抗病毒药的临床应用专家讲座

临床药理学抗病毒药的临床应用第1页临床药理学第5版主编李俊抗病毒药的临床应用第2页第二十五章抗病毒药临床应用3抗病毒药的临床应用第3页病毒性疾病是人类主要传染病之一，病毒可侵犯不一样组织器官，感染细胞引发疾病。由病毒引发常见疾病有：①流行性疾病：流行性感冒、普通感冒、麻疹、腮腺炎、脊髓灰质炎、病毒性肝炎；②慢性感染：乙型及丙型肝炎、艾滋病（AIDS）；③潜伏感染：疱疹性角膜炎、性病疱疹病毒等。病毒不但引发许多严重传染性疾病，而且与不少恶性肿瘤和一些严重慢性疾病亲密相关。概述4抗病毒药的临床应用第4页缩氨硫脲临床有效应用为抗病毒治疗开端；干扰素成功应用开始了病毒性感染生物治疗；碘苷应用开始了以“竞争性抑制”为作用机制治疗，现已合成了许多核苷类抗病毒药品；金刚烷胺临床应用是以“病毒与细胞相互作用”为机制成功尝试；阿昔洛韦是以“靶激活核苷”为机制抗病毒药品，为当前最有发展前途抗病毒模式。抗病毒治疗5个发展阶段5抗病毒药的临床应用第5页阻止病毒穿入或脱壳妨碍病毒生物合成增强宿主抗病毒能力物质抗病毒药品作用机制6抗病毒药的临床应用第6页核苷类似物：包含广谱抗病毒药品，抗艾滋病毒药品和抗单纯疱疹病毒药品。非核苷类似物：包含抗艾滋病毒药，抗流感病毒药，抗疱疹和乳头瘤病毒和广谱抗病毒药。生物抗病毒药：主要为天然及生物工程α、β、γ干扰素。抗病毒药品分类7抗病毒药的临床应用第7页金刚烷胺（amantadine）【药理作用】本品能特异性地抑制甲型流感病毒，干扰病毒进入细胞，阻止病毒脱壳及其核酸释放，并抑制病毒装配，从而影响病毒复制。【临床应用】本品主要用于甲型流感防治，对乙型流感无效。【不良反应】

口服本药普通能很好耐受，无严重肝，肾和造血系统毒性。常见不良反应有中枢神经系统和胃肠道反应。惯用抗病毒药品临床应用8抗病毒药的临床应用第8页【药理作用】

本品为金刚烷胺衍生物，对甲型流感病毒三种亚型（H1N1，H2N2及H3N2）都有抑制作用，但对于乙型流感病毒无作用。【临床应用】

主要用于甲型流感病毒预防和治疗。【不良反应】以胃肠道和神经系统不良反应最为常见，如失眠，头痛，乏力，恶心，呕吐，食欲减退，腹痛等，一项与金刚烷胺对照试验中，服用本品不良反应发生率6.9%，金刚烷胺组为14.7%。金刚乙胺（rimantadine）9抗病毒药的临床应用第9页是唾液酸类似物，可抑制神经氨酸酶作用，因而抑制流感病毒复制和释放，本品对于甲型和乙型流感病毒及其亚型都有强大抑制作用。本品为供喷雾吸入粉剂，经过特制装置将粉剂经口吸入患者气道。适合用于甲型和乙型流感治疗。常见不良反应临床表现与流感症状难以区分，如头痛，鼻塞，咳嗽及胃肠道症状等。偶有引发支气管痉挛、慢性阻塞性肺病加重并伴肺水肿报道。扎那米韦(Zanamivir)10抗病毒药的临床应用第10页【药理作用】为神经氨酸酶(涎酶)抑制剂乙酯前体药。本品口服后在体内经酯酶作用转变成活性形式GS4071，后者与流感病毒表面神经氨酸酶结合，抑制该酶切断受感染细胞表面唾液酸，因而抑制了新生流感病毒颗粒从受染细胞释出。对甲型和乙型流感病毒各种亚型都有强大抑制作用。对流感病毒和新城病病毒亦有一定抑制作用。奥塞他米韦11抗病毒药的临床应用第11页【临床应用】

适合用于甲型和乙型流感病毒（包含各种亚型）患者治疗和预防。【不良反应】口服本品后耐受性好。常见不良反应为轻度恶心、呕吐、大多在用药2天内发生，疗程中逐步减轻或消失。与食物同服可降低胃肠道反应。奥塞他米韦12抗病毒药的临床应用第12页【药理作用】

本品为鸟苷类似物。进入细胞后磷酸化为三氮唑核苷单磷酸，能竞争性抑制各种细胞酶，阻断鸟苷单磷酸合成，因而抑制各种RNA、DNA病毒复制。其抗病毒谱较广，体外对甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等都有抑制作用。利巴韦林（ribavirin，RBV）13抗病毒药的临床应用第13页【临床应用】

①气雾剂用于幼儿呼吸道合胞病毒肺炎；②本品静滴或口服治疗拉沙热或流行性出血热（具肾病综合征或肺炎表现者）；③适合用于血清HCVRNA阳性、抗HCV阳性和ALT增高慢性丙型肝炎和代偿期肝硬化，HCV感染进行肝移植患者。本品联合干扰素α-2b可用于丙型肝炎治疗。利巴韦林（ribavirin，RBV）14抗病毒药的临床应用第14页【不良反应】

长久大量应用可引发血管外溶血、骨髓抑制，为可逆。另外可有头痛、乏力、失眠等，偶有胃肠道出血、血清胆红素增加、血清铁和血尿酸增高。孕妇忌用。利巴韦林（ribavirin，RBV）15抗病毒药的临床应用第15页【药理作用】本品为嘌呤类同系物。含有广谱抗病毒活性。对I型和II型单纯疱疹、带状疱疹、CMV病毒及乙型肝炎等病毒有抑制作用。其主要作用是抑制病毒DNA合成。【临床应用】本品适合用于单纯疱疹病毒(HSV)脑炎和免疫缺点者带状疱疹病毒感染治疗，但当前均已被其它高效低毒药品所取代。3%阿糖腺苷软膏每日5次治疗HSV角膜炎有效，对一些耐碘苷毒株本品仍有效。阿糖腺苷（Adeninearabinoside，Ara-A）16抗病毒药的临床应用第16页【不良反应】①严重肌痛综合征，偶见共济失调、震颤及癫痫发作。②恶心、呕吐、腹痛、腹泻和便秘，偶可引发严重肝功效衰竭。③每日剂量15mg/kg以上时可有白细胞降低、血小板降低，偶见皮疹。④发烧，全身乏力。⑤局部应用时可引发疼痛。⑥局部滴眼时可致结膜炎及变态反应。阿糖腺苷（Adeninearabinoside，Ara-A）17抗病毒药的临床应用第17页【药理作用】

对单纯疱疹病毒I型和II型作用最强，对带状疱疹病毒作用则较差（弱8～10倍），对巨细胞病毒仅高浓度时含有抑制作用，对EB病毒亦有一定作用。经过干扰病毒DNA合成发挥作用。阿昔洛韦（acyclovir，ACV）和伐昔洛韦

（Valaciclovir）18抗病毒药的临床应用第18页【临床应用】

本品主要适合用于：①单纯疱疹病毒感染，包含免疫缺点患者中初发或复发性HSV(I型及II型)所致皮肤及黏膜感染，新生儿HSV感染，单纯疱疹脑炎、初发或复发性外生殖器病毒感染、疱疹病毒角膜炎等；②免疫缺点患者带状疱疹病毒感染；③其它水痘。口服伐昔洛韦可用于初发或复发性外生殖器HSV感染，免疫缺点者HSV皮肤黏膜病。HSV所致复发性口唇疱疹。阿昔洛韦（acyclovir，ACV）和伐昔洛韦

（Valaciclovir）19抗病毒药的临床应用第19页【不良反应】

本品引发不良反应较少，偶有发烧、头痛、皮疹等，停药后快速消失。口服可引发恶心、呕吐、腹泻等；ACV静脉给药可引发静脉炎、局部疼痛、暂时性ALT增高；大剂量静滴用于免疫缺点患者。阿昔洛韦（acyclovir，ACV）和伐昔洛韦

（Valaciclovir）20抗病毒药的临床应用第20页贲昔洛韦抗疱疹病毒作用与阿昔洛韦相同；泛昔洛韦是贲昔洛韦二乙酰酯化物，为一个前体药，本身并无抗病毒作用，口服后在肠壁吸收后经去乙酰化和氧化成为贲昔洛韦而起作用。贲昔洛韦主要对于I型和II型HSV及水痘－带疱病毒具良好抑制作用，其作用强度与阿昔洛韦相仿。对于部分耐阿昔洛韦HSV或VZV毒株以及一些膦甲酸钠耐药株可能有作用。贲昔洛韦（Penciclovir）与泛昔洛韦（Famciclovir，Famvir）21抗病毒药的临床应用第21页本品适合用于：①急性带状疱疹；②免疫功效正常者复发性外生殖器HSV感染以及HIV感染者中重复发作性皮肤黏膜HSV感染。本品可引发头痛、恶心、呕吐、腹泻、乏力、皮肤瘙痒等反应。贲昔洛韦（Penciclovir）与泛昔洛韦（Famciclovir，Famvir）22抗病毒药的临床应用第22页更昔洛韦化学结构与阿昔洛韦相同，但在侧链上多一个羟甲基。伐更昔洛韦是更昔洛韦L-缬烯酯化物，口服后在体内快速转变为更昔洛韦而起作用。对HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ及水痘带状疱疹病毒具良好抑制作用，但其最大特点为对巨细胞病毒(CMV)有强大抑制作用。更昔洛韦（ganciclovir，DHPG）与伐更昔洛韦(valganciclovir)23抗病毒药的临床应用第23页本品适合用于：①免疫缺点者如艾滋病或器官移植患者合并CMV视网膜炎因而危及视力者；②艾滋病患者合并危及生命感染如巨细胞病毒性肺炎或胃肠道感染；③用于骨髓移植或固体器官移植患者其移植物对巨细胞病毒血清试验阳性，或骨髓移植供者为排CMV病毒者，以预防发生巨细胞病毒性疾病。更昔洛韦（ganciclovir，DHPG）与伐更昔洛韦(valganciclovir)24抗病毒药的临床应用第24页【不良反应】

本品毒性大，常见不良反应有：①骨髓抑制作用；②中枢神经系统症状，如头痛、精神混乱，偶可引发昏迷、抽搐等；③其它如皮疹、药品热、肝功效异常、恶心、呕吐等。更昔洛韦（ganciclovir，DHPG）与伐更昔洛韦(valganciclovir)25抗病毒药的临床应用第25页【药理作用】本品对水痘疱疹病毒，甲型流感、乙型肝炎、CMV、HIV等病毒都有抑制作用；本品对许多耐更昔洛韦CMV毒株和耐阿昔洛韦单纯疱疹和带状疱疹病毒株仍具抑制作用。膦甲酸钠（foscarnet，phosphonoformate，PFA）26抗病毒药的临床应用第26页【临床应用】

本品主要用于：①免疫缺点者（艾滋病或接收器官移植患者）合并CMV视网膜炎，疗效与更昔洛韦相仿。对更昔洛韦耐药患者可采取膦甲酸钠与更昔洛韦联合治疗；②免疫缺点者对阿昔洛韦耐药皮肤黏膜单纯疱疹感染。本品用于治疗视网膜炎以外CMV感染，先天性或新生儿CMV感染或免疫功效正常患者上述感染中有效性和安全性还未确立。膦甲酸钠（foscarnet，phosphonoformate，PFA）27抗病毒药的临床应用第27页【不良反应】

①肾毒性是最主要不良反应。另外可有低血钙、高血钙症、血磷过高或过低及低钾血症等；②头痛、震颤、易激惹、幻觉、抽搐等神经系统症状；③发烧、恶心、呕吐、肝功效异常等。贫血、粒细胞减低亦可发生，但其引发骨髓抑制程度通常较更昔洛韦轻。膦甲酸钠（foscarnet，phosphonoformate，PFA）28抗病毒药的临床应用第28页本品为单磷酸去氧胞苷无环膦酸盐核苷酸类似物。对CMV、HSV、EB病毒、人疱疹病毒-6（HHV-6）、疱疹病毒-8、乳头状瘤、痘病毒及腺病毒等各种病毒含有抑制作用。其作用机制主要为抑制病毒DNA合成。

西多福韦（cidofovir）29抗病毒药的临床应用第29页本品仅适合用于艾滋病患者并发CMV视网膜炎。不良反应主要为肾毒性，有蛋白尿、肾功效减退，中性粒细胞减低，眼内压减低，眼色素层炎、虹膜炎等。另外可有代谢性酸中毒、发烧、头痛、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、贫血，AST、ALT增高等。西多福韦（cidofovir）30抗病毒药的临床应用第30页干扰素（Interferon,IFN）干扰素是人体受各种诱导物刺激而产生一类含有各种生物活性糖蛋白，含有抗病毒、免疫调整及抗增殖等作用。IFN可分为α、β、γ三种主要类型，分别为人白细胞干扰素（α-IFN）、人成纤维细胞干扰素（β-IFN）和人免疫细胞干扰素（γ-IFN）。IFN-α与-β主要与抗病毒作用相关。抗肝炎病毒药品31抗病毒药的临床应用第31页【药理作用】IFN可经过阻止病毒进入宿主细胞、阻止其脱壳、mRNA合成或甲基化、阻止病毒蛋白翻译或病毒装配和释放等作用而抑制病毒生长繁殖。IFN还可作用于机体免疫系统有利于消除病毒作用。【临床应用】

慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎。【不良反应】

流感样发烧、寒战、全身不适、关节酸痛等。可有乏力、纳差、体重减轻、肌肉酸痛、恶心、脱发、白细胞或血小板降低。长久应用可引发精神激动、忧郁、失眠、嗜睡、甲状腺功效异常，本身免疫病等。干扰素32抗病毒药的临床应用第32页核苷类似物核苷类似物主要经过病毒产生胸腺嘧啶核苷激酶，使药品磷酸化为三磷酸核苷类似物，抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性，并与核苷酸竞争性掺入病毒DNA链，终止DNA链延长和合成，使病毒复制受到抑制而发挥抗病毒作用。拉米夫定（lamivudine，3TC）阿德福韦酯(adefovildipivoxil)恩替卡韦（Entecavir）替比夫定（Telbivudine）替诺福韦酯(Tenofovirdisoproxil)33抗病毒药的临床应用第33页【药理作用】

本品对乙型肝炎病毒（HBV）和人类免疫缺点病毒（HIV）有显著抑制作用。【临床应用】

慢性乙型肝炎，HbsAg连续阳性6个月以上。HBVDNA阳性患者。艾滋病患者抗病毒治疗中，本品亦可作为联合治疗之一。【不良反应】不良反应较轻，常见有上腹不适、头晕、乏力、口干、罕有皮疹。少数病人可有血小板降低，磷酸肌酸激酶增高，普通不需停药。拉米夫定（lamivudine，3TC）34抗病毒药的临床应用第34页【药理作用】

阿德福韦酯是阿德福韦前体，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦可抑制HBV复制。与拉米夫定无交叉耐药性。【临床应用】适合用于HBsAg和HBVDNA阳性，ALT增高慢性乙肝病人，尤其是对拉米夫定耐药病人。【不良反应】发生率低，普通较轻，常见有乏力、头痛、腹痛、恶心、食欲不振等。阿德福韦酯(adefovildipivoxil)35抗病毒药的临床应用第35页【药理作用】

恩替卡韦为鸟嘌呤核苷同系物。在肝细胞内转化为三磷酸阿德福韦。恩替卡韦能够抑制HBV复制过程中三个步骤，包含抑制DNA多聚酶开启、从前基因组到HBVDNA负链逆转录过程及HBVDNA正链合成过程。【临床应用】HBsAg和HBVDNA阳性慢性乙肝患者，治疗前ALT增高者。【不良反应】

有头痛、腹痛、鼻炎、乏力、恶心、头晕、腹泻等，发生率多低于5％，大多为轻度或中度，多数不良反应与药品治疗无关。恩替卡韦（Entecavir）36抗病毒药的临床应用第36页【药理作用】可抑制肝DNA病毒属中人乙肝病毒复制。本品口服吸收后经细胞激酶作用转化为活性形三磷酸替比夫定，后者可抑制HBVDNA聚合酶活性，并掺入病毒DNA，造成DNA链合成终止，抑制HBV复制。【临床应用】适合用于有病毒复制证据以及有血清转氨酶(ALT或AST)连续升高，或肝组织活动性病变证据慢性乙型肝炎患者。替比夫定（Telbivudine）

37抗病毒药的临床应用第37页【不良反应】本品服用后不良反应较轻，常见有头晕、头痛、乏力、恶心、腹泻、血肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、流感。严重不良反应有：乳酸性酸中毒、肝肿大、脂肪、肌病、横纹肌溶解症。替比夫定（Telbivudine）

38抗病毒药的临床应用第38页【药理作用】本品对乙型肝炎病毒亦有抑制作用。【临床应用】本品为治疗成人HIV-1感染联合治疗药品之一，也可用于治疗成人慢性乙型肝炎患者。本品可能替换阿德福韦用于慢性乙型肝炎治疗。替诺福韦酯(Tenofovirdisoproxil)

39抗病毒药的临床应用第39页抗艾滋病病毒药品核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）蛋白酶抑制剂（PIs）整合酶抑制剂(integraseinhibitors)进入抑制剂（entryinhibitors）融合抑制剂(fusioninhibitors)40抗病毒药的临床应用第40页齐多夫定（Zidovudine，ZDV；又名叠氮胸苷，AZT）去羟肌苷（2’,3’-dideoxyinosine,ddI）扎西他滨（双去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine,ddC）司他夫定（stavudine，d4T）拉米夫定（Lamivudine,3TC）核苷类逆转录酶抑制剂41抗病毒药的临床应用第41页阿巴卡韦(Abacavir,ABC)Combivir(齐多夫定＋拉米夫定)Trizivir(阿巴卡韦+齐多夫定＋拉米夫定)恩曲他滨（Emtricitabine，FTC)替诺福韦Tenofovirdisoproxilfumarate(TDF)核苷类逆转录酶抑制剂42抗病毒药的临床应用第42页本品竞争性抑制HIV病毒逆转录酶，抑制病毒DNA合成、运输和整合至宿主细胞核，因而抑制病毒复制。本品应与其它抗HIV药品联适用于艾滋病治疗。本品亦用于孕妇患者预防HIV母婴传输。主要不良反应为抑制骨髓，患者可出现贫血、粒细胞减低。可有恶心、呕吐、腹泻、乏力、肌肉酸痛、发烧、头痛、头晕、麻木、皮疹等。齐多夫定（Zidovudine，ZDV；又名叠氮胸苷，AZT）43抗病毒药的临床应用第43页本品在体内经细胞酶作用转变为活性形双去氧腺苷（ddA），对HIV逆转录酶起竞争性抑制作用，抑制病毒DNA合成，降低HIV对未感染细胞扩散。本品对齐多夫定耐药HIV病毒株仍有作用。本品可与其它抗HIV药品联适用于HIV感染患者治疗。主要不良反应为胰腺炎（6％），故疗程中应监测血清淀粉酶；周围神经病变约见于20％病例。另外可有腹痛、腹泻、恶心、皮疹、头痛、发烧、贫血、白细胞降低、肝肿大，ALT增高等。去羟肌苷（didanosine，ddI）

44抗病毒药的临床应用第44页本品在体内经细胞酶作用转变成三磷酸司他夫定，后者与三磷酸去氧胸腺嘧啶竞争性抑制HIV逆转录酶，从而抑制病毒复制；并终止DNA链延长而抑制病毒DNA合成。另外三磷酸司他夫定尚可抑制宿主细胞DNA多聚酶β和γ，降低线粒体DNA合成。司他夫定（stavudine，d4T）

45抗病毒药的临床应用第45页本品与其它抗HIV药品联适用于HIV-1感染者治疗。主要不良反应为疼痛性周围神经病变。骨髓抑制作用少见；其它不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎（约1％）、以及失眠、发烧、皮疹、躁狂、ALT增高等。司他夫定（stavudine，d4T）

46抗病毒药的临床应用第46页本品在细胞内磷酸化成为三磷酸拉米夫定，后者可与病毒DNA结合，终止其DNA链延长，抑制病毒逆转录酶和DNA合成。本品与其它抗HIV药品联合治疗HIV感染患者，亦用于慢性乙型肝炎治疗。不良反应少见，与齐多夫定联合治疗中出现不良反应多数因为后者所引发。拉米夫定（lamivudine，3TC）47抗病毒药的临床应用第47页阿巴卡韦在体内经细胞酶作用转变为活性代谢物三磷酸阿巴卡韦，后者为可与三磷酸去氧鸟氨酸(dGTP)竞争抑制病毒逆转录酶，并与病毒DNA结合，终止DNA链延长因而抑制病毒DNA合成。本品可与其它抗逆转录病毒药联适用于HIV-1感染。严重并可能造成死亡过敏反应。试验检验可见肝功效异常、淋巴细胞减少、肌酸激酶增高。一旦出现发烧、皮疹等可疑过敏反应时应马上停药，而且今后不再应用本品。阿巴卡韦(Abacavir,ABC)

48抗病毒药的临床应用第48页齐多夫定与拉米夫定均为核苷类逆转录酶抑制剂，二者联合有协同抗病毒作用。本品与其它抗HIV药品联适用于治疗HIV感染。不良反应参见齐多夫定和拉米夫定章节。Combivir(齐多夫定＋拉米夫定)49抗病毒药的临床应用第49页本品为阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定三种核苷类抗逆转录病毒药复方制剂。三者抗HIV作用和作用机制参见各相关章节。本复方制剂可单独或与其它抗逆转录病毒药品联适用于HIV感染治疗。不良反应参见阿巴卡韦、齐多夫定和拉米夫定章节。Trizivir(阿巴卡韦+齐多夫定＋拉米夫定)50抗病毒药的临床应用第50页本药对HIV-1和乙型肝炎病毒(HBV)有良好抑制作用。本品适适用于与其它抗逆转录病毒药品联适用于成人HIV感染治疗。最常见不良反应包含轻至中度头痛、腹泻、恶心和皮疹，约1％患者因上述反应中止服药。恩曲他滨（Emtricitabine，FTC)

51抗病毒药的临床应用第51页替诺福韦酯活性成份替诺福韦双磷酸盐可经过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，造成DNA链合成中止。适适用于治疗HIV、HBV感染。本品和其它逆转录酶抑制剂联合用于HIV-1感染、乙肝治疗。不良反应有轻至中度胃肠道不适，脂肪异常分布综合征，头晕、头痛，呼吸困难，可引发肾脏毒性，尤其在浓度较高时。

替诺福韦

Tenofovirdisoproxilfumarate(TDF)

52抗病毒药的临床应用第52页奈韦拉平（nevirapine，NVP）地拉韦定（Delavirdine）依非韦仑(Efavirenz，EPV)依曲韦林（Etravirine）非核苷类逆转录酶抑制剂53抗病毒药的临床应用第53页本品与HIV-1逆转录酶结合，并阻断此酶催化部位抑制依赖RNA和依赖DNADNA多聚酶活性。本品与其它抗HIV-1药品联适当用于治疗HIV-1感染。本品可单独用于预防HIV-1母婴传输。最常见不良反应为皮疹和肝功效异常，其它常见不良反应有恶心、疲劳、发烧、头痛、嗜睡、呕吐、腹泻、腹痛和肌痛。奈韦拉平（nevirapine，NVP）54抗病毒药的临床应用第54页药理作用同奈韦拉平。本品适合用于HIV-1感染者抗病毒联合治疗。本品耐受性普通良好，最常见不良反应为皮疹、恶心、眩晕、腹泻、头痛、失眠、乏力和注意力降低。需给予关注不良反应为皮疹和神经系统症状。依非韦仑(Efavirenz，EPV)55抗病毒药的临床应用第55页本品经过结合于逆转录酶，阻断RNA依赖性和DNA依赖性DNA多聚酶活性，抑制HIV-1复制，而发挥作用。可与其它抗逆转录病毒药品联合应用于经抗逆转录病毒药品治疗后出现耐药成年HIV-1感染患者。常见不良反应为皮疹，程度多为轻中度。依曲韦林（Etravirine）56抗病毒药的临床应用第56页沙奎那韦（Saquinavir）利托那韦(Ritonavir,RTV）茚地那韦（Indinavir,IDV）阿普那韦奈非那韦(nelfinavir,NFV)阿扎那韦（Atazanavir）福沙那韦（Fosamprenavir）达芦那韦（darunavir）洛匹那韦/利托那韦(Lopinavir/Ritonavir,LPV/RTV,Kaletra)蛋白酶抑制剂57抗病毒药的临床应用第57页本品可抑制病毒gag-pol多蛋白前体裂解为功效蛋白，而形成无感染活性病毒颗粒。利托那韦与其它抗逆转录病毒药品适用，用于治疗HIV感染。不良反应以全身乏力、不适等全身症状较多见。其它还有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状。利托那韦(Ritonavir,RTV）58抗病毒药的临床应用第58页本品可使病毒多蛋白不能裂解为功效蛋白，而形成无感染性病毒颗粒。对HIV包含试验室病毒株及临床分离株（包含对核苷类及非核苷类HIV逆转录酶抑制剂耐药株）均具抗病毒活性。与其它抗逆转录病毒药品联合，用于HIV感染治疗。茚地那韦（Indinavir,IDV）59抗病毒药的临床应用第59页不良反应有肾结石。无症状性高胆红素血症，少部分同时有转氨酶上升。恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道反应。头痛、失眠等神经症状。皮疹等过敏症状。茚地那韦（Indinavir,IDV）60抗病毒药的临床应用第60页本品经过选择性抑制感染细胞内编码Gag和Gag-Pol多蛋白前体加工，继而抑制形成成熟病毒颗粒形成，从而降低体内病毒载量。本品可与其它抗逆转录病毒药联合治疗HIV感染。最常见不良反应为恶心、黄疸和皮疹。阿扎那韦（Atazanavir）

61抗病毒药的临床应用第61页本品是阿普那韦前药，人体代谢福沙那韦合成阿普那韦，使福沙那韦成为阿普那韦“缓释剂型”。福沙那韦被快速、完全水化成为阿普那韦。本品可与其它抗逆转录病毒药联合治疗HIV感染。福沙那韦（Fosamprenavir）

62抗病毒药的临床应用第62页最常见不良反应包含