合理用药基础知识回顾

合理用药基础知识回顾

南充市中心医院临床药学科李林合理用药基础知识回顾第1页内容提要第一节合理用药概述第二节药品使用方法用量第三节药品基本作用第四节药品体内过程第五节影响药品作用原因合理用药基础知识回顾第2页第一节合理用药概述一、不合理用药现实状况过分和不正确使用药品超出半数处方不恰当或不正确超出半数药品患者服用不正确全世界三分之一人不能常规获取基本药品合理用药基础知识回顾第3页5-55%患者接收注射－90％可能无须要初级保健中患者接收注射百分比%全球每年150亿次注射其中二分之一使用未消毒针具每年全球230－470万乙肝/丙肝感染和多达16万HIV感染与注射相关合理用药基础知识回顾第4页年26个欧洲国家门诊病人抗生素使用情况Source:Goosensetal,Lancet,;365:579-587;ESACproject.合理用药基础知识回顾第5页药品不良事件代价昂贵且致命排在美国死因4－6位据预计美国药品相关患病和死亡花费达300－1300亿美元占美国和澳大利亚住院4－6％最常见花费最多事件包含出血、心律失常、意识含糊、腹泻、发烧、低血压、搔痒、呕吐、皮疹和肾衰竭合理用药基础知识回顾第6页二、基本概念药品指能影响机体生理、生化和病理过程，用以预防、诊疗、治疗疾病和计划生育化学物质。合理用药是指以当代系统医学和药学知识指导用药，使药品治疗到达安全、有效、经济基本要求。合理用药基本要素：安全性、有效性、经济性、（适当性）合理用药基础知识回顾第7页安全性

安全性是合理用药首要条件，直接表达了对病人和公众切身利益保护。安全性不是药品毒副作用最小，或者无不良反应这类绝正确概念，而是强调让用药者承受最小治疗风险取得最大治疗效果，即取得单位效果所承受风险（风险／效果）应尽可能小。合理用药基础知识回顾第8页有效性人们使用药品，就是要经过药品作用到达预定目标：①根除致病原，治愈疾病；②延缓疾病进程；③缓解临床症状；④预防疾病发生；⑤防止某种不良反应发生；⑥调整人生理功效。至于非医学目标用药，要求有效性更是千差万别，如避孕、减肥、美容、强壮肌肉等。判断药品有效性指标有各种，临床常见有治愈率、显效率、好转率、无效率等，预防用药有疾病发生率、降低死亡率等。合理用药基础知识回顾第9页经济性经济性并不是指尽可能少用药或使用廉价药品，其正确含义应该是取得单位用药效果所投入成本（成本/效果）应尽可能低，取得最满意治疗效果。合理用药基础知识回顾第10页适当性合理用药最基本要求是将适当药品，以适当剂量，在适当时间，经适当路径，给适当病人，使用适当疗程，到达适当治疗目标。适当性标准强调尊重客观现实，立足当前医药科学技术和社会发展水平，防止不切实际地追求高水平药品治疗。合理用药基础知识回顾第11页用药路径及特点

全身给药：口服、注射、舌下、吸入和直肠内给药。

局部给药：皮肤病外用制剂，用于粘膜滴眼剂、滴鼻剂、眼膏等。第二节药品使用方法与用量合理用药基础知识回顾第12页药品用量

剂量：凡能产生药品治疗作用所需用量称为“剂量”或药用量，普通系指成人一次平均用量。

极量：是指允许使用最高剂量，除特殊情况外，普通不允许超出。合理用药基础知识回顾第13页老年人剂量

普通地，60岁以上老年病人可用成人剂量3/4。小儿剂量小儿剂量有各种计算法，如按体重、年纪、体表面积计算等。合理用药基础知识回顾第14页按体表面积计算法（1）体重30kg以下儿童

体表面积（m2）＝0.035（m2

／kg）×体重（kg）＋0.1儿童剂量＝成人剂量×小儿体表面积／1.7

式中1.7为成人（70kg）体表面积。（2）30kg以上儿童体表面积，按上法体重每增加5kg体表面积增加0.1m2推算。合理用药基础知识回顾第15页药品作用两重性：药品对机体能产生预防和治疗作用，同时也会出现不良反应。治疗作用：凡符适用药目标或能到达防治效果作用。不良反应：凡不符适用药目标或产生对病人不利反应。治疗作用与不良反应是药品本身所固有两重性作用。第三节药品基本作用合理用药基础知识回顾第16页1、副作用：定义：指药品在治疗剂量时产生与治疗目标无关作用。特点：与治疗作用同时发生药品固有作用。危害不大，能够自行恢复。副作用能够伴随治疗目标而改变。通常是不可防止。合理用药基础知识回顾第17页2、毒性反应：定义：指药品剂量过大或用药时间过长而引发机体损害性反应。急性毒性：剂量过大而马上发生。多损害循环、呼吸及神经系统功效慢性毒性：长久使用而逐步发生。常损害肝、肾、造血器官及内分泌等器官。合理用药基础知识回顾第18页3、变态反应（过敏反应）定义：指少数人对一些药品产生病理性免疫反应。特点：过敏体质患者易发生。与药品原药理作用、使用剂量及疗程无关。过敏体质患者不易消退。可能存在交叉过敏现象：机体对一个以上物质存在过敏。合理用药基础知识回顾第19页分类：过敏性休克免疫复合体反应细胞毒性反应迟发细胞反应4、后遗效应：指停药后原血要浓度已降至阈浓度以下时而残余药理效应。5、继发反应：是指药品发挥治疗作用所引发不良后果。合理用药基础知识回顾第20页6、特异质反应：指少数病人对一些药品尤其敏感，产生作用性质可能与常人不一样损害性反应。合理用药基础知识回顾第21页7、三致致畸作用：药品经过妊娠母体进入胚胎干扰正常胚胎发育。致癌作用：药品造成DNA或染色体损伤，使抑癌基因失活或原癌基因激活，造成正常细胞转化为癌细胞。致突变作用：药品损伤DNA、干扰DNA复制所引发基因变异或染色体畸变合理用药基础知识回顾第22页8、药品依赖性：指病人连续使用一些药品以后，产生一个不可停用渴求现象。（1）生理依赖性：（躯体依赖性、成瘾性）特点：重复使用一些药品以后造成一个身体适应状态。参加机体生理、生化过程。强烈戒断症状。不能自控。毒品合理用药基础知识回顾第23页（2）心理依赖性：（精神依赖性、习惯性）特点：一些药品使用以后可产生高兴满足感觉，在精神上形成周期性不间断使用欲望。机体无生理、生化改变。不产生显著戒断症状。能够自控。烟草酒精合理用药基础知识回顾第24页药品吸收药品分布药品生物转化药品排泄第四节药品体内过程合理用药基础知识回顾第25页药品从给药部位进入血液过程叫吸收。这里药品是指原形药，不包含代谢产物。临床上给药路径除局部用药外，普通包含血管内（动脉、静脉）给药路径和血管外（口腔、胃肠道、肌肉、皮下、肺和直肠）给药路径。前者药品直接进入血管，不包括吸收。后者则包括吸收。合理用药基础知识回顾第26页分布：药品由血液运输到机体各组织过程，称为分布。合理用药基础知识回顾第27页

屏障

1）.血脑屏障（blood-brainbarrier）脑毛细血管内壁结构比普通组织要致密，内皮细胞被紧密连结封接，几乎无细胞间隙。外层包有星状胶质细胞及软脑膜。脂溶性强化合物有可能透过血脑屏障，有些离子、氨基酸可由脑组织进入血液。血浆蛋白和大部分有机化合物不易经过。合理用药基础知识回顾第28页

2）血-脑脊液屏障（blood-cerebrospinalfluidbarrier）血液与脑脊液间除了毛细血管外，还有脉络丛上皮细胞紧密连接，药品几乎全部经过上皮细胞内部进入脑脊液。药品转运以被动转运为主，速率取决于药品脂溶性和解离度。合理用药基础知识回顾第29页

3）.胎盘屏障（placentalbarrier）母体血管分布到子宫肌层，胎儿毛细血管伸延到胎盘，胎盘屏障是由数层平滑肌组成。种属间稍有差异。人胎盘屏障包含覆盖绒毛膜滋养层，绒毛结缔组织和毛细血管内皮细胞。脂溶性药品易经过屏障，分子量1,000以上水溶性物质则难以经过。除被动扩散外，对氨基酸之类必需物质也存在主动转运。合理用药基础知识回顾第30页代谢药品经过生物体内酶促反应，发生化学结构改变，成为其代谢产物，这个过程称为药品代谢，也称药品生物转化。合理用药基础知识回顾第31页

药品代谢发生器官主要是肝脏。另外，肾脏、肺、肠粘膜、血浆和神经组织也可使药品发生代谢。其生物学意义：从化学结构角度讲，普通药品经代谢转化后其脂溶性降低，极性增加，易于排出体外。从药理角度讲，药品经过代谢转化后，可能使其失去活性，变成非活性代谢产物，普通称为解毒；也可能使其活性增加，生成活性代谢产物；也可能使其产生毒性，统称为生物活化合理用药基础知识回顾第32页

药品由体内排出体外过程，称为排泄。主要排泄器官包含肾、肝、胆、肠、肺及外分泌腺，最主要是肾和肝胆。合理用药基础知识回顾第33页药品方面原因机体方面原因药品相互作用第五节影响药品作用原因合理用药基础知识回顾第34页药品方面原因（1）药品剂量、剂型（2）药品给药路径、时间合理用药基础知识回顾第35页机体方面原因年纪和性别个体差异遗传、病理和心理原因合理用药基础知识回顾第36页年纪

小儿身体处于发育阶段，器官功效不成熟，而且对药物又非常敏感，依据应儿童年纪和发育情况确定给药方案。

老人各器官功效逐步衰退，血浆蛋白浓度降低，对药品反应尤其敏感，故对老年人用药应慎重。合理用药基础知识回顾第37页性别

药品反应和药品代谢酶活性有性别差异。

酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应）。女性对特非那定心脏毒性更敏感。

激素作用：雌、孕激素抑制药品代谢----女性对药品去除能力多比男性弱；如女性利眠宁t1/2为男性2倍。合理用药基础知识回顾第38页体重和肥胖影响药品分布影响药品消除肝实质损伤---酶活性降低肝组织结构紊乱---血流量改变肝脏疾病影响消除合理用药基础知识回顾第39页肾脏疾病：影响消除降低肾脏血流量降低肾排泄合理用药基础知识回顾第40页个体差异药品