药剂学完整版专家讲座

药剂学

浙江医药高等专科学校

药剂教研室

药剂学完整版专家讲座第1页第一章绪论教学要求：掌握剂型、制剂和药剂学概念，了解调剂学、方剂概念。掌握药典概念和特点，熟悉《中国药典》附录中与制剂相关内容。掌握处方概念和类型。熟悉剂型主要性及分类。了解药剂学任务和发展。了解药剂学分支学科。药剂学完整版专家讲座第2页第一节概述一、基本概念：1、药剂学：是研究药品制剂基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用等内容综合性技术科学。2、剂型：药品供使用之前制成适合于疾病诊疗、治疗或预防需要给药形式。3、制剂：依据药典、制剂规范或处方手册等所收载应用比较普遍并较稳定处方，将原料药品制成适合临床需要且符合一定质量要求药剂称为制剂。制剂基本质量要求：有效、安全、稳定、使用方便。

4、药品与药品药品：是指用以预防、治疗、诊疗人疾病物质。药品：是指用于预防、治疗、诊疗人疾病，有目标地调整人生理机能并要求有适应症或者功效主治、使用方法和用量物质。药剂学完整版专家讲座第3页

二、

当代药剂学分支工业药剂学

物理药剂学

生物药剂学

药品动力学临床药剂学药用高分子材料学

药剂学完整版专家讲座第4页三、药品成型必要性及剂型分类

（一）药品成型必要性1、为了适应临床需要（1）剂型可改变药品作用性质：硫酸镁（2）剂型能调整药品作用速度：

速效剂型：注射剂、舌下含片、吸入气雾剂长期有效制剂：植入剂、缓控释制剂（3）剂型可降低或消除药品毒副作用（4）一些剂型有靶向作用2、为适应药品性质需要3、为提升药品生物利用度4、为运输、贮存、使用方便药剂学完整版专家讲座第5页

（二）剂型分类1.按分散系统分——用物化原理说明制剂特征

溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂溶胶型：胶浆剂、涂膜剂乳浊型：乳剂混悬型：混悬剂、微球/微囊制剂、纳米囊制剂、

气体分散型：气雾剂

固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂药剂学完整版专家讲座第6页

2.按给药路径分——临床需要说明药品要求

经胃肠道给药剂型：口服片剂、胶囊剂、合剂等

经非胃肠道给药剂型：注射给药：注射剂呼吸道给药：气雾剂皮肤给药：软膏剂黏膜给药：滴眼剂、贴膜剂腔道给药：栓剂、泡腾片药剂学完整版专家讲座第7页

3.按形态分——制备、运输、贮存、起效速度液体制剂：溶液剂、水针剂半固体制剂：软膏剂、凝胶剂固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂

气体制剂：气雾剂、喷雾剂4.按制法分

浸出制剂：酊剂、合剂、糖浆剂

无菌制剂：注射剂、供眼科手术用滴眼剂药剂学完整版专家讲座第8页四、药剂学发展1.国外药剂学发展希波克拉底（BC160-377）创建医药学格林（AD129-199）奠定了欧洲药剂学基础1847年，莫尔出版《药剂工艺学》第一代制剂：普通制剂第二代制剂：缓释制剂第三代制剂：控释制剂第四代制剂：靶向制剂第五代制剂：智能给药制剂（自调式给药系统）药剂学完整版专家讲座第9页

2.国内药剂学发展古代成绩辉煌：商代（BC1766）已使用汤剂东汉张仲景记载10余种剂型唐代《新修本草》世界上最早药典明代李时珍《本草纲目》收载剂型61种近代日渐衰败当代奋起直追药剂学完整版专家讲座第10页五、药剂学任务基本理论研究；新剂型和新制剂研究与开发；药用新辅料研究与开发；中药当代剂型整理、研究与开发；研究和开发新型制药机械和设备。

药剂学完整版专家讲座第11页第二节

相关药品制剂法规

一、国家药品标准（一）药典由国家组织药典委员会编写是一个国家收载药品规格、标准法典。药典中收载：疗效确切、副作用小、质量稳定惯用药品及制剂，要求：质量标准、制备要求、判别、杂质检验与含量测定等，中国药典：53、63、77、85、90、95、分两部：I部：中药材、中成药II部：化学药品、放射性药品、生物制品等国外药典：美国药典USP（XXIV）英国药典BP（1998版）日本药局方JP（13版）国际药典Ph.Int药剂学完整版专家讲座第12页

二、GMP（goodmanufacturingpractice药品生产质量管理规范）GMP是药品生产和质量全方面管理监控通用准则，是医药工业新建和改造依据。GLP：goodlaboratorypractice药品非临床研究质量管理规范药剂学完整版专家讲座第13页

三、处方：指医疗和生产部门用于药剂调制一个主要书面文件。

1）法定处方：主要指药典、局（部）颁标准收载处方。它含有法律约束力，在制造或医师开写法定制剂时，均需遵照其要求。2）医师处方：医师为某一患者医疗或预防需要而写给药房（药店）书面文件。含有法律上、技术上和经济上意义3）协定处方：普通是依据某一地域或某一医院日常医疗用药需要，由医院药剂科与医师协商共同制订处方。它适于大量配制和贮备药品，便于控制药品品种和质量，降低病人等候取药时间。4）生产处方：大量生产制剂时所列制剂质量规格、成份名称、数量及制备和质量控制方法等规程性文件。药剂学完整版专家讲座第14页

TheEnd药剂学绪论药剂学完整版专家讲座第15页胶囊剂

药剂学完整版专家讲座第16页概述概念特点分类制备硬胶囊制备软胶囊制备质量要求及评价包装与贮存药剂学完整版专家讲座第17页一、概述胶囊剂（Capsules）系指将药品填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成固体制剂。硬胶囊软胶囊肠溶胶囊速释、缓释与控释胶囊分类药剂学完整版专家讲座第18页v特点：整齐、美观、轻易吞附

能掩盖药品不良嗅味，降低药品刺激性提升药品稳定性

药品生物利用度较高可填补其它固体剂型不足

可延缓药品释放和定位释药

药剂学完整版专家讲座第19页二、胶囊剂制备v硬胶囊剂制备

（一）空胶囊制备空胶囊组成：囊体和囊帽囊材；增塑剂；着色剂（遮光剂）；防腐剂

。

空胶囊制备工艺：制备流程以下：溶胶——蘸胶（制坯）——干燥——拔壳——切割——整理药剂学完整版专家讲座第20页（二）药品填充与封口空胶囊选取类型规格8种惯用为0－5号药品填充封口药剂学完整版专家讲座第21页胶囊自动灌装机药剂学完整版专家讲座第22页v软胶囊剂制备

（一）影响软胶囊成型原因囊壁组成影响所包药品与附加剂影响所包药品为混悬液时对胶囊大小影响药剂学完整版专家讲座第23页

（二）软胶囊制备方法

滴制法由具双层喷头滴丸机（见图4－l）完成。滴制中，胶液和药液温度、喷头大小、滴制速度、冷却液温度等原因均会影响软胶囊质量。压制法

药剂学完整版专家讲座第24页

药剂学完整版专家讲座第25页三、胶囊剂质量检验与包装贮存v质量检验外观水分装量差异崩解度与溶出度v包装储存药剂学完整版专家讲座第26页

再见！药剂学完整版专家讲座第27页浸出制剂药剂学完整版专家讲座第28页内容介绍1.浸出制剂定义、特点。2.药材预处理，药材品质检验。3.浸出溶剂，浸出过程，浸出方法，浸出工艺、设备，影响浸出原因。4.浸出液蒸发，蒸发方法，影响原因。5.

各种浸出制剂。药剂学完整版专家讲座第29页一、概述浸出制剂：用适当溶剂和方法，从药材中浸出有效成份，制成供内服或外用制剂。汤剂、流浸膏、丸剂、片剂、注射剂有效成份、辅助成份无效成份、组织物药剂学完整版专家讲座第30页浸出制剂特点

①含有原药材各浸出成份综合疗效，疗效好；②作用缓解持久，毒性低；③用量降低、服用方便(原药材)；④贮存中易产生沉淀、变质，影响外观和药效。药剂学完整版专家讲座第31页二、浸出原理浸出过程：1）浸润、渗透阶段2）解吸、溶解阶段3）扩散阶段4）置换浸出阶段传质过程：溶质药材固相溶剂液相药剂学完整版专家讲座第32页1）浸润、渗透阶段：溶剂进入细胞内浸出溶剂极性（水、乙醇）非极性药材性质糖、蛋白质脂肪油、蜡质（干燥）浸出过程药剂学完整版专家讲座第33页浸出过程1）浸润、渗透阶段：

（溶剂润湿药材，渗透细胞）表面活性剂，易润湿。脱脂、脱蜡（水）药材先行干燥（非极性溶剂提取）药剂学完整版专家讲座第34页浸出过程2）解吸、溶解阶段：有效成份从组织中解吸、溶解溶剂不一样，溶解成份不一样

乙醇------胶质药剂学完整版专家讲座第35页浸出过程3）扩散阶段：

细胞内（浓度高、渗透压高）

浓度差、渗透压差（Fick’s方程）

溶剂（动态平衡）药剂学完整版专家讲座第36页浸出过程4）置换浸出阶段：用新鲜溶剂、低浓度浸出液置换高浓度浸出液。提升浓度梯度，加紧浸出速度药剂学完整版专家讲座第37页三、影响浸出原因1、浸出溶剂：浸出有效成份，无效成份，安全无毒，价廉易得。浸出辅助剂：提升浸出效果（酸、碱、表面活性剂等）混合溶剂。药剂学完整版专家讲座第38页三、影响浸出原因1、浸出溶剂：水：离子水、蒸馏水最惯用，但选择性差，霉变：（生物碱盐、甙、氨基酸、蛋白质、鞣质、树胶）药剂学完整版专家讲座第39页三、影响浸出原因1、浸出溶剂：乙醇：防腐。不一样浓度乙醇可选择浸出不一样有效成份，

90％以上：挥发油、树脂、内酯等，50％～70%：生物碱、甙类，用50％以下：葸醌类化合物等。药剂学完整版专家讲座第40页三、影响浸出原因1、浸出溶剂：氯仿、乙醚、石油醚：非极性有机溶剂，脂肪油、挥发油、蜡质、生物碱及一些甙。有效成份提纯、精制，脱脂或脱蜡。

药剂学完整版专家讲座第41页影响浸出原因（1）药材粗细药材粗，表面积小，浸出效率低，太细，浸出杂质多。药材性质、浸出溶剂、浸出方法。水（膨胀）粗粉，乙醇：中等粉，含粘性物药材，粗粉；

坚硬药材：细粉，疏松药材：粗粉。

药剂学完整版专家讲座第42页影响浸出原因

（2）浸出溶剂有效成份溶解，惯用：水、乙醇，溶剂pH值：浸出、稳定性

。药剂学完整版专家讲座第43页影响浸出原因

（3）浸出时间

浸出时间,浸出量(扩散平衡)（4）浸出温度:微沸…温度，溶解,扩散，浸出；蛋白质凝固、酶破坏，制剂稳定性

热敏感药材,温度。药剂学完整版专家讲座第44页影响浸出原因(5)浓度梯度：浓度梯度，浸出速度。(6)操作压力：组织坚实药材，压力，润湿，浸出(7)药材与溶剂相对运动:渗漉(8)新技术应用:超声波药剂学完整版专家讲座第45页四、浸出方法煎煮法浸渍法渗漉法水蒸汽蒸馏法药剂学完整版专家讲座第46页1、煎煮法：药材加水煮沸，去渣取汁药材适当粉碎加水浸泡微沸一定时间分离煎煮液药材煎煮2-3次过滤煎煮液浓缩至要求浓度制成各种制剂

药剂学完整版专家讲座第47页1、煎煮法适用范围有效成份溶于水对湿、热稳定杂质多易霉变药剂学完整版专家讲座第48页2、浸渍法药材用适当溶剂在常温、温热条件下浸泡，浸渍出有效成份。常温浸渍法(冷浸法)，加热浸渍法，屡次浸渍法(重浸渍法)。药剂学完整版专家讲座第49页2、浸渍法加盖、搅拌、3-5天、滤过粘性、新鲜、挥发性药材无须浓缩、时间长、效率差（珍贵、含量低）药剂学完整版专家讲座第50页浸出工艺、设备单级浸出工艺：溶剂一次加入，多级浸出工艺：溶剂分次加入，连续逆流浸出工艺：浸出效率高浸出液浓度高浸出速度快药剂学完整版专家讲座第51页3、渗漉法操作流程：药材→粉碎→润湿→装于渗漉器→浸渍→渗漉→滤过渗漉液→浓缩至要求浓度。动态浸出：在渗漉器上部连续添加浸出溶剂，自下部搜集浸出液。药剂学完整版专家讲座第52页3、渗漉法浓度梯度大，浸出效果好溶剂用量少珍贵、含量低药材慢速浸出：1-3ml/min，快速：3-5ml/min。药剂学完整版专家讲座第53页4、回流法操作流程：药材→粉碎→浸泡润湿→回流→回收溶剂→浓缩提取液。挥发性溶剂，乙醇、乙醚、氯仿等重复套用溶剂，适用范围：挥发性、不溶于水药剂学完整版专家讲座第54页五、浸出液蒸发蒸发：浓度低浸出液加热除去部分溶剂溶液浓度。降低破坏：淡浸出液浓浸出液，沸腾蒸发，自然蒸发，药剂学完整版专家讲座第55页五、浸出液蒸发影响原因：（1）液面上蒸汽浓度:吹散蒸汽、减压蒸发。（2）液体蒸发面面积:正比（3）液体表面上压力:反比，减压蒸发

药剂学完整版专家讲座第56页五、浸出液蒸发影响原因：（4）传热温度差热源、溶液温度差20℃。（5）液面结膜：搅拌

（6）传热系数：降低热阻，不凝性气体、污垢层。药剂学完整版专家讲座第57页五、浸出液蒸发影响原因：（7）液体静压力：

加大液面、沸腾蒸发

（8）沸点升高：浓度，蒸发，搅拌、加稀溶液

药剂学完整版专家讲座第58页浸出液蒸发惯用蒸发设备惯用蒸发减压蒸发薄膜蒸发药剂学完整版专家讲座第59页浸出液蒸发1、惯用蒸发蒸发速度慢，适合耐热成份。2、减压蒸发

移去蒸气，降低沸点，提升温度差，蒸发温度低、速度快，浓缩效率高，适合用于不耐热成份。药剂学完整版专家讲座第60页浸出液蒸发薄膜蒸发

使浸出液形成薄膜后进行蒸发。热传输快、均匀，药液受热时间短不受液体静压和过热影响，可在常压或减压下进行浓缩效率高，适合用于热敏性成份。药剂学完整版专家讲座第61页六、浸出液干燥（158页）1、干燥原理：传热过程+传质过程同时进行热空气（热）温差湿物料（水）分压差0药剂学完整版专家讲座第62页2、物料中含水量表示方法（干燥）湿基含水量=湿物料中水分质量/湿物料总质量干基含水量=湿物料中水分质量/绝干物料质量药剂学完整版专家讲座第63页3、物料中水分性质（干燥）平衡水分：干燥除不去水分自由水分：空气相对湿度<含水量生产环境、贮存、包装药剂学完整版专家讲座第64页3、物料中水分性质（干燥）结合水：难除去，干燥速度慢非结合水：吸水性物料：结晶水、细胞壁内、毛细管中、可溶性固体溶液中水药剂学完整版专家讲座第65页4、干燥速率定义：单位时间、单位面积上，物料汽化水分。降速阶段内部水分向表面扩散

T、物料分散度恒速阶段汽化速度T、P、V药剂学完整版专家讲座第66页5、干燥方法、设备惯用干燥减压干燥喷雾干燥冷冻干燥厢式干燥器流化床干燥器喷雾干燥器红外干燥器微波干燥器药剂学完整版专家讲座第67页6、冷冻干燥将物料冻结成冰点以下固体，在高真空条件下加热，使水蒸气升华。热敏、易氧化、挥发性药品（生物制品、抗生素）产品易溶解费用高药剂学完整版专家讲座第68页七、药材粉碎、过筛（141页）粉碎目标：降低粒径、增加比表面积固体粉末：分六级不一样制剂有不一样粒度要求粉碎原理：外加机械力破坏物质内聚力药剂学完整版专家讲座第69页七、药材粉碎、过筛粉碎设备：球磨机冲击式粉碎机：锤击式粉碎机流能磨药剂学完整版专家讲座第70页七、药材粉碎、过筛筛分：将不一样粒度混合物料按粒度大小进行分离药筛：1、冲眼筛2、编制筛筛子孔径：标准筛、工业筛筛分设备：1、摇动筛2、振荡筛药剂学完整版专家讲座第71页八、惯用浸出制剂（478页）有效成份、辅助成份、无效成份。1、汤剂：煎煮法药材加入次序煎药用具浓缩次序药剂学完整版专家讲座第72页八、惯用浸出制剂2、酒剂：用蒸馏酒提制成澄清液体制剂。浸渍法渗漉法

药剂学完整版专家讲座第73页八、惯用浸出制剂3、酊剂：用要求浓度乙醇浸出或溶解制成澄清液体制剂。毒剧药：100ml：10g原药品其它：100ml：20g原药品药剂学完整版专家讲座第74页八、惯用浸出制剂3、酊剂：用水稀释、久置,产生沉淀，在乙醇、有效成份含量符合要求时，可滤去沉淀再使用。稀释法、溶解法、浸渍法、渗漉法制备。

药剂学完整版专家讲座第75页八、惯用浸出制剂

酊剂与酒剂比较

①酊剂浓度有一定要求，而酒剂多按验方或秘方制成，没有一定浓度要求；②酊剂：浸出、稀释法、溶解法制备，而酒剂普通采取浸出方法；③酊剂以不一样浓度乙醇为溶剂，而酒剂则以蒸馏酒为溶剂。内服酒剂中有时添加糖或蜂蜜作矫味剂，而酊剂则不加矫味剂。药剂学完整版专家讲座第76页4、流浸膏剂、浸膏剂流浸膏剂：蒸去部分溶剂液体制剂1ml：1g原药品溶剂为乙醇作其它制剂原料浸膏剂：蒸去全部溶剂固体制剂（膏状、粉末状）1g：2-5g原药品作其它制剂原料药剂学完整版专家讲座第77页4、流浸膏剂、浸膏剂流浸膏剂：渗漉法：渗漉、浓缩、调整含量三个步骤

浸膏剂：煎煮法浸出、精制、浓缩、干燥、调整浓度五个步骤。稠浸膏剂、干浸膏剂

药剂学完整版专家讲座第78页八、惯用浸出制剂5、煎膏剂：药材加水煎煮，去渣浓缩后（清膏），加糖或炼蜜制成稠厚半流体状制剂（收膏）。以滋补为主，药剂学完整版专家讲座第79页八、惯用浸出制剂6、中药合剂每剂服用量：30～60ml为宜。醇沉净化处理，每剂服用量可浓缩达1020ml。7、口服液口服液是指合剂单剂量包装者。药剂学完整版专家讲座第80页九、提升浸出制剂质量办法控制药材质量控制提取过程控制理化指标药剂学完整版专家讲座第81页中药新剂型中药传统剂型特点：新剂型：485页药剂学完整版专家讲座第82页中药材浸出制剂

重点浸出原理影响浸出原因浸出方法浸出液干燥药筛孔径流浸膏剂、浸膏剂药剂学完整版专家讲座第83页第十二章膜剂与涂膜剂

药剂学完整版专家讲座第84页

一、膜剂膜剂系指药品与适宜成膜材料经加工制成膜状制剂，可供口服、口含、舌下或薄膜给药；外用可作皮肤创伤、烧伤或炎症表面覆盖。为满足医疗用途可制成单层膜、多层膜（复合膜）和夹心膜。膜剂优点是：①无粉末飞扬；②成膜材料用量少；③含量准确；④稳定性好；⑤起效快，制成不一样释药速度多层膜可控制释药。缺点是载药量少，仅适合用于剂量小药品。质量要求：膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无显著气泡。多剂量膜剂，分格压痕应均匀清楚，并能按压痕撕开。膜剂成膜材料、辅料和包装材料均应性质稳定，无刺激性、无毒性并不与药品发生理化作用。药剂学完整版专家讲座第85页惯用成膜材料与制备方法1．惯用成膜材料与附加剂天然高分子成膜材料有明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂等，多数能够生物降解或溶解，但成膜、脱膜性能差，故常与合成成膜材料适用。合成高分子成膜材料惯用有聚乙烯醇、乙烯一醋酸乙烯共聚物和纤维素衍生物等。1）聚乙烯醇（PVA）是由醋酸乙烯在甲醇中进行聚合反应生成聚醋酸乙烯，再在氢氧化钾醇溶液中发生醇解反应而得。醇解度为88％时其水溶性最好。PVA对眼粘膜和皮肤无刺激、无毒，口服后在消化道中极少吸收。2）乙烯—醋酸乙烯共聚物（EVA）是乙烯和醋酸乙烯在一定条件下共聚而成水不溶性、热塑性高分子聚合物。惯用于制备复合膜外膜。3）附加剂

着色剂增塑剂：甘油、山梨醇、丙二醇等。填充剂：CaCO3、SiO2、淀粉、糊精等。表面活性剂：聚山梨酯一80、十二烷基硫酸钠、豆磷脂等。脱膜剂：液体石蜡、甘油、硬脂酸、聚山梨酯一80等。药剂学完整版专家讲座第86页2．制备方法1）均浆流延成膜法将成膜材料溶解于水后滤过，加入主药并充分搅拌使之溶解。不溶于水主药需预先制成微晶或粉碎成细粉，用搅拌或研磨等方法均匀分散于成膜材料胶体溶液中。然后进行涂膜。烘干后，依据主药配制量或取样分析主药含量后计算单剂量面积，剪成单剂量小格，用纸或聚乙烯薄膜包装。2）压—融成膜法将药品细粉和成膜材料颗粒混匀，热压成膜；或将热融成膜材料在热融状态下加入药品细粉，使溶解或混合均匀，冷却成膜。3）复合制膜法以不溶性成膜材料EVA为外膜，分别制成含有凹穴下外膜带和上外膜带，另以水溶性成膜材料如PVA用均浆流延成膜法制成含药内膜带，剪切后置于下外膜带凹穴中，也可用易挥发性溶剂制成含药匀浆，定量注入到下外膜带凹穴中，吹干后盖上上外膜带，热封即得。此法普通适合用于缓释膜剂制备。药剂学完整版专家讲座第87页二、涂膜剂涂膜剂系指将高分子成膜材料及药品溶解在挥发性有机溶剂中制成可涂布成膜外用胶体溶液制剂。用时涂于患处，溶剂挥发后形成薄膜，对患处有保护作用，同时逐步释放所含药品起治疗作用。普通用于治疗慢性无渗出液皮损、过敏性皮炎、牛皮癣和神经性皮炎等。涂膜剂特点是制备工艺简单，不用校精材料，无需特殊机械设备，使用方便。涂膜剂处方由药品、成膜材料和挥发性有机溶剂组成。

惯用成膜材料有聚乙烯缩甲乙醛、聚乙烯缩丁醛、火棉胶等，增塑剂惯用邻苯二甲酸二丁酯等，溶剂普通为乙醇、丙酮或二者混合物。惯用挥发性有机溶剂有乙醇、丙酮、乙醚等，也可使用不一样百分比混合液。涂膜剂普通制法为：能溶于溶剂药品，可直接加入溶解；如为中药，则应先制成乙醇或乙醇—丙酮提取液，再加入到基质溶液中去。药剂学完整版专家讲座第88页第十三章

气雾剂药剂学完整版专家讲座第89页第一节气雾剂一、概述气雾剂（Aerosol）系指药品与适宜抛射剂装于含有特制阀门系统耐压密封容器中制成制剂。使用时，借抛射剂压力将内容物喷出。气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部作用或全身作用。药剂学完整版专家讲座第90页气雾剂优点：①药品直接抵达作用部位，分布均匀，起效快。②药品密闭于不透明容器中不易被污染，不与空气中氧或水分接触，提升了药品稳定性。③不经过胃肠道系统，能够完全防止胃肠道破坏作用和肝脏首过效应，提升药品生物利用度。④因为气雾剂中药品是以雾状喷出，所以可降低对创面刺激性。⑤定量阀门控制剂量比较准确，并能够单剂量或多剂量给药。不足：①气雾剂需要耐压容器、阀门系统以及特殊生产设备，成本较高。②气雾剂含有一定压力，遇热和受撞击后可能发生爆炸。③因为含有抛射剂，含有一定毒性，故不宜心脏病患者作为吸入气雾剂使用。④作为主要用途吸入气雾剂，药品在肺部吸收，干扰原因较多，吸收不完全且变异性较大。⑤抛射剂因高度挥发而有致冷效应，屡次喷射于受伤皮肤或其它创面，可引发不适或刺激。药剂学完整版专家讲座第91页气雾剂分类1．按分散系统分类①溶液型气雾剂指药品溶于抛射剂中或在潜溶剂作用下与抛射剂混合而成均相分散体（溶液），以细雾状雾滴喷出。②混悬型气雾剂指不溶于抛射剂固体药品以微粒状态分散在抛射剂中形成非均相分散体（混悬液），以雾粒状喷出。③乳剂型气雾剂指不溶于抛射剂液体药品与抛射剂经乳化，形成非均相分散体（O/W或W/O型乳剂），以泡沫状喷出。2．按相组成份类①二相气雾剂在容器内存在着气体和液体两相，气相是抛射剂所产生气体；液相为药品溶于抛射剂中所形成溶液。②三相气雾剂在容器中存在着气体（抛射剂所产生气体）、固体（固体药品不溶于抛射剂）和液体（抛射剂）三相或存在着气体、液体（液体药品不溶于抛射剂）和液体（抛射剂）三相。二相气雾剂普通为溶液系统，三相气雾剂普通为混悬系统或乳剂系统。药剂学完整版专家讲座第92页3．按医疗用途分类①吸入用气雾剂吸入气雾剂系指含药溶液或混悬液与适宜抛射剂共同封装于含有特制订量阀门系统耐压容器中，使用时借助抛射剂压力将内容物呈雾状喷出，吸入肺部制剂。②皮肤与粘膜用气雾剂皮肤用气雾剂主要起保护创面、清洁消毒、局部麻醉及止血等作用，应无刺激性。阴道粘膜用气雾剂主要用于治疗微生物、寄生虫等引发阴道炎症，普通要有持久稳定泡沫，应无刺激性。皮肤与粘膜用气雾剂都是起局部治疗作用。③空间消毒与杀虫用气雾剂主要用于杀虫、驱蚊及室内空气消毒。药剂学完整版专家讲座第93页质量要求：①无毒性、无刺激性。②抛射剂为低沸点液体。③气雾剂容器应能耐受所需压力，每压一次，必须喷出均匀细雾状雾滴或雾粒，并释放出准确剂量。④泄漏和爆破应符合要求，确保安全使用。⑤烧伤、创伤、溃疡用气雾剂应无菌。药剂学完整版专家讲座第94页二、吸入气雾剂中药品吸收

影响吸收原因

1．药品性质吸入气雾剂药品必须能溶解于呼吸道分泌液和肺泡液中，并对呼吸道无刺激性。吸收速度与药品分子量及脂溶性相关。若药品吸湿性大，微粒经过湿度很高呼吸道时，微粒会聚集增大，妨碍药品吸收。2．药品微粒大小气雾剂喷出药品微粒大小不一样，在呼吸道各部位沉积位置也不一样。较粗微粒因重力沉降大部分落在鼻腔、咽喉、气管及分支处，因而吸收少。假如微粒太细，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出。吸入气雾剂药品微粒大小应控制在0.5－5μm范围内最适宜。另外，吸入气雾剂微粒沉积还与呼吸量及呼吸频率相关。药剂学完整版专家讲座第95页三、气雾剂组成气雾剂由抛射剂、药品与附加剂、耐压容器和阀门系统四部分组成。（一）抛射剂抛射剂（Propellents）是喷射动力，有时兼有药品溶剂作用。1．抛射剂应具备条件①为适宜低沸点液体，常温下蒸气压应大于大气压；②无毒性、无致敏性和刺激性；③不与药品、附加剂发生反应；④不易燃、不易爆；⑤无色、无味、无臭；⑥价格廉价，便于大规模生产。2．抛射剂分类①氟氯烷烃又称氟里昂不溶于水，可作脂溶性药品溶剂。②碳氢化合物不宜单独使用，常与氟氯烷烃类抛射剂适用。可用有丙烷、正丁烷和异丁烷。③压缩气体作抛射剂应为惰性气体，可用有二氧化碳、氮气等。药剂学完整版专家讲座第96页（二）药品与附加剂溶液型气雾剂，可利用抛射剂作溶剂，必要时可加入适量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潜溶剂，使药品和抛射剂混溶成均相溶液。混悬型气雾剂，应先将药微粉化，为了使药品分散混悬于抛射剂中，常加入润湿剂如滑石粉、胶体二氧化硅等。有时可加入适量稳定剂，如油酸、月桂醇等。乳剂型气雾剂中药品若不溶于水或在水中不稳定时，可将药品溶于甘油、丙二醇类溶剂中，加入抛射剂，还需加入适当乳化剂。若抛射剂为分散相时，可喷出较稳定泡沫；若抛射剂为连续相时，则泡沫易破坏成液流。气雾剂中还可加入抗氧剂，以增加药品稳定性；在加防腐剂时，应注意防腐剂本身药理作用。药剂学完整版专家讲座第97页（三）耐压容器（四）阀门系统

阀门是控制药品和抛射剂从容器射出主要部件，多数药用气雾剂选取能控制剂量定量阀门，也有使用非定量普通阀门。非定量吸入气雾剂阀门系统由封帽、阀门杆、推进钮、橡胶封圈、弹簧、浸入管组成。定量吸入气雾剂阀门系统与非定量吸入气雾剂阀门系统结构相仿，所不一样是多了一个定量室。药剂学完整版专家讲座第98页四、气雾剂制备

（一）处方设计1.溶液型气雾剂在抛射剂及潜溶剂中能溶解药品可制成这类气雾剂。溶液型气雾剂是应用最多一个气雾剂。通常发挥全身治疗作用者雾粒大小以0.5－1μm为宜；起局部作用者以3－10μm为宜；皮肤用者粒子可大些。药剂学完整版专家讲座第99页2．混悬型气雾剂在抛射剂及潜溶剂中均不溶解固体药品可制成这类气雾剂。混悬型气雾剂处方设计必须注意提升分散系统稳定性，其要求以下：①药品先经微粉化，粒度最好控制在5μm以下，普通不超出10μm；②水分含量控制极低，应在0.03％以下；③选取抛射剂对药品溶解度应越小越好，以免在贮存过程中药品结晶变粗；④调整抛射剂与混悬药品粒子密度，尽可能使二者相等；⑤填加适量助悬剂。3．乳剂型气雾剂在抛射剂及潜溶剂中均不溶解液体药品可制成这类气雾剂。这类气雾剂在容器内为乳剂，普通抛射剂为内相，药液为外相。乳剂型气雾剂常加入甘油作泡沫稳定剂，使产生泡沫持久。药剂学完整版专家讲座第100页（二）制备工艺气雾剂工艺流程是：容器与阀门系统处理和装配——药品配制和分装——充填抛射剂——质量检验——成品1．容器、阀门系统处理与装配2．药品配制和分装按处方组成及气雾剂类型，配成所需分散系统。溶液型气雾剂应制成澄明药液；混悬型气雾剂应将药品微粉化并保持干燥状态；乳剂型气雾剂应制成稳定乳剂。3．抛射剂填充抛射剂填充方法有压灌法和冷灌法。药剂学完整版专家讲座第101页五、气雾剂质量评价各类型气雾剂必须进行泄露率检验。另外，含有定量阀门气雾剂，还应检验每瓶总揿次、每揿主药含量和粒度等；非定量气雾剂还应检验喷射速率和喷出总量。药剂学完整版专家讲座第102页六、喷雾剂喷雾剂系指应用压缩气体、氧气、惰性气体等气体为动力喷雾器或雾化器喷出药液雾滴或半固体制剂，也称气压剂。可分单剂量和多剂量喷雾剂。抛射药液动力是压缩在容器内气体，但未液化。质量要求：性质要稳定。溶液型喷雾剂药液应澄明，乳剂型液滴在液体介质中应分散均匀，混悬型喷雾剂应将药品微粉化。喷雾剂附加剂和装置中各组成部件均应无毒。无刺激性，不与药品发生作用。用于创面喷雾剂要求无菌。药剂学完整版专家讲座第103页七、吸入粉雾剂吸入粉雾剂系指微粉化药品与载体（或无）以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采取特制干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药品制剂。吸入粉雾剂中药品粒度大小应控制在10μm以下，其中大多数应在5μm左右。为增加吸入粉雾剂流动性可加入适宜载体和润滑剂。粉雾剂应尤其注意防潮，应置于阴凉干燥处保留，以保持粉剂细度和良好流动性。药剂学完整版专家讲座第104页第九章片剂

药剂学完整版专家讲座第105页一、概述片剂系将一个或数种药品与赋形剂混合均匀后，制成颗粒，用压片机压制成圆片状或异形片状固体制剂，可供内服或外用。在丸剂使用基础上发展起来，创用于十九世纪40年代。19世纪末片剂生产和应用得到了快速发展。.近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有较大发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺以及生产联动化等。药剂学完整版专家讲座第106页特点片剂剂量准确，片剂内药品含量差异较小质量稳定：固体制剂、经压缩，孔隙率小生产机械化、自动化程度高，成本低体积小，便于贮运和携带溶出速率较散剂胶囊剂为慢，其生物利用度差儿童和昏迷病人不易吞服；含挥发性成份片剂贮存较久时含量下降。药剂学完整版专家讲座第107页分类1、内服片：普通压制片（素片）：未包衣片剂包衣片：可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等多层片：降低配伍改变，或同时速释和缓释泡腾片：含有泡腾崩解剂（NaHCO3和有机酸）咀嚼片：在口内嚼碎后下咽，可不加崩解剂分散片：遇水快速崩解（3min内）并均匀分散缓释片和控释片：延长药品作用时间，降低给药次数，降低血药浓度波动，提升药品生物利用度药剂学完整版专家讲座第108页2、口腔用片口含片：指含于口腔内缓缓溶解压制片，用于局部消炎、消毒等。口含片比普通内服片大而硬，味道适口。舌下片：指置于舌下使用压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。可防止肝脏首过作用颊额片：贴于口腔粘膜，由粘膜吸收起到全身作用，无首过3.皮下给药片剂植入片：使药效连续数周、数月甚至多年皮下注射用片：注射前溶于水中，现已少用4、外用片溶液片：临用前加水溶解成溶液，供外用、漱口、消毒等阴道片：供塞入阴道内产生局部消炎、杀菌、杀精及收敛等作用药剂学完整版专家讲座第109页质量要求1、

含量准确，重量差异合格2、

适宜硬度和脆碎度3、

适宜溶出度和崩解度4、

良好稳定性5、外观完整光洁，色泽均匀6、

符合卫生学要求7、其它：植入片无菌、含片、舌下片、咀嚼片应有良好口感药剂学完整版专家讲座第110页二、片剂赋形剂（辅料）

①有粘性，可使片剂成型。②有吸湿性，可使片剂快速崩解。③有润滑性，可使颗粒含有流动性，不粘冲④有吸收性，可使液体药品成为固态。⑤有稀释性。能使任何小剂量药品均可制成片剂。粘合剂崩解剂润滑剂稀释剂吸收剂辅料基本要求：无毒、无刺激性、良好生物相容性化学惰性、不与药品发生反应不影响主要疗效，不影响主药含量测定起源广泛，价格廉价药剂学完整版专家讲座第111页1）淀粉：化学性质很稳定，可与大多数药品配伍，吸湿性小，外观色泽好，价格廉价，但可压性差。以玉米淀粉最为惯用2）糖粉：粘协力强，片剂硬度大、表面光滑美观，但吸湿性强。3）糊精：粘性较强，使用不妥会使片面出现麻点、水印，造成片剂崩解/容出迟缓，药品提取不全4）α乳糖：无吸湿性，可压性好，片剂光洁美观，性质稳定，可与大多数药品配伍，喷干产品可直接压片5）可压性淀粉：含有良好流动性、可压性、本身润滑性和干粘合性，并有很好崩解作用，是一个多功效辅料，惯用于粉末直接压片6）微晶纤维素：含有较强结协力和良好可压性7）其它：甘露醇，硫酸钙1.稀释剂（填充剂）：增加片剂重量和体积药剂学完整版专家讲座第112页1）硫酸钙：化学性质稳定，有很好抗潮性制成片剂外观光洁，硬度和崩解度很好，常作片剂稀释剂和挥发油吸收剂2）磷酸氢钙：含有良好流动性和稳定性，但可压性较差，仅用于制湿颗粒3）轻质氧化镁：比表面积大，吸收力强，但置露空气中可吸收水及CO24）干燥氢氧化铝：为挥发油良好吸收剂，也可用于粉末直接压片干粘合剂和助流剂2.吸收剂：吸附挥发油和其它液体性成份药剂学完整版专家讲座第113页1）水和乙醇2）淀粉浆：价廉易得，粘合性良好，适合用于对湿热稳定药品，惯用量为8~15%。3）HPMC：崩解快速，溶出速率高，惯用浓度为2~5%4）PVP：惯用K30可用于水溶性及水不溶或对水敏感药品制粒，还可作干粘合剂，惯用于泡腾片及咀嚼片制粒。但易吸湿5）胶浆：10~20%明胶溶液，10~25%阿拉伯胶溶液6）其它：MC，HPC，CMC-Na，PEG，糖粉或糖浆，MCC3.粘合剂或润湿剂：增加各组分粒子间结协力药剂学完整版专家讲座第114页1）崩解机制：毛细管作用膨胀作用润湿热产气作用4.崩解剂：消除粘合剂或加压形成片剂结协力，使崩解药剂学完整版专家讲座第115页2）常见崩解剂干淀粉：CMS-NaL-HPCCCNaPVPP泡腾崩解剂：药剂学完整版专家讲座第116页3）崩解剂加入方法：内加法外加法内外加法崩解速度：外加法>内加法>内外加法溶出速度：内外加法>内加法>外加法药剂学完整版专家讲座第117页硬脂酸镁滑石粉氢化植物油微粉硅胶PEGSDS5.润滑剂、助流剂及抗粘剂：降低颗粒与颗粒、药品与模孔、模壁间摩擦力药剂学完整版专家讲座第118页三、片剂制备工艺粉末药品直接压片结晶药品直接压片湿法制粒压片干法制粒压片重压法滚压法空白颗粒压片直接压片制粒压片药剂学完整版专家讲座第119页片剂生产工艺流程原辅料过筛包装分装压片总混整粒干压制粒干混配料粉碎流化制粒粘合剂包衣包装材料湿法制粒粘合剂干燥润滑剂崩解剂内包装材料药剂学完整版专家讲座第120页1.制颗粒目标：改进粉末流动性，降低片中差异降低松片、顶裂现象降低各成份因密度不一样分层现象降低粉尘、粘冲、粘模现象1）制软材：干湿度凭经验“握之成团、捏之即碎”2）制湿颗粒：软材过筛3）干燥：50~60℃，含水量1~3%4）整粒药剂学完整版专家讲座第121页

药剂学完整版专家讲座第122页第十一章

软膏剂、眼膏剂和凝胶剂药剂学完整版专家讲座第123页第一节软膏剂软膏剂（Ointments）系指药品与适宜基质均匀混合制成含有一定稠度半固体外用制剂。

软膏剂类型按分散系统可分为三类，即溶液型、混悬型和乳剂型。糊剂是指含25％以上固体药品外用半固体制剂，稠度大于软膏，遇体温软化，所含大量固体多为吸水性粉末。药剂学完整版专家讲座第124页软膏剂质量要求①应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。②有适当粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。③性质稳定，无酸败、变质等现象。④无刺激性、过敏性及其它不良反应。⑤用于创面软膏剂还应无菌。

药剂学完整版专家讲座第125页软膏剂基质

理想软膏剂基质应该是：①性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配伍改变，长久贮存不变质。②无刺激性和过敏性③稠度适宜，轻易涂布④含有一定吸水性，能吸收伤口分泌物。⑤含有良好释药性。⑤易于清洗，不污染皮肤和衣物等。药剂学完整版专家讲座第126页（一）油脂性基质一大类强疏水性物基质特点：润滑、无刺激性，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护、软化作用，不易长菌，适合用于表皮增厚、角化、被裂等慢性皮损和一些感染性皮肤病早期。不过因为其油腻性及疏水性大，造成药品释放性能差，不易用水洗涤等缺点，故不适合用于有渗出液皮肤损伤，主要用于遇水不稳定药品，普通不单独使用。药剂学完整版专家讲座第127页1．烃类系从石油蒸馏后得到各种高级烃混合物，其中大部分属于饱和烃。1）凡士林又称软石蜡本品性质稳定，无臭味，无毒、无刺激性，不会酸败，能与各种药品配伍，尤其适合用于遇水不稳定药品，如抗生素类。可单独用作基质。不宜急性而且有多量渗出液患处。若在凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或鲸蜡醇等可制成W／O型乳剂基质，增加其吸水性能。2）固体石蜡为各种固体饱和烃混合物，用于调整软膏稠度。3）液状石蜡为各种液体烃混合物，主要用于调整软膏稠度，在油脂性基质或W／O型软膏中用以研磨药品粉末以利于与基质混合。药剂学完整版专家讲座第128页2．油脂类多起源于动、植物高级脂肪酸甘油酯及其混合物。3．类脂类系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成酯及其混合物，含有一定吸水性，多与其它油脂性基质适用。1）羊毛脂普通是指无水羊毛脂，吸水性强，可吸收约2倍其重量水分，形成W／O型乳剂基质。常与凡士林适用，并可改进凡士林吸水性与穿透性。含30％水分羊毛脂称为含水羊毛脂。2）蜂蜡与鲸蜡蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少许游离醇及游离酸。鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇及少许游离醇类。蜂蜡和鲸蜡均为弱W／O型乳化剂，在O／W型乳剂基质中起增加稳定性与调整稠度作用。药剂学完整版专家讲座第129页4．硅酮俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧化物聚合物，不妨碍皮肤正常功效，不污染衣物，为较理想疏水性基质。本品常与其它油脂性基质适用制成防护性软膏，用于预防水性物质如酸、碱液等对皮肤刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。本品对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。药剂学完整版专家讲座第130页（二）乳剂型基质乳剂型基质分为W/O型和O/W型两类。W/O型乳剂基质被称为“冷霜”。O/W型乳剂基质被称为“雪花膏”。普通乳剂型基质尤其是O/W型乳剂基质软膏中药品释放和透皮吸收较快，不过，当O/W型基质用于分泌物较多皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化。通常乳剂型基质适合用于亚急性、慢性、无渗出液皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。药剂学完整版专家讲座第131页因为O/W型基质常需加入防腐剂，保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）。遇水不稳定药品如金霉素、四环素等不宜用乳剂型基质制备软膏。乳剂型基质惯用油相：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪酸，可加入液状石蜡、凡士林或植物油调整稠度。药剂学完整版专家讲座第132页乳剂型基质惯用乳化剂和稳定剂（1）肥皂类①一价皂系用钠、钾、铵氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成一价新生皂，为O/W型乳化剂，与水相、油相混合形成O/W型乳剂基质。硬脂酸是最惯用脂肪酸，其中一部分与碱发生反应生成肥皂，未皂化硬脂酸作为油相被乳化成份散相，并可增加基质稠度。涂于皮肤上，在水分蒸发后留有一层硬脂酸膜起保护作用。这类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，不宜与酸性或强碱性药品配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型表面活性剂及阳离子药品等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。②多价皂多价金属皂是W/O型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等。药剂学完整版专家讲座第133页（2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类①高级脂肪醇惯用有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇），为弱W/O型乳化剂，均不溶于水，但有一定吸水能力，与油脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林吸水性，吸水后形成W/O型乳剂基质。十六醇及十八醇用于O/W型基质油相中也可增加乳剂稳定性和稠度。②脂肪醇硫酸酯类惯用有十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠，系阴离子型表面活性剂，为优良O/W型乳化剂。能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药品如盐酸本海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。惯用辅助乳化剂有十六醇及十八醇等。药剂学完整版专家讲座第134页（3）多元醇酯类①硬脂酸甘油酯本品为单、双硬脂酸酯混合物，是一个乳化能力较弱W/O型基质乳化剂，与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强O/W型乳化剂适用时，可增加乳剂型基质稳定性。②脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类商品名称为司盘与吐温类，均为非离子型表面活性剂，对粘膜、皮肤刺激性小，并能与酸性药品或电介质配伍。司盘为W/O型乳化剂，吐温为O/W型乳化剂。吐温类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸都有配伍改变；吐温还能够降低一些防腐剂活性，如对羟基苯甲酸酯类、洁尔灭类、苯甲酸类，但可适当增加防腐剂用量给予克服。药剂学完整版专家讲座第135页（4）聚氧乙烯醚类

惯用有平平加O和乳化剂OP，前者为脂肪醇聚氧乙烯醚类，后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者均是非离子型表面活性剂，属O/W型乳化剂，单独使用不能制成稳定乳剂型基质，常与其它乳化剂或辅助乳化剂配合使用。二者均不宜与酚羟基药品配伍。药剂学完整版专家讲座第136页（三）水溶性基质优点是释放药品较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物排除；也惯用作腔道粘膜或防油保护性软膏基质。缺点是润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。1．甘油明胶系由甘油（10％－30％）、明胶（1％－3％）加水至100％，加热制成。2．纤维素衍生物类惯用甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC－Na）等。CMC－Na是阴离子型化合物，遇酸、多价金属离子及阳离子型药品均可形成沉淀，应给予防止。3．聚乙二醇（PEG）类做软膏基质时常将高分子量与低分子量配合使用，这类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性质稳定也不易酸败。但因为其较强吸水性，用于皮肤常有刺激感，久用可引发皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂活性，使用时应给予注意。药剂学完整版专家讲座第137页软膏剂制备软膏剂制备方法分为三种：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混悬型软膏采取研和法和熔和法，乳剂型软膏剂采取乳化法。药剂学完整版专家讲座第138页1．研和法主要用于半固体油脂性基质软膏制备。此法适合用于小量软膏制备。混入基质中药品常是不溶于基质。方法是先取药品与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀，直到制成软膏涂于皮肤上无颗粒感。2．熔和法主要用于由熔点较高组分组成、常温下不能均匀混合软膏基质。此法适合用于大量软膏制备。方法是先将熔点最高基质加热熔化，然后将其余基质依熔点高低次序逐一加入，待全部基质熔化后，再加入药品（能溶者），搅匀并至冷凝。含不溶性药品粉末软膏经普通搅拌、混合后尚难制成均匀细腻产品，可经过研磨机深入研磨使之细腻均匀。药剂学完整版专家讲座第139页3．乳化法是专门用于制备乳剂型基质软膏剂方法。将处方中油脂性和油溶性组分一并加热熔化，作为油相，保持油相温度在80℃左右；另将水溶性组分溶于水，并加热至与油相相同温度，或略高于油相温度，油、水两相混合，不停搅拌，直至乳化完成并冷凝。乳化法中油、水两相混合方法：①两相同时掺和，适合用于连续或大批量操作。②分散相加到连续相中，适合用于含小体积分散相乳剂系统。③连续相加到分散相中，适合用于多数乳剂系统，在混合过程中可引发乳剂转型，从而产生更为细小分散相粒子。药剂学完整版专家讲座第140页软膏剂质合评价及包装贮存（一）质量检验项目和方法1．粒度不得检出大于180μm粒子。2．装量照最低装量检验法检验，应符合要求。3.

微生物程度照微生物程度检验法检验，应符合要求。4．无菌除另有要求外，软膏剂用于大面积烧伤及严重损伤皮肤时，照无菌检验法项下方法检验，应符合要求。

药剂学完整版专家讲座第141页5．主药含量6．物理性质1）熔点普通软膏以靠近凡士林熔点为宜。2）粘度与稠度属牛顿流体液体石蜡、硅油，测定其粘度可控制质量。软膏剂多属非牛顿流体，除粘度外，常需测定稠度，可用插度计测定，插度计插入样品以0.1mm深度为一单位，称为插入度。普通稠度大样品插入度小，稠度小样品插入度大。比如凡土林插人度在0℃时不得小于100，在37℃时不得大于300；O/W型乳剂基质插入度(25℃）多在200~300之间较适宜。3）酸碱度普通控制在pH4.4－8.3。4）物理外观色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物。药剂学完整版专家讲座第142页7．刺激性考查软膏对皮肤、粘膜有没有刺激性或致敏作用。8.稳定性

可采取加速试验法，将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置恒温箱(39℃±1℃）、室温（25℃±3℃）及冰箱（5℃±2℃）中最少贮存l－3个月，检验其稠度、酸碱度、形状、均匀性、霉败等现象及药品含量改变等。乳膏剂应进行耐热、耐寒试验，将供试品分别置于55℃恒温6小时及-15℃放置24小时，应无油水分离。普通W/O型乳剂基质耐热性差，油水易分层，O/W型乳剂基质耐寒性差，质地易变粗。药剂学完整版专家讲座第143页9．药品释放、穿透及吸收测定方法1）体外试验法有离体皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法和微生物扩散法等。2）体内试验法将软膏涂于人体或动物皮肤上，经一定时间后进行测定。药剂学完整版专家讲座第144页（二）软膏剂包装贮存1．包装材料与方法大量生产均采取软膏管包装，惯用有锡管、铝管或塑料管等。2．贮存包装好软膏剂普通在常温下避光、密闭条件贮存，温度不宜过高或过低，以免基质分层或药品降解而影响均匀性和疗效。

药剂学完整版专家讲座第145页第二节眼膏剂与凝胶剂一、眼膏剂眼膏剂（Eyeointments）系指药品与适宜基质制成专供眼用灭菌软膏剂。特点：与滴眼剂相比，含有疗效持久、能减轻眼睑对眼球摩擦等。也可用于对水不稳定药品。惯用基质：黄凡土林、液状石蜡和羊毛脂混合物，其用量百分比为8：1：1。

药剂学完整版专家讲座第146页眼膏剂制备制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌环境下进行，严防微生物污染。基质应融化后滤过，并经150℃灭菌最少1小时。所用容器与包装材料均应严格灭菌，防止染菌而造成眼睛感染。眼膏剂中所用药品，能溶于基质或基质组分者可制成溶液型眼膏剂；不溶性药品应先研成极细粉末，并经过九号筛，将药粉与少许基质或液状石蜡研成糊状，再与基质混合制成混悬型眼膏剂。药剂学完整版专家讲座第147页二、凝胶剂凝胶剂系指药品与适宜辅料制成均一、混悬稠厚液体或半固体制剂。凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统。局部应用凝胶剂系单项分散系统，又分为水性凝胶剂和油性凝胶剂。药剂学完整版专家讲座第148页惯用基质水性凝胶剂基质普通由西黄是芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成；油性凝胶剂基质常由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂组成。水性凝胶剂：惯用有卡波姆、海藻酸钠和纤维素衍生物等。大多在水中溶胀成水凝胶而不溶解。本类基质制成凝胶剂普通含有易涂展、洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功效，稠度小而利于药品释放等特点，缺点是润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。药剂学完整版专家讲座第149页1．卡波姆

系由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联高分子聚合物，商品名为卡波普。。本品是一个引湿性很强白色涣散粉末。能够在水中快速溶胀，但不溶解。当用碱中和时，随大分子不停溶解，粘度逐步上升，在低浓度时形成澄明溶液，浓度较大时形成半透明凝胶，本品制成基质无油腻感，使用润滑舒适，尤其适宜于治疗脂溢性皮肤病。2．纤维素衍生物

一些纤维素衍生物可在水中溶胀或溶解为胶性物，调整适宜稠度可形成水溶性软膏基质。惯用品种有甲基纤维素（MC）和羧甲基纤维素钠(CMC－Na)，二者惯用浓度为2％－6％。药剂学完整版专家讲座第150页水凝胶剂制备药品溶于水者先溶于部分水或甘油中，必要时加热，其余处方成份按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药品溶液混合加水至足量即得。药品不溶于水者，可先用少许水或甘油研细，分散，再混入基质中搅匀即得。药剂学完整版专家讲座第151页质量检验与包装贮存按最低装量检验法和微生物程度检验法对凝胶剂进行装量和微生物检验，应符合要求。凝胶剂贮藏应符合下述要求：①混悬凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉结块并应在标签上注明“用前摇匀”。②局部用凝胶剂应均匀、细腻，无块粒，在常温下保持胶状，不干涸或液化。③除另有要求外，凝胶剂应置于避光密闭容器中，于25℃以下阴凉处贮存，应预防结冰。药剂学完整版专家讲座第152页第十五章生物药剂学

药剂学完整版专家讲座第153页一、概述生物药剂学概念剂型原因生物原因生物膜功效药品跨膜转运生物膜概念（液晶流动镶嵌模式）药剂学完整版专家讲座第154页

药品经过生物膜转运机理被动扩散特点：高浓度到低浓度，不需要载体，不耗能，无部位特异性、无饱和现象、无竞争抑制作用，是主要药品吸收方式；符合Fick第一定律主动转运特点：逆浓度梯度，需要消耗能量（ATP提供），有饱和现象，有竞争现象，受代谢抑制剂影响，有结构特异性，有部位特异性；符合米氏方程药剂学完整版专家讲座第155页

促进扩散又称中介转运或易化扩散特点：高浓度到低浓度，载体参加、有饱和现象，有结构特异性，有竞争性抑制符合米氏方程胞饮作用细胞膜主动变形，将一些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外对蛋白质和多肽吸收非常主要，有一定部位特异性药剂学完整版专家讲座第156页二、药品胃肠道吸收及其影响原因（一）药品在胃肠道吸收胃肠道组成及结构特点小肠是药品吸收主要部位药剂学完整版专家讲座第157页（二）影响药品在胃肠道吸收生理原因1.胃肠液成份与性质对吸收影响pH：胃1~3；十二指肠4~5；空肠和回肠6~7；大肠7~8酶作用胃黏膜表面多糖-蛋白复合体胆汁中胆酸盐药剂学完整版专家讲座第158页

2.胃排空对吸收影响胃排空速率影响胃排空速率原因胃排空速率对药品吸收影响3.胃肠道蠕动对吸收影响胃蠕动，将药品与食物充分混合，与胃黏膜接触肠蠕动，药品与肠液充分混合溶解，增加药品与吸收黏膜接触，有利于药品吸收药剂学完整版专家讲座第159页

4.循环系统对吸收影响首过作用血流量可影响胃吸收速度，对小肠影响不显著淋巴循环5.食物对吸收影响食物可减慢胃排空，延迟固体制剂崩解与溶出，妨碍药品向胃肠壁扩散食物中脂肪可促进胆汁分泌药剂学完整版专家讲座第160页（三）影响药品在胃肠道吸收剂型原因1.药品解离度、脂溶性等理化性质对吸收影响pH分配假说Henderson-Hasselbalch缓冲方程两性药品在等电点pH时吸收最好2.药品溶出速度对吸收影响药品吸收速度受药品在体内溶出速度所支配Noyes-Whitney扩散理论药剂学完整版专家讲座第161页

粒子大小对药品溶出速度影响多晶型对药品溶出速度影响多晶型引发晶型转变外界条件亚稳定型稳定化溶剂化物对药品溶出速度影响有机溶剂化物>无水物>水合物成盐对药品溶出速度影响3.药品在胃肠道中稳定性对吸收影响改变给药路径，小肠吸收，前体药品药剂学完整版专家讲座第162页

药品详细剂型、给药路径对吸收影响口服剂型吸收次序：水溶液>混悬液>散剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂溶液型制剂乳剂混悬剂散剂胶囊剂片剂药剂学完整版专家讲座第163页三、药品非胃肠道吸收注射部位吸收普通吸收速度快，生物利用度较高注射部位血流对吸收影响较大注射剂中药品释放是吸收限速原因肺部吸收速效、无首过效应主要是被动扩散药品粒子大小对抵达部位有影响药剂学完整版专家讲座第164页

鼻黏膜吸收优点口腔黏膜吸收颊黏膜吸收和舌下黏膜吸收被动扩散吸收促进剂阴道黏膜吸收直肠、眼部、透皮吸收药剂学完整版专家讲座第165页四、药品分布、代谢和排泄（一）药品分布表观分布容积下限：0.041L/kg，没有上限影响分布原因体液循环速度与血管透过性影响血浆蛋白结合组织结合与蓄积淋巴系统转运血脑屏障与胎盘屏障药剂学完整版专家讲座第166页

（二）药品代谢药品代谢两个阶段代谢主要部位酶（微粒体酶系和非微粒体酶系）（三）药品排泄肾脏排泄肾小球滤过肾小管重吸收肾小管分泌胆汁排泄药剂学完整版专家讲座第167页谢谢！再见！药剂学完整版专家讲座第168页第十章栓剂药剂学完整版专家讲座第169页一、栓剂概念、特点和质量要求二、栓剂基质三、影响栓剂中药品吸收原因四、栓剂制备五、栓剂质量评价及包装贮存药剂学完整版专家讲座第170页一、栓剂概念、特点和质量要求栓剂（Suppository）系指药品与适宜基质制成含有一定形状供人体腔道内给药固体制剂。药剂学完整版专家讲座第171页栓剂特点1）局部作用通常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药品制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。2）全身作用栓剂全身作用主要是经过直肠给药，并吸收进入血循环而到达治疗作用。直肠吸收路径：一是不经过门肝系统。塞入距肛门2cm处，药品经中下直肠静脉进入下腔静脉，绕过肝脏直接进入血循环。二是经过门肝系统。塞入距肛门6cm处，药品经上直肠静脉入门静脉，经肝脏代谢后，再进入血循环。第三条是药品经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液吸收。药剂学完整版专家讲座第172页全身作用栓剂特点：①药品不受胃肠pH或酶破坏而失去活性。②对胃有刺激药品可用直肠给药。③用药方法得当，能够防止肝脏首过效应。④直肠吸收比口服干扰原因少。⑤对不能或者不愿吞服药品成人或小儿患者用此法给药较方便。⑥给药不如口服方便。药剂学完整版专家讲座第173页栓剂质量要求①药品与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性。②塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐步释放出药品，产生局部或全身作用。③有适宜硬度，以免在包装、储存或使用时变形。药剂学完整版专家讲座第174页二、栓剂基质理想基质要求：①室温时有适宜硬度与韧性，塞入腔道时不变形或碎裂。在体温时易软化、熔化或溶解。②与药品混合后不起反应，亦不防碍主药作用与含量测定。③对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性，欲产生局部作用栓剂，基质释药应迟缓而持久；欲起全身作用者，则要求引入腔道后能快速释药。④基质本身稳定，在储备过程中不发生理化性质改变，不易生霉变质等。⑤含有润湿或乳化性质。水值较高，即能容纳较多水。⑥适合用于热熔法和冷压法制备栓剂，且易于脱模。⑦油性基质酸价应在0.2以下，皂化价应在200－245之间，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小。重点关注以下项目：①起源及化学组成；②熔点；③固化点；④皂化价；⑤酸价；⑥碘价；⑦水值。药剂学完整版专家讲座第175页（一）油脂性基质1．可可豆脂

常温下为黄白色固体，可塑性好，无刺激性。熔点为30℃－35℃，加热至25℃时开始软化，在体温下可快速融化。本品化学组成为脂肪酸甘油酯，主要为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯混合物，还含有少许不饱和酸酯。含10％以下羊毛脂时其可塑性增加。但有些药品如挥发油、樟脑、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使可可豆脂熔点显著降低甚至液化，可加入3％－6％蜂蜡或20％鲸蜡以提升其熔点。与可可豆脂类似天然油性基质还有香果脂和乌柏脂药剂学完整版专家讲座第176页2．半合成脂肪酸甘油酯系由天然植物油经水解、分馏所得C12－C18游离脂肪酸，部分氢化后再与甘油酯化而得甘油三酯、二酯、一酯混合物。1）椰油酯系由椰油加硬脂酸再与甘油酯化而成。本品为白色块状物，含有油脂臭，不溶于水，熔点35.7℃－37.9℃，凝固点30.6℃－32.6℃。2）山苍子油酯亦称为混合脂肪酸酯，是由山苍子油水解、分离得月桂酸再加硬脂酸与甘油经酯化而得，为三酯、二酯、一酯混合物，三种酯混合百分比不一样，成品熔点也不一样，规格有34型（33℃－35℃）、36型（35℃－37℃）、38型（37℃－39℃）、40型（39℃－41℃）等，其中36型、38型最惯用。本品为黄色或乳白色块状物，含有油脂臭，几乎不溶于水或乙醇。3）棕榈酸酯系由棕榈酸油加硬脂酸与甘油酯化而成，酸价和碘价低，为很好半合成脂肪酸酯。药剂学完整版专家讲座第177页3．合成脂肪酸酯硬脂酸丙二醇酯系由硬脂酸与1，2一丙二醇酯化而成，是丙二醇单酯与双酯混合物，为乳白色或微黄色蜡状固体，熔点36℃－38℃。

药剂学完整版专家讲座第178页（二）水溶性基质1．甘油明胶系用明胶、甘油、水三者按一定百分比在水浴上加热溶合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。甘油明胶多用作阴道栓剂基质，在局部起作用。其优点是有弹性、不