轻度认知功能损害的诊断及其治疗

轻度认知功效损害诊疗与治疗山东省立医院神经内科杜怡峰轻度认知功能损害的诊断及其治疗第1页MCI概念

认知和认知功效障碍：认知是由感知觉、思维、注意和记忆活动所组成，是精神活动中最复杂过程。认知功效障碍则是指认知功效受到不一样程度损害状态，主要包含：①记忆障碍，②定向障碍，③语言障碍（如找词困难，阅读、书写和了解困难）④视空间能力受损，⑤计算能力下降，⑥判断和处理问题能力下降。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第2页MCI概念

轻度认知功效损害：轻度认知功效损害（MCI）是指介于正常老化与老年性痴呆（AD）之间临床状态，即患者所罹受记忆降低程度大于其预期发生年纪，但还不能满足当前临床上所接收AD诊疗标准。当MCI患者被纵向观察时，与年纪配对健康组相比，他们以相当大恶化率进展为临床上可能AD；也就是说，MCI被认为含有发展为临床上可能AD高度危险性。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第3页MCI流行病学

MCI患病率因诊疗标准不一样而差异较大，约在3%-20%不等。相关临床研究表明，符合MCI诊疗标准44%患者在3年随访研究中转变为AD，平均每年转化率为15%。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第4页MCI神经病理学

MCI患者表现为内嗅区皮层、海马等部位出现老年斑、神经元纤维缠结及神经元脱失；而非痴呆老龄脑，仅海马下脚出现神经元脱失，海马其它部位极少受累，而且内嗅区皮层不受累。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第5页MCI异质性

1、MCI是以记忆障碍为主临床状态2、不是疾病实体3、潜在不一样生理和病理过程4、症状存在一定差异5、疾病转归不一样轻度认知功能损害的诊断及其治疗第6页MCI异质性

分型1、遗忘型：患者以记忆损害为主，其它认知领域相对保持完整，主要结局是发展为AD。2、非遗忘型：患者出现单个非记忆认知领域损害，如单纯语言障碍、视空间功效障碍、单纯注意或动作和执行功效障碍。单纯语言障碍可进展为原发性进行性失语，其它可进展为额颞痴呆。3、多认知领域损害型：患者出现多个认知领域轻度损害（如记忆、语言、注意、视空间能力等），但严重程度达不到痴呆标准。这一类型可能进展为AD，也可能进展为VaD或其它痴呆。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第7页MCI异质性

转归：1、进展型（PMCI）2、稳定型（SMCI）轻度认知功能损害的诊断及其治疗第8页MCI症状特点

1、显著主观和客观记忆减退；2、工作能力和效率下降；3、注意力减退，学习新事物能力下降；4、日常生活能力正常；5、未到达痴呆标准。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第9页MCI症状特点6、MCI还可伴有各种心理和行为异常，其中最常见是抑郁，发生率达36％，其它表现依次有易激惹（35％）、焦虑（24％）、冷淡（19％）、激越（4％）以及错觉（1％）等。这些情感、行为障碍出现可能是MCI患者发展成为痴呆标志。

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MCI诊疗标准（美国Mayo神经病学研究所）

①以记忆障碍为主，且有知情者证实②除记忆障碍外，其它认知功效相对完好或轻度受损③日常生活不受影响④达不到痴呆诊疗标准⑤能排除其它可引发脑功效衰退疾病⑥总体衰退量表（GDS）为2-3级，临床痴呆量表（CDR）为0.5，记忆测查分值在年纪和教育匹配对照组1.5SD以下，且MMSE最少24分或Mattis痴呆评价量表（DRS）最少123分。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第11页MCI诊疗

辅助检验1、量表检验：

①普通认知功效检验使用MMSE；

②语言功效检验使用Boston命名测验和受控词语联想测验（ControlledOralWordAssociationTest,COWA）;

③概念推理能力检验采取WAIS-Ⅲ相同性分测验；

④结构利用能力检验采取WAIS-Ⅲ积木图案分测验和Rey-Osterrich复杂图形测验；轻度认知功能损害的诊断及其治疗第12页MCI诊疗

⑤工作记忆检验采取WAIS-Ⅲ字母-数字排序分测验；

⑥语言和视觉即刻和延迟回想能力采取WMS-Ⅲ逻辑记忆和视觉再生分测验以及Rey听觉词语学习测验；⑦执行功效检验采取连线测验A和B。这些测验针对在痴呆极早期易受累部位负责认知功效，其评定MCI和临床。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第13页MCI诊疗

2.生物学标识物检测：脑脊液(CSF)分析是诊疗MCI有效方法之一，MCI患者CSF中β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白改变与AD相同,即Aβ下降、tau蛋白上升。另外，高半胱氨酸、血红素氧合酶-1、低密度脂蛋白水平增高，低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比率增加都预示着MCI转变为AD风险加大。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第14页MCI诊疗

3、神经影像学检验：相关研究显示，75%MCI患者有海马萎缩，且海马萎缩越显著，向AD转变率越高。而且，当前认为海马体积测量和质子磁共振波谱技术是区分老化、MCI与AD患者最敏感工具。另外，PET检验发觉MCI患者早期内嗅区皮质葡萄糖代谢有显著异常，而SPECT则发觉MCI患者有后扣带回低灌注，这均预示AD发生高危险性。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第15页

MCI转化为痴呆危险原因1、年纪：伴随年纪增高脑萎缩（尤其是前额叶和边缘叶）增加，这些部位与记忆、认知功效亲密相关。2、教育程度：受教育程度、年限与记忆、认知功效呈负相关；受教育程度低人发生记忆、认知功效障碍时间早，且发生百分比高。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第16页MCI转化为痴呆危险原因3、血管性原因：血管性原因在非痴呆受试者认知功效衰退发展中起着主要作用，高血压、高血脂、糖尿病等血管病相关危险因子可影响脑部组织供血和功效，造成记忆认知功效减退。4、性别：当前认为女性记忆认知功效减退发生率高于男性。5、精神疾病原因：抑郁状态可造成记忆认知功效减退，且研究发觉ApoE4基因同时与痴呆和抑郁症相关。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第17页MCI转化为痴呆预测

1、神经心理学预测：（1）1-4年中MMSE分值下降4分或4分以上，应作为阳性诊疗分界。（2）MCI转化为痴呆者认知损害主要集中在听觉词汇学习测验（反应学习和近记忆能力），词汇流畅性测验（反应记忆再现和语义记忆），分类、小标识、视觉推理测验（反应抽象思维能力），空间结构和连线测验（反应空间感知、执行功效）成绩差；以及延迟回想困难。而发音、命名、注意等改变不显著。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第18页MCI转化为痴呆预测

2、分之遗传学预测：ApoE4基因携带者较非携带者发生认知功效障碍危险性高2倍，且认知衰退速度较快。3、影像学预测：伴有海马、杏仁核萎缩MCI患者易于进展为痴呆。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第19页MCI治疗1、雌激素：大多数观察研究报道了雌激素对认知功效有益，雌激素对女性记忆减退治疗作用非常明确，有回顾性研究汇报了绝经后妇女补充雌激素可显著降低阿尔茨海默病风险；对年纪相关记忆障碍（AAMI）患者脑电图和心理测评方面疗效，发觉有显著记忆方面改进。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第20页MCI治疗与同年纪未用雌激素替换疗法（ERT）者相比，停经后女性使用ERT者在名字回想、即刻和延时段落回想（WMS）和视觉图形回想（BVRT）测验中表现显著好于前者。另外，和未应用ERT者相比，停经后女性使用ERT者在评定知觉速度、空间技巧、运动技巧、言语流利性、词语记忆和词汇量等一系列测验中含有很好成绩。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第21页MCI治疗相反，几个关于老年女性观察研究并未发觉雌激素应用对认知功效有利作用。一项经邮函调查问卷评定在画时钟检验（CDT）中表现，结果显示：这个单一视觉结构测验报道ERT在技巧和言语记忆方面，没有显著改进作用。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第22页MCI治疗

2、谷氨酸受体调整剂作为对认知功效有效一类药品，已经有研究对这类药品进行了疗效评价。

①米拉醋胺：应用整套认知和情感功效测验，米拉醋胺在Pauli测验、字母划消测验，数字记忆、视觉记忆和综合反应测验，以及客观满意度和情感改变测定中有显著治疗效果。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第23页MCI治疗

②环丝氨酸：在用环丝氨酸（cycloserine）（1mg，5mg和15mg/BID）对与年纪相关记忆损害（AAMI）患者治疗后发觉其对认知功效无显著改进。但在用环丝氨酸2周后有一些测验结果有改进，应用12周后这些改进又消失了，有可能表明发生了耐药。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第24页MCI治疗

3、神经营养药品神经营养药品是一类改进认知记忆功效药品，与脑复康（吡拉西坦）类似许多神经营养药当前在临床正广泛应用，这类药品可调整谷氨酰胺功效，增加胆碱能功效，从而起到改进认知记忆作用。

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动物研究显示，用吡拉西坦治疗后，能够增加海马区和额叶皮质神经递质受体密度，尤其对老龄鼠影响更显著，从而改进认知评定成绩。临床研究显示，吡拉西坦对认知功效改进是多方面，不过对记忆功效改进尤其显著，而且对痴呆、可疑痴呆及许多情况引发记忆认知减退症状起到治疗作用，且用药时间越长，症状改进越显著。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第26页MCI治疗

4、胆碱酯酶抑制剂在1976年和1977年，由三个彼此无关试验室先后报道发觉AD病人大脑皮质和海马中，胆碱乙酰转移酶（ChAT）活性显著下降，与正常同龄对照组脑相比大约降低50％～90％。后在AD患者大脑活检标本中，也观察到Ach合成能力、和ChAT活性降低。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第27页MCI治疗

胆碱酯酶抑制剂（AchEI）能够增加AD患者脑内已降低Ach含量，美国食品和药品委员会（FDA）已同意他克林和多奈哌齐（安理申）用于轻、中度AD治疗。最近一项日本方面24周多中心、双盲、安尉剂对照研究就多奈哌齐对轻、中度痴呆疗效和安全性作了评价，提醒在认知状态改进方面有显著优越性，同时与对照组相比，没有显著副反应发生。当前，FDA提议AchEI用于MCI治疗，且AchEI延缓MCI向AD转化亦有研究结果报道。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第28页MCI治疗

5、抗氧化药品（1）司来吉兰（Selegiline）：为一个单胺氧化酶抑制剂，是研究最多抗氧化药。研究证实司来吉兰对改进AD各种症状含有一定作用，包含认知功效测验成绩、日常生活活动和病理心理及行为检测。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第29页MCI治疗

（2）维生素E和银杏制剂：是当前惯用自由基去除剂。银杏制剂既可作自由基去除剂，又可作单胺氧化酶抑制剂。银杏叶提取物，能够抑制细胞膜脂质过氧化反应，增强红细胞变形能力，降低过氧化脂质产生，提升SOD活性，抑制血栓形成和抗血小板聚集。在老年阿尔茨海默型痴呆患者研究中用银杏制剂（240mg/d）治疗3个月，发觉患者神经心理测试成绩显著改进。轻度认知功能损害的诊断及其治疗第30页MCI治疗

6、单胺能促进剂因为肾上腺素能激动剂能够改进Korsakoff精神病患者认知功效，而促使研究者开发单胺能促进剂治疗MCI。一项长久疗效和安全性观察证实，都可喜（α2激动剂）对年纪相关记忆障碍患记忆有醒目标效果，安