%；易位型占3％～4％。标准型全身体细胞均多一条21号染色体，临床症状经典而且显著。因为嵌合型通常含有两个细胞系，其症状表现取决于异常细胞所占百分比，故差异很大，但普通较经典者为轻。假如三体细胞极少，则表现与正常人无异。易位型核型有各种，最常见是Dq21q，占全部易位型54.2%,其次是21qGq,占40.9％，其它易位型5％。普通说来，易位型症状比标准型要轻些。体综合征解析第8页体综合征解析第9页【细胞遗传学】1.标准型21三体几乎都是新发生（denovo），与父母核型无关，多是减数分裂时不分离结果。不分离常发生在母方生殖细胞，约占病例数95％，另5％见于父方，而且主要发生在第一次减数分裂。标准型21三体只有极少一部分是遗传，即母亲是本病患者。另外，不能排除一些表型正常母亲实际是21三体细胞较少嵌合体，因而她们儿女有可能取得额外21号染色体。男性患者不能生育，没有遗传给下一代问题。体综合征解析第10页【细胞遗传学】2.嵌合型患者有两个或两个以上细胞系。它们是合子后有丝分裂不分离结果。假如第一次卵裂时发生不分离，就会产生47，＋21和45，－21两个细胞系。而后一个细胞是极难存活。所以，造成嵌合体不分离多半发生在以后某次有丝分裂，全部嵌合体内都有正常细胞系。体综合征解析第11页【细胞遗传学】3.易位型21三体征患者细胞中有一条易位染色体，后者通常由一条Ｄ组或Ｇ组染色体与21号染色体长臂经过着丝粒融合（罗氏易位）而成。Dq21q易位中，55%是新发生，45%是因为双亲之一有平衡易位。21qGq易位几乎全部（96%）是新发生，由遗传而来仅占4％。各种易位遗传后果不一样。Dq21q平衡易位携带者经过减数分裂能够形成6种配子，而受精后除不能发育者外，能够产生正常胎儿、易位型三体患儿和平衡易位携带者三种胎儿。所以，检出平衡易位携带者双亲含有主要意义。体综合征解析第12页【遗传咨询】

各种类型再发风险不一样。对标准型21三体性，再发风险率：母亲年纪35岁以下约为0.5%，35岁以上约为1％。然而，如双亲（通常是母亲）之一嵌合体则风险会增加。总之，已产生一个21三体患儿，其再发风险0.5%，而染色体畸变总风险为1.2％，即不排除再生产其它染色体异常患儿。易位型有大约1／2病例是新发生，另1／2是双亲之一平衡易位引发。前者复发风险很小，而平衡易位造成再发风险则能够依据经验预计。理论上如双亲之一为平衡易位携带者，产出患儿风险为33.3%。但实际风险低得多，这与双亲哪一方为携带者相关。Dq21q易位携带者若是母亲，生产患儿风险为10％~15％；如为父亲，则风险为5％或更小。21q21q易位情况与之大致相同，但易位染色体由父方传递百分比较D／G易位要多，风险率在10％以下。21q21q平衡易位携带者后代100％均是三体征患儿，携带者不宜生育。体综合征解析第13页【预后】患者平均寿命只有16.2岁。50％患儿在5岁以前死亡。只有8％患者超出40岁，2.6%超