缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读专家讲座

缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中／TIA二级预防中指南解读

天津医科大学总医院神经内科薛蓉缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第1页指南中急性期治疗

4个I级推荐，A级证据卒中单元阿司匹林3小时(3-4.5小时美B欧A)内rt-PA静脉溶栓48小时内，60岁以下恶性大脑中动脉梗死伴严重颅内压增高且无禁忌证者，考虑去骨瓣减压手术缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第2页中国缺血性卒中标准化治疗认证标准卒中-1*卒中接诊流程（接诊时间15分钟内，完成相关头部影像及血液，ECG检验45分钟内）卒中-2组织纤溶酶原激活剂（t-PA）应用评定卒中-3入院48小时内抗血小板治疗卒中-4评价吞咽困难卒中-5血脂评价与管理卒中-6*住院1周内接收血管功效评价卒中-7预防深静脉血栓DVT卒中-8康复评价及实施卒中-9卒中健康教育卒中-10戒烟卒中-11出院时使用阿司匹林或氯吡咯雷卒中-12出院时房颤患者口服抗凝剂（华发林）治疗卒中-13*

平均住院日/住院费用缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第3页美国国立神经病和卒中研究院(TheNationalInstitutesofNeurologicalDisorders,NINDS)试验结果首次揭示：于发病3h内使用rt-PA（0.9mg/Kg）治疗急性脑梗死能使患者获益，但症状性颅内出血发生率治疗组高于对照组，并制订了在超早期脑梗死治疗中应用rt-PA进行静脉溶栓适应症、时间窗、使用剂量和禁忌症等标准

缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第4页NINDS：rt-PA临床试验rt-PA

Placebop3月43%27%<.0016月41%29%.00112月41%28%.001终点时间mRS0,1患者百分比（%）16%12%13%缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第5页NINDS试验中引发注意几个问题：起病3h内半数溶栓者在90min内接收治疗经CT排除出血患者624例，溶栓组给予rt-PA剂量均为0.9mg/kg体重

均为中等严重程度卒中患者，NIHSS评分14-15分全部患者严格控制血压，24h住重症监护病房

缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第6页NINDS试验中引发注意几个问题：

主要终点指标为24h恢复或NIHSS下降4分，治疗组为31%（NIHSS评分8分），对照组为20%（NIHSS评分12分）溶栓治疗症状性出血率为6.4%，对照组为0.6%出血多在24h内，半数致死性，但两组间30d、90d病死率并无差异。即使在高危患者，溶栓组结局依然优于对照组年纪＜75岁和病情轻（NIHSS评分＜20分）者良好结局百分比高缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第7页rt-PA已经有多个临床试验对急性脑梗死静脉溶栓疗效和安全性进行了评价；ECASS-I、ECASS-II、ECASS-III、阿替普酶急性非侵入性溶栓治疗缺血性卒中试验（ATLANTIS）等一系列大规模随机对照研究以及汇总分析都在静脉溶栓治疗时间窗（3h内、6h内、3-4.5h）、用药剂量和适应症等方面做了有益探索缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第8页年，德国WernerHacke教授主持完成欧洲急性卒中协作研究（ECASS)-III结果在第6届世界卒中大会宣告和新英格兰杂志同时发表证实：rt-PA静脉溶栓治疗对于发病3～4.5h急性缺血性卒中患者依然是一个安全有效治疗

扩大时间窗溶栓证据——ECASS-III试验缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第9页来自于系统分析证据对来自ATLANTIS、ECASS和NINDS等6个试验2775例患者结果进行集合分析，不但证实溶栓安全和有效，而且时间窗可能延长，当然治疗越早则预后越好。不一样时间窗溶栓患者预后好OR分别是：0-90min为2.8、91-180min为1.6、181-270min为1.4、271-360min为1.2。治疗有效OR95%CI下限在4.5h与抚慰剂组重合，故提醒4.5h内溶栓依然有效缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第10页

年美国心脏协会/美国卒中协会（AHA/ASA）在Stroke上对急性脑梗死静脉溶栓时间窗延长到3～4.5h做出正式循证医学推荐（I级推荐，B级证据）ECASS-III研究阳性结果，不但仅只是将rt-PA治疗时间窗延长至4.5h，更能促进rt-PA规范应用

缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第11页ECASSIII是全球第一个研究急性期缺血性脑卒中发生后3-4.5小时内静脉应用rt-PA溶栓治疗（标准剂量0.9mg/kg）安全性和有效性随机对照临床试验。多中心、随机、双盲、抚慰剂对照，19个欧洲国家，130家医院，821例急性缺血性卒中入选病例主要是经过头颅CT诊疗并除外颅内出血ECASSIII显示卒中发生后3-4.5小时内给予患者rt-PA治疗，其良好预后优势提升34％ECASSIII研究重点内容缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第12页ECASS-3：<4.5h获益直接证据Positive缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第13页在ECASS-III中，对于适当缺血性脑卒中患者使用rt-PA治疗要防止1例死亡或残疾需治疗数为14例3-4.5小时时间窗给予rt-PA治疗并未发生额外死亡风险未增加出血风险（SICH发生率为7%，NINDS发生率为6.4%）作为急性缺血性脑卒中首选溶栓治疗方案，临床上只有尽早进行溶栓治疗才能更有效地改进神经功效ECASSIII研究重点内容缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第14页在821例患者中，tPA治疗使主要终点（发病90dmRS为0-1）患者绝对数改进7%。该结果与ECASS-II研究，对发病0-6h内使用tPA试验集合荟萃分析预示结果高度吻合，该分析显示溶栓治疗在卒中发病4.5h内有效，随时间延长，溶栓疗效减弱而获益需治数增大缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第15页ECASS-III设计方案与NINDSrt-PA治疗试验非常相同，但重大区分是，ECASS-III研究对象均为首发症状出现3～4.5h患者，而NINDS研究则仅纳入发病3h以内患者ECASS-III给我们展示了良好研究结果和主要临床指导作用同时，也给我们提出了一些需要思索问题缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第16页

1、ECASS-III研究结果对急性期溶栓治疗有主要指导作用，延长1.5h溶栓时间窗让更多缺血性卒中患者获益

2、ECASS-III研究结果并不表示能够拖延治疗时间，也不代表最正确时间窗是4.5h,而是应该建立标准和流程来确保患者能够得到及时诊疗和治疗，时间就是大脑，每分钟都主要，越早治疗获益越大。

缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第17页对溶栓治疗不熟悉非卒中中心经验对美国29个医院完成70例溶栓与3878例未溶栓病例进行对比，发觉溶栓疗效不佳，原因是违反方案较多（达50%）

①没有严重度评定②没有血压监测；③时间窗超出3h；④24h内用抗血小板药；⑤溶栓期未控制血压等对10家医院50例溶栓回顾分析显示违反方案者出血和不良预后多缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第18页HsiaAW等人对各种rt-PA溶栓治疗系统分析认为溶栓疗效与卒中类型无关，对心源性、大动脉性或腔隙性梗死都有效WardlawJ等人进行更新meta分析总结1996-年全部溶栓治疗结果，包含使用链激酶、尿激酶、前尿激酶和rt-PA（占50%）18个试验，共治疗5727例患者，4984例为6h内溶栓

缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第19页其结果显示：（1）6h以上患者中，致死性颅内出血和症状性颅内出血OR分别为4.3和3.3，死亡OR为1.33，但预后不佳者百分比少（OR为0.84）（2）静脉rt-PA溶栓3h以上者，预后不佳OR为0.80，死亡有非显著性增高（OR为1.17）（3）静脉rt-PA3h以内者1311例，50%来自NINDS试验，预后不佳下降（OR为0.64），死亡无改变（OR为0.97），症状性出血显著高（OR为3.4）缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第20页静脉溶栓：3-4.5小时？6小时？rt-PA

最新ECASS-III试验证实在发病后3-4.5小时静脉使用rt-PA依然有效rt-PA基层医院使用受限，能够使用尿激酶溶栓吗？尿激酶中国九五攻关课题“急性缺血性脑卒中6小时内尿激酶静脉溶栓治疗”试验结果显示6小时内采取尿激酶溶栓相对安全、有效，并确定了尿激酶静脉溶栓使用剂量为100万-150万IU3-4.5小时时间窗内，如条件允许，尽可能使用rt-PA多模式影像学指导下选择超出3小时但存在半暗带能够溶栓患者仍处于研究阶段缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第21页DEFUSE研究中，在3小时后存在灌注弥散不匹配（MRI半暗带征象）患者如早期溶栓再通则其临床结局良好率增加年溶栓影像学评定试验---EPITHET研究中，依据MRI所见不匹配而扩大溶栓时间窗，rt-PA治疗显著增加患者再灌注率，而且强烈趋向于降低梗死扩大和改进临床预后当前多模式MRI常规用于选择溶栓患者证据尚不充分缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第22页静脉溶栓治疗适应症年纪18-80岁发病4.5h以内(rtPA)或6小时内(尿激酶)

脑功效损害体征连续存在超出1小时，且比较严重?当前美国、欧洲指南都没有要求NIHSS下限GladstoneD分析NINDS数据后认为：NIHSS评分小于5分和大于20分都不能够获益（Neurology.）（1）脑CT已排除颅内出血，且无早期大面积脑梗死?影像学改变

CT低密度范围大于1/3大脑半球（AHAguideline）患者或家眷签署知情同意书

美国指南溶栓NIHSS没有上限；而欧洲管理机构不推荐≧25重症患者给予溶栓缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第23页

溶栓排除标准需强调：①血压：收缩压﹥180mmHg，或舒张压﹥100mmHg②近3个月内有卒中史，但不包含陈旧性小腔隙梗死而未遗留神经功效体征③严重糖尿病患者（低限血糖＜2.7mmol/L）（2）④已口服抗凝药，且INR﹥1.5；48h内接收过肝素治疗（APTT超出正常范围）

缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第24页溶栓推荐意见：（1）对缺血性脑卒中发病3h内（I级推荐，A级证据）和3-4.5h（I级推荐，B级证据）患者，应依据适应证严格筛选患者，尽快静脉给予rt-PA溶栓治疗。使用方法：rt-PA0.9mg/kg（最大剂量为90mg）静脉滴注，其中10%在最初1min内静脉推注，其余连续滴注1h，用药期间及用药24h内应严密监护患者（I级推荐，A级证据）中国急性缺血性脑卒中诊治指南缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第25页静脉溶栓监护及处理：A.尽可能将患者收入重症监护病房或卒中单元进行监护B.定时进行神经功效评定C.如出现严重头痛、高血压、恶心或呕吐，应马上停用溶栓药品并行脑CT检验D.定时检测血压，最初2h内15min1次，随即6h内30min1次，以后每小时1次，直至24h中国急性缺血性脑卒中诊治指南缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第26页静脉溶栓监护及处理：E.如收缩压>180mmHg或舒张压>100mmHg，应增加血压监测次数，并给予降压药品F.鼻饲管、导尿管及动脉内测压管应延迟安置G.给予抗凝药、抗血小板药品前应复查颅脑CT中国急性缺血性脑卒中诊治指南缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第27页溶栓推荐意见：（2）发病6h内缺血性脑卒中患者，如不能使用rt-PA可考虑静脉给予尿激酶，应依据适应证严格选择患者。使用方法：尿激酶100万-150万IU，溶于生理盐水100-200ml，连续静脉滴注30min，用药期间严密监护患者（II级推荐，B级证据）（3）可对其它溶栓药品进行研究，不推荐在研究以外使用（I级推荐，C级证据）中国急性缺血性脑卒中诊治指南缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第28页早期再通中基于分型特殊问题

经典溶栓研究并未将腔隙性梗死排除在外，整体获益当前可供分析资料罕见早期因为时间窗关系，无法确定基底节或脑桥小梗死是动脉粥样硬化闭塞穿支，还是真正小/微血管病变值得挑战和未来关注问题：伴随当代影像学发展，如斯坦福大学高分辨率MR从主动脉弓到颅内快速扫描模块A.CISS中小/微血管病变是否溶栓？在时间窗内，符合溶栓指征者，开启溶栓，而无须考虑是否真正微/小血管病！缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第29页早期再通中基于分型特殊问题

动脉-动脉栓塞；动脉粥样硬化闭塞穿支：溶栓！低灌注：？栓子去除障碍（传统分水岭梗死）：？原位血栓?：溶栓！

B.CISS中动脉粥样硬化性脑梗死溶栓问题1)在时间窗内，符合前述溶栓治疗者，开启溶栓，无须考虑其病因或发病机制分型。2)非溶栓者，对低灌注和栓子去除障碍者，可探索早期血管内成形/支架术应用。缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第30页动脉溶栓：6小时？动脉溶栓使溶栓药品直接抵达血栓局部，理论上血管再通率应高于静脉溶栓，且出血风险降低，然而其益处可能被溶栓开启时间延迟所抵消FurlanA等人一项随机双盲对照试验（n=121）显示，对发病6h内重症大脑中动脉闭塞患者动脉使用重组尿激酶原，治疗组90d时改良Rankin量表评分和血管再通率均优于对照组，症状性颅内出血和总病死率在两组间差异无统计学意义，有待更多临床试验证实。缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第31页ESH关于急性大血管闭塞溶栓6h内急性MCA闭塞，可考虑动脉内溶栓（IIB）。1,2)急性BA闭塞时，推荐将动脉内溶栓用于经过筛选患者(IIIB)。即使>3h，BA闭塞仍可考虑静脉溶栓（IIIB）。3)ASA<6hMCA闭塞，不适用静脉溶栓病人，可考虑动脉溶栓；但有静脉溶栓适应症病人普通仍应静脉溶栓。1,2)1)AgarwalP,etal.CerebrovascularDis,,17(2-3):182-190.2)MattleHP,etal.Stroke,,39(2):379-383.3)LindsbergPJ,etal.Stroke,,37(3):922--928.缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第32页溶栓推荐意见：（4）发病6h内由大脑中动脉闭塞造成严重脑卒中且不适合静脉溶栓患者，经过严格选择后可在有条件医院进行动脉溶栓（II级推荐，B级证据）（5）发病24h内由后循环动脉闭塞造成严重脑卒中且不适合静脉溶栓患者，经过严格选择后可在有条件单位进行动脉溶栓（III级推荐，C级证据）

中国急性缺血性脑卒中诊治指南缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第33页溶栓推荐意见：（6）溶栓患者抗血小板或特殊情况下溶栓后还需抗凝治疗者，应推迟到溶栓24h后开始（I级推荐，B级证据）中国急性缺血性脑卒中诊治指南缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第34页急性期患者能够使用抗凝药品吗？Cochrane系统评价纳入24个随机对照试验共23,748例患者，结果显示：--抗凝药治疗不能降低随访期末病死率--随访期末死亡或残疾率亦无显著下降--抗凝治疗能降低缺血性脑卒中复发率，但被症状性颅内出血率增加抵消

缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第35页急性期患者能够使用抗凝药品吗？Cochrane系统评价纳入24个随机对照试验共23,748例患者，结果显示：--心脏内或动脉内血栓、动脉夹层和椎基底动脉梗死等特殊亚组尚无证据显示抗凝治疗净疗效3h内进行肝素抗凝临床试验显示治疗组90d时结局优于对照组，但症状性出血显著增加，认为超早期抗凝治疗不应替换溶栓疗法缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第36页哪些特殊患者需要抗凝治疗？没有发觉抗凝治疗对任何卒中亚型净益处尽管缺乏证据,但一些教授意见在经过选择患者中应用，如：心源性栓塞而且再栓塞风险很高动脉夹层重度动脉闭塞患者手术前

其它：人工瓣膜等

ESOguideline.CerebrovascDis;25:457–507

缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第37页心源性卒中溶栓与抗凝问题假如在溶栓时间窗内是否溶栓？

心源性卒中不是溶栓禁忌症，NINDS研究、ECASS研究和ATLANTIS研究均未排除心源性卒中患者，不过：轻易造成MCA主干闭塞、轻易出血转换、可能在溶栓时神经功效缺损过重被排除(NIHSS>25,NINDS排除标准)假如不溶栓，是否抗凝？何时开始抗凝？

心源性脑栓塞抗凝时机问题有争论在TIA或小卒中后,能够马上开始抗凝治疗;但神经影像学检验显示大面积梗死(比如超出MCA供血区1/3面积)严重卒中,应数周后再开始抗凝治疗(如4周)，这种决议应做到个体化缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第38页中国急性缺血性脑卒中诊治指南抗凝推荐意见：（1）对大多数急性缺血性脑卒中患者，不推荐无选择地早期进行抗凝治疗（I级推荐，A级证据）。（2）关于少数特殊患者抗凝治疗，可在慎重评定风险、效益比后慎重选择（IV级推荐，D级证据）。（3）特殊情况下溶栓后还需抗凝治疗患者，应在24h后使用抗凝剂（I级推荐，B级证据）缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第39页非心源性缺血性脑卒中∕TIA二级预防中能使用抗凝药品吗?华法林-阿司匹林复发性脑卒中研究（WARSS）发觉，华法林（INR1.4-2.8）与阿司匹林（325mg/d）在预防脑卒中复发和死亡方面差异无统计学意义WASID研究证实华法林（目标INR2-3，平均2.5）与阿司匹林对于血管造影证实颅内动脉狭窄超出50%患者，两组在主要终点事件（缺血性脑卒中、脑出血、非脑卒中性血管性死亡）发生率上无显著差异缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第40页非心源性缺血性脑卒中∕TIA二级预防中能使用抗凝药品吗?非心源性缺血性脑卒中患者口服抗凝药品效果并不优于阿司匹林，且增加出血风险。对于开始服用抗凝药品最正确时机选择，还有争论发生TIA或轻微脑卒中后患者能够马上应用，不过对于神经影像学提醒存在严重梗死（比如超出大脑中动脉供血区1/3）患者，应在数周后（比如4周）开始使用，这一点必须个体化存在主动脉粥样硬化，基底动脉梭形动脉瘤或颈动脉夹层患者应用抗凝药品治疗可能有益缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第41页低分子量肝素治疗急性缺血性卒中（FISS）和低分子量肝素治疗急性缺血性卒中随机对照研究（FISS-tris）研究表明，抗凝治疗能降低亚裔人群急性脑梗死早期死亡率和致残率，可能与亚裔人群中颅内大动脉狭窄发病率较高相关。缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第42页中国缺血性脑卒中和ＴＩＡ

二级预防指南抗凝推荐意见：（1）对于非心源性缺血性脑卒中和TIA患者，不推荐首选口服抗凝药品预防脑卒中和TIA复发（I级推荐，A级证据）。（2）非心源性缺血性脑卒中和TIA患者，一些特殊情况下可考虑给与抗凝治疗，如主动脉弓粥样硬化斑块、基底动脉梭形动脉瘤、颈动脉夹层、卵圆孔未闭伴深静脉血栓形成或房间隔瘤等（IV级推荐，D级证据）缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第43页抗凝研究新方向：有效、副作用小、不监测（如阿加曲斑、利伐沙斑类等）凝血酶抑制剂，如阿加曲班（argatroban），与肝素相比含有直接抑制血块中凝血酶、起效较快、作用时间短、出血倾向小、无免疫源性等潜在优点年LaMonteMP等人在Stroke发表一项阿加曲班治疗急性缺血性卒中随机、双盲、抚慰剂对照试验显示症状性颅内出血无显著增高，提醒安全中国急性缺血性脑卒中诊治指南缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第44页中国阿加曲班二期临床研究结果显示：阿加曲班组神经功效缺损和日常生活能力得到显著改进（P<0.01）。治疗后第28天，阿加曲班组不良事件发生率显著低于奥扎格雷钠组（P<0.01）我们试验结果显示，阿加曲班作为一个直接凝血酶抑制剂，治疗急性进展性脑梗死有良好安全性和疗效，尤其是合并大动脉狭窄及后循环缺血更为显著，有待于多中心、大规模、双盲对照临床研究深入证实缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第45页阿加曲班多中心开放性临床试验〔北京军区总医院等19家医院(-)〕结果显示用药前与用药后NIHSS、mRS评分存在统计学差异。结果显示达贝对急性缺血性脑卒中患者含有良好疗效。试验过程中未发生出血性脑梗死和脑出血等严重不良反应结论：阿加曲班作为一个新型不一样于肝素直接凝血酶抑制剂抗凝药品治疗急性缺血性卒中安全有效缺血性脑血管病急性期溶栓抗凝降纤治疗及抗凝在非心源性卒中TIA二级预防中指南的解读第46页纤维蛋白原严重影响缺血性脑血管病进展和预后：高纤维蛋白原血症TIA患者(407-577mg/dL)中,83.3%患者纤维帽厚度<210um，颈动脉粥样斑块破裂几率为54.2%，发生脑血栓几率为66.7%

低水平(190–330mg/dL)和中等纤维蛋白原水平(331–406mg/dL)TIA患者发生脑血栓几率为21.7%和29.2%

纤维蛋白原浓度增高是造成颈动脉粥样斑块破裂和血栓形成独立危险原因,对于高纤维蛋白原血症TIA患者,应及时给予降纤治疗,稳定斑块

AlessandroM,HyperfibrinogenemiaIsAssociatedWithSpecificHistocytologicalCompositionandComplicationsofAtheroscleroticCarotidPlaquesinPatientsAffectedbyTransientIschemicAttacks.Circul