抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座

抗恶性肿瘤药分类依据药品化学结构和起源依据抗肿瘤作用生化机制依据药品作用周期活时相特异性南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第1页抗肿瘤作用生化机制及分类（一）干扰核酸（DNA、RNA）生物合成药品

①二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸制剂）如甲氨蝶呤②阻止嘧啶类核苷酸生成药（抗嘧啶药）如5-氟尿嘧啶等③阻止嘌呤类核苷酸生成药（抗嘌呤药）如6-巯嘌呤等④抑制核苷酸还原酶药，如羟基脲⑤抑制DNA多聚酶药，如阿糖胞苷南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第2页核苷酸脱氧核苷酸DNARNA（rRNA、mRNA、核蛋白体）蛋白质酶微管柔红霉素、依靠泊苷抑制拓扑异构酶II抑制DNA合成放线菌素D嵌入DNA抑制RNA合成长春碱类抑制微管聚合6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变甲氨蝶呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功效三尖杉酯碱抑制蛋白质合成L-门冬酰胺酶使门冬酰胺脱氨抑制蛋白质合成5-氟尿嘧啶抑制dTMP合成博来霉素损伤DNA，妨碍修复烷化剂、顺铂、丝裂霉素与DNA交叉联结嘌呤合成嘧啶合成南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第3页（二）破坏DNA结构和功效药品烷化剂（氮芥、环磷酰胺、塞替派）丝裂霉素C、博来霉素、顺铂、喜树碱（三）嵌入DNA干扰转录RNA药品各种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类柔红霉素、阿霉素等南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第4页（四）影响蛋白质合成药品①影响纺锤丝形成和功效长春碱类、鬼臼毒素、紫杉醇②干扰核蛋白体功效药品如三尖杉酯碱③影响氨基酸供给药品如L-门冬酰胺酶（五）影响激素平衡抑制肿瘤药品肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素、他莫昔芬南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第5页抗肿瘤作用细胞生物学机制增殖细胞群

不停按指数分裂增殖

生长比率（growthfraction,GF）

增殖cell群/全部肿瘤cell静止细胞（G0）群

肿瘤复发根源无增殖能力细胞群

南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第6页南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第7页1.周期非特异性药品（cellcyclenon-specificagents，CCNSA）杀灭处于增殖周期各时相细胞包含G0期细胞，烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物特点：剂量依赖性作用靶点：DNA分子本身2.周期特异性药品（cellcyclespecificagents,CCSA）仅杀灭某一时相增殖细胞抗代谢药对S期作用显著植物药主要作用于M期特点：给药时机依赖性作用靶点：DNA合成所需各种酶南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第8页惯用抗肿瘤药品

一、干扰核酸生物合成药品1.甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）又名氨甲蝶呤，（amethopterin）抗叶酸药作用特点1.与二氢叶酸还原酶结合，使5，10-甲撑四氢叶酸不足，dTMP合成受阻2.儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌不良反应1.骨髓抑制2.口腔及肠道粘膜损害大剂量后用救援剂：甲酰四氢叶酸南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第9页

5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）抗嘧啶药作用特点：1.抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止dUMP甲基化为dTMP，抑制DNA合成2.转化为5-氟尿嘧啶核苷（5-FUR），掺入RNA中干扰蛋白质合成3.各种肿瘤，消化道癌症和乳腺癌疗效好不良反应1.胃肠道反应2.骨髓抑制、脱发、共济失调等南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第10页6-巯嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP）作用特点：1.在体内转化为硫代肌苷酸，阻止IMP转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢2.与抗痛风药别嘌醇适用时应注意减量3.儿童急性淋巴性白血病。起效慢，作维持药用，大剂量对绒毛上皮癌有一定疗效不良反应1.胃肠道反应2.骨髓抑制；3.少数病人可出现黄疸和肝功效障碍南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第11页羟基脲（hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU）作用特点：1.抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA合成2.可使瘤细胞集中于G1期，作为同时化药品以提升肿瘤对化疗或放疗敏感性。3.慢性粒细胞白血病和黑色素瘤不良反应1.骨髓抑制2.胃肠道反应南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第12页阿糖胞苷（cytarabine,AraC）作用特点：1.在体内转化为二或三磷酸胞苷，抑制DNA多聚酶活性而影响DNA合成；也可掺入DNA中干扰其复制2.急性粒细胞或单核细胞白血病不良反应1.骨髓抑制2.胃肠道反应南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第13页南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第14页二、破坏DNA结构和功效药品（一）烷化剂（alkylatingagents）含有活泼烷化基团与DNA或蛋白质中氨基、巯基、羟基和磷酸基等起作用，使DNA链断裂在复制时，使碱基配对错码，造成DNA结构和功效损害南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第15页环磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）作用特点1.在体内生成醛磷酰胺，分解出有强效磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化2.恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤不良反应

1.骨髓抑制2.胃肠道反应南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第16页噻替派（TSPA）与细胞内DNA碱基结合选择性较高，抗瘤谱较广乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌白消安（busulfan）又名马利兰，磺酸酯类在体内解离后起烷化作用慢性粒细胞白血病南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第17页二、破坏DNA铂类配合物顺铂与卡铂与DNA上碱基鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成交叉联结有肾毒性，呕吐、恶心发生率较高，还能致听力减退及神经症状南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第18页（三）抗生素类博来霉素（争光霉素，bleomycin,BLM）作用特点在A-T配对处与DNA结合，引发DNA断裂作用于G2及M期肺及鳞癌分布较多鳞状上皮癌（头颈、口腔、食管等）不良反应1.肺纤维化，与剂量相关2.过敏性休克样反应南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第19页丝裂霉素C（mitomycinC,MMC）含有烷化作用抗瘤谱广:慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤

不良反应1.骨髓抑制2.胃肠道反应南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第20页四、DNA拓扑异构酶抑制剂喜树碱类干扰DNA拓扑异构酶I作用与S期，延缓G2向M期转变南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第21页三、嵌入DNA干扰转录RNA药品

放线菌素D（dactinomycin,DACT更生霉素)嵌入DNA链中相邻G-C碱基对之间，与DNA结合成复合体，妨碍RNA多聚酶功效，阻止mRNA合成柔红霉素（daunorubicin,DNR）阿霉素（doxorubicin,adriamycin,ADM）普卡霉素（plicamycin；光芒霉素，mithramycin）南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第22页四、干扰蛋白质合成药品1.长春碱类长春碱（vinblastin,VLB）及长春新碱（vincristin,VCR）与纺锤丝微管蛋白结合，影响微管装配和纺锤丝形成作用于M期急性白血病、何杰金病及绒毛膜上皮癌南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第23页2.鬼臼毒素类鬼臼毒素微管蛋白相结合而破坏纺锤丝形成依靠泊苷（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，etoposid,vepesid,VP16）/替尼泊苷干扰DNA拓朴异构酶，阻止DNA复制3.紫杉醇促进微管蛋白聚合抑制其解聚南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第24页三尖杉酯碱（harringtonine）抑制蛋白质合成起步阶段，使核蛋白体分解，释出新生肽链周期非特异性药品L-门冬酰胺酶水解血清门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供给，生长受抑胃肠道反应及精神症状南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第25页激素类肾上腺皮质激素抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤效好惯用有泼尼松、泼尼松龙、氟美松等雌激素抑制下丘脑及垂体，减低促间质细胞激素分泌，从而降低睾丸间质细胞分泌睾丸酮；降低肾上腺皮质分泌雄激素前列腺瘤治疗南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家讲座第26页

雄激素晚期乳癌,有骨转移者效佳他莫西芬（tamoxifen）拮抗雌激素

治疗晚期乳癌南京医科大学药理教研室汪红仪抗恶性肿瘤药宣讲专家