维生素产品品质控制精益生产实录讲义

维生素产品生产品质控制

----精益生产实录英惠尔黄国平.6.12维生素产品品质控制精益生产实录讲义第1页一、维生素C包被技术创新二、氯化胆碱识别与参假三、复合维生素生产质量控制与追溯系统。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第2页一、维生素C包被技术创新1.原料：食品级，黄色，对供给商严格筛选2.工艺：制药级包衣设备操作规范无尘操作3.环境：原料，包装物，成品隔离存放。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第3页包膜维生素C实质：物理包裹，隔绝氧气、水、金属离子等敏感原。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第4页维生素C包材比较脂肪乙基纤维素聚丙烯酸树脂包材稳定性比较稳定稳定稳定包材溶解性较差很好很好包被完整性比较完整完整完整性价比普通普通好通常VC含量≥50%≥97.5%≥90%维生素产品品质控制精益生产实录讲义第5页包膜VC包材采取复合包材，添加抗揉搓剂和少许色素；包材做成黄色目标（1）差异化，与普通包被VC区分；（2）便于检验白色晶体VC是否包被完整。包材所占百分比4-6%。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第6页包膜VC简明工艺流程计量（主要原料+辅料）

包衣

筛分

称量

包装

储存运输维生素产品品质控制精益生产实录讲义第7页生产现场维生素产品品质控制精益生产实录讲义第8页包膜VC颗粒比其它厂家大颗粒大轻易包被完整；颗粒大表面积小，与其它组分接触破坏小；颗粒大不轻易粘连在设备壁上，不轻易产生静电，流散性好，很轻易混合均匀。颗粒与饲料组分粒度相近。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第9页两大突破高含量下高稳定性设备、膜材料、工艺三方面实现。制粒后稳定性比普通包膜VC高一倍多。高含量下有效利用进入动物消化道30分钟完全缓释。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第10页包膜VC最大优点在确保包膜完整前提下，缓释效果显著。试验表明，包膜VC在水中30分钟时，完全释放。在体内，包材溶释后维生素C参加代谢，并发挥生理作用。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第11页显微镜下列图片对照（40倍下）普通包被VC包膜VC维生素产品品质控制精益生产实录讲义第12页膜厚度问题太厚：成本高，颗粒粗，消化差（？）太薄：均匀性，完整性？维生素产品品质控制精益生产实录讲义第13页包膜VC普通特征缓释效果水中稳定性制粒稳定性储存稳定性生物学利用率维生素产品品质控制精益生产实录讲义第14页选取包膜维生素C关键问题包被完整缓释效果效价稳定吸收完全维生素产品品质控制精益生产实录讲义第15页选取包膜维生素C关键问题1。保护率：处理挤压过程中膜完整性问题2。释放率：膜活化剂，处理缓释问题维生素产品品质控制精益生产实录讲义第16页选取包膜维生素C关键问题消化道吸收问题试验及实践均证实：吸收不是问题。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第17页选取包膜维生素C关键问题质量口感识别直观，方便。已形成共识。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第18页成本问题维生素产品品质控制精益生产实录讲义第19页包膜维C生产工序标准化管理工序是产品形成基本步骤，工序质量是保障产品质量基础，工序质量对产品质量、生产成本、生产效率有着主要影响。工序标准化作业对工序质量确保起着关键作用，也是实现精益质量管理基础。人、机、料、法、环、测六方面标准化要求：维生素产品品质控制精益生产实录讲义第20页标准可视化（操作标准和安全标准）维生素产品品质控制精益生产实录讲义第21页（一）工序管理（法）

1.结合精益生产相关结果，工序流程布局科学合理，能确保产品质量满足要求。2.能区分关键工序、特殊工序和普通工序，有效确立工序质量控制点，对工序和控制点能标识清楚。

3.有正规有效生产管理方法、质量控制方法和工艺操作文件。

4.主要工序都有工艺规程或作业指导书，工艺文件对人员、工装、设备、操作方法、生产环境、过程参数等提出详细技术要求。5.特殊工序工艺规程除明确工艺参数外，还应对工艺参数控制方法、试样制取、工作介质、设备和环境条件等作出详细要求。

6.工艺文件主要过程参数和特征值经过工艺评定或工艺验证；特殊工序主要工艺参数变更，必须经过充分试验验证或教授论证合格后，方可更改文件。

7.对每个质量控制点要求检验关键点、检验方法和接收准则，并要求相关处理方法。

8.要求并执行工艺文件编制、评定和审批程序，以确保生产现场所使用文件正确、完整、统一性，工艺文件处于受控状态，现场能取得现行有效版本工艺文件。

9.各项文件能严格执行，统计资料能及时按要求填报。

10.大多数主要生产过程采取了控制图或其它控制方法。

维生素产品品质控制精益生产实录讲义第22页（二）生产人员（人）

1.生产人员符合岗位技能要求，经过相关培训考评。

2.对特殊工序应明确要求特殊工序操作、检验人员应具备专业知识和操作技能，考评合格者持证上岗。

3.对有特殊要求关键岗位，必须选派经专业考评合格、有现场质量控制知识、经验丰富人员担任。4.操作人员能严格恪守企业制度和严格按工艺文件操作，对工作和质量认真负责。

5.检验人员能严格按工艺规程和检验指导书进行检验，做好检验原始统计，并按要求报送。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第23页维生素产品品质控制精益生产实录讲义第24页（三）设备维护和保养（机）

1.有完整设备管理方法，包含设备购置、流转、维护、保养、检定等都有明确要求。2.设备管理方法各项要求都有效实施，有设备台账、设备技能档案、维修检定计划、有相关统计，统计内容完整准确。

3.生产设备、检验设备、工装工具、计量器具等均符合工艺规程要求，能满足工序能力要求，加工条件若随时间改变能及时采取调整和赔偿，确保质量要求。

4.生产设备、检验设备、工装工具、计量器具等处于完好状态和受控状态。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第25页（四）生产物料（料）

1.有明确可行物料采购、仓储、运输、质检等方面管理制度，并严格执行。

2.建立进料验证、入库、保管、标识、发放制度，并认真执行，严格控制质量。

3.转入本工序原料或半成品，必须符合技术文件要求。

4.所加工出半成品、成品符合质量要求，有批次或序列号标识。

5.对不合格品有控制方法，职责分明，能对不合格品有效隔离、标识、统计和处理。

6.生产物料信息管理有效，质量问题可追溯。

维生素产品品质控制精益生产实录讲义第26页（五）生产环境（环）

1.有生产现场环境卫生方面管理制度。

2.环境原因如温度、湿度、光线等符合生产技术文件要求。

3.生产环境中有相关安全环境保护设备和办法，职员健康安全符正当律法规要求。

4.生产环境保持清洁、整齐、有序，无与生产无关杂物。可借鉴5S相关要求。

5.材料、工装、夹具等均定置整齐存放。

6.相关环境统计能有效填报或取得。

维生素产品品质控制精益生产实录讲义第27页（六）质量检验和反馈（测）

1.应要求工艺质量标准，明确技术要求，检验项目、项目指标、方法、频次、仪器等要求，并在工序流程中合理设置检验点，编制检验规程。

2.按技术要求和检验规程对半成品和成品进行检验，并检验原始统计是否齐全，填写是否完整，检验合格后应填写合格证实文件并在指定部位打上合格标志（或挂标签）。

3.严格控制不合格品，对返修、返工能跟踪统计，能按要求程序进行处理。

4.对待检品、合格品、返修品、废品应加以醒目标志，分别存放或隔离。

5.特殊工序各种质量检验统计、理化分析汇报、控制图表等都必须按归档制度整理保管，随时处于受检状态。

6.编制和填写各工序质量统计表及其它各种质量问题反馈单。对突发性质量信息应及时处理和填报。

7.制订对后续工序包含交付使用中发觉工序质量问题反馈和处理制度，并认真执行。

8.制订和执行质量改进制度。按要求程序对各种质量缺点进行分类、统计和分析，针对主要缺点项目制订质量改进计划，并组织实施，必要时应进行工艺试验，取得结果后纳入工艺规程。

维生素产品品质控制精益生产实录讲义第28页在制订相关标准化要求基础上，经过工序质量调查与分析，发觉工序标准化各详细要求执行偏差，进而采取改进办法。经过工序质量改进连续循环，促进工序标准化真正实现和连续改进，从而实现工序质量连续改进。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第29页二、氯化胆碱识别与参假脚步从未停留！维生素产品品质控制精益生产实录讲义第30页关于胆碱胆碱是生物体代谢中间产物，它常以氯化物等盐形式存在，当前世界公认14种维生素品种之一。是用量最大一个维生素，其用量是其它维生素用量几十倍甚至几百倍。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第31页山东潍坊生产基地维生素产品品质控制精益生产实录讲义第32页氯化胆碱测定方法

当前国内通常有4种测定50％氯化胆碱粉剂

中氯化胆碱含量方法：

（1）非水滴定法；

（2）银量法；

（3）定氮法；

（4）四苯硼钠重量法。

维生素产品品质控制精益生产实录讲义第33页1.1非水滴定法

称取80℃下干燥3h样品0.7g（称准至

0.0002

g），置于250ml三角瓶中，加甲醇40ml，充分摇动30min后过滤，再分别用20ml、15ml、15ml甲醇洗涤沉淀3次，将滤液和洗液合并，在水浴上蒸发至干，备用。

在上述三角瓶中加入20ml冰乙酸使溶解，再加2ml乙酸酐，10ml乙酸汞试液和两滴结晶紫指示液，摇匀，用高氯酸标准溶液滴定至溶液呈纯蓝色。同时做空白试验。

维生素产品品质控制精益生产实录讲义第34页1.2银量法称取样品1.4g（称准至0.0002g），

置于100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，放置20min。过滤，弃去初滤液，准确量取续滤液50ml于250ml三角瓶中，加铬酸钾指示液0.5ml，用0.1ml硝酸银标准溶液滴定至呈红色即为终点。同时进行空白试验。

维生素产品品质控制精益生产实录讲义第35页1.3定氮法(1)称取样品3g（称准0.0002g），置于250ml干燥三角瓶内，100ml，充分振荡15min，过滤，吸收滤液10ml，按凯氏定氮法先消化再蒸馏测其总氮量N总。(2)另取滤液10ml于消化管内，加水

20ml，加400g/LNaOH20ml，

直接在定氮仪上蒸馏，测定其含氮

量N0。

维生素产品品质控制精益生产实录讲义第36页(3)再取滤液10ml于消化管400g/L

NaOH溶液5ml，在电炉上蒸馏

至无碱性气体跑出（pH试纸呈中

性），按凯氏定氮法先消化再蒸馏

测其含氮量N1。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第37页1．4四苯硼钠重量法准确称取样品1g（称准至0.0002g），置于100ml容量瓶内，加水80ml充分摇动20min，用水定容.过滤，弃去初滤液，准确量取续滤液10ml于100ml烧杯中，加水20ml，1滴10％AlCl3溶液，20ml2％四苯硼钠溶液，振荡30min.在预先称好重量G4砂芯漏斗上过滤，置105℃恒温干燥箱中烘至恒重。计算：氯化胆碱重量W1=残渣重（g）×0.3298×100/10。

氯化胆碱含量=W1×100/样品重

维生素产品品质控制精益生产实录讲义第38页2.试验室中怎样利用各检测方法进行掺假

识别，得出氯化胆碱真实含量上述4种检测方法中前3种都不是针对氯化胆碱特

定结构或特异理化性质而建立，四苯硼钠法会受

到K＋、NH4＋干扰，对于不一样掺假物，用其中

一个方法检测不一定能够识别，所以在详细检测中

不一样品应详细对待。

维生素产品品质控制精益生产实录讲义第39页维生素产品品质控制精益生产实录讲义第40页下面是在日常工作中所碰到一些样品定

氮法检测情况，见下表：

定氮法检测结果

样品编号

1

23

N总

5.86％

5.02％

4.85％

N0

5.06％

0.91％

0.08％

N1

0.78％

4.10％

4.80％

维生素产品品质控制精益生产实录讲义第41页

2．2对于上述方法检测可疑样品，用定氮法进行检测。依据氯化胆碱分子式C5H14NClO（其分子量为139.63），理论上50％粉剂原料含氮量为5％，所以若含氮量N总很低，能够断定为掺假样品。正常情况下N0很低，普通不超出0.1％，相当于普通试验空白值，N1≈N总。若不是这么，则为掺假样品维生素产品品质控制精益生产实录讲义第42页2．3

在检测中我们还发觉用重量

法、高氯酸法、银量法检测合格，

用定氮法却发觉为掺假样品。N0很

高，N0≈N总。

维生素产品品质控制精益生产实录讲义第43页3.结论

当前市场上利用国家标准检测氯化胆碱含量方法不足，掺假现象五花八门。针对不一样掺假情况，用上述其中一个方法不一定都能识别，通惯用不一样方法逐步排除。所以对于一个氯化胆碱粉剂原料，不能依据国家标准检测合格就算完事，还需用不一样方法深入验证。尤其是在一个样品用高氯酸滴定终点不显著时，更须认真对待，用其它几个方法深入验证。只有4种方法检测结果一致，才能下合格结论，确保检验结果准确性。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第44页氯化胆碱检测国家化工行业标准：HG-T2941-。要严格按此方法，试剂等新配，才能取得准确含量。我们每个批次都检测，确保出厂产品合格。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第45页工业生产胆碱两种方法：环氧乙烷法和氯乙醇法。英惠尔企业采取环氧乙烷法三甲胺＋盐酸＋环氧乙烷氯化胆碱反应生成液态氯化胆碱75％水溶液，均匀濅渍入载体，而后干燥。胆碱合成工艺维生素产品品质控制精益生产实录讲义第46页氯化胆碱载体和防潮抗结

1。液态氯化胆碱直接添加2。吸附载体添加3。载体：有机载体、天然矿物载体和人工合成矿物载体有机载体：玉米芯粉、玉米秸秆粉，稻壳粉，小麦麸皮、薯类淀粉渣天然矿物载体：沸石粉、膨润土、海泡石、膨化珍珠岩人工合成矿物载体：二氧化硅、水合硅酸维生素产品品质控制精益生产实录讲义第47页对载体要求1。表面粗糙：利于氯化胆碱填充，降低与外界接触2。适当粒度和表面密度：28－40目，03－05g/ml.易混合均匀，易包装，不分级。3。含水量低：本身不吸潮、结块。4。稳定化学特征和适中酸碱度。抗结块剂：乙酸甘油（隔离作用）维生素产品品质控制精益生产实录讲义第48页企业胆碱特点生产过程控制严格，产品质量优越；选取优质载体，水分含量低，流散性好；每批产品都经过严格检验，三甲胺残留少。1.离子色谱法2.雷氏盐（二氨基四硫代氰酸铬铵）重量法维生素产品品质控制精益生产实录讲义第49页ISO9001-维生素产品品质控制精益生产实录讲义第50页HACCP维生素产品品质控制精益生产实录讲义第51页三、复合维生素生产质量控制与追溯系统。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第52页品控关键点条码扫描配料，防止了错配；电子信号报警，依据称量重量及时提醒使用不一样精度电子称，同时防止了多称或者少称，准确到达称量精度；两次扫描，两次称重复核，确保配料万无一失；维生素产品品质控制精益生产实录讲义第53页双轴浆叶卧式内壁不锈钢混合机，专门用于生产多维，其混合均匀度变异系数小于2%；成品每批次使用一个条形码，完全实现产品可追溯；控制原料卫生指标，加工现场严格5S管理，确保了产品卫生安全。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第54页生产确保（生产管理）人员培训流程规范化标准化制订严格内控标准严把出厂检验关生产环境控制做好统计验证连续改进维生素产品品质控制精益生产实录讲义第55页提升多维稳定性办法选择效价高、稳定维生素剂型；进行稳定化处理；添加抗氧化剂；调整pH，保持载体呈中性；维生素产品品质控制精益生产实录讲义第56页控制水分，降低特殊风险；控制金属离子：不锈钢设备，严格清理；控制温度湿度；包装及储存；开封后马上使用，剩下密封保留。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第57页检测与评判成品含量确保办法索取供给商随货维生素单体检测汇报；加工步骤严密控制（称量、混合）；原料与成品阶段抽检；包装预防吸潮、结块。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第58页多维检测误差起源取样代表性；测定样品前处理；分析误差（系统+偶然）。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第59页

维生素检测结果判定允许误差维生素名称允许相对误差%维生素A＜5000,＞100万50-10维生素D＜1000,＞80万50-15维生素E＜50,＞1000050-10维生素K＜5,＞100050-10B1＜5,＞40-10B2＜10,＞400040-10B6＜10,＞40-10维生素产品品质控制精益生产实录讲义第60页

维生素名称允许相对误差%B12＜0.5,＞850-15烟酸＜50,＞1500040-10泛酸＜40,＞800040-10叶酸＜5,＞100040-10生物素＜2,＞50050-15VC＜500,＞5000040-10氯化胆碱＜1000,＞8000040-10维生素产品品质控制精益生产实录讲义第61页多维检测案例分析检测结果实际含量允许误差合格含量幅度%VA3130万4000万10%3600万78.3VD3498万375万15%319万132.8VE244002125010%19125114.8VK4230403010%3627105.0B1978294010%264633.3B25100640010%576079.7B61960147015%1250133.3维生素产品品质控制精益生产实录讲义第62页

检测结果实际含量允许误差合格含量幅度%B1216.141015%8.5161.4烟酰胺9720010780010%9702090.2泛酸钙251002205010%19845113.8叶酸50049020%392102.0生物素未检出4030%28维生素产品品质控制精益生产实录讲义第63页

怎样对待检测质量控制和检测是制造商做事，不应该转嫁到客户头上，客户也没有必要为此费神和忧虑；检测结果偏低不能说明少加，检测结果偏高也说明不了多加；维生素产品品质控制精益生产实录讲义第64页

连配方（含量）都不能执行厂家，就没有资格生产多维，没有脸面对他客户，更没有能力在行业比拼。监控原料，称量准确，降低加工过程中损失，是确保产品含量真实有效主要步骤。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第65页复合维生素使用中误区重视感官，忽略了内在；重视含量，忽略了添加量；重视个别含量，忽略了整体平衡；对维生素作用偏及，过分夸大其作用；维生素产品品质控制精益生产实录讲义第66页只考虑方便性，忽略了针对性；灵活性把握不周全；盲目拼价格，盲目代加工，忽略了品质稳定和服务对国外产品盲目崇敬，增加了成本，也降低了企业竞争力。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第67页生产基地可视化生产管理维生素产品品质控制精益生产实录讲义第68页可视化深入到各个步骤—可视化即可控维生素产品品质控制精益生产实录讲义第69页抵达基地入口前，对提货和送货车辆进行停靠排队提醒。利用基地外道路资源，防止基地内部秩序混乱，给操作造成不便。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第70页业绩看板和生产看板，使得每日生产情况和一段时间生产状态一目了然。生产日看板基地业绩看板车间业绩看板车间业绩看板维生素产品品质控制精益生产实录讲义第71页各种标准按要求上墙和5S气氛营造维生素产品品质控制精益生产实录讲义第72页操作标准和安全标准是指导生产必备标准维生素产品品质控制精益生产实录讲义第73页颜色利用是可视化基础依据设备部位不一样，以颜色进行区分。管道不一样，颜色区分也是必须得。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第74页一切皆有“痕”工具实现痕迹管理，取放更方便。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第75页内部、外部管道都有显著标示，可清楚看到物料和气体流向，便于维修和了解物料状态。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第76页“运行中”和“备用”等小挂板，提醒工作状态。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第77页不论仓库还是车间，均以线条划分功效区域，不一样部位以不一样颜色区分。维生素产品品质控制精益生产实录讲义第78页