(3.1.2)-传出神经药理概论

传出神经药理概论传出神经系统药理第5章概论第6章胆碱受体激动药第7章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第8章M胆碱受体阻断药第9章N胆碱受体阻断药第10章肾上腺素受体激动药第11章肾上腺素受体阻断药传出神经系统药理概论第5章授课目标掌握传出神经系统的生理功能掌握递质和受体的生理生化知识掌握传出药的作用、方式及分类神经系统中枢神经外周神经躯体神经肠神经系统运动神经自主神经副交感神经交感神经不受意识支配独立完成生理调节功能心肌平滑肌腺体传出神经系统关于传出神经系统呼吸、循环、消化、体温、代谢及某些内分泌过程。机体内环境的稳定在很大程度上是由自主神经系统所控制的！节前纤维节后纤维（交感和副交感神经）自主神经系统按照释放的递质分类：胆碱能神经去甲肾上腺素能神经自主神经系统胆碱能神经（兴奋时末梢释放ACh）

全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部副交感神经的节后纤维运动神经少部分交感神经节后纤维（如支配汗腺、骨骼肌血管神经)支配肾上腺髓质的交感神经去甲肾上腺素能神经(兴奋时释放NA）

几乎全部交感神经的节后纤维自主神经系统一、传出神经的递质及分类递质（transmitter）是在神经元、肌细胞或感受器间的化学突触中充当信使作用的特殊的机体内生的分子

分布在神经、肌肉和感觉系统的各个角落

维持正常生理功能的重要一环氨基酸：谷氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、γ-氨基丁酸、甘氨酸单胺类：多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、组胺、血清素肽：生长抑素、P物质（SubstanceP）、阿片肽其他：乙酰胆碱、腺苷、花生四烯乙醇胺、一氧化氮分类第一节传出神经系统的递质及受体(一)突触和神经冲动的传递1.传出神经突触的超微结构突触：神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。运动终板：运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。

突触后膜突触间隙受体突触前膜囊泡递质第一节传出神经系统的递质及受体2.递质释放,神经冲动的传递(胞裂外排)神经冲动→到达神经末梢→突触前膜去极化→Ca2+内流↑→囊泡膜与突触前膜融合→递质释放入突触间隙突触后膜突触间隙受体与突触后膜受体结合→生物效应与突触前膜受体结合→调节递质释放→神经冲动突触前膜囊泡递质Ca2+第一节传出神经系统的递质及受体（1）合成：在胆碱能神经内合成

胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱（2）贮存：囊泡内（ACh转运体）（3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）（4）消失：ACh胆碱+乙酸乙酰胆碱（acetylcholine）ACh（二）主要传出神经递质胆碱乙酰化酶胆碱酯酶（AchE）第一节传出神经系统的递质及受体酪氨酸酪氨酸羟化酶

多巴多巴脱羧酶

多巴胺多巴胺β-

羟化酶

NA[NA]↑，反馈性抑制TH（1）合成：在去甲肾上腺素能神经内（2）贮存：在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）儿茶酚胺类---去甲肾上腺素第一节传出神经系统的递质及受体（4）消失：摄取1：大部分被突触前膜摄取贮存在囊泡中。摄取2：小部分被非神经组织重摄取，最后被COMT(儿茶酚胺氧位基转移酶)和MAO(单胺氧化酶)灭活。

儿茶酚胺类---去甲肾上腺素第一节传出神经系统的递质及受体乙酰胆碱合成胆碱乙酰辅酶A+胆碱乙酰转移酶ACh与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中Vesamicol乙酰胆碱储存量子释放乙酰胆碱释放乙酰胆碱代谢去甲肾上腺素合成去甲肾上腺素释放MAO:单胺氧化酶COMT:儿茶酚氧位甲基转移酶去甲肾上腺素代谢1.再摄取Reuptake:

accountsforabout60%.NEtransportedbackintonerveterminal.Inhibitedbycocaineanddrugsusedfordepression.2.扩散Diffusion:accountsforabout20%.NEdiffuseawayfromsynapticcleft.3.被酶代谢Metabolism:accountsfor20%.NEmetabolizedbyCOMTorMAOtoinactivecompounds去甲肾上腺素失活途径胆碱受体

CholinergicReceptors二、传出神经系统受体肾上腺素受体

Adrenoceptor命名原则：与之选择性结合的递质或药物A.毒蕈碱型胆碱受体（MuscarinicReceptors，M受体）

B.烟碱型胆碱受体（NicotinicReceptors，N受体）1.α肾上腺素受体（α-Adrenoceptor）

2.β肾上腺素受体（β-Adrenoceptor）

第一节传出神经系统的递质及受体存在于节后胆碱能神经支配的效应器细胞膜上A.毒蕈碱型胆碱受体（M受体）

可分为五种亚型：

M1

胃壁细胞、神经节及中枢神经细胞

M2

心脏

M3外分泌腺、平滑肌、血管内皮等

M受体属G蛋白偶联型受体传出神经受体M1/M3/M5StimulatePhospholipaseC(DAG)GpK+Cl-平滑肌收缩，腺体分泌细胞膜超极化，窦房结反应性下降，自律性降低传出神经受体--M受体M2/M4ReceptorRegulationofK+/Ca2+Channels激活K+通道，抑制电压门控L型钙通道ACcAMP心肌收缩力减弱传出神经受体--M受体B.烟碱型胆碱受体（N受体）存在于神经节细胞、肾上腺髓质嗜铬细胞、神经肌肉接头骨骼肌细胞膜等部位，对烟碱（尼古丁）较敏感。 分为两种亚型：NM--神经肌肉接头

NN--神经节和中枢传出神经受体N胆碱受体结构模式图Acetylcholinebindstoitsreceptorontwoofthesubunitsandactivateschannelopening.Na+andCa2+rushinandcausedepolarization.是由5个亚单位构成的配体门控性离子通道传出神经受体--N受体肾上腺素受体Adrenoceptor受体：受体：1、21、2、

3属G蛋白偶联型受体传出神经受体Ca2+Ca2+SRα1GpPLCPIP2DGIP3NAα1α1βNAGαACcAMP1.促进Na+/Ca2+交换2.激活Ca2+泵，Ca2+外流舒张气道平滑肌，抑制生物活性物质释放肾上腺素受体Adrenoceptor传出神经受体第二节传出神经的受体与效应胆碱受体M受体:N受体:M1、M2、M3、M4、M5Nn、Nm肾上腺素受体受体：受体：1、21、2、

3传出神经系统受体的生理效应M-R心脏血管平滑肌支气管平滑肌胃肠道平滑肌瞳孔括约肌腺体抑制舒张收缩收缩瞳孔缩小分泌↑心脏：抑制心脏，四负。（心率↓传导↓心收缩力↓心输出量↓）腺体：分泌增加汗腺、唾液腺、胃腺等。瞳孔：缩小、睫状肌收缩。胃肠：蠕动增加，括约肌松弛。膀胱逼尿肌：收缩，括约肌松弛。支气管平滑肌：收缩。M受体兴奋时的表现（M样作用）N-RNn-R肾上腺髓质分泌Nm-R骨骼肌收缩神经节兴奋传出神经系统受体的生理效应-R突触前膜突触后膜皮肤、粘膜静脉血管胃肠平滑肌负反馈抑制NA的释放收缩

松弛

12（皮肤、粘膜、内脏动脉血管）血管平滑肌瞳孔开大肌肝脏胃肠平滑肌松弛糖原分解/糖异生收缩腺体腺体分泌（汗腺、唾液腺）传出神经系统受体的生理效应受体激动时效应1

受体：全身血管收缩（主要是皮肤、粘膜血管，内脏血管收缩）。胃肠平滑肌松弛。传出神经系统受体的生理效应-R1-R2-R心脏兴奋支气管血管(骨骼肌、冠状)扩张舒张糖原分解和异生（激活L型钙通道）传出神经系统受体的生理效应

受体激动时表现1受体：心脏兴奋，四正。

（心率↑传导↑心收缩力↑心输出量↑）2受体：

支气管平滑肌胃肠道平滑肌骨骼肌血管平滑肌冠状血管平滑肌2受体激动时均表现为舒张传出神经系统受体的生理效应去甲肾上腺素能神经兴奋传出神经受体的生物效应及机制α样作用：(α-R兴奋)皮肤、粘膜、内脏血管收缩，外周阻力升高，血压增高。扩瞳。β样作用：(β-R兴奋)

心脏兴奋(β1-R)

支气管平滑肌扩张(β2-R)

冠脉、骨骼肌血管扩张(β2-R）第三节传出神经系统药物基本作用及分类1.直接作用于受体

胆碱受体激动药肾上腺素受体激动药胆碱受体阻断药肾上腺素受体阻断药2.影响递质（1）影响递质的合成：抑制酪氨酸羟化酶酶（甲酪氨酸）（2）影响递质的储存：抑制NA再摄取（利血平）（3）影响递质的释放：促进NA释放(麻黄碱)、促进Ach释放(氨甲酰胆碱)（4）影响递质的代谢：抗胆碱酯酶药（新斯的明）第三节传出神经系统药物基本作用及分类传出神经系统药物分类拟胆碱药拟肾上腺素药抗胆碱药抗肾上腺素药拟似药拮抗药第三节传出神经系统药物基本作用及分类拟胆碱药

一、M，N受体激动药（氨甲酰胆碱）二、M受体激动药（毛果云香碱）三、N受体激动药（烟碱）四、抗胆碱酯酶药（新斯的明）拟肾上腺素药一、受体激动药（去甲肾上腺素）二、、受体激动药（肾上腺素）（多巴胺）（麻黄碱） 三、受体激动药 （异丙肾上腺素）传出神经系统药物分