抗寄生虫药医学知识讲座专家讲座

抗寄生虫药

AntiparasiticDrugs抗寄生虫药医学知识讲座第1页一、抗疟药1、主要用于控制症状药品氯喹（chloroquine）【体内过程】①口服吸收快而完全，血药浓度达峰时间为1~2小时；②血浆半衰期数天至数周，并随用药剂量增大而延长；③广泛分布于全身组织，在肝、脾、肾、肺组织中浓度常达血浆浓度200~700倍，红细胞内浓度比血浆浓度高10~20倍，而被疟原虫入侵红细胞又比正常红细胞高出25倍。抗寄生虫药医学知识讲座第2页【药理作用及临床应用】1）抗疟作用：对红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能快速有效地控制临床发作。其特点是起效快、疗效高、作用持久。通惯用药后24~48h内临床症状消退，48~72h血中疟原虫消失。氯喹也能预防性抑制疟疾症状发作，在进入疫区前1周和离开疫区后4周期间，每七天服药一次即可。氯喹对红细胞外期疟原虫无效，不能用于病因性预防，也不能根治间日疟。抗寄生虫药医学知识讲座第3页氯喹抗疟机制：①氯喹（弱碱性）食物泡内pH

蛋白酶活性疟原虫利用宿主Hb能力

虫体必需氨基酸缺乏；②抑制血红素聚合酶血红素堆积虫体胞膜溶解；③氯喹可插入疟原虫DNA双螺旋结构中，形成稳固DNA-氯喹复合物，影响DNA复制和RNA转录，从而抑制疟原虫分裂繁殖。敏感恶性疟原虫体内氯喹浓度高，而耐药恶性疟原虫体内氯喹浓度低。疟原虫对氯喹耐药机制可能与药品从虫体排出增多或浓集能力降低相关。抗寄生虫药医学知识讲座第4页2）抗肠道外阿米巴病作用（阿米巴肝病）

3）免疫抑制作用：大剂量氯喹能抑制免疫反应，偶然用于类风湿性关节炎、红斑狼疮等。抗寄生虫药医学知识讲座第5页【不良反应】

长久大剂量应用时角膜浸润，表现为视力含糊，少数影响视网膜，可引发视力障碍，应定时作眼科检验。有致畸作用，孕妇禁用。肝肾功效不良者慎用。抗寄生虫药医学知识讲座第6页奎宁（quinine）【药理作用和临床应用】

对各种疟原虫红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能控制临床症状，但疗效不及氯喹。奎宁抗疟机制与氯喹相同。因为奎宁控制临床症状较氯喹作用弱，且毒性较大，故普通疟疾症状控制不作首选。主要用于耐氯喹或耐多药恶性疟，尤其是脑型疟，危急病例静脉滴注给予负荷量，之后口服维持血药浓度。奎宁还有减弱心肌收缩力，减慢传导，延长不应期，兴奋子宫平滑肌，抑制中枢神经系统和微弱解热镇痛作用。抗寄生虫药医学知识讲座第7页【不良反应】①金鸡纳反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力和听力减退等；②心血管反应：严重低血压和致死性心律失常；③特异质反应：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶造成急性溶血，发生寒战、高热、血红蛋白尿（黑尿）和急性肾功效衰竭；④刺激胰岛B细胞，可引发高胰岛素血症和低血糖。抗寄生虫药医学知识讲座第8页屠呦呦，年9月获拉斯克临床医学奖，理由是“因为发觉青蒿素——一个用于治疗疟疾药品，挽救了全球尤其是发展中国家数百万人生命”

抗寄生虫药医学知识讲座第9页青蒿素（artemisinin）

青蒿素是从黄花蒿（artemisiaannuaL.）中提取倍半萜内酯过氧化物，是一个高效、速效、低毒新型抗疟药。本品为脂溶性，易透过血脑屏障。在体内代谢很快，排泄也快，有效血药浓度维持时间短。主要用于耐氯喹恶性疟，包含脑型疟抢救。因有效血药浓度维持时间短，杀灭疟疾原虫不彻底，复燃率高达30%，与伯氨喹适用，可使复燃率降至10%。抗寄生虫药医学知识讲座第10页蒿甲醚和青蒿琥酯

蒿甲醚（artemether）是青蒿素脂溶性衍生物，而青蒿琥酯（artesunate）是青蒿素水溶性衍生物，后者可经口、静脉、肌肉、直肠等各种路径给药。两药抗疟作用及作用机制同青蒿素，能杀灭红细胞内期裂殖体。含有速效、高效、低毒等特点。可用于耐氯喹恶性疟治疗以及危重病例抢救。抗寄生虫药医学知识讲座第11页2、主要用于控制复发和传输药品伯氨喹（primaquine）【药理作用和临床应用】对间日疟红细胞外期迟发型子孢子（休眠子）有较强杀灭作用，能根治间日疟；能杀灭各种疟原虫配子体，阻止疟疾传输。伯氨喹抗疟原虫作用机制可能是其损伤线粒体以及代谢产物喹啉醌衍生物妨碍疟原虫电子传递而发挥作用。用于阻止间日疟复发，中止疟疾传输。抗寄生虫药医学知识讲座第12页3、主要用于病因性预防药品乙胺嘧啶（pyrimethamine）当前用于病因性预防首选抗疟药。能杀灭各种疟原虫红细胞外期速发型子孢子发育、繁殖而成裂殖体，用于病因性预防（作用持久，服药一次，可维持一周以上）；对红细胞内期疟原虫仅能抑制未成熟裂殖体，对已发育成熟裂殖体则无效；阻止疟原虫在蚊体内发育，起阻断传输作用。抗寄生虫药医学知识讲座第13页

乙胺嘧啶为二氢叶酸还原酶抑制剂，阻止二氢叶酸转变为四氢叶酸，妨碍核酸合成，从而抑制疟原虫繁殖。磺胺类或砜类为二氢叶酸合成酶抑制剂，乙胺嘧啶与这些药品适用，在叶酸代谢两个步骤上起双重抑制作用，可增强预防效果，且可延缓耐药性发生。抗寄生虫药医学知识讲座第14页4、抗疟药合理应用发作期：氯喹+伯氨喹休止期：乙胺嘧啶+伯氨喹病因性预防：乙胺嘧啶症状抑制性预防：氯喹脑型疟：磷酸氯喹/二盐酸奎宁/青蒿素类+糖皮质激素（注射给药）耐氯喹恶性疟：奎宁/甲氟喹/青蒿素类抗寄生虫药医学知识讲座第15页二、抗阿米巴病药甲硝唑（metronidazole）【药理作用和临床应用】（1）抗阿米巴作用：对肠内、肠外阿米巴滋养体有强大杀灭作用，治疗重症急性阿米巴痢疾与肠外阿米巴感染效果显著，对轻症阿米巴痢疾也有效，对无症状排包囊者疗效差（可能是肠道药品浓度较低之故）；（2）抗滴虫作用（3）抗厌氧菌作用（4）抗贾第鞭毛虫作用抗寄生虫药医学知识讲座第16页【用药注意事项】用药期间禁酒急性中枢神经系统疾病者禁用动物试验证实，长久大剂量使用有致癌作用，对细菌有致突变作用，妊娠早期禁用。

替硝唑（tinidazole）和奥硝唑（ornidazole），药理作用与甲硝唑相同。抗寄生虫药医学知识讲座第17页依米丁（emetine）【药理作用和临床应用】对溶组织内阿米巴滋养体有直接杀灭作用，治疗急性阿米巴痢疾与阿米巴肝脓肿，能快速控制临床症状。因毒性大，仅限于甲硝唑治疗无效或禁用者。对肠腔内阿米巴滋养体无效，不适合用于症状轻微慢性阿米巴痢疾及无症状阿米巴包囊携带者。其作用机制为抑制肽酰基tRNA移位，抑制肽链延伸，妨碍蛋白质合成，从而干扰滋养体分裂与繁殖。抗寄生虫药医学知识讲座第18页【不良反应】

本药选择性低，也能抑制真核细胞蛋白质合成，且易蓄积，毒性大。心脏毒性，神经肌肉阻断作用，局部刺激，胃肠道反应。抗寄生虫药医学知识讲座第19页二氯尼特（diloxanide）

本药可直接杀灭阿米巴滋养体，单用对无症状排包囊者有效，也可用于治疗慢性阿米巴痢疾。当前最有效杀包囊药。对急性阿米巴痢疾疗效差，与甲硝唑适用，可预防复发。对肠外阿米巴病无效。

抗寄生虫药医学知识讲座第20页氯喹

氯喹为抗疟药，对阿米巴滋养体亦有杀灭作用。口服吸收快速完全，肝中药品浓度远高于血浆药品浓度，而肠壁分布量极少。对肠内阿米巴病无效，用于治疗肠外阿米巴病，仅用于甲硝唑无效阿米巴肝脓肿，应与肠内抗阿米巴病药适用，以防复发。抗寄生虫药医学知识讲座第21页抗阿米巴病药用药标准无症状排包囊者：二氯尼特/双碘喹啉轻中度肠道感染（非痢疾性肠炎）严重肠道感染（痢疾）肠外阿米巴病甲硝唑+二氯尼特/双碘喹啉不能口服者静滴无效或禁忌者改用依米丁或氯喹抗寄生虫药医学知识讲座第22页三、抗血吸虫病药吡喹酮（pyquiton，praziquantel）

为广谱抗吸虫药和驱绦虫药。对日本、埃及、曼氏血吸虫成虫有快速而强效杀灭作用，对童虫也有作用，但较弱。对其它吸虫如华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫有显著杀灭作用，对各种绦虫感染和其幼虫引发囊虫病、包虫病都也有不一样程度疗效。抗寄生虫药医学知识讲座第23页

吡喹酮到达有效浓度时，可提升肌肉活动，引发虫体痉挛性麻痹，失去吸附能力，造成虫体脱离宿主组织，如血吸虫从肠系膜静脉快速移至肝脏