LCMS在药物分析中的应用

LC/MSn

在药物分析中的应用合成产物结构鉴定鉴定伪劣药品药物中毒检测天然产物组分分析药物动力学分析药物代谢产物鉴定FinniganLCQ液相色谱-离子阱质谱联用仪1997年12月安装现在是1页\一共有84页\编辑于星期一合成产物结构鉴定西地那非衍生物结构鉴定衍生物A衍生物B现在是2页\一共有84页\编辑于星期一西地那非衍生物A的多级质谱m/z487现在是3页\一共有84页\编辑于星期一西地那非衍生物B的多级质谱m/z487现在是4页\一共有84页\编辑于星期一Adefovir

抗HIV病毒抗乙肝病毒生理pH下解离口服不吸收阿地福韦结构及药理作用现在是5页\一共有84页\编辑于星期一阿地福韦衍生物结构阿地福韦双吡呋酯阿地福韦单吡呋酯阿地福韦现在是6页\一共有84页\编辑于星期一FinniganLCQ液相色谱-质谱联用仪（离子阱质谱仪）电喷雾离子化源（ESI）源电压：4.2kV毛细管温度：180C正离子方式检测药物用甲醇溶解，经注射泵进样质谱条件现在是7页\一共有84页\编辑于星期一阿地福韦一级全扫描质谱图现在是8页\一共有84页\编辑于星期一阿地福韦二级全扫描质谱图现在是9页\一共有84页\编辑于星期一阿地福韦三级全扫描质谱图现在是10页\一共有84页\编辑于星期一阿地福韦单吡呋酯一级全扫描质谱图现在是11页\一共有84页\编辑于星期一阿地福韦单吡呋酯二级全扫描质谱图现在是12页\一共有84页\编辑于星期一阿地福韦单吡呋酯三级全扫描质谱图现在是13页\一共有84页\编辑于星期一阿地福韦单吡呋酯四级全扫描质谱图现在是14页\一共有84页\编辑于星期一阿地福韦单吡呋酯五级全扫描质谱图现在是15页\一共有84页\编辑于星期一阿地福韦双吡呋酯一级全扫描质谱图现在是16页\一共有84页\编辑于星期一阿地福韦双吡呋酯二级全扫描质谱图现在是17页\一共有84页\编辑于星期一阿地福韦双吡呋酯三级全扫描质谱图现在是18页\一共有84页\编辑于星期一阿地福韦双吡呋酯四级全扫描质谱图现在是19页\一共有84页\编辑于星期一阿地福韦双吡呋酯五级全扫描质谱图现在是20页\一共有84页\编辑于星期一ESI

质谱断裂途径设想现在是21页\一共有84页\编辑于星期一质谱断裂机理现在是22页\一共有84页\编辑于星期一ESI质谱断裂机理验证现在是23页\一共有84页\编辑于星期一阿地福韦衍生物A：二级全扫描质谱图ESI质谱断裂机理验证现在是24页\一共有84页\编辑于星期一阿地福韦衍生物B：二级全扫描质谱图ESI质谱断裂机理验证现在是25页\一共有84页\编辑于星期一结论电喷雾质谱的MSn断裂主要丢失中性分子；含磷酸酯侧链的结构可能在气态下发生分子内重排；在MSn条件下，碳原子和杂原子之间的单键更容易断裂现在是26页\一共有84页\编辑于星期一相关论文钟大放.阿地福韦及其衍生物的电喷雾质谱裂解机理.中国质谱学会第六届会员代表大会暨学术报告会.四川绵阳，2001

邢杰，孙璐，钟大放.西地那非衍生物的电喷雾质谱分析.质谱学报，待发表

现在是27页\一共有84页\编辑于星期一鉴定伪劣药品非法掺入的皮质激素类药物假冒天然口服降糖药假冒天然治胃病药物假冒镇痛药物现在是28页\一共有84页\编辑于星期一鉴定中药制剂里非法掺入的西药抗哮喘药物？口服降糖药？治胃病药物？九种皮质激素包括氢化泼尼松、氢化可的松、17-羟基醋酸去氧皮质酮、醋酸泼尼松、醋酸可的松、醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德和醋酸氟轻松六种口服降糖药包括二甲双胍、苯乙双胍、格列齐特、格列吡嗪、格列本脲和格列喹酮现在是29页\一共有84页\编辑于星期一醋酸地塞米松的色谱和质谱醋酸地塞米松

C24H31FO6MW4342468101214Time(min)020406080100RelativeAbundance9.07150200250300350400m/z020406080100RelativeAbundance415.0397.0337.2m/z435>-20u-18u-60u现在是30页\一共有84页\编辑于星期一皮质激素类药物

LC/MSn分析氢化可的松17-羟基醋酸去氧皮质酮M.W.362M.W.388现在是31页\一共有84页\编辑于星期一皮质激素类药物

LC/MSn分析醋酸泼尼松醋酸可的松M.W.400M.W.402现在是32页\一共有84页\编辑于星期一皮质激素类药物

LC/MSn分析醋酸氢化可的松醋酸地塞米松M.W.404M.W.434现在是33页\一共有84页\编辑于星期一皮质激素类药物

LC/MSn分析醋酸曲安奈德醋酸氟轻松M.W.476M.W.494现在是34页\一共有84页\编辑于星期一口服降糖药苯乙双胍的色谱和质谱苯乙双胍

C10H15N5MW205246810Time(min)020406080100RelativeAbundance6.8380120160200m/z020406080100RelativeAbundance60.2189.1164.2m/z206现在是35页\一共有84页\编辑于星期一02468101214Time(min)020406080100RelativeAbundance10.36100200300400500m/z020406080100368.9MW493C23H28ClN3O5Sm/z494格列苯脲的色谱和质谱现在是36页\一共有84页\编辑于星期一口服降糖药物

LC/MSn分析二甲双胍M.W.129格列吡嗪M.W.445现在是37页\一共有84页\编辑于星期一口服降糖药物

LC/MSn分析苯乙双胍M.W.205格列苯脲M.W.493现在是38页\一共有84页\编辑于星期一口服降糖药物

LC/MSn分析格列齐特M.W.323格列喹酮M.W.527现在是39页\一共有84页\编辑于星期一待测样品的

LC/MSn

检测结果发现伪劣药品抗哮喘药“三补定喘胶囊”里含有醋酸泼尼松降糖药“三消丸”里含有苯乙双胍治胃病的某“纯中药制剂”含法莫替丁和奥美拉唑镇痛药“痛可宁”含高剂量安定现在是40页\一共有84页\编辑于星期一相关论文郭继芬，陈笑艳，钟大放.六种口服降糖药的液相色谱质谱分析.分析测试学报，2000，19(6):5-8

郭继芬，钟大放，陈笑艳.液相色谱质谱联用法鉴定九种皮质激素.药学学报，1999,34:928-932

郭继芬，钟大放，陈笑艳.液相色谱-质谱联用法鉴定中药制剂里非法掺入的西药.见：中国药学会中国药学杂志编辑部编《现代药物分析论坛》，244-250，香港，世界医药出版社，1999

现在是41页\一共有84页\编辑于星期一药物中毒检测艾司唑仑阿普唑仑三唑仑现在是42页\一共有84页\编辑于星期一相关论文顾景凯，夏荣，钟大放，孙璐.LC/MSn法同时检测人尿中艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑.药学学报，2002，138-140李雪庆，钟大放，宋鸣，阎立志.液相色谱质谱联用法检测体液中三唑仑及其代谢产物.沈阳药科大学学报，2001，18:120-124郭继芬，孙璐，钟大放.用液相色谱电喷雾离子阱质谱联用法检测兔体液中阿普唑仑及其主要代谢物.沈阳药科大学学报，2000，17:358-360顾景凯，钟大放，姜浩，陈笑艳.用电喷雾离子阱质谱法分析生物样品中艾司唑仑及其主要代谢物.药物分析杂志,1999,19:150-154现在是43页\一共有84页\编辑于星期一天然产物组分分析黄酮类组分分析人参皂苷组分分析微生物来源的氨基寡糖组分分析现在是44页\一共有84页\编辑于星期一黄酮化合物组分分析目标化合物：野黄芩苷M.W.462现在是45页\一共有84页\编辑于星期一黄酮化合物组分分析共检测出7种化合物：（1）2种葡萄糖苷酸结合物（M.W.462）色谱图

现在是46页\一共有84页\编辑于星期一黄酮化合物组分分析葡萄糖苷酸结合物MS/MS现在是47页\一共有84页\编辑于星期一黄酮化合物组分分析(2)结构中少一个羟基的3种葡萄糖苷酸结合物（M.W.446）色谱图现在是48页\一共有84页\编辑于星期一黄酮化合物组分分析结构中多一个羟基的2种葡萄糖苷酸结合物（M.W.478）色谱图现在是49页\一共有84页\编辑于星期一人参皂苷组分分析现在是50页\一共有84页\编辑于星期一人参皂苷组分分析现在是51页\一共有84页\编辑于星期一微生物来源的氨基寡糖组分分析Siduanyun-LCQ.ppt现在是52页\一共有84页\编辑于星期一药物动力学分析福辛普利药物动力学分析必特螺旋霉素药物动力学分析普罗帕酮对映体药物动力学分析现在是53页\一共有84页\编辑于星期一研究背景我国创制的新抗生素正在进行临床试验开展了临床前药物动力学研究必特螺旋霉素现在是54页\一共有84页\编辑于星期一血浆中必特螺旋霉素代谢物的典型色谱图内标螺旋霉素III螺旋霉素II螺旋霉素I现在是55页\一共有84页\编辑于星期一血浆药物浓度-时间曲线大鼠灌胃给予必特螺旋霉素后SPM-I、SPM-II和SPM-III的平均血浆药物浓度-时间曲线现在是56页\一共有84页\编辑于星期一福辛普利药物动力学分析福辛普利福辛普利拉现在是57页\一共有84页\编辑于星期一药物动力学分析结果志愿受试者口服20mg

福辛普利后活性代谢物福辛普利拉的平均血浆浓度-时间曲线现在是58页\一共有84页\编辑于星期一相关论文李文彦，计家珠，郭继芬，张逸凡，钟大放.中国健康受试者口服福辛普利的药代动力学研究.药学学报，2000，35:601-604

ChenXY,ZhongDF,BlumeH.Stereoselectivepharmaco-kineticsofpropafenoneanditsmajormetabolitesinhealthyChinesevolunteers.EuropeanJournalofPharmaceuticalSciences,2000,10:11-16

现在是59页\一共有84页\编辑于星期一药物代谢产物鉴定乌头碱代谢产物鉴定士的宁和马钱子碱代谢产物鉴定9-硝基喜树碱代谢产物鉴定普罗帕酮代谢产物鉴定SFZ-47代谢产物鉴定苯丙哌林代谢产物鉴定罗红霉素的代谢产物鉴定现在是60页\一共有84页\编辑于星期一

氧化还原水解构型转化结合

酶

药物一相代谢物ROHRNH2RCOOHRSH…二相代谢物葡糖苷酸硫酸酯谷胱甘肽…药物代谢反应类型现在是61页\一共有84页\编辑于星期一在药物代谢研究中的应用普罗帕酮羟基化代谢物的鉴定现在是62页\一共有84页\编辑于星期一MS3m/z358→m/z340→普罗帕酮羟基化代谢物的色谱图和质谱图现在是63页\一共有84页\编辑于星期一在药物代谢研究中的应用苯丙哌林羟基化代谢物的鉴定现在是64页\一共有84页\编辑于星期一m/z126MS2m/z326→MS2m/z326→苯丙哌林羟基化代谢物的色谱图和质谱图现在是65页\一共有84页\编辑于星期一研究背景生物碱衍生物实验阶段的抗癌新药：拓扑异构酶抑制剂已完成临床前药物动力学研究9-硝基喜树碱现在是66页\一共有84页\编辑于星期一FullscanMSFullscanMS/MS

m/z3949-硝基喜树碱代谢初步研究现在是67页\一共有84页\编辑于星期一m/z541365m/z541397m/z670541m/z364420m/z4063629-硝基喜树碱代谢初步研究现在是68页\一共有84页\编辑于星期一9-硝基喜树碱在大鼠体内代谢途径现在是69页\一共有84页\编辑于星期一罗红霉素的结构特点M.W.=836现在是70页\一共有84页\编辑于星期一LC/MSn

测定人胆汁中罗红霉素的代谢产物现在是71页\一共有84页\编辑于星期一罗红霉素：主要代谢途径罗红霉素现在是72页\一共有84页\编辑于星期一罗红霉素：代谢产物的抗菌活性实验菌株：藤黄微球菌、枯草杆菌、短小芽孢杆菌体外抗菌活性罗红霉素O-去甲基代谢物抗菌活性基本不变去肟醚侧链代谢物抗菌活性基本不变C=N双键构型转化使抗菌活性明显降低N-去甲基代谢物抗菌活性明显降低脱红霉糖代谢物没有抗菌活性现在是73页\一共有84页\编辑于星期一相关论文顾景凯，初大丰，钟大放，李艳，周慧，沈家骢.新型抗炎镇痛剂SFZ-47及其代谢物的电喷雾离子阱质谱研究.高等学校化学学报，2002，23:207-209郭继芬，陈笑艳，钟大放.液相色谱电喷雾离子阱质谱联用法检测体液中士的宁、马钱子碱及其主要代谢物.药物分析杂志，2001，21:167-170ZhongDF,LiXQ,WangAM,XuYJ,WuSD.Identificationofthemetabolitesofroxithromycininhumans.DrugMetabolismandDisposition,2000,28:552-559

顾景凯，钟大放，陈笑艳，周慧，沈家骢，林阳.LC/MSn法鉴定乙氧苯柳胺在家兔体内的主要代谢产物.高等学校化学学报，2000,21:690-693现在是74页\一共有84页\编辑于星期一相关论文顾景凯，钟大放，郭继芬，周慧，沈家骢.新型抗炎镇痛剂SFZ-47在家兔体内羟基化及其结合型代谢产物的鉴定.药学学报，2000,35:161-164

钟大放，田蕾，李雪庆，许佑君.罗红霉素及其代谢物的电喷雾离子阱质谱研究.高等学校化学学报，2000,21:31-35

GuJK,ZhongDF,ChenXY.AnalysisofO-glucuronideconjugatesinurinebyelectrosprayiontrapmassspectrometry.Fresenius’JournalofAnalyticalChemistry,1999,365:553-558

杜宗敏，黄海华，陈笑艳，钟大放.人尿中苯丙哌林羟基化代谢产物的研究.

药学学报，2000，35:916-920现在是75页\一共有84页\编辑于星期一相关论文ZhongDF,ChenXY.Enantioselectivedeterminationofpropafenoneanditsmetabolitesinhumanplasmabyliquidchromatography-massspectrometry.JournalofChromatographyB,1999,721:67-75李雪庆，钟大放，吴硕东，王爱民，田蕾，于宏.人胆汁中罗红霉素代谢产物的研究.药学学报,1999,34:49-53

钟大放，顾景凯，姜浩，周慧.用电喷雾离子阱质谱法对SFZ-47在家兔体内两主要代谢物的分析.沈阳药科大学学报,1999,16:1-5

陈笑艳,钟大放,姜浩,顾景凯.电喷雾离子阱质谱法直接测定几种药物的葡萄糖苷酸型代谢物.药学学报,1998,33:849-854

现在是76页\一共有84页\编辑于星期一讨论不同类别药物的检测灵敏度不同形式的准分子离子多级质谱在结构分析中的作用辅助软件的作用确证